持续应用重组人血管内皮抑素联合化疗药物治疗晚期锁骨肉瘤肺转移1例

骨肉瘤;重组人血管内皮抑素／恩度;化学治疗     

重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究

目的：前瞻性系统地观察抗癌新药重组人血管内皮抑素注射液（YH-16,恩度）联合常规化疗方案,治疗多种除肺癌外晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期肺外恶性肿瘤患者46例,包括大肠癌10例,头颈部肿瘤6例,恶性黑色素瘤和卵巢癌各3例,食管癌、胃癌、胰腺癌、原发性肝癌、肾癌、乳腺癌、腹膜转移性腺癌和胆管细胞癌各2例,肾盂癌、纵隔卵黄囊瘤、阑尾粘液腺癌、十二指肠神经内分泌癌、输卵管移形细胞癌、盆腔平滑肌肉瘤、前列腺癌和恶性血管内皮细胞瘤各1例,接受恩度联合化疗方案治疗。其中,恩度15mg,加入生理盐水500ml中匀速缓慢静滴,第1-14天连续给药,间歇7天重复;同时联合既往未使用或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,后者采用常规或偏低的剂量强度。每21天为1个周期。按照RECIST标准严格观察和评价近期客观疗效,参考Karnofsky体力状况评分（KPS）变化评价患者的生活质量（QoL）;根据NCICTC3.0版标准评价药物毒性反应。用药1周期即评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果：全组46例患者中,有36例患者可以评价客观疗效,而46例均可进行安全性评价。共完成治疗周期数为120个,平均每例2.6个周期。在36例可评价病例中,获得PR6例,SD16例,PD14例,即客观有效率（RR）为16.7%（6/36）,而疾病控制率（DCR）为61.1%（22/36）。QoL改善者有9例（25.0%）,稳定者20例（55.6%）,仅7例下降（19.4%）,即QoL改善稳定率达到80.6%。G3/4级毒性主要与化疗药物相关,包括5例白细胞下降（10.9%）、3例血小板下降（6.5%）以及2例恶心/呕吐（4.4%）。5例（10.9%）发生暂时性心电图变化,其中4例表现为T波和ST-T段改变;1例发生房扑。1例患者发生轻度血压升高,还有1例用药期间出现黑便现象,均经对症处理后控制和恢复正常。结论：恩度与化疗药物联合使用治疗肺癌以外的多种晚期恶性肿瘤具有良好的疗效,并且可以改善或稳定患者的QoL,其毒性低,安全性和耐受性比较好;关键是要早期使用、联合使用和持续使用。因此,值得临床上进一步试用观察,以积累更多的经验和寻求符合循证医学原则的高级证据。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及安全性。方法　１１例复治的晚期ＮＳＣＬＣ患者,接受恩度联合化疗治疗。恩度１５ｍｇ／天,连续１４天给药,间歇７天重复;同时,联合既往未使用或既往治疗病灶稳定的化疗药物。２１天为１周期,２周期评价疗效。结果　本组１１例患者均可评价客观疗效和毒副反应。有效率（ＲＲ）为１８.１８％,疾病控制率（ＤＣＲ）为８１.８２％;生活质量（ＱＯＬ）改善者４例（３６.４％）,稳定者５例（４５.４％）,下降２例（１８.２％）。主要毒副反应与化疗药物有关,包括白细胞减少２例（１８.１８％）,恶心呕吐２例（１８.１８％）。与恩度有关的心脏毒副反应１例（９％）,主要表现为疲乏感。出现皮肤一过性斑丘疹１例（９％）。结论　恩度联合化疗治疗晚期ＮＳＣＬＣ可以改善和稳定患者的生活质量,恩度与部分化疗药物有协同作用,安全性好。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤的临床观察

目的　探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗Ⅳ期消化道恶性肿瘤的临床疗效和毒性反应。方法２８例消化道恶性肿瘤均经病理组织学或细胞学检查确诊,均为Ⅳ期,其中胃癌１３例,大肠癌１０例,肝癌２例,胰腺癌３例,采用恩度联合化疗治疗。其中恩度１５ｍｇ／次,加入生理盐水５００ｍｌ中匀速缓慢静脉滴注,第１～１４天,每３～４周重复使用。２８例均为复治患者,恩度联合二线化疗者１９例,联合三线及以上化疗者９例。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价疗效,参照Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分（ＫＰＳ）变化评价生活质量（ＱＯＬ）,按照ＮＣＩＣＴＣ３.０评价毒性反应。用药１个周期可评价毒性,２个周期后评价疗效。结果　全组２８例共完成治疗周期６２个,平均每例２.２个周期。获得ＰＲ４例,ＳＤ１５例,ＰＤ９例,有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为１４.３％（４／２８）,疾病控制率（ＤＣＲ）为６７.９％（１９／２８）。ＱＯＬ改善率３２.１％（９／２８）,稳定率为５３.６％（１５／２８）,下降率１４.３％（４／２８）,ＱＯＬ改善稳定率达８５.７％（２４／２８）。与恩度相关的毒副反应主要为食欲不振、疲乏和轻度心脏毒副反应,包括胸闷、心悸、心电图Ｔ波和ＳＴ-Ｔ改变、轻度高血压,其他毒副反应与化疗药物相关。结论　恩度联合化疗治疗Ⅳ期消化道恶性肿瘤具有良好疗效,可以改善或稳定患者的ＱＯＬ,毒性低,安全性和耐受性好,值得临床推广应用。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效和毒副反应。方法：１５例晚期结直肠癌患者均经病理组织学或细胞学检查证实为腺癌（其中结肠癌１１例,直肠癌４例）,恩度给药剂量和方法为７.５ｍｇ／ｍ２,每日１次,连续１４天;联合的化疗药物为既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,联合治疗方案每２１天重复使用。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期疗效,毒性反应按照ＷＨＯ抗癌药物急性和亚急性毒性表现和分级标准评价。结果：全组１５例,使用恩度联合化疗２个周期８例,３个周期５例,４个周期３例,有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为２６.７％,疾病控制率（ＤＣＲ）为６６.７％。毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、食欲不振、乏力、心脏毒副及外周神经毒性。结论：初步观察表明,恩度联合化疗治疗晚期结直肠癌具有较好的疗效,毒副反应低,耐受性好,值得进一步研究。     

重组人血管内皮抑素联合化疗临床应用进展

重组人血管内皮抑素（恩度）自2006年SFDA批准上市以来,联合NP（长春瑞滨＋顺铂）化疗方案用于治疗非小细胞肺癌患者,取得了较好的疗效,并写入NCCN指南（中国版）。随着其在其它恶性肿瘤方面的应用,其适应范围逐渐扩大,本文回顾了近年恩度与化疗方案联合应用的文献,就其最新进展进行综述。     

重组人血管内皮抑素联合化疗临床应用进展

重组人血管内皮抑素(恩度)自2006年SFDA批准上市以来,联合NP(长春瑞滨+顺铂)化疗方案用于治疗非小细胞肺癌患者,取得了较好的疗效,并写入NCCN指南(中国版)。随着其在其它恶性肿瘤方面的应用,其适应范围逐渐扩大,本文回顾了近年恩度与化疗方案联合应用的文献,就其最新进展进行综述。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的护理观察

重组人血管内皮抑素注射液（Endostar,YH．16,恩度）是我闺学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素。实验研究表明恩度能够特异性强烈抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤生长,Ⅰ、Ⅱ期临床研究结果证实该药单药应用有效且安全性好。Ⅲ期临床研究中恩度与NP方案联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）,能够显著提高客观疗效,[第一段]     

重组人血管内皮抑素治疗恶性腹腔积液的研究进展

恶性腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的常见并发症,严重影响患者生活质量,传统治疗方法效果欠佳。重组人血管内皮抑素（恩度）作为广谱抗血管生成药物,在联合化疗治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤方面疗效显著,安全性好。多名学者从基础和临床方面创造性地将恩度用于治疗恶性腹腔积液,均表现出确切的疗效,积液控制良好,副反应少,耐受性好,是一种安全有效的治疗手段。     

重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展

重组人血管内皮抑素（恩度）已经正式上市５年,广大临床医师将其联合化疗用于治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤,疗效确切,安全性好。其中,有多位学者探索性应用恩度单药或者联合化疗药物治疗恶性浆膜腔积液,发现具有高效低毒的特点,控制浆膜腔积液作用强,耐受性好,并能明显地改善患者生活质量。因此,值得有计划地开展前瞻性、随机对照的多中心临床研究,同时深入进行基础研究,进一步阐明其作用机制。     

重组人血管内皮抑制素和参一胶囊联合化疗药物治疗胚胎性横纹肌肉瘤

目的：观察和探索抗肿瘤血管生成药与化疗联合治疗胚胎性横纹肌肉瘤（ＥＲＳ）的可行性和模式。方法：２例难治性ＥＲＳ,采用重组人血管内皮细胞抑制素（恩度）和参一胶囊与常规化疗药物联合治疗,恩度１５ｍｇｄ１～ｄ１４,ｑ３ｗ;参一胶囊２０ｍｇ,ｂｉｄ,连续服用。病例１的化疗采用改良ＡＤ方案（表阿霉素６０ｍｇｄ１,氮烯咪胺２００ｍｇｄ１～ｄ５,ｑ３ｗ）;病例２为ＴＰ方案（紫杉醇１２０ｍｇｄ１、ｄ８,顺铂２０ｍｇｄ２～ｄ６,ｑ３ｗ）。按照ＲＥＣＩＳＴ标准进行疗效评价,按ＮＣＩＣＴＣ（３.０版）评价毒性。结果：例１获得ＣＲ,现已维持ＣＲ６个月,生活正常。例２获得ＰＲ,维持缓解２个月,后因手术,伤口迁延不愈,停用恩度和参一胶囊,病情迅速进展,总生存期１.５年。均未出现３～４级毒性反应。结论：初步提示恩度和参一胶囊联合化疗药物治疗难治性ＥＲＳ有效,可能是一种新的治疗选择和策略。抗肿瘤血管生成药物宜连续、不间断地应用,必要时可以联合不同的药品或剂型,有助于维持抗血管作用和增加疗效。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗联合治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法 自2006年8月至2009年5 月,5 例初治转移性结直肠癌患者和18 例复治转移性结直肠癌患者接受恩度联合细胞毒药物治疗。恩度15mg/d,加人生理盐水500ml 静脉滴注,连用14 天。同时8 例患者采用FOLFIRI 方案化疗,2 例患者采用CAPIRI 方案化疗,9 例患者采用GLF 方案化疗,4 例患者采用FOLFOX4 或XELOX 方案化疗。分别按照RECIST 1.0 和NCI-CTC 3.0 评价疗效和毒性。结果23 例可评价毒性,21 例可评价疗效。在4 例初治患者中,2 例SD, 2 例PD。在17 例复治患者中,8 例SD, 9 例PD,疾病控制率（DCR）为47.1％。全组中位肿瘤进展时间（mTTP）为5 个月（95 % CI: 2.2～7.8 个月）,中位总生存时间(mOS）为12 个月（95% CI: 10.5～13.5 个月）。复治患者的mTTP 和mOS 分别为4 个月（95% CI: 1.7～6.3 个月）和11.5 个月(95 %CI: 8.5～14.5 个月）。主要不良反应为血液学毒性、恶心呕吐,考虑主要与化疗相关。轻度心血管系统毒性考虑与恩度相关。结论恩度联合细胞毒药物治疗转移性结直肠癌安全性好,恩度未增加化疗药物的毒性。对复治患者有延长疾病控制时间的趋势,值得进一步研究。     

Malignant hemangioendothelioma of occipital bone

Epithelioid hemangioendothelioma is a rare vascular tumor of bone, and rarely these lesions can present as unique and extremely aggressive tumor. We report a case of highly aggressive epithelioid hemangioendothelioma and discuss the imaging findings. CT brain plain study revealed a poorly-defined, mixed density expansile and lytic lesion involving the occipital bone with extension to the left side with poorly defined trabecula formation. There was significant but irregular enhancement after intravenous administration of contrast material and also marked bone destruction. Microscopic examination of the fine needle aspiration cytology showed a tumor composed of vascular channels lined by plump endothelial cells, which had enlarged hyperchromatic nuclei. In view of the extensive infiltration the patient was submitted for the radiotherapy.     

重组人血管内皮抑制素联合治疗30例晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：研究抗肿瘤新生血管生成抑制剂重组人血管内皮抑制素（恩度）联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。方法：30例非小细胞肺癌均为ⅢB～Ⅳ期患者，初治或复治，采用化疗等联合恩度治疗，化疗采用常规方案，恩度15mg／次，每日1次，连续14天，每月重复使用。30例病理类型为：腺癌22例，鳞癌2例，其它类型6例；恩度联合一线化疗者5例，恩度联合二线化疗者15例，恩度联合三线及以上治疗者10例。结果：全组30例有效率（CR＋PR）为26．6％，临床受益率（CBR）为79．9％；中位TTP3．6个月。使用恩度1个疗程有8例，中位生存期2．5个月；2～3个疗程14例，中位生存期3个月；4～5个疗程6例，中位生存期5．5个月；≥6个疗程2例，中位生存期9个月。毒副反应主要为食欲不振，疲乏，轻度的心脏毒副反应，包括心悸、胸闷、早搏等。其他为化疗相关的毒副反应如骨髓抑制和Ⅰ～Ⅱ度的胃肠道及外周神经毒性。结论：恩度联合化疗安全有效，耐受性好，毒副反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，初治与复治均有效果，有效患者长期使用获益更大。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察*

目的：观察国产抗肿瘤血管生成剂重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗药物联合治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：２００７年１月～２００９年１月,９例晚期胃癌患者接受恩度联合常规化疗药物治疗。恩度７.５ｍｇ／ｍ２（１５ｍｇ／ｄ）,加入生理盐水５００ｍｌ内静滴,连用１４天为１疗程。同时,有４例患者采用ＦＯＬＦＯＸ４方案,４例患者采用喜树碱类为主的方案,１例患者采用紫杉醇为主的方案化疗。分别按照ＲＥＣＩＳＴ标准和ＮＣＩ-ＣＴＣ３.０评价疗效和毒性。结果：９例中８例可评价疗效。获３例ＰＲ,４例ＳＤ,１例ＰＤ。总有效率３７.５％,疾病控制率８７.５％。４例一线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各２例;２例二线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各１例;２例四线治疗者获ＳＤ、ＰＤ各１例。疾病进展时间（ＴＴＰ）为２～１４个月。９例患者均可评价毒性,主要毒副反应为粒细胞减少、恶心呕吐、乏力和虚弱,考虑主要与化疗相关;未见明显心血管系统毒性和出血情况。结论：初步观察恩度联合化疗药物治疗晚期胃癌疗效明显,不增加化疗毒性,安全性高,值得进一步积累病例和积极开展多中心临床协作研究。     

重组人血管内皮抑素联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的　探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的安全性与疗效。方法　１６例转移性结直肠癌患者,在常规化疗基础上联合恩度进行一线治疗,化疗方案包括ＸＥＬＯＸ方案、ＸＥＬＩＲＩ方案和卡培他滨单药,恩度１５ｍｇ／天静滴,第１～１４天。３周为１周期,共进行４～６个周期。结果　１６例患者共完成８３个周期的治疗,平均５.２个周期,均可评价不良反应和客观疗效。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性和手足综合征,多为１～２级,且与化疗相关。疗效评价获ＰＲ６例,ＳＤ７例,ＰＤ３例,客观缓解率为３７.５％,疾病控制率为８１.３％;中位无进展生存期为９.２０个月（９５％ＣＩ：３.３９～１５０１）,中位生存期为１５.３个月（９５％ ＣＩ：６.１８～２４.４２）;与治疗前相比,治疗后ＣＥＡ（Ｐ＝０.０４９）和ＣＡ１９９（Ｐ＝０.０４８）均显著下降。结论　恩度联合化疗一线治疗转移性结直肠癌安全有效。