ABT-724对自发性高血压大鼠注意定势转移能力的影响

目的 探讨选择性多巴胺D4受体激动剂ABT-724对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型―自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力的影响。方法 根据ABT-724的用量(腹腔注射,0.04、0.16、0.64 mg/kg),将SHR大鼠分为低、中、高剂量组,以哌甲酯组、SHR盐水组及WKY盐水组为对照,采用行为观测的方法,观察该药物对SHR大鼠注意定势转移能力的影响。结果 在注意定势转移实验中,低、中、高剂量组与SHR盐水组相比,其循环数、错误数均降低(P<0.01);与哌甲酯组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。错误类型分析结果显示,低、中、高剂量组与SHR盐水组比较,固执错误数和退化错误数均明显降低(P<0.01),而非强化错误数无改变(P>0.05);与哌甲酯组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ABT-724可有效改善SHR大鼠的注意定势转移能力,而且与哌甲酯的效果相当。     

多巴胺D4受体基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联研究

目的研究多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48bp可变数串联重复序列多态性(VNTR)与注意缺陷多动障碍(ADHD)的易患性是否存在相关。方法采用聚合酶链式反应(PCR)技术,检测ADHD患者及其父母和正常对照者DRD4基因48 bpVNTR,分析其基因型和等位基因频率,运用病例对照研究和核心家系的关联分析(TDT、HHRR)方法分别进行分析。结果在广西地区汉族309人中,DRD4基因第3外显子48 bpVNTR存在6种等位基因、8种基因型。在广西地区汉族35例ADHD患儿中,发现3种DRD4等位基因,4种基因型。病例-对照关联分析结果表明:DRD4基因第3外显子48 bpVNTR与ADHD无关(χ2=6.126,df=5,P=0.294)。核心家系的关联分析表明2*等位基因(χ2=0.129,P>0.005)、4*等位基因(χ2=0.129,P>0.05)与ADHD的易患性无关。病例对照分析,表明DRD42*等位基因(χ2=0.43,P>0.05)、4*等位基因(χ2=0.20,P>0.05)与ADHD不存在连锁不平衡。结论在中国广西地区汉族人群中存在DRD4×7等位基因。中国广西地区汉族人群中DRD4基因第3外显子48 bpVNTR的基因频率分布以DRD4×4最常见,与国内外报道的亚洲人群中的频率分布一致。在广西地区,DRD4基因第3外显子48 bpVNTR多态性与ADHD的易患性无相关。     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的影响

目的观察注意力缺陷多动障碍（attentiondeficithyperactivitydisorder,ADHD）模型大鼠注意定势转移能力变化及静宁颗粒对其的影响。方法采用自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats,SHR）作为ADHD的模型大鼠,分别给予静宁颗粒（20.25、10.125、5.0625g/kg）、盐酸哌甲酯缓释片（利他林6.75mg/kg）和小儿黄龙颗粒（0.9375g/kg）,连续给药17d进行治疗。以大鼠注意定势转移任务（Attentionalset-shifting,AST）中错误次数、挖掘次数、错误率等行为学指标,评价药物的药效。结果与正常对照组比较,模型大鼠在简单辨别（SD）阶段、复杂辨别（CD）阶段、内维度转换（IDS）阶段、逆反学习（RL）阶段、外维度转换（EDS）阶段错误次数、错误率、挖掘次数均增加;与模型组比较,静宁颗粒连续给药17d后,各剂量可降低模型大鼠错误次数、错误率、挖掘次数,改善ADHD模型大鼠注意定势转移缺陷。结论ADHD模型大鼠具有注意定势转移缺陷,静宁颗粒可有效改善ADHD模型大鼠的注意定势转移能力。     

注意缺陷多动障碍模型大鼠血清氨基酸观察

目的 通过观察注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠血清氨基酸含量变化,为研究ADHD的发病机制提供依据.方法 采用开场试验对自发性高血压大鼠和正常大鼠进行行为观察,并采用丹酰氯柱前衍生高效液相色谱法测定血清氨基酸含量.结果 实验组大鼠在白天及夜晚开场中的穿越格子数、直立次数显著多于对照组大鼠,血清谷氨酸、酪氨酸、丝氨酸显著低于正常对照组,苏氨酸显著高于正常对照组.结论 ADHD模型大鼠血浆氨基酸含量发生了改变,其中某些与神经递质合成有关的氨基酸改变较显著.     

注意缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的行为学评价

目的了解注意缺陷多动障碍动物模型幼年自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力。方法雄性鼠龄21d的SHR(n=6),对照组WKY(n=6)。大鼠适应10d,完成在点食碗中寻找食物作为奖赏物的行为训练。观察指标:潜伏期;大鼠连续6次正确完成参数的循环数和总时间。结果SHR和WKY大鼠仅在Edshift阶段潜伏期分别为(3.5±2.35)s和(13±8.74)s,差异有显著性(P<0.05)。所有阶段SHR能够连续6次正确完成操作任务所需要的循环次数明显多于WKY大鼠,差异有显著性(P<0.05~0.01)。SHR完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(17.33±4.84)次和(12.67±3.50)次,两者存在高度相关(r=0.833,P=0.039);WKY完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(8.0±1.41)次和(6.67±1.21)次,两者无显著性相关(r=0.234,P=0.656)。SHR仅在CD和CDR阶段所需要的总时间长于WKY大鼠(P<0.05)。结论幼年大鼠可以完成注意定势转移能力的评定,幼年SHR大鼠存在注意定势转移能力缺陷。     

注意缺陷多动障碍与多巴胺D4受体和多巴胺载体蛋白基因多态性的关系

目的：探讨中国汉族人群中，注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体基因(DR／M)第3外显子48bp和多巴胺载体蛋白基因(DAT1)非编码区40bp可变数目顺向重复(VNTR)多态性的关系。方法：对340个ADHD患儿，202个ADHD核心家系和226个对照分别就DRD4 48bp VNTR和DAT1 40bp VNTR多态性进行检测，并进行ETDT、HHRR和病例对照的关联分析。结果：所测人群中的DRD4 48 bp的重复次数是2—6次，最常见的等位基因是4次重复(77％)和2次重复序列(19．4％)；未发现7次重复序列或更长的片段。DAT1 40 bp的重复次数是6—7和9-11次，其中10次重复序列最常见(90．7％)。在ADHD患儿中，长重复等位基因(DRD4的4—6次和DAT1的11—12次重复序列)比对照组多。未发现ADHD和DRD4的7次重复等位基因或DAT1的10次重复等位基因之间存在关联。结论：DRD4(按照性别分层后)和DAT1的长重复等位基因可以增加中国汉族儿童罹患ADHD的危险性。     

多巴胺D4受体基因与注意缺陷多动障碍及其相关症状的关联分析

目的探讨多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因 48 bp可变重复序列(variant number tandem repeat ,VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(Attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD)及其相关症状的关系.方法取139例ADHD患者及115例正常对照,利用Achenbach父母用儿童行为调查表(Child Behaviour Checklist,CBCL)来评定患者的临床症状;采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术,检测ADHD患者和对照组基因型和等位基因的频率.结果患者组和对照组DRD4基因型和等位基因的频率与对照组相比无显著性差异(P >0.05).DRD4基因的携带5等位基因(DRD4*5+)组个体间焦虑/抑郁(5.1±4.0)和内化性(12.1±7.6)两分量表分和非携带5等位基因(DRD4*5-)组个体间焦虑/抑郁(2.7±2.7)和内化性(7.3±5.4)两分量表分有显著性差异(Mann-Whitney Z=1.982,P =0.047;Z=2.047,P =0.041),DRD4*5+基因型个体焦虑/抑郁和内向性两行为分量表评分高.而其它分量表及行为总分无显著性差异.结论本研究未发现DRD4基因48 bp VNTR多态性与ADHD存在关联,但DRD4基因48 bp VNTR多态性与ADHD伴内化问题可能有关.     

多巴胺D4受体基因与注意缺陷多动障碍及其相关症状的关联分析

目的 探讨多巴胺D4受体 (dopamineD4receptor,DRD4 )基因 48bp可变重复序列 (variantnumbertandemrepeat,VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(Attention deficithyperactivitydisorder,ADHD)及其相关症状的关系。方法 取 139例ADHD患者及 115例正常对照,利用Achenbach父母用儿童行为调查表(ChildBehaviourChecklist,CBCL)来评定患者的临床症状;采用聚合酶链式反应(polymerasechainreac tion,PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术,检测ADHD患者和对照组基因型和等位基因的频率。结果 患者组和对照组DRD4基因型和等位基因的频率与对照组相比无显著性差异 (P>0. 05)。DRD4基因的携带 5等位基因(DRD4 *5 )组个体间焦虑 /抑郁(5. 1±4. 0)和内化性(12. 1±7. 6)两分量表分和非携带 5等位基因(DRD4 *5 )组个体间焦虑 /抑郁(2. 7±2. 7)和内化性 (7. 3±5. 4)两分量表分有显著性差异(Mann WhitneyZ=1. 982,P=0. 047;Z=2. 047, P=0. 041), DRD4 *5 基因型个体焦虑 /抑郁和内向性两行为分量表评分高。而其它分量表及行为总分无显著性差异。结论 本研究未发现DRD4基因 48bpVNTR多态性与ADHD存在关联,但DRD基因 48bpVNTR多态性与ADHD伴内化问题可能有关。     

多巴胺D4受体基因多态与共患破坏性行为障碍的注意缺陷多动障碍的关联分析

目的:探讨共患和不共患破坏性行为障碍(DBD)的儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体(DRD4)基因上游调控区-521C/T多态之间的关联.方法:对401例符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)诊断标准的中国汉族ADHD患儿(包含284个完整核心家系)进行-521C/T多态的基因型检测,采用卡方检验和传递不平衡检验(TDT)分别对共患和不共患DBD的ADHD进行统计分析.结果:(1)ADHD共患DBD组(n＝143)T等位基因(χ2 = 6.778, P= 0.009, OR= 1.485)和TT基因型(χ2 = 6.292, P= 0.012, OR= 1.729)的频率明显高于不共患DBD组(n= 258);(2)在共患DBD的ADHD核心家系(n= 100)中,T等位基因优先传递(χ2 = 3.868, P= 0.049);在不共患DBD的ADHD家系(n= 184)中,未观察到任何等位基因的传递不平衡现象(χ2 = 0.223, P= 0.637).结论:DRD4基因-521C/T多态与共患DBD的ADHD存在关联.ADHD共患DBD与否可能存在遗传学上的差异.     

平动汤对注意力缺陷多动障碍模型大鼠HPA轴功能的影响

目的:观察平动汤及利他林对注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响。方法:将6只WKY大鼠设为正常组,30只自发性高血压WKY大鼠分为模型组,利他林组,平动汤低剂量组,平动汤中剂量组,平动汤高剂量组,灌胃4周后,用放射免疫法测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)及皮质醇的水平。结果:模型组大鼠ACTH水平高于正常组,皮质醇水平低于正常组(P0.05),提示模型复制成功。治疗后与模型组比较,平动汤中剂量组ACTH差异有统计学意义(P0.05);与利他林组比较,平动汤中剂量组ACTH差异有统计学意义(P0.05)。治疗后与模型组比较,平动汤中剂量组、利他林组大鼠血清皮质醇差异均有统计学意义(P0.05)。结论:平动汤可能是通过降低ACTH水平,提高皮质醇水平来调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,达到治疗ADHD的目的。     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响

目的采用Morris水迷宫检测注意力缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(Spontaneous HypertensiveRats,SHR)学习记忆能力,评价静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的影响,并观察静宁颗粒对SHR大鼠纹状体单胺类神经递质和多巴胺转运体(DAT)mRNA表达的影响,并探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法60只幼年雄性SHR大鼠随机分为静宁颗粒高、中、低剂量组、盐酸哌甲酯组、盐酸托莫西汀组、模型对照组,每组10只;正常组为10只同龄Wistar大鼠。连续灌胃给药6周后,采用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法检测各组大鼠纹状体单胺类神经递质含量;Real-time PCR法检测各组大鼠纹状体DAT mRNA表达水平。实验过程中,静宁颗粒低剂量组大鼠因灌胃处理不当死亡1只,因此样本量为9只,余组均为10只。结果静宁颗粒中、低剂量组,与盐酸托莫西汀组均能改善SHR大鼠学习记忆能力,从而改善认知功能(P<0.05),但盐酸托莫西汀组大鼠目标象限停留时间较静宁颗粒中、低剂量组增加,静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的改善不及盐酸托莫西汀。纹状体DAT基因表达量依次为静宁颗粒高剂量组>盐酸托莫西汀组>静宁颗粒低剂量组>盐酸哌甲酯组>静宁颗粒中剂量组。与模型对照组比较,静宁颗粒中、低剂量组和盐酸哌甲酯组大鼠纹状体中DAT基因相对表达量降低,其中静宁颗粒中剂量组降低更明显。纹状体单胺类神经递质检测:正常组及静宁低剂量组大鼠脑组织纹状体中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量增高(P<0.05),盐酸托莫西汀组3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-HT含量增高(P<0.05),与盐酸托莫西汀组比较,静宁颗粒中剂量组5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)降低(P<0.05)。结论模型对照组大鼠的认知功能明显降低,中药静宁颗粒可以显著改善ADHD动物模型的认知功能。静宁颗粒治疗ADHD的可能机制之一与其下调纹状体DAT mRNA表达水平,上调纹状体DA、NE、5-HT的含量,以及协调平衡单胺类神经递质的作用有关。     

硫化氢对自发性高血压大鼠心肌重构的作用及机制研究

目的 探讨硫化氢H2S对自发性高血压大鼠（SHR）间隙连接蛋白40（Cx40）、43（Cx43）表达的调控作用,以及与心肌重构的关系。方法 取8周龄雄性SHR 16只,随机分为SHR对照组（n?=8）、SHR+ 硫氢化钠NaHS组（n?=8）;取同周龄的正常Wistar京都（WKY）雄性大鼠8只,设为WKY组。SHR+ NaHS组腹腔注射NaHS 56?μmol/（kg·d）,SHR对照组和WKY组每日腹腔注射等量生理盐水,持续8周。用分光光度计检测各组大鼠外周血和心肌组织中H2S含量;通过HE染色及Masson三色染色观察H2S对心肌的病理学改变;通过免疫组织化学检测3组大鼠心脏组织中Cx40、Cx43表达位置的变化;运用Western blotting检测3组大鼠心脏组织中Cx40、Cx43及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨桥蛋白（OPN）表达量的变化。结果 与WKY组大鼠比较,SHR组大鼠外周血及心肌组织中H2S含量减少（P?<0.05）,NaHS干预后SHR外周血及心肌组织中H2S含量增加（P?<0.05）;与WKY组大鼠比较,SHR组大鼠心肌纤维结构排列较为紊乱,NaHS干预后SHR心肌纤维排列较为整齐;SHR组大鼠心肌中的Cx40、Cx43表达增加且分布紊乱,SHR+NaHS组大鼠心肌中的Cx40、Cx43分布较规整;且SHR组大鼠心肌中Cx40、Cx43、α-SMA、OPN表达升高（P?<0.05）,SHR+NaHS组大鼠心肌中Cx40、Cx43、α-SMA、OPN表达降低（P?< 0.05）。结论 H2S可能通过调控Cx40、Cx43的表达来改善SHR心肌重构。     

大鼠纹状体区多巴胺受体的变化对动物行为的影响

目的 研究大鼠黑质区注射脂多糖(LPS)后,纹状体区多巴胺2型受体(D2R)亚型mRNA含量的变化,初步探讨D2R与帕金森病(PD)发病的关系。方法 利用立体定向技术将LPS注人大鼠单侧黑质区,注射后21 d左右,以阿扑吗啡诱导大鼠旋转,RT-PCR方法半定量检测各组大鼠双侧纹状体区D2R两亚型mRNA的表达量。结果 单侧黑质注射LPS的大鼠经阿扑吗啡诱导后向损毁同侧旋转,实验组大鼠纹状体区DL和DS的mRNA表达量损毁侧较对照侧明显增高(P<0.05,P<0.01)。结论LPS损毁大鼠的纹状体部位D2R mRNA含量的变化,可导致大鼠行为的改变,提示D2R可能与PD的发病有一定关系。     

白血病细胞多巴胺受体基因甲基化研究

目的：探讨多巴胺受体（ＤＲＤ４）基因第一外显子中ＮｏｔＩ酶切位点甲基化与急性非洒巴细胞白血病（ＡＭＬ）的关系。方法：应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印记杂交与ＤＮＡ序列分析技术对ＡＭＬ患者骨髓标本进行分析。结果：在２７例白血病患者骨髓标本中１６例ＤＲＤ４基因甲基化（５９％）,其中初治化疗敏感患者ＤＲＤ４基因甲基化发生率为５０％（９／１８）,复发及难治患者甲基化发生率为７８％（７／９）,而９例正常人骨髓标本ＤＲ     

δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白1水平的影响

目的 研究δ阿片受体激动剂DADLE（D—Ala^2-D-Leu^5-enkephalin）对脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白1（HMGBl）水平的影响。方法将96只Sprague-Dawley（SD）大鼠分为假手术组（SO）、脓毒症组（SEP）、DADLE组[制模后立即给药DADLE（5mg／kg,腹腔内注）],每组32只。采用改良盲肠结扎穿孔方法（CLP）建立大鼠脓毒症模型,于制模后6h,12h,18h,24h每组各取8只处死取材,Western Blot法检测肝组织HMGBl水平。结果 12h时SEP组和DADLE组HMGBl水平与SO组相比均明显升高（P〈0．05）,且DADLE组明显低于SEP组（P〈0．05）; 18h时SEP组和DADLE组HMGB1水平达到最高。同样DADLE组明显低于SEP组（P〈0．05）;24h时SEP组和DADLE组HMGBl水平较18h有所降低,但DADLE组仍明显低于SEP组（P〈0．05）。结论 DADLE能明显降低脓毒症大鼠肝组织HMGB1水平。     

七氟醚对大鼠疼痛行为的影响及脊髓星形胶质细胞的激活作用

目的：观察七氟醚对大鼠后爪趾部切口疼痛模型的疼痛行为和脊髓星形胶质细胞激活程度的影响.方法：选取健康成年SD大鼠100只,雌雄各半,建立大鼠疼痛模型,选择造模成功模型80只,随机分为对照组（n=50）和七氟醚处理组（n=40）.分别于术前,术后6h,24h,3d,5d各随机选取10只大鼠,计算累计疼痛评分及机械缩足反射阈值.取L4～6脊髓,观察胶质纤维酸性蛋白（GFAP）变化并进行半定量测定.结果：两组的累计疼痛评分无统计学差异.两组的机械缩足反射阈值在术后先降低后逐渐升高.七氟醚处理组的阈值于术后5d恢复至正常,而对照组的阈值在术后5d仍低于正常.与对照组相比较,七氟醚处理组同侧脊髓背角的GFAP染色虽轻度增强,但未出现明显的峰值.结论：七氟醚则可能通过抑制脊髓星形胶质细胞的激活来减弱术后的机械痛敏.     

Effect of acupuncture at three different acupoints on electrical activity of gastric distention-affected neurons in rat medial vestibular nucleus

OBJECTIVE

To observe the effect of gastric distention (GD) and acupuncture at three different acupoints on the spontaneous discharge of neurons in the medial vestibular nucleus (MVN), and to clarify the specific function of the MVN in the central integration mechanism underlying acupuncture regulation.