隔核在海马Ghrelin调控学习记忆中的作用

目的观察大鼠隔核毁损后海马注射Ghrelin对学习记忆能力的影响。方法采用立体定向电极毁损大鼠隔核,海马CA2-3区微量注射Ghrelin,利用跳台实验及Morris水迷宫进行定位航行实验和空间搜索实验。结果海马CA2-3区注射Ghrelin可明显增强大鼠学习记忆能力,表现为跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期明显延长(t=8.17,P<0.05),5min内大鼠遭受电击次数明显减少(t=7.72,P<0.05),Morris水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显缩短(t=7.35,P<0.01)。隔核毁损后,跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期则明显缩短(t=7.08,P<0.05),5min内大鼠遭受电击次数明显增加(t=9.81,P<0.01),Morris水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显延长(t=7.29,P<0.01)。结论海马CA2-3区注射Ghrelin可提高大鼠学习记忆能力,而该作用可能与隔核-海马通路有关。     

海马Ghrelin对大鼠学习记忆的影响及机制研究

目的 探讨海马Ghrelin对大鼠学习记忆能力的影响及机制.方法 采用海马CA1区微量注射Ghrelin及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂等,利用跳台实验及Morris水迷宫进行定位航行实验和空间搜索实验,观察海马Ghrelin对大鼠学习记忆的影响并分析可能机制.结果 海马CA1区注射Ghrelin可明显增加大鼠学习记忆能力,表现为跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期明显延长[(5.3±1.7)min vs (3.5±1.6)min,t =2.44,P ＜0.05],5 min内大鼠遭受电击次数明显减少[(0.8±0.7)次 vs (1.9±1.0)次,t =2.85,P ＜0.05],Morris 水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显缩短[(10.6±3.6)min vs (17.2±6.1)min,t =2.95,P ＜0.01],但海马CA1区注射Ghrelin受体阻断剂[D-Lys(3)]-GHRP-6可明显消除上述Ghrelin促进大鼠学习记忆的作用[潜伏期(3.5±1.7)min vs (4.9±1.2)min,t =2.13,P ＜0.05];注射NOS抑制剂L-NAME可明显减弱Ghrelin促进大鼠学习记忆能力[潜伏期(3.4±1.5)min vs (4.9±1.2)min,t =2.47,P ＜0.05];而海马CA1区注射Ghrelin抗血清可明显减弱大鼠认知作用,表现为跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期明显缩短[(1.8±1.4)min vs (3.5±1.6)min,t =2.53,P ＜0.05],5 min内大鼠遭受电击次数明显增加[(3.2±0.9)次 vs (1.9±1.0)次,t =3.06,P ＜0.01],Morris 水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显延长[(25.8±7.0)min vs (17.2±6.1)min,t =2.93,P ＜0.01].结论 海马CA1区内外源性Ghrelin均可提高大鼠学习记忆能力,而该作用可能与海马内NO合成有关.     

围生期双酚A暴露对雄性子代大鼠学习记忆能力的影响

目的 研究围生期双酚A暴露对雄性子代大鼠探索行为及学习记忆能力的影响.方法 自妊娠11 d开始直至产后7 d,一组母鼠每I:1皮下注射10μg/kg双酚A(BPA),另一组母鼠注射等量的BPA的溶剂.在大鼠出生后21 d进行开场实验、水迷宫实验,同时制作海马脑片,用电生理学方法 检测BPA暴露对海马CA1区LTP诱导的影响.结果 BPA模型组大鼠穿越格子数[(70.35±13.56)次]明显高于对照组[(29.32±14.12)次,P＜0.05];BPA模型组大鼠站立次数、理毛次数[分别为(38.52±6.52)次,(6.26±2.78)次]均较对照组大鼠显著增加[分别为(10.35±8.38)次,(2.67±1.46)次,P＜0.05].Morris水迷宫实验中,BPA模型组大鼠寻找平台的潜伏期[(55.22±5.78)s]较对照组显著延长[(21.22±2.65)s,P＜0.05];高频刺激后对照组海马CAI区可诱导稳定的LTP[(162.13±10.12)%],BPA模型组大鼠海马CA1区LTP诱导障碍[(101.05±7.58)%,P＜0.05].结论 围生期BPA暴露损伤了雄性子代大鼠的学习记忆能力,其机制可能和突触前功能受损有关.     

丁苯酞对放射性脑损伤大鼠学习记忆能力及海马MMP-9表达的影响

目的 探讨丁苯酞对放射性脑损伤大鼠学习记忆能力及海马MMP-9表达的影响.方法 分组采用直线加速器对Wistar大鼠进行全脑照射,剂量为30Gy.在照射前和照射后120 d分别进行Morris 水迷宫实验,对大鼠进行学习记忆能力的测试.结果 Morris水迷宫试验的结果显示:在学习能力试验中,与模型组相比,丁苯酞大剂量组和丁苯酞小剂量组的跳台逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01),分别为( 79.61±7.17)s,(43.64 ±4.72)s,(42.15 ±4.19)s,错误次数明显减少(P＜0.01),分别为(36.43±6.59)次,(14.58 ±4.22)次,(13.66±3.91)次;在记忆能力试验中,与模型组相比(17.57±4.29)s,丁苯酞大剂量组和丁苯酞小剂量组原平台象限停留时间明显延长(P＜0.01),分别为(30.09±3.68)s,(31.25±3.17)s,游泳速度明显增快(P＜0.01).结论 丁苯酞可使海马组织MMP-9的表达水平降低,提示丁苯酞对放射性脑损伤的治疗可能是通过改变MMP-9的表达而发挥作用.     

加减地黄饮子对Aβ1-40所致痴呆大鼠记忆能力和海马生长抑素水平的影响

目的 观察加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40(β-amyloid protein,Aβ1-40)诱导的老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠记忆障碍的改善作用及对海马组织生长抑素(somatostatin,SS)表达的影响.方法 采用SD大鼠大脑海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD动物模型.采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间以评价大鼠记忆能力及加减地黄饮子的干预作用.采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区SS表达.结果 Morris水迷宫实验结果显示,与假手术组[(22.79±6.54)s]比较,模型组大鼠第6天平均逃避潜伏期[(38.52±9.97)s]明显延长(P＜0.05),而加减地黄饮子组大鼠潜伏期[(26.71±5.10)s]较模型组明显缩短(P＜0.05),但与盐酸多奈哌齐组[(24.49±5.57)s]比较差异无显著性(P＞0.05).免疫组化结果显示,与假手术组比较(8.45±0.97),模型组大鼠海马区SS蛋白表达(2.98±0.14)明显减少(P＜0.05);与模型组比较,加减地黄饮子组大鼠SS蛋白表达(6.05±0.42)明显上调(P＜0.05),效应优于盐酸多奈哌齐组(3.79±0.29).结论 加减地黄饮子对AD模型大鼠的记忆功能减退具有改善作用,可能与增强海马神经元SS表达有关.     

侧脑室注射noggin对海人酸诱导癫痫大鼠学习记忆的影响

目的 观察侧脑室给予noggin对海人酸(kainic acid,KA)诱导的颞叶癫痫大鼠空间学习记忆的影响.方法 侧脑室注射KA诱导大鼠癫痫持续状态(status epilepticus,SE)发作后,连续7 d侧脑室注射noggin,2月后大鼠自发性癫痫出现时,Morris水迷宫试验进行行为学检测,尼氏染色检测海马神经元丢失.结果 KA诱导大鼠颞叶癫痫成功后,海马CA3、CA4区神经元丢失明显,Morris水迷宫实验中大鼠的逃逸潜伏期延长[(27.38±4.75)s],穿过原平台位置次数[(5.35±1.45)次]和在原平台象限探索时间百分率[(28.73±3.10)%]下降.侧脑室注射noggin的大鼠,海马神经元丢失减少,Morris水迷宫试验中大鼠的逃逸潜伏期缩短[(18.45±2.32)s],穿过原平台位置次数[(9.80±1.53)次]和在原平台象限探索时间百分率[(46.58±3.70)%]增加.结论 KA致颞叶癫痫大鼠侧脑室给予noggin可改善大鼠的空间学习记忆能力,可能与noggin能保护海马神经元有关.     

运动训练对血管性痴呆大鼠海马β淀粉样蛋白及β分泌酶的影响

目的 研究运动训练对血管性痴呆(VD)大鼠海马β-淀粉样多肽(Aβ)及β分泌酶(BACE)的影响.方法 将30只SD大鼠数字随机表分为运动组,模型组和假手术组,采用结扎双侧颈总动脉法制做VD大鼠模型,术后4周后行水迷宫检测评估大鼠学习记忆能力.采用免疫组化技术检测大鼠海马Aβ,BACE表达.结果 Morris水迷宫实验中,模型组学习记能力下降,逃避潜伏期[分别为(101.34±19.67)s,(95.42±23.89)s,(89.39±22.67)s,(90.12±19.77)s]明显长于假手术组[对应为(62.13±11.38)s,(24.84±13.69)s,(16.98±12.51)s,(11.41±8.93)s] (P＜0.05),运动组较模型组学习记能力增强[对应为(80.15 ±21.56)s,(51.24±20.91)s,(43.78±22.36)s,(45.67±20.87)s],差异有统计学意义(P＜0.05).运动组大鼠海马Aβ灰度值(130.12±19.01),模型动组为(116.77±23.67),假手术组为(148.44±17.67),各组之间差异有统计学意义(P＜ 0.05).运动组大鼠海马BACE灰度值(131.21±25.25),模型组为(120.53±10.21),假手术组为(162.38 ±28.11),各组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 运动训练可下调VD大鼠海马BACE及Aβ的表达,进而改善VD大鼠学习记忆能力.     

噪声暴露对大鼠学习记忆及海马氨基酸神经递质水平的影响

目的 研究噪声暴露对大鼠学习记忆及海马氨基酸神经递质的影响.方法 雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(C组)、Morris水迷宫训练组(M组)、噪声暴露组(N组)和噪声暴露后Morris水迷宫训练组(NM组).暴露条件:105 dB白噪声2.5 h/d×20 d.应用Morris水迷宫进行学习记忆测试.高效液相色谱法检测海马氨基酸类神经递质含量.结果 在学习记忆测试第1,3天,NM组的逃避潜伏期为(38.25±10.72)s和(25.42±8.59)s,均显著高于M组的(26.91±9.25)s和(13.72±10.19)s(P ＜0.05),在第2,4天,NM组的逃避潜伏期与M组相比也呈现升高趋势;NM组在目标象限停留时间及穿越原平台次数中的成绩[(20.22±9.16)s、(3.56±2.40)次]均显著低于M组[(36.25±13.13)s、(8.00±4.31)次](P ＜0.05).N组和NM组海马谷氨酸含量[(13.76±1.09)μmol/g、(14.38±1.60)μmol/g]与C组和M组[(11.18±1.32)μmol/g、(10.84±1.03)μmol/g]相比均明显增加(P ＜0.01),γ-氨基丁酸含量则明显下降(P ＜0.05),天冬氨酸和甘氨酸含量各组间未见明显差别.结论 噪声暴露可致大鼠学习记忆能力下降,这可能与其海马主要氨基酸神经递质含量改变有关.     

低浓度酒精对成年大鼠空间位置的记忆及海马CA1区BDNF表达的影响

目的 探讨低浓度酒精摄取对成年大鼠空间位置记忆的影响,并通过免疫组织化学方法检测低浓度酒精摄取后海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达.方法 成年雄性SD大鼠给予连续3 d Morris水迷宫训练,然后动物随机分为实验组和对照组.实验组动物给予5%(V/V)酒精为唯一饮料喂养,对照组动物以自来水代替酒精.在给与酒精喂养后的3,7,14,21,30d行Morris水迷宫行为观察.动物在水迷宫行为学观察后,取脑、冰冻切片,用ABC法行BDNF免疫组织化学反应,用Motic 3.2图像分析系统测定免疫反应阳性产物的平均灰度值.结果 给予低浓度酒精喂养3 d与7 d后,动物找到平台的潜伏期[分别为(8.93±1.38)s,(9.66±1.04)s]与对照组[分别为(8.24±2.94)s,(10.07±0.71)s](P＞0.05),酒精喂养14,21,30d后,动物找到平台的潜伏期[分别为(9.19±1.81)s,(10.45±0.97)s,(12.37±1.81)s]明显短于对照组[分别为(17.14±3.66)s,(18.83±1.25)s,(21.41±2.73)s],差异有显著性(P＜0.05).BDNF的免疫组化反应显示低浓度酒精喂养3 d时BDNF在海马CA1区的表达平均灰度值(145.3±14)与对照组(143.8±12)相比差异无显著性(P＞0.05);而低浓度酒精喂养7 d、14d与21d时,海马CA1区BDNF的表达平均灰度值(分别为125.6±17,127.4±15,130.7±14)明显低于对照组(分别为147.5±13,142.7±10,145.8±16)(平均灰度值与阳性产物的多少成反比)(P＜0.05);酒精连续喂养30d后,海马CA1区BDNF的表达平均灰度值(146.2±11)接近于对照组(144.5±14),差异无显著性(P＞0.05).结论 短期内低浓度酒精摄取有助于成年大鼠空间位置记忆的保持,其机制可能与低浓度酒精摄取上调BDNF在海马CA1区的表达有关.     

丰富环境对大鼠学习记忆及海马CA1区脑源性神经营养因子表达的影响

目的 探讨丰富环境对Wistar大鼠学习记忆的影响及其脑源性神经营养因子(BDNF)机制.方法 20只3周龄Wistar大鼠随机分为丰富环境组和正常对照组,分别在丰富环境和正常环境喂养30d.Morris水迷宫实验评定其学习记忆能力,免疫组化检测海马CA1区BDNF的蛋白表达.结果 丰富环境组大鼠逃避潜伏期[(24.37±5.45)s]显著短于对照组[(31.28±5.39)s],差异具有显著性(P<0.05);丰富环境组跨越平台次数[(3.38±0.79)次]、平台象限游泳距离[(915.52±125.12)cm]明显多于对照组[(2.21±0.49)次、(468.67±70.29)cm],差异具有显著性(P<0.01);丰富环境组海马CA.区BDNF灰度值(128.79±8.45)明显小于正常对照组(142.57±9.36),差异具有显著性(P<0.05).结论 丰富环境明显增强大鼠的学习记忆能力,其可能是通过BDNF机制实现的.     

母爱剥夺对大鼠海马PP1Cγ表达与神经发育的影响

目的 探讨母爱剥夺(MD)对PP1Cγ的表达改变和神经发育的影响.方法 新生雄性仔鼠随机分为MD组(35只)和正常对照组(24只),MD组在出生后1～21 d每天接受3h的MD.通过早期神经行为实验观察神经发育情况,水迷宫实验观察学习记忆的影响,实时荧光定量PCR分析PP1Cγ的基因表达改变.结果 MD能改变大鼠体质量、上肢运动协调能力和大鼠痛觉敏感性[(26.23±2.81)g,(30.38±3.85)g;(19.37±11.89)s,(22.39±17.62)s;(4.36±1.76)s,(5.26±2.55)s;P＜0.05],对神经反射影响较小[(0.83±0.30)s,(0.83±0.34)s;(3.68±1.63)s,(5.61±3.01)s;(3.00±0.00),(3.00±0.00);P＞0.05],对学习记忆能力影响不明显(P＞0.05).在出生后第22天MD可致海马PP1Cγ表达下降[(2.19±0.62),(3.52±0.86);P＜0.05],在出生后60d大鼠PP1Cγ表达无明显改变[(1.73±0.78),(1.33±0.34);P＞0.05],而在出生后第90天海马PP1Cγ表达升高[(2.85±0.34),(1.34±0.93);P＜0.05].结论 MD可致大鼠早期神经行为和海马PP1Cγ的表达发生改变,但对学习记忆的影响却很小.同时PP1Cγ表达随生长发育时期的不同而改变.

Abstract：

Objective To investigate the effect of maternal deprivation (MD) on neurobehavior and PP1Cγgene expression in hippocampus. Methods Male pups were randomly divided into MD group(thirty-five)and control group(twenty-four). From PND 1 to PND 21 ,pups in the MD groups underwent daily maternal deprivation for 3 h ( Postnatal day). Neurobehavior was observed to investigate neurodevelopment, Morris water maze was used to measure spatial learning and memory,and Real-Time quantitative PCR was employed to analyze PP1Cγ gene expression. Results Several significant deficiencies were observed in bodyweight and grasping reflex while a great enhancement in hot-plate test in rat pups suffering from MD( (26.23 ± 2.81 )g vs. (30. 38 ± 3.85 )g;( 19.37 ± 11.89) s vs. (22.39 ± 17.62 ) s; (4.36 ± 1.76 ) s vs. ( 5.26 ± 2.55 ) s; P ＜ 0. 05 ), but deficiencies in neurological reflexes were subtle ( ( 0.83 ±- 0.30 ) s vs. ( 0. 83 ± 0. 34 ) s; ( 3.68 ± 1.63 ) s vs. ( 5.61 ± 3. 01 ) s;( 3.00 ± 0.00 ) vs. ( 3.00 ± 0. 00); P ＞ 0. 05 ). MD had a subtle influence on spatial learning and memory (P ＞0.05). Meanwhile,MD could lead to PP1Cγ expression down-regulation on PND 22 ( (2.19 ±0.62) vs. (3.52 ±0.86), P＜0. 05)which was in line with early neurobehavior results. No difference was found compared with MD group and control group on PND60 ( ( 1.73 ± 0. 78 ) vs. ( 1.33 ± 0. 34); P ＞ 0.05 ). However, there was the up-regulation of PP1Cγexpression on PND 90 ( (2.85 ± 0. 34) vs. ( 1.34 ± 0.93 ); P ＜ 0.05 ). Conclusion MD alters early neurobehavior and hippocampal PP1Cγgene expression in the Wistar rats,but has a subtle effect on learning and memory. At the same time,MD can make PP1Cγexpression in the hippocampus varying with the age.     

苯并芘对断乳大鼠学习记忆能力的影响及机制研究

目的 探讨不同剂量苯并(a)芘[B(a)P]对断乳大鼠学习记忆能力的影响及其机制.方法 将40只SD断乳大鼠(28d)随机分为5组,空白对照组、溶剂对照组、3个染毒组(浓度分别为5,10和20mg/kg体质量),隔日腹腔染毒30d.染毒结束后用Morris水迷宫试验观察,免疫组化法测定海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸受体NR2B亚基(NMDAR2B)和脑源性生长因子(BDNF)含量.结果 Morris水迷宫试验结果显示,随B(a)P染毒剂量的增加,逃避潜伏期呈递减趋势,高剂量组[(62.78 ±47.25)s]与对照组[(40.60 4-38.79)s]相比,差异有统计学意义(P<0.01);跨台次数随染毒剂量的增加逐渐减少,高剂量组[(4.33 ± 2.08)次]与对照组[(11.25 ± 2.63)次]相比.差异有统计学意义(P＜0.05);随染毒剂量增加,海马区NMDAR2B灰度值呈递减趋势,高剂量组(150.38 ± 15.34)与对照组(162.23±6.56)相比,差异有统计学意义(P＜0.05);BDNF灰度值除低剂量组外呈递减趋势,高剂量组(141.83 ±13.37)与对照组(163.13±8.09)、低剂量组(164.56±9.10)相比均差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚急性B(a)P暴露可降低断乳大鼠空间学习记忆能力,其机制可能与B(a)P影响海马NMDAR2B和BDNF的表达有关.

Abstract：

Objective To investigate the changes and mechanism of learning and memory in rats by different doses of benzo (a) pyrene (B(a)P). Methods Forty weaned rats (28 days) were randomly divided into control group (NS), solvent group ( vegetable oil) and three B (a) P dosage groups (the doses were 5,10 and 20 mg / kg body weight respectively ). And all rats were administrated intraperitoneally every other day to one month. The capability of learning and memory in rats were measured by Morris water maze test, and the brain-derived neurotrophic factor ( BDNF) and NMDAR2B content in hippocampus were tested by immunohistochemistry. Results In training of Morris water maze,the average escape latency was extended gradually with increasing dose, and there was a statistically significant difference between high-dose group((62. 78 ±47. 25 )s) and the control group((40.60±38.79)s)(P＜ 0.01). Compared with the control group(11.25 ±2.63), the number of crossplatform of high-dose group(4.33 ±2.08) was statistically reduced (P＜0.05). B(a)P at 10 and 20 mg/kg decreased NMDAR2B and BDNF expression in hippocampus of rats in immunohistochemistry. The level of NMDAR2B was (162.23 ±6.56) in the high-dose group and (150.38 ± 15.34) in the control group(P＜0.05);the expression level of BDNF was (163. 13 ± 8.09) in the high-dose group and (141.83 ± 13.37) in the control group(P＜ 0.05). Conclusion Subacute B(a)P exposure can reduce spatial learning and memory in weaning rats, it may be related to decreased levels of NMDAR2B and BDNF in hippocampus.     

Ghrelin对糖尿病大鼠海马DKK-1表达和学习记忆功能的影响

目的观察Ghrelin对糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路的表达变化,探讨其参与学习记忆功能的机制。方法60只SD 大鼠随机均分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+Ghrelin 组（DM1 组）、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6 组（DM2 组）。腹腔注射STZ（60 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习和记忆能力;电镜观察大鼠海马CA1 区超微结构,普通显微镜下HE染色观察大鼠海马CA1 区细胞形态;ELISA 检测大鼠血清DKK-1 的表达;荧光定量PCR及 Western blotting分别检测大鼠海马DKK-1及β-catenin mRNA和蛋白水平。结果与NC组相比,DM组大鼠逃避潜伏期延长, 穿越平台次数减少（P<0.05）;神经元细胞肿胀、线粒体空泡变性等（P<0.05）;神经元细胞排列紊乱,细胞核固缩等;血清、海马组 织中DKK-1的表达明显升高（P<0.05）,海马中β-catenin表达下降（P<0.05）。与DM组相比,DM1组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越 平台次数增多（P<0.05）;神经元细胞形态完整,线粒体发达、密度增加等（P<0.05）;神经元细胞排列整齐、细胞层数清晰;血清、 海马组织中DKK-1表达明显降低（P<0.05）,海马中β-catenin的表达升高（P<0.05）。联合应用Ghrelin和GHSR-1a受体拮抗剂 Ghrelin+D-lys3-GHRP-6 后,Ghrelin 上述作用被阻断（P<0.05）。结论WNT信号通路可能参与糖尿病脑病的发生发展过程, Ghrelin改善糖尿病大鼠学习记忆功能的机制至少部分与下调海马DKK-1的表达、调控WNT信号通路有关。     

异丙酚对新生大鼠空间学习记忆功能及内源性神经干细胞增殖的影响

目的 探讨不同剂量的异丙酚对新生大鼠空间学习记忆功能发育及对内源性神经干细胞增殖的影响.方法 5窝新生SD大鼠按照随机区组化分为对照组(C组)、3种不同剂量异丙酚组(P10组、P50组、P50D组),每组15只.P10、P50组分别单次皮下注射异丙酚10mg/kg、50mg/kg;P50D组先后2次皮下注射异丙酚(50mg/kg);C组注射等容量的脂肪乳剂.3d后用BrdU法检测海马齿状回神经元的增殖;使用水迷宫检测出生后28d的幼鼠空间学习记忆能力.结果 免疫组化的检测中,P10组齿状回单位面积含BrdU阳性细胞的数量[(1225±154)个/mm2,P＜0.05 ]明显多于Con组[(840±76)个/mm2],而P50D组[(225±66)个/mm2,P＜0.05]明显减少.水迷宫试验中,P50D组空间探索的潜伏期[(42.68±6.18)s,P＜0.05]明显长于Con组[(15.12±3.43)s],P50D组目标象限停留时间[(32.18±5.38)s,P＜0.05]明显少于Con组[(55.66±8.57)s],而P50组、P10组与Con组的差异均无统计学意义.结论 大剂量异丙酚可以抑制新生大鼠的空间学习、记忆能力发育,并可抑制内源性神经干细胞增殖;小剂量的异丙酚反而可以促进内源性神经干细胞增殖.

Abstract：

Objective To investigate the effects of propofol on the development of spatial learning and memory and neuron proliferation of neonatal rats at different doses. Methods 60 neonatal rats were divided into four groups among per litter by using a randomized block design. Three different doses of propofol group were induced with propofol 10 mg/kg( group P10) ,50 mg/kg( group P50) or 50 mg/kg twice( group P50D) by subcutaneous injection respectively. Neuron proliferation at dentate gyrus was detected by using BrdU marker 3 days later.Morris water maze test was carried out on postnatal day 28. Escape latency,time in probe quadrant were recorded.Results Compared to the control group,neuron marked with BrdU at dentate gyrus in group P50D was significantly decreased( (840±76) vs (225 ±66), P＜0.05) ,group P10 was significantly increased( (840 ±76) vs ( 1225± 154), P＜0.05). Compared to the control group,latency of group P50D was significantly increased( ( 15.12 ±3.43 ) s vs (42.68 ± 6. 18 ) s, P ＜ 0. 05 ), time in probe quadrant of group P50D were significantly decreased ( ( 55.66 ± 8.57 ) s vs (32. 18 ± 5. 38 ) s, P＜ 0. 05 ). Compared to the control group, there was no significant difference between group P50 and group P10. Conclusion Propofol given to seven-day-old rats with 50 mg/kg twice by subcutaneous injection suppresses neuron proliferation and impairs development of memory and learning in neonatal rats,but propofol given with 10 mg/kg once promotes neuron proliferation.     

萱草花对抑郁模型大鼠行为学及学习记忆的影响

目的 观察萱草花提取物对抑郁模型大鼠行为学及学习记忆能力的影响,评价萱草花的抗抑郁作用及其对学习记忆的干预作用.方法 将大鼠按抽签法随机分为对照组、模型组(应激)、阳性组(应激+盐酸氟西汀),高、中、低剂量组(应激+不同剂量萱草花提取物),每组均12只;应用孤养结合慢性不可预见性应激(CUMS)复制抑郁症模型;采用体质量测定、敞箱实验、糖水消耗实验对照研究各组大鼠行为学的改变;应用Morris水迷宫对照研究大鼠的学习记忆能力.结果 与正常组比较,造模组大鼠体质量、敞箱实验的垂直运动、水平运动均减少(P＜0.01或P＜0.05),糖水消耗量及糖水偏好度降低(P＜0.01),各造模组之间比较无统计学差异(P＞0.05);经治疗后高、中、低剂量组,阳性组大鼠的抑郁样行为较模型组均有不同程度的改善(P＜0.01或P＜0.05),但体质量无明显改善(P＞0.05),垂直运动得分分别为[(41.83±17.63)分;(8.14±4.23)分;(12.73±7.21)分;(23.17±18.75)分;(8.38±3.46)分;(13.50±5.44)分];水平运动得分分别为[(69.92±34.04)分;(28.33±20.36)分;(62.25±15.72)分;(69.42±35.17)分;(49.08±32.85)分;(48.08±21.19)分];水迷宫实验中模型组大鼠目标象限时间,平台停留时间,有效区域停留时间,经过平台次数均少于正常组(P＜0.05或P＜0.01),阳性组及高中剂量组目标象限时间,平台停留时间,有效区域停留时间,经过平台次数均多于模型组(或P＜0.01).结论 萱草花可以部分改善抑郁大鼠的抑郁样行为,具有一定抗抑郁作用,同时萱草花能提高抑郁大鼠的空间学习记忆能力,且与给药剂量有一定关系.

Abstract：

Objective To observe the effects of the extract from daylily on the learning and memory in depression model rats, and to explore its possible mechanism. Methods Rats were randomly divided into control group, model group ( CUMS), the positive group (CUMS + fluoxetine) , high, medium and low dose group (stress + daylily extract in different doses), 12 rats in each group. The depression model was established by combining separation and chronic unpredictable stress. Body mass, open-field-test and sugar consumption experiment were used to evaluate the changes of behaviors in rats. And morris water Maze test was used to evaluate the ability of learning and memory. Results There was no statistically distinction between the rats of each group on weight and the behavioral indicator before modeling. Compared with the control group, the vertical movement,horizontal movement of open box test in the model group were reduced (P＜0.05 ) ,and sugar consumption and preference degree decreased (P<0.05 ).The target quadrant time, platform resident time, effective area residence time and crossing platform times in the water maze test of the model group was less than those of the control group. The daylily effect was evaluated at 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42 days respectively post treatment. There were significant differences in depression behaviors between model group and daylily group(P＜0.05). And each indicator in the water maze test of the daylily group (high, medium dose) was more than that of model group (P ＜ 0. 05). Control group, model group, positive group, high, medium and low dose group, vertical movement scores were (41.83 ± 17.63; 8.14 ±4.23; 12.73 ±7.21; 23.17 ± 18.75; 8.38 ±3.46; 13.50 ±5.44); horizontal movement scores were (69.92 ±34.04; 28.33 ±20.36; 62.25 ± 15.72; 69.42 ±35.17 ; 49.08 ±32.85; 48.08 ±21.19). Conclusion Daylily may be partially work on the depression of rats, with some antidepressant effect, meantime,daylily can improve the ability of learning and memorizing of the depressed rats.     

咖啡因对慢性刺激过程中小鼠行为和学习记忆的影响

目的探讨咖啡因对慢性刺激小鼠行为和学习记忆的影响。方法选取28只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(n=10):空白+0.15ml生理盐水;刺激组(n=8):慢性刺激+0.15ml生理盐水;药物组(n=10):慢性刺激+15mg/kg咖啡因。刺激组和药物组分别孤养,并接受持续10周的慢性不可预知温和刺激。结合旷场实验和Morris水迷宫方法,评价小鼠的行为和学习记忆能力。结果 10周后刺激组和药物组的水平穿越格子数[(118.50±12.20)次,(80.10±16.02)次)]都明显高于正常组(49.00±10.05)次(P<0.01);水迷宫测试中,药物组定位航行训练第1天的潜伏期明显短于正常组和刺激组[(13.12±2.27)s,(27.34±5.00)s,(30.62±4.54)s](P<0.05);药物组和正常组体重增加量[(3.40±0.37)g,(5.40±0.69)g]有明显差异(P<0.05),10周后药物组和正常组体重[(24.60±0.43)g,(26.60±0.62)g]有明显差异(P<0.05)。结论长期慢性低剂量咖啡因注射可以减缓慢性刺激下小鼠体重增加,同时还能加强刺激状态下小鼠的空间学习记忆能力;长期慢性刺激也能加强小鼠的探索行为。     

溴氰菊酯亚慢性染毒对小鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨溴氰菊酯亚慢性染毒对小鼠学习记忆功能的影响及意义.方法 按确定的溴氰菊酯高、中、低染毒剂量,对小鼠进行灌胃染毒,染毒时间为30d.对染毒后小鼠进行Y型臂迷宫试验和跳台试验.结果 Y型迷宫试验中,高剂量染毒组、中剂量染毒组、低剂量染毒组的总电击时间分别为(39.10±16.21)s、(34.54±12.19)s、(28.99±11.72)8,总训练次数分别为(70.35±28.07)次、(66.24±27.10)次、(60.58±23.49)次,错误反应次数分别为(34.89±14.64)次、(31.31±11.29)次、(28.62±9.28)次.与对照组比较,高剂量染毒组总电击时间延长,总训练次数、错误反应次数增加,正确反应率下降,均差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01),中剂量染毒组除总训练次数外,其余各指标也差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,高剂鼍染毒组、中剂量染毒组染毒后跳台试验错误潜伏期显著缩短、错误次数显著增多、电击时间显著延长,均差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01),低剂量染毒组染毒后错误次数显著增多,差异具有显著性(P＜0.05).结论 溴氰菊酯亚慢性染毒可降f氐小鼠的学习记忆功能.     

缺氧缺血性脑损伤对大鼠学习记忆的慢性进行性影响及可能机制

目的 探讨缺氧缺血性脑损伤（HIBD）对新生大鼠学习记忆行为功能的长期持续性影响及其可能机制。方法 按Rcie法制作HIBD新生动物模型，共计24只，同时设假手术对照组24只，分别在日龄4周、8周、12周各取8只，用Morris水迷宫检测学习记忆能力，免疫组化和图像分析技术观察海马CA1区突触素（p38）表达的变化。结果 缺氧缺血后4周、8周、12周学习记忆能力呈进行性下降趋势。海马CA1区神经元数目进行性减少，突触素免疫活性逐渐降低，模型组与同龄对照组比较以及模型组各时间点比较均有显著统计学意义（P〈0．05）。结论 新生鼠缺氧缺血可导致学习记忆功能长期慢性进行性的损害。海马神经元进行性减少、突触素表达进行性下降是其可能机制之一。     

不同帕金森病模型小鼠空间参考记忆及脑内多巴胺水平的比较研究

目的 比较1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致的急性、亚急性和慢性帕金森病(PD)模型小鼠空间参考记忆和脑内多巴胺(DA)水平的差异.方法 用相同的MPTP使用总量不同的注射间隔分别制作急性、亚急性和慢性PD小鼠模型.Morris水迷宫检测小鼠空间参考记忆,高效液相(HPLC)检测纹状体、海马和前额叶皮层的DA含量,免疫组化染色检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量.结果 慢性PD小鼠的逃避潜伏期较对照组有明显延长(P＜0.05),而急性和亚急性PD小鼠则无明显变化.3组实验组纹状体DA含量[(1180.1±293.0)ng/ml,(1177.4±450.5)ng/ml,(1149.6±353.0)ng/ml]均较对照组[(225.6±79.7)ng/ml,(273.6±64.9)ng/ml,(327.1±126.2)ng/ml]有显著减少(P＜0.01),急性PD小鼠前额叶皮层DA含量[(65.3±23.9)ng/ml]较对照组[(41.2±18.8)ng/ml]有显著减少(P＜0.05),3组实验组海马DA含量无明显变化.3组实验组黑质TH阳性神经元数量均较对照组有显著减少(P＜0.05).结论 3种PD模型小鼠空间参考记忆差异可能不是由其脑内DA水平差异所致.