恒河猴膝关节给药rAAV2/hTNFR：Fc毒性研究

目的给恒河猴膝关节腔注射rAAV2/hTNFR:Fc,观察rAAV2/hTNFR:Fc对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设PBS对照组、rAAV2/hTNFR:Fc低剂量组和rAAV2/hTNFR:Fc高剂量组,除PBS对照组给予等体积PBS外,rAAV2/hTNFR:Fc低剂量组和高剂量组分别给予1×1012vg/ml、3×1012vg/ml的供试品。均按1ml/只关节腔注射,连续8d,随后观察6个月。结果心电图、尿生化、体温、血液学和血清生化学指标等均未见有明显改变,病理学检查也未发现供试品相关的大体病理学改变和组织病理学改变。给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2/hTNFR:Fc的主要分布组织为:关节腔滑膜、脾脏和淋巴结,高剂量在肝脏和肺脏有非常低浓度的分布,随时间延长,供试品在各组织的分布浓度有缓慢下降的趋势。结论给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2/hTNFR:Fc,连续给药8d,无明显毒副反应剂量大于3×1012vg/只。     

基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体在食蟹猴体内的毒性研究

目的 评估基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体(GC304)在食蟹猴体内的毒性。方法 30只食蟹猴,分为溶媒对照组(静脉注射溶媒)、GC304低剂量组(3×10¹³ vg·kg^-1)和高剂量组(1×10¹⁴ vg·kg^-1)。试验期间,所有动物进行临床症状和注射部位观察,每周进行摄食量和体重测定。在给药前后不同时间点进行免疫原性检测(包含抗AAV5结合抗体、中和抗体及抗LPL结合抗体)、血液学、血清生化、血凝和尿生化检查,并同时进行T淋巴细胞分型、细胞因子、心电、血压、体温和眼科检查。给药后4周和6个月解剖,动物进行大体观察、脏器称重和组织病理学检查,同时进行GC304的生物分布研究及表达产物测定,并在不同时间点对血液中目的基因DNA进行检测。结果 受试物对食蟹猴临床症状、注射部位、体重、摄食量、眼睛各项指标、体温、血压、心电图、血凝、血清生化、T淋巴细胞分型、尿液、细胞因子、脏器重量等指标未见影响。高剂量组动物给药后4周血小板下降。与给予受试物相关的组织病理学改变为脾脏和腹股沟淋巴结生发中心活跃...     

帕立骨化醇亚微乳注射剂的溶血性和血管刺激性实验

目的:评价帕立骨化醇亚微乳注射剂的溶血性和血管刺激性。方法:以家兔红细胞为受试物,设帕立骨化醇亚微乳注射剂(样品)组和市售帕立骨化醇注射液(市售品)组各5个剂量,加药量(5μg/ml)分别为每管0.5、0.4、0.3、0.2、0.1 ml,观察3 h内的溶血和红细胞凝聚情况,同时设阴性对照(0.9%氯化钠注射液)组和阳性对照(纯化水)组进行比较。取家兔随机分为5μg/ml样品和市售品的单次给药组和多次给药组,采用同体左右侧自身对比法,耳缘静脉左侧注射供试品0.5 ml,右侧注射0.9%氯化钠注射液0.5 ml,多次给药试验隔天给药1次,共给药5次,观察注射部位血管刺激性症状,并进行病理组织学检查。结果:阴性对照组细胞未见出现溶血和红细胞凝聚;阳性对照组细胞发生全溶血,未见红细胞凝聚;各剂量样品组和市售品组细胞3 h内均未出现溶血或红细胞凝聚。样品的单次给药组和多次给药组家兔耳缘静脉均未见血管刺激性;市售品的单次给药组和多次给药组家兔耳缘静脉均有血栓形成,对血管有轻度刺激性。结论:5μg/ml的帕立骨化醇亚微乳注射剂对家兔未见溶血性和血管刺激性。     

重组集成干扰素α在不同动物长期毒性实验血清中中和抗体的产生及活性研究

目的研究重组集成干扰素α在金黄地鼠和猕猴长期毒性实验血清中中和抗体的产生及抗体活性的强弱。方法将金黄地鼠与猕猴分别分为10、30、100μg/kg与1、10、100μg/kg3个剂量组,均每日皮下注射重组集成干扰素α1次,各连续用药60、30d,取给药期和恢复期不同时间的血清,采用细胞病变抑制法进行检测。结果金黄地鼠的30、100μg/kg剂量组与猕猴的3个剂量组从给药第3wk起,在血清中检测到具有中和活性的抗体,抗体滴度在给药第4wk或恢复期第1wk达最高峰,并持续到恢复期结束。其中,猕猴10、100μg/kg剂量组的中和活性高于同期1μg/kg剂量组,10、100μg/kg剂量组之间则无显著性差异(P>0.05),1μg/kg剂量组在恢复期结束时已检测不到中和活性。结论金黄地鼠和猕猴重复注射重组集成干扰素α,血清中均能检测到中和抗体(低剂量组除外),抗体滴度和持续时间与注射剂量呈正相关。     

银耳多糖J的急性毒性实验

1 实验方法选取健康体重18～22g小白鼠30只,雌雄兼有,随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。低剂量组每只银耳多糖灌胃5000mg/kg体重,中剂量组10000mg/kg体重,高剂量组20000mg/kg体重。给药容积:低量组0.1ml/10g;中量组0.15ml/kg;高量组0.2ml/10g。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体–抗体融合蛋白对脂多糖诱导休克大鼠肠损伤的保护作用

观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 (rhu TNFR: Fc) 对脂多糖 (LPS) 诱导的休克大鼠肠损伤的保护作用及其可能机制。SD大鼠随机分为对照组、rhu TNFR: Fc组、LPS组和rhu TNFR: Fc + LPS组, 监测各组大鼠平均动脉压 (MAP) 计算其死亡率, 检测血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 含量和活性; 观察小肠病理形态变化。结果表明, 对照组和rhu TNFR: Fc组大鼠全部存活, MAP无变化, TNF-α含量和活性均维持较低水平; LPS组大鼠死亡率为83%, TNF-α含量和活性明显高于对照组; rhu TNFR: Fc + LPS组大鼠死亡率33%, TNF-α含量升高, 其活性较LPS组明显降低, rhu TNFR: Fc还能降低LPS所致的MDA含量和MPO活性的升高并减轻LPS所致的肠病理性损伤。因此rhu TNFR: Fc对LPS诱导的休克大鼠的肠损伤有保护作用, 其机制可能主要是竞争性结合TNF-α, 减低TNF-α活性以及抗氧化作用。     

食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1的毒性研究

目的：考察食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后的体内毒性,探索安全剂量范围,为后续临床试验提供参考信息。方法：30只食蟹猴随机分成3组,包括溶媒对照组和低、高剂量(1.0×10⁸、4.0×10⁸ pfu)组,每组10只,雌雄各半。采用肌肉注射给药,每周给药2次,连续给药6周,恢复期8周。试验期间,每天观察动物的临床症状和摄食量,每次给药后1～2天观察注射部位症状,每周称量体重。分别在检疫期、首次给药后、给药期结束、恢复期结束的不同时间点进行安全药理(体温、血压、心电图)测定、临床病理(血液学、血凝、血清生化、尿生化)检查、免疫学(T淋巴细胞、细胞因子、免疫原性)测定、组织病理学检查和脏器称重。结果：给药后,动物未见异常症状、注射部位刺激性、体重和摄食量改变,未见安全药理和临床病理指标有意义的变化。与溶媒对照组比较,第41天,低剂量会引起动物CD3⁺CD4⁺T细胞比例升高,高剂量未见明显变化。第13至97天,低、高剂量均能引起动物产生抗载体结合抗体、抗抗体,以及个别动物检出hPD-1表达...     

参麦注射液对兔关节炎模型关节液透明质酸水平的影响

目的 从透明质酸（HA）方面研究参麦注射液关节腔注射治疗膝骨关节炎的机理.方法 清洁级新西兰白兔30只,随机分为治疗组、对照组及空白组,每组各10只.将对照组和治疗组采用改良Hulth法造模,空白组及对照组予生理盐水1 ml右后腿膝关节腔注射,治疗组用参麦注射液0.8 ml＋0.2ml 2%利多卡因关节腔注射,1次/周,连续4周.于第1、4周抽取关节液,Elisa检测关节液中HA含量.结果 治疗组与对照组治疗前HA含量均比空白组低（P〈0.01）,差异有显著性.治疗后,治疗组HA含量较前有所增高,对照组升高不明显,治疗组与对照组相比,治疗组HA含量增高显著（P〈0.01）.结论 参麦注射液关节腔注射治疗可能通过提高HA含量来治疗膝骨关节炎.     

重楼皂苷Ⅰ在大鼠膝骨关节炎中的治疗作用

目的 探讨不同剂量重楼皂苷Ⅰ (PPI)对木瓜蛋白酶诱导的骨关节炎(OA)大鼠的治疗作用.方法 将30只同龄雄性SD大鼠随机分为3组,每组10只,分别为:模型组、低剂量PPI组和高剂量PPI组.木瓜蛋白酶注射于右侧膝关节腔以建立大鼠膝关节OA模型,7天(d)后开始灌胃,低剂量PPI组灌服溶解于DMSO的重楼皂苷Ⅰ2 m...     

单克隆抗体人源化研究进展

目前单克隆抗体大多数是鼠源的,在临床重复给药的治疗过程中有许多副作用。由于技术限制,最好的解决方法就是研制人源化抗体,以代替鼠源单抗用于临床。本文概述了几种常用的异源单抗人源化的方法。     

氨甲环酸不同的用药方式及剂量在膝关节置换术中临床疗效评价

目的 氨甲环酸在全膝关节置换术(TKA)中可起到有效的止血效果,本研究探讨氨甲环酸在减少围术期出血中理想的给药方式及给药剂量.方法 选取2017年5月至2018年5月在福建医科大学附属闽东医院接受单侧TKA的患者,根据患者氨甲环酸给药方式、剂量分为对照组、静脉注射1 g组、关节腔注射1 g组、关节腔注射3 g组、静脉注...     

颗粒物对动物免疫功能影响的研究

将颗粒物以1.5、7.5、37.5mg/kg剂量给大鼠经气管染毒,检测肺巨噬细胞(AM)Fc受体、肺有关淋巴结(LALN)和脾脏抗体形成细胞数以及淋巴细胞转化功能。结果发现,低剂量组上述指标基本未受影响;中、高剂量组对AMFc受体、LALN的免疫功能有影响,而对系统免疫功能几乎无影响。     

间充质干细胞注射液关节腔及静脉单次注射给药急性毒性及局部刺激性

目的 选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验：SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^-1),单次给药,同时设正常对照组,每组10只,雌雄各半,给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察,给药前(d 0)及给药后d 1(给药当天),3,7,14,21和28测体重,恢复期结束次日(d 31)解剖,对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。(2)刺激性试验：4只日本大耳白家兔,雌雄各半,采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧,用关节腔注射及静脉注射(给药剂量分别为4.0×106和6.0×106kg^-1)单次给药,给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位,d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 (1)急性毒性：与正常对照组相比,静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常;关节腔注...     

透明质酸钠联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的疗效分析

目的观察膝关节腔注射透明质酸钠与口服硫酸氨基葡萄糖联合应用治疗膝骨关节炎的疗效。方法选自180例膝骨关节炎患者,随机分为透明质酸钠联合硫酸氨基葡萄糖用药组、透明质酸钠组和硫酸氨基萄糖组,每组60人;联合用药组:膝关节腔注射透明质酸钠,每周1次,连续5周,另外口葡服酸氨基葡萄糖,250mg/次,每日3次,疗程2个月;硫酸氨基葡萄糖组:单纯口服硫酸氨基硫葡萄糖250mg/次,每日3次,疗程2个月;透明质酸钠组:膝关节腔注射透明质酸钠,每周1次,连续5周。主要观察3组在6个月内的临床疗效。结果联合组治疗后3、6月,症状改善最为明显,关节评分3组间比较差异显著(P<0.01)。结论膝关节腔注射透明质酸钠与口服硫酸氨基葡萄糖联合应用治疗膝骨关节炎疗效显著。     

国产注射用特立帕肽的过敏性及免疫原性研究

目的 考察国产注射用特立帕肽在动物中的过敏性及免疫原性.方法 对豚鼠和家兔分别于0d和14 d注射一定浓度的特立帕肽,观察豚鼠全身变态反应及对家兔的免疫原性,并采用ELISA分析家兔血清抗体的变化规律.结果 给药后豚鼠未见明显全身变态反应.家兔免疫原性实验结果表明,低剂量组（1 μg/kg）血清中的IgE含量经免疫后无明显上升;中剂量组（5μg/kg）和高剂量组（10 μg/kg）血清中IgE含量在首次免疫后略有快速上升,但随后中剂量组恢复正常,而高剂量组在加强免疫后IgE含量仍有一定上升.结论 国产注射用特立帕肽在拟定的人用剂量范围内具有很好的安全性,可供皮下注射给药.     

兔膝关节腔内注射黄原胶的安全性评价

目的评价兔膝关节腔注射黄原胶的安全性。方法在兔膝关节腔分别注射2%,1%和0.5%的黄原胶注射液和生理盐水0.1 mL/kg,每周1次,连续5周。检测兔膝关节宽度、血液学和血液生化参数并观察肝、肾、膝关节组织病理学变化。结果与生理盐水组比,不同剂量黄原胶组膝关节宽度、血液学及血液生化参数等均无明显改变;肝、肾及关节组织未见明显病理改变。结论在兔膝关节腔注射黄原胶(0.5%～2%)0.1 mL/kg,每周1次,连续5周,全身及局部未见明显毒性作用。     

膝关节骨性关节炎关节腔内注射的疗效观察及护理

目的:观察玻璃酸钠(SH)联合复方倍他米松关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效.方法:本研究为单盲随机同体配对试验,入组的80例双侧膝骨性关节炎患者随机选取一侧关节联合注射SH及复方倍他米松(治疗组),第1次治疗前关节腔内注射复方倍他米松2ml;另一侧关节第1次治疗前关节腔内注射生理盐水2ml(对照组),SH注射...     

玻璃酸钠和二丙酸倍他米松/倍他米松磷酸二钠关节腔内注射治疗骨性关节炎的疗效分析

目的 探讨并比较关节腔内注射玻璃酸钠与二丙酸倍他米松/倍他米松磷酸二钠(得宝松)治疗膝骨性关节炎的临床疗效.方法 选择诊断明确的膝骨性关节炎患者94例,随机分为HA组和Corticosteroid组,HA组患膝关节腔内注射玻璃酸钠2.5 ml,每周1次,5次为1疗程;Corticosteroid组于1、4周关节腔内注入得宝松1 ml.在治疗前、治疗4周和12周记录疼痛、肿胀改善程度及Lequesne膝关节功能评分.结果 88例患者获得3个月随访.在治疗4周时两组均能明显缓解疼痛及改善膝关节功能,两组间相比差别无统计学意义;在治疗12周时疼痛及膝关节功能评分均显示HA组优于Corticosteroid组.结论 关节腔内注射玻璃酸钠与得宝松治疗膝骨性关节炎均能获得良好的近期临床疗效,相比之下,玻璃酸钠注射具有更持久的长期效果.     

蚕沙水提物对次黄嘌呤致急性高尿酸血症小鼠血尿酸含量的影响

目的研究蚕沙水提物对次黄嘌呤致高尿酸血症小鼠血尿酸含量的影响。方法给正常组和模型组小鼠灌胃蒸馏水20mL/kg;给高、中、低剂量组小鼠灌胃蚕沙水提物,剂量分别为3.6、1.8、1.0g生药/kg,每日1次,连续7d。末次灌胃后1h,除正常组外其余各组腹腔注射次黄嘌呤100mg/kg,造成模型组急性高尿酸血症,半小时后取血测定血尿酸含量。结果小鼠注射次黄嘌呤后半小时,模型组小鼠血尿酸含量明显高于正常组,P<0.05,组间差异有显著性意义。高、中、低剂量组连续给药7d后腹腔注射次黄嘌呤,只有高剂量组小鼠血尿酸含量低于模型组,P<0.05,组间差异有显著性意义。结论模型组小鼠腹腔注射次黄嘌呤1mg/kg可致高尿酸血症。高剂量(3.6g生药/kg)蚕沙水提物预防性给药能抑制次黄嘌呤致小鼠急性高尿酸血症。     

低剂量与常规剂量造影剂主动脉成像效果分析

目的探讨低剂量造影剂主动脉增强效果,以减少造影剂用量,从而减少造影剂肾病的发生。方法按体重70kg界限,交替进入正常剂量组和低剂量组,分别给予造影剂80ml和40ml,给药速度5ml/s,主动脉进行MIP,VR,CPR重建,评价血管的图像质量。结果正常剂量和低剂量造影剂主动脉成像图像质量没有统计学差异。结论40ml造影剂进行主动脉成像,可以获得满足临床需要的图像质量。