孤独症鼠模型海马区脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B通路的动态变化研究

摘要 目的：探究孤独症模型鼠海马区脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）-酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B,TrkB）通路在不同时间点的动态表达情况,为孤独症发病机制和临床治疗的研究提供思路。 方法：随机选取孕12.5天Wistar雌鼠24只,实验组12只腹腔注射丙戊酸钠,对照组12只腹腔注射生理盐水。分别对两组雌鼠生产的仔鼠进行行为学检测。于仔鼠P7、P21、P28、P35、P42时,从实验组和对照组中随机各取8只,采用Western Blot对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达进行检测,采用Rt-PCR对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达进行检测。 结果：与对照组仔鼠相比,实验组仔鼠存在以下异常：①行为学方面：社会交流能力下降,重复性刻板行为增加,学习记忆能力下降,以上差异均有显著性意义（P＜0.05）。②Western Blot检测：在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达都高于对照组（P<0.05）,而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达低于对照组（P<0.05）。③Rt-PCR检测：在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达都高于对照组（P<0.05）,而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达低于对照组（P<0.05）。 结论：孤独症模型鼠海马区BDNF-TrkB通路早期过度表达,后期表达下降,且此改变在转录水平就已发生。     

血清脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B与新生儿缺氧缺血性脑病的相关性研究

目的探讨血清脑源性神经营养因子（BDNF）及受体酪氨酸激酶（TRKB）与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度之间的相关性,从而揭示血清BDNF及TRKB检测对评价新生儿缺氧缺血性脑病严重程度的临床价值。 方法采用随机数字表法抽取缺氧缺血性脑病新生儿68例,依循新生儿缺氧缺血性脑病临床分度将其分为轻度24例、中度24例、重度20例,并分别编为A组、B组和C组,另选取健康新生儿18例,编为D组。采用荧光定量PCR技术、免疫印迹和酶联免疫法对各组血清中BDNF和TRKB的转录水平、蛋白表达量及血清浓度进行检测。 结果A组、B组和C组中血清BDNF和TRKB的mRNA转录量显著低于D组（P<0.05）,B组血清BDNF和TRKB的mRNA转录量低于A组（P<0.05）,且C组血清BDNF和TRKB的mRNA转录量低于B组（P<0.05）。A组、B组和C组中血清BDNF和TRKB的表达量均显著低于D组（P<0.05）,且B组血清BDNF和TRKB的表达量显著低于A组(P<0.05),C组血清BDNF和TRKB的表达量显著低于B组(P<0.05)。 结论BDNF及TRKB因子的相关性检测对区分新生儿缺氧缺血性脑病的严重程度具有潜在的临床价值。     

丰富环境对抑郁大鼠行为学及海马CA1区脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B蛋白表达的影响

目的:观察丰富环境对抑郁大鼠行为学、海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达的影响。方法:实验大鼠30只,通过基线行为学测试剔除异常行为学指标的大鼠后,随机分为空白组、模型组及丰富环境组,每组8只。采用慢性温和不可预知应激建立抑郁模型,空白组及模型组不予干预,丰富环境组在应激21天后给予丰富环境干预。干预21天后采用糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;HE染色、免疫组化染色法、免疫蛋白印迹法观察海马CA1区神经元形态及BDNF、TrkB蛋白表达的情况。结果:慢性应激可导致大鼠体重增长缓慢,糖水偏爱率下降,旷场内运动总距离、中心区活动距离及停留时间降低,游泳不动时间增加(P<0.01),海马CA1区BDNF、TrkB表达下降(P<0.05),提示抑郁模型建立。与模型组相比,丰富环境组大鼠糖水偏爱率升高,游泳不动时间下降(P<0.01),旷场内运动总距离、中心区活动距离及停留时间(P<0.05)均增加,海马CA1区神经元数量减少、胞体固缩破碎明显改善,BDNF、TrkB含量明显升高(P<0.05)。结论:丰富环境能够改善慢性应激导致的抑郁样行为,其机制可能与促进海马区BDNF、TrkB的表达有关。     

电针联合康复训练对脊髓损伤大鼠脑源性神经营养因子及其受体酪氨酸激酶B表达的影响

目的观察电针联合康复训练对脊髓损伤（SCI）大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响。 方法选取96只成年SD雌性大鼠,采用脊髓切割损伤法制作右侧脊髓半横断损伤模型。将制模成功大鼠随机分为电针组、康复训练组、联合治疗组及模型组。于制模后第3天各组大鼠按既定方案给予相应干预,其中电针组、康复训练组分别给予电针督脉穴位或康复训练,联合治疗组于康复训练后辅以电针刺激。每周均对各组大鼠进行BBB运动功能评分;于制模后第4周及第8周时每组分别取12只大鼠处死,采用免疫组化法、PCR及RT-PCR技术检测各组大鼠受损脊髓BDNF及TrkB表达情况。 结果各组大鼠BBB评分、BDNF及其受体TrkB表达均随时间延长逐渐增加,其中电针组、康复训练组及联合治疗组上述指标在制模后第4周、第8周时均明显优于模型组（P<0.05）,同时联合治疗组也显著优于电针组及康复训练组（P<0.05）;电针组及康复训练组的上述指标组间差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。 结论电针督脉穴位联合康复训练治疗SCI大鼠具有协同疗效,能进一步加速大鼠运动功能恢复,其治疗机制可能与上调受损脊髓BDNF及其受体TrkB表达有关。     

脑源性神经营养因子在大鼠胫骨骨折愈合中的作用

背景：近期很多研究表明，神经系统的营养和支配对于骨发育和骨折愈合修复过程具有的作用。目的：探讨脑源性神经营养因子对骨折愈合及其生物力学性能的影响。设计：以实验动物为研究对象的随机对照实验。单位：一所军医大学医院的创伤骨科和血液科。材料：SD大鼠胫骨横行骨折髓内针内固定模型共16只，随机分到实验组和对照组各8只。干预：术后实验组每隔1d皮下注射脑源性神经营养因子(BDNF)、对照组注射生理盐水，然后分别在第2，3，4，5周取动物胫骨进行结果观察。主要观察指标：两组骨折愈合情况大体比较、生物力学测试和电镜观察。结果：大体观察可见术后2周两组骨折均为结缔组织连接，可见明显的活动；3周时实验组已呈编织骨性愈合、而对照组仍有较明显的骨折端活动；4周两组均呈骨性愈合，但实验组的骨痂较小．成角畸形较小；5周时实验组骨折线已消失，骨折塑形好，对照组骨折端仍呈较大骨痂。大体测量骨折矢状面成角，在第3，4，5周实验组分别为(25．00&;#177;1．82)&;#176;．(24．75&;#177;2．50)&;#176;，(23.25&;#177;3．77)&;#176;，对照组分SU为(32．00&;#177;2．45)&;#176;．(33.00&;#177;5.72)&;#176;，(29．25&;#177;2．22)&;#176;(P&;lt;0．05)。生物力学测试中，各个阶段实验组抗折应力均优于对照组(P&;lt;0.05)。结论：早期、不间断的应用BDNF对骨折愈合修复过程中的各阶段均可能有促进作用。     

吗啡依赖及戒断对大鼠脑源性神经营养因子表达的影响

背景：阿片类药物多次用药可引起脑内有关神经部位出现形态及功能的适应性变化，这些适应性变化是导致药物渴求和戒断后复吸的重要神经生物学基础，但其确切的分子机制目前尚不清楚。目的：研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠脑源性神经营养因子表达的影响，以期为脑源性神经营养因子参与阿片类药物依赖及戒断反应提供实验学依据。设计：以实验动物为观察对象的随机设计，对照研究。单位：一所医科大学医院的心理卫生中心。材料：实验于2004-03／2004-07在重庆医科大学药学系药理实验室完成。选择近交清洁级Sprague-Dawley)，大鼠30只，均为雄性，体质量200～250g，购自解放军第三军医大学实验动物中心。按随机数字法将其分为空白对照组、吗啡依赖组、盐酸纳洛酮处理戒断组，每组10只。方法：采用剂量递增法皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型，然后对戒断组大鼠皮下注射2mg／kg的盐酸纳络酮激发戒断症状空白对照组大鼠按同等剂量给予生理盐水。分别对建立模型的各组大鼠进行生物学和行为学的观察。应用免疫组化和地高辛标记寡核苷酸探针原位杂交技术检测3组大鼠不同脑区脑源性神经营养因子的表达水平。主要观察指标：①各组大鼠脑内脑源性神经营养因子蛋白、脑源性神经营养因子mRNA平均光密度的比较；②各组大鼠戒断症状评定比较。结果：吗啡依赖组大鼠前额叶皮层、蓝斑、海马脑源性神经营养因子蛋白的相对含量高于对照组(P&;lt;0．05)；吗啡依赖组大鼠前额叶皮层脑源性神经营养因子mRNA的相对含量高于对照组(P&;lt;0．05)。吗啡戒断组大鼠前额叶皮层、蓝斑、海马腑源性神经营养因子蛋白及其mRNA的相对含量均高于依赖组及对照组(P&;lt;0．05)．结论：慢性给予吗啡可影响大鼠相关脑区BDNF、蛋白及其mRNA的表达，提示脑源性神经营养因子表达的改变参与吗啡依赖及戒断反应。     

解郁1号影响抑郁大鼠皮质及海马区脑源性神经营养因子蛋白表达的效应

目的：观察以调理脾胃法组成的中药复方解郁1号对抑郁大鼠皮质、海马区脑源性神经营养因子蛋白表达的影响。 方法：实验于2004-03／04在广西中医学院中心实验室完成。SD大鼠40只，按随机表随机分为正常组、模型组、阿米替林组、解郁1号12.6g/（kg&;#183;d）剂量组，每组各8只。解郁1号为半夏，竹茹，枳实，茯苓，柴胡，石菖蒲，合欢花各10g等组成，中药购于广西中医学院附属一院中药房，经中药植化室鉴定后，水煎浓缩为1.5g／mL，置4℃冰箱内备用。采用慢性不可预见性应激诱导抑郁大鼠模型，各组在造模同时即开始给药，分别胃饲阿米替林10mg／（kg&;#183;d）（蒸馏水配置，浓度为1g／L），解郁1号提取液12.6g／（kg&;#183;d），模型组、正常组胃饲生理盐水（6mL／kg），每天8：00开始，除正常组外，各组接受21d长期慢性刺激。各组动物末次造模结束后，采用旷场实验进行行为学评分，24h后，立即断头，迅速冰皿上取脑，脑组织放入液氮罐内速冻5min，取出后冰冻切片机进行冰冻切片，片厚20μm，-20℃冰箱保存，用免疫组织化学法进行大鼠皮质、海马CA4内脑源性神经营养因子蛋白表达检测。 结果：实验大鼠38只进入结果分析。①与正常组比较，模型组额叶皮质、海马CA4区脑源性神经营养因子免疫标记阳性神经元数目明显减少（257．00&;#177;38.40，244．4&;#177;38．82，P〈0．01），而且免疫标记着色较浅，部分神经元胞浆有空化现象。②与模型组比较，阿米替林组、解郁1号12．6g／（kg&;#183;d）剂量组均能增强脑源性神经营养因子在额叶皮质、海马CA4区的表达（皮质神经元个数：394．25&;#177;27．70，403．5&;#177;27．77，378．38&;#177;32．61；海马CA4区神经元个数：363．29&;#177;29．94，354．50&;#177;41．07，345．00&;#177;36．39，P〈0．01），额叶皮质、海马CA4区脑源性神经营养因子免疫标记阳性神经元形态未见明显异常。 结论：解郁1号具有抗抑郁作用，其作用机制可能通过增强脑源性神经营养因子蛋白表达，从而发挥抗神经元损伤作用，达到抗抑郁目的。     

脑源性神经营养因子在大鼠胫骨骨折愈合中的作用

背景近期很多研究表明,神经系统的营养和支配对于骨发育和骨折愈合修复过程具有的作用.目的探讨脑源性神经营养因子对骨折愈合及其生物力学性能的影响.设计以实验动物为研究对象的随机对照实验.单位一所军医大学医院的创伤骨科和血液科.材料SD大鼠胫骨横行骨折髓内针内固定模型共16只,随机分到实验组和对照组各8只.干预术后实验组每隔1 d皮下注射脑源性神经营养因子(BDNF),对照组注射生理盐水,然后分别在第2,3,4,5周取动物胫骨进行结果观察.主要观察指标两组骨折愈合情况大体比较、生物力学测试和电镜观察.结果大体观察可见术后2周两组骨折均为结缔组织连接,可见明显的活动;3周时实验组已呈编织骨性愈合,而对照组仍有较明显的骨折端活动;4周两组均呈骨性愈合,但实验组的骨痂较小,成角畸形较小;5周时实验组骨折线已消失,骨折塑形好,对照组骨折端仍呈较大骨痂.大体测量骨折矢状面成角,在第3,4,5周实验组分别为(25.00±1.82)°,(24.75±2.50)°,(23.25±3.77)°,对照组分别为(32.00±2.45)°,(33.00±5.72)°,(29.25±2.22)°(P＜0.05).生物力学测试中,各个阶段实验组抗折应力均优于对照组(P＜0 05).结论早期、不间断的应用BDNF对骨折愈合修复过程中的各阶段均可能有促进作用.     

大鼠脑源性神经营养因子的克隆及原核重组表达载体的构建

目的:构建重组表达载体pGEX-脑源性神经营养因子(BDNF),探讨其原核表达BDNF的可行性。方法:大鼠BDNF进行密码子优化,人工合成BDNF的全基因序列,经回收、纯化、酶切后连接到pGEX原核表达载体中,将重组质粒pGEX-BDNF转化大肠杆菌BL21细胞中,筛选阳性克隆,经IPTG诱导表达后,利用ELISA方法鉴定其表达的活性。结果:PCR鉴定及测序显示BDNF序列完全正确,BDNF基因的克隆和表达载体构建成功,IPTG诱导表达目的蛋白经ELISA检测,其表达的目的蛋白具有一定的活性。结论:经密码子优化后经人工合成得到BDNF基因片段并成功构建pGEX-BDNF重组表达载体,具有一定的生物活性。     

丰富环境对新生缺氧缺血性脑损伤大鼠运动控制及海马脑源性神经营养因子和突触蛋白的影响

目的:探讨丰富环境对新生缺氧缺血性脑损伤大鼠运动控制功能,以及海马区脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、突触蛋白(SYP)表达的影响.方法:SPF级孕鼠4只,分娩出健康大鼠幼仔45只,将7日龄大鼠幼仔按随机数字表法分为空白组(n=11),假手术组(n=11),剩余23只采用改良Rice法建立新...     

脑震荡大鼠海马CA1区P-CREB的表达

目的观察磷酸化CREB（p-CREB）在脑震荡大鼠海马区的表达。方法在多聚甲醛固定的海马脑薄片上，用免疫组化法观察p-CREB在海马CA1区的表达。结果p-CREB在脑震荡大鼠海马结构CA1区的表达，1～72h增多（P〈0．05），7d后降至正常。结论p-CREB在脑震荡大鼠海马内伤后早期表达增多，P-CREB可能具有神经保护因子的作用。     

脑震荡大鼠海马CA1区P-CREB的表达

目的观察磷酸化CREB(p-CREB)在脑震荡大鼠海马区的表达。方法在多聚甲醛固定的海马脑薄片上,用免疫组化法观察p-CREB在海马CA1区的表达。结果p-CREB在脑震荡大鼠海马结构CA1区的表达,1~72 h增多(P<0.05),7 d后降至正常。结论p-CREB在脑震荡大鼠海马内伤后早期表达增多,P-CREB可能具有神经保护因子的作用。     

瞬时高眼压对兔视网膜BDNF/TrkB浓度影响的研究

目的观察准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)术中负压吸引对兔视网膜BDNF/TrkB浓度的影响,从神经营养因子被剥夺的角度分析LASIK术中负压吸引引起视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡的发生机制。方法 48只健康新西兰大耳白兔随机分为实验对照组、负压吸引20s组、吸引45s组和吸引3min组。实验对照组只进行激光治疗,负压吸引各组先用负压发生器吸引眼角巩膜缘,持续20s、45s及3min,分别于术后即刻、7d、10d、14d各时间点处死白兔,取视网膜组织检测脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB的浓度。结果视网膜BDNF/TrkB浓度的动态观察:与实验对照组相比,负压吸引20s和45s组视网膜BDNF/TrkB的浓度变化无统计学意义(P>0.05)。而负压吸引3min组视网膜BDNF和TrkB的浓度都有所增加,与实验对照组差异有统计学意义(P<0.05),且都于术后7d达到最高峰,10d则明显下降,14d回到接近正常对照组水平。负压吸引3min后各时间点BDNF和TrkB的浓度变化与实验对照组比较,术后即刻和7d差异有统计学意义(P<0.05),术后10d和14d差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LASIK术中负压吸引引起的眼压急剧升高,可以导致视网膜中BDNF/TrkB浓度变化,但这种改变为可逆的;负压吸引持续时间越长改变越明显。神经营养因子被剥夺是高眼压引起RGCs凋亡的机制之一。     

IGFBP-rP1、BDNF及TrkB在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)、脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)在子宫内膜癌中的表达,以及三者与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法选取102例子宫内膜癌患者作为研究对象,以40例正常子宫内膜组织作为对照,所有患者术前均未接受放化疗治疗;应用免疫组织化学Envison法检测IGFBP-rP1、BDNF和TrkB的阳性表达,分析三者与子宫内膜癌临床病理特征的关系,以及三者阳性表达之间的相关性。结果IGFBP-rP1、BDNF及TrkB在子宫内膜癌中的表达率分别为56.86%(58/102)、46.08%(47/102),49.02%(50/102)均高于在正常子宫内膜组织中的阳性表达率20.00%(8/40)、22.50%(9/40)、17.50%(7/40),差异均有统计学意义(χ²分别=15.74、6.69、11.93,P均<0.05);IGFBP-rP1、BDNF和TrkB的阳性表达均与内膜癌临床分期、细胞分级有关(χ²分别=4.03、4.51、5.31、5.06、6.30、7.81,P均<0.05);IGFBP-rP1在淋巴结转移组中表达率为100%(9/9),在无淋巴结转移组阳性表达率为52.69%(49/93),差异有统计学意义(χ²=3.88,P<0.05);BDNF和TrkB阳性表达率在淋巴结转移组和无淋巴结转移组中比较,差异无统计学意义(χ²分别=2.85、2.59,P均>0.05)。相关分析显示,BDNF阳性表达与TrkB阳性表达呈正相关(r=0.42,P<0.05),IGFBP-rP1阳性表达与BDNF、TrkB阳性表达均呈正相关(r分别=0.52、0.58,P均<0.05)。结论IGFBP-rP1可能通过BDNF/TrkB信号通路参与子宫内膜癌的发生发展。     

艾灸预处理对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区NGF和BDNF表达的影响

目的：研究艾灸预处理百会和肾俞两穴对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑组织海马CA1区中神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达的影响及作用机制。方法：SD雄性成年大鼠40只,随机分为正常组、假手术组、模型组和预艾灸组各10只。预艾灸组采用艾灸百会及肾俞穴40次后,于模型组同时采用双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-42制备AD大鼠模型。以Morris水迷宫试验评价4组大鼠学习记忆能力;免疫组化法观察海马CA1区NGF和BDNF的阳性细胞计数。结果：与正常组和假手术组比较,预艾灸组和模型组学习记忆能力及海马CA1区NGF、BDNF阳性细胞数均明显降低（P〈0.05,0.01）;与模型组比较,预艾灸组则表现为明显升高（P〈0.01）。结论：预艾灸处理百会、肾俞两穴能显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与AD大鼠海马CA1区NGF、BDNF的阳性表达增加有关。     

神经节苷酯GM1对BCL-2及BDNF蛋白表达的调控在原代培养大鼠海马神经元放射性损伤防护中的意义

[目的]研究神经节苷酯GM1对原代培养大鼠海马神经元放射性损伤的保护作用及机制,为放射性脑损伤的预防提供理论依据及新的方法.[方法]30 Gy 的X射线单次照射培养至12d的海马神经元,用DAPI染核法检测海马神经元凋亡,用免疫组化法检测海马神经元BCL-2及BDNF蛋白表达情况.实验分组：0Gy组,单纯神经节苷酯GM1预处理组,30Gy组,30Gy＋神经节苷酯GM1预处理组.[结果]在照射后24 h,30Gy组核固缩百分数为（24.5±3.80）%,较0Gy组（2.00%±0.10%）有显著性差异（P〈0.01）;30Gy＋神经节苷酯GM1 100 ng/mL组核固缩百分数为（7.43±0.61）%,较30Gy组（P〈0.01）及0Gy组（P〈0.01）均有显著性差异.30Gy组海马神经元BCL-2表达阳性率为（32.89±2.82）%,较0Gy组[（93.42±2.70）%]有显著性差异（P〈0.01）,30Gy＋神经节苷酯GM1 100 ng/mL组海马神经元BCL-2表达阳性率为（77.43±0.69）%,较30Gy组（P〈0.01）及0Gy组（P〈0.01）均有显著性差异.30Gy组海马神经元BDNF表达阳性率为（88.18±3.50）%,较0Gy组[（24.28±2.96）%]有显著性差异（P〈0.01）,30Gy＋神经节苷酯GM1 100 ng/mL组海马神经元BDNF表达阳性率为（77.86±0.91）%,较30Gy组（P〈0.01）及0Gy组（P〈0.01）均有显著性差异.[结论]应用神经节苷酯GM1可以分别通过上调及下调X线照射后BCL-2及BDNF的表达而显著减少神经元的凋亡.     

Interleukin 3 Prevents Delayed Neuronal Death in the Hippocampal CA1 Field

In the central nervous system, interleukin (IL)-3 has been shown to exert a trophic action only on septal cholinergic neurons in vitro and in vivo, but a widespread distribution of IL-3 receptor (IL-3R) in the brain does not conform to such a selective central action of the ligand. Moreover, the mechanism(s) underlying the neurotrophic action of IL-3 has not been elucidated, although an erythroleukemic cell line is known to enter apoptosis after IL-3 starvation possibly due to a rapid decrease in Bcl-2 expression. This in vivo study focused on whether IL-3 rescued noncholinergic hippocampal neurons from lethal ischemic damage by modulating the expression of Bcl-x_L, a Bcl-2 family protein produced in the mature brain. 7-d IL-3 infusion into the lateral ventricle of gerbils with transient forebrain ischemia prevented significantly hippocampal CA1 neuron death and ischemia-induced learning disability. TUNEL (terminal deoxynucleotidyltransferase–mediated 2′-deoxyuridine 5′-triphosphate-biotin nick end labeling) staining revealed that IL-3 infusion caused a significant reduction in the number of CA1 neurons exhibiting DNA fragmentation 7 d after ischemia. The neuroprotective action of IL-3 appeared to be mediated by a postischemic transient upregulation of the IL-3R α subunit in the hippocampal CA1 field where IL-3Rα was barely detectable under normal conditions. In situ hybridization histochemistry and immunoblot analysis demonstrated that Bcl-x_L mRNA expression, even though upregulated transiently in CA1 pyramidal neurons after ischemia, did not lead to the production of Bcl-x_L protein in ischemic gerbils infused with vehicle. However, IL-3 infusion prevented the decrease in Bcl-x_L protein expression in the CA1 field of ischemic gerbils. Subsequent in vitro experiments showed that IL-3 induced the expression of Bcl-x_L mRNA and protein in cultured neurons with IL-3Rα and attenuated neuronal damage caused by a free radical–producing agent FeSO₄. These findings suggest that IL-3 prevents delayed neuronal death in the hippocampal CA1 field through a receptor-mediated expression of Bcl-x_L protein, which is known to facilitate neuron survival. Since IL-3Rα in the hippocampal CA1 region, even though upregulated in response to ischemic insult, is much less intensely expressed than that in the CA3 region tolerant to ischemia, the paucity of IL-3R interacting with the ligand may account for the vulnerability of CA1 neurons to ischemia.