p21ras Expression in Endometrium of Postmenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen

目的研究他莫昔芬对乳腺癌患者的子宫内膜腺细胞p21ras蛋白表达的影响,探讨ras基因突变与他莫昔芬相关性子宫内膜病变的发生、发展的关系。方法对2005年1月~2008年10月于温州医学院附属第二医院乳腺外科手术绝经后乳腺癌患者进行随访,用免疫组化(sp法)检测服用他莫昔芬前和服用3年以上的正常子宫内膜和他莫昔芬相关性子宫内膜息肉中的p21ras蛋白表达。以同时期于我院治疗的绝经后子宫脱垂患者的子宫内膜、绝经后子宫内膜息肉,及子宫内膜癌患者为对照组。所有对照组患者,均无化疗和放疗及雌、孕激素服用史。结果乳癌组中,服药3年以上和他莫昔芬相关子宫内膜息肉组中,p21ras的表达率分别为25.5%(5/20)、27.27%(6/22),与正常未服药的内膜及子宫内膜癌组比较,差别有统计学意义。在对照组中,p21ras在正常内膜组、内膜息肉组、子宫内膜癌组阳性表达率分别为3.33%(1/30)、13.33%(4/30)、70%(14/20),表达率逐渐增加,有统计学意义。结论 p21ras蛋白在子宫内膜腺细胞上的过度表达与子宫内膜病变关系密切。使用他莫昔芬后,引起的p21ras蛋白的表达增加,可能是这一人群子宫内膜癌发病率增高的主要原因。     

绝经后服用他莫西芬的乳腺癌患者子宫内膜中PTEN的表达

目的探讨他莫西芬对绝经后妇女子宫内膜腺细胞PTEN表达的影响,从分子生物学上研究绝经后乳腺癌术后妇女应用他莫西芬有否引起子宫内膜癌的可能。方法应用免疫组织化学LSAB二步法,检测PTEN在绝经后妇女服用2年他莫西芬后子宫内膜中及绝经后子宫内膜腺癌中的表达,以脱垂子宫的子宫内膜为对照。结果他莫西芬组与对照脱垂组、子宫内膜腺癌组与对照脱垂组之间差异具有统计学意义(P<0.01);他莫西芬组与子宫内膜癌组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论绝经后每日服用他莫西芬40mg延续2年以上的患者,由于他莫西芬对低雌激素水平的子宫内膜起到弱雌激素样作用,导致子宫内膜腺细胞中PTEN存在严重减少或缺失,可能是他莫西芬导致子宫内膜癌的早期的分子学水平的重要事件。     

P53、P21（ras）基因在子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌中的表达分析

目的：探讨P53和P21ras基因在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌中表达情况,及其表达在病理诊断中的意义。方法：应用免疫组织化学方法检测15例正常子宫内膜、12例子宫内膜非典型增生和35例子宫内膜癌中P53和P21ras的表达情况。结果：15例正常子宫内膜中P53和P21ras基因表达阴性;12例子宫内膜非典型增生中2例P53阳性（16.6%）、1例P21ras阳性（8.3%）;在子宫内膜癌中P53阳性20例（57.1%）、17例P21ras阳性（48.0%）。结论：P53和P21ras基因在子宫内膜增生性疾病中均有表达,在子宫内膜癌中高表达（,P〈0.05）,对子宫内膜癌的病理诊断提供有力依据。     

他莫昔芬对绝经后乳腺癌术后患者子宫内膜的影响及宫腔镜的诊断价值

目的 通过评估宫腔镜下内膜活检的病理结果,以评价他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响。方法 回顾性分析大连市妇幼保健院2011年1月～2018年1月92例服用他莫昔芬的绝经后乳腺癌患者的临床资料,其中包括无症状仅有子宫内膜增厚者62例,阴道不规则出血者30例。所有患者行阴式超声检查和宫腔镜下子宫内膜活检术,术中使用鳄口型活检钳钳夹异常内膜组织进行病理学检查。结果 宫腔镜检查和病理结果两者的符合率较高,尤其是对于子宫内膜息肉的诊断符合率达100%。出现阴道不规则出血症状的患者发生内膜恶变几率较高(20%),而无症状患者癌变率仅为3.2%。随着用药时间的延长,患者子宫内膜厚度增加,同时内膜病理类型增多。结论 绝经后乳腺癌患者长期口服他莫昔芬可引起子宫内膜病变。临床上对服用他莫昔芬的绝经后乳腺癌患者应常规行阴式超声检查来随访子宫内膜情况,若子宫内膜增厚或出现阴道不规则出血的症状,应采取宫腔镜检查和活检术辅助诊断。     

他莫昔芬介导的绝经期子宫内膜pten基因突变的检测

目的 探讨绝经期服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的乳腺癌患者子宫内膜中磷酸酶—张力蛋白(phosphatase and tensin, PTEN)基因突变与TAM介导的子宫内膜病变发生发展的关系。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性(PCR-SSCP)及DNA双向测序法分别检测服用TAM的绝经期患者、绝经期子宫内膜癌患者及绝经期子宫脱垂患者(正常子宫内膜)的pten基因9个外显子的突变情况。结果 在服用他莫昔芬组检测到4例pten基因突变,突变率为12.12％(4/33);在子宫内膜癌组检测到5例突变,突变率为22.72％(5/22);在正常子宫内膜组未检测到突变(0/20)。TAM组与子宫内膜癌组及正常子宫内膜组突变率相比差异无统计学意义(P均>0.05);子宫内膜癌组与正常子宫内膜组比较,pten基因的突变率差异有统计学意义(P=0.049)。结论 pten基因突变在TAM介导的子宫内膜病变的发生发展中可能起重要作用。     

乳腺癌术后患者服用三苯氧胺与子宫内膜癌的关系

目的：（1）观察乳腺癌患者术后服用三苯氧胺（TAM）是否导致子宫内膜癌.（2）找出即兼顾乳腺癌疗效和避免子宫内膜癌发生的最佳治疗方案。方法：连续随访雌激素受体阳性服（TAM）的乳腺癌患者138例（服药组20mg／次／d）连续服用5a，并以同时期无TAM服药时的乳腺癌患者125例（为对照组）。结果：服药组出现子宫内膜病变32例（28．6％），对照组出现4例（3．8％），两组比较差异显著（P〈0．05）。服药组服TAM1a，2a未见子宫内膜癌，3a、4a、5a出现子宫内膜癌2、2、3例。对照组乳腺癌术后1a、2a未见子宫内膜癌，3a、4a、5a表现子宫内膜癌0、0、1例。结论：长期服用TAM可导致子宫内膜单纯性增长，息肉也可导致子宫内膜癌，相对危险系数为1．6—10．0，与服药时间呈正相关，因此，本文观察TAM最佳服用时间为2a，既不影响乳腺癌的疗效，又减少子宫内膜癌的发生。     

三苯氧胺对绝经后子宫内膜的影响

目的：观察绝经后乳腺癌患服用三苯氧胺（TAM）后对子宫内膜的影响。方法：21例绝经后乳腺癌患服用TAM（TAM组）后出现阴道出血而行B超检查及子宫内膜病理检查；另外以同时期无TAM服药史的非乳腺癌患因绝经后阴道出血而行B超检查及子宫内膜病理检查的59例作为对照组。结果：TAM组发生子宫内膜息肉和宫颈息肉共8例（38．1％），而对照组为10例（16．9％），两组比较，差异有显性（P＜0．05）。TAM组发生子宫内膜增生7例（33．3％），明显高于对照组的8例（13．2％，P＜0．05）。结论：乳腺癌患服用TAM后子宫内膜病变增多，故应监测这些患的子宫内膜的变化。     

乳腺癌患者术后服用三苯氧胺导致子宫内膜病变的临床病理分析

目的探讨乳腺癌患者术后服用三苯氧胺（tamoxifen,TAM）引起的子宫内膜病理变化。方法将服用TAM出现阴道不规则出血或B型超声提示子宫内膜异常患者80例分为绝经前组（58例）和绝经后组（22例）。根据服用TAM时间（T）长短,分为T〈2年组40例和T≥2年组40例,进行子宫内膜活检。结果口服TAM易发生子宫内膜病变,且子宫内膜重度不典型增生和子宫内膜癌均发生在绝经后组。乳腺癌患者使用TAM发生子宫内膜病变与服药时间长短并无显著关联。结论乳腺癌患者使用TAM治疗发生子宫内膜病变的风险增加,建议用药前进行妇科评估,包括B超了解子宫内膜厚度,并加强用药期间的随访工作。     

曼月乐对口服他莫昔芬的绝经前乳腺癌患者子宫内膜病变的作用及安全性研究

目的探讨曼月乐(左炔诺孕酮宫内缓释系统)在绝经前乳腺癌患者术后服用他莫昔芬(TAM)所致子宫内膜病变中的治疗和预防价值。方法选取2016年1月—2017年12月在德州市人民医院乳腺癌术后服用TAM的绝经前妇女共32例,随机分为曼月乐组和对照组,曼月乐组14例患者在服用TAM前放置曼月乐,对照组18例患者仅服用TAM,观察2组患者治疗前与治疗后3、6、9、12个月子宫内膜厚度及静脉血孕酮情况,并在治疗前及随访12个月后行诊断性刮宫并明确病理。结果与对照组比较,治疗组患者子宫内膜增厚与内膜息肉的发生率显著降低,差异有统计学意义(P0.05),曼月乐组治疗后静脉血孕酮水平较治疗前无明显差异(P0.05)。结论曼月乐能够安全有效地预防服用他莫昔芬的绝经前乳腺癌患者子宫内膜增生和内膜息肉形成。     

p16、p53和rasp21蛋白在子宫内膜癌组织中表达的研究

目的研究p16、p53和rasp21蛋白在子宫内膜癌中的表达及与雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达的关系，探讨子宫内膜癌发生、发展过程中多因素、多阶段的异常改变。方法应用免疫组化SABC法检测21例正常子宫内膜、19例子宫内膜上皮内瘤样病变（EIN）及45例子宫内膜癌中p16、p53、rasp21蛋白、ER和PR的表达情况。结果子宫内膜癌中p16蛋白的阳性表达率低于正常子宫内膜（P〈0．01）；正常子宫内膜中p53和rasp21蛋白阳性表达率低于子宫内膜癌（P〈0．05，P〈0．01）和EIN（P〈0．05），其表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润及组织分级有关（P〈0．05）。子宫内膜癌中，rasp21蛋白与ER、PR的表达呈负相关（r=-0．4575，r=-0．4240）。结论p16、p53和rasp21基因均参与子宫内膜癌的发生，rasp21蛋白的异常改变是子宫内膜癌发生的早期事件，并与ER和PR有协同作用，为子宫内膜癌恶性进展和预后的不利因素。     

p21ras在绝经前、后子宫内膜腺癌中的表达分析

目的 :探讨 p2 1 ras在绝经前、后子宫内膜腺癌中的不同表达及意义。方法 :ABC免疫组织化学方法。结果 :子宫内膜腺癌组织中 p2 1 ras阳性表达率为 59.38%,而正常组织仅一例弱阳性 ;绝经后妇女子宫内膜腺癌组织中 p2 1 ras阳性表达率 ( 69.57%)及表达强度明显高于绝经前妇女( P<0 .0 5)。结论 :提示 p2 1 ras有作为子宫内膜腺癌尤其是绝经后子宫内膜腺癌诊断标志物及临床应用的可能性     

宫腔镜诊治绝经后子宫内膜病变81例

目的本研究旨在分析观察治疗绝经后子宫内膜病变的诊治,探讨适宜的诊疗方法,特别针对高危人群适宜的诊疗方法。方法回顾性分析2005年8月-2010年10月住院诊治的81例绝经后子宫内膜病变的临床资料,经阴道B超提示宫内膜增厚（≥5mm）或有异常回声光团66例（81.4%,包括IUD3例）;81例经宫腔镜检查及分段诊刮术,76例宫腔镜下行宫腔镜子宫内膜病变治疗,其中74例同时行子宫内膜去除术（高危患者48例）。结果子宫内膜息肉53例,子宫粘膜下肌瘤9例,子宫内膜癌1例,子宫内膜单纯性增生3例,单纯性增生伴非典型增生1例,子宫内膜复杂性增生伴非典型增生1例,子宫内膜腺纤维瘤2例,内膜呈增殖状态或息肉样增生4例,内膜正常绝经后病理改变7例;合并糖尿病4例,合并高血压病23例,乳癌术后口服三苯氧胺10例,同时有糖尿病及高血压病11例,肥胖者13例共计51例（62.9%）;76例子宫内膜病变（包括癌前病变）经宫腔镜治疗后随访3个月-5年零5个月无复发,1例子宫内膜癌在外院手术治疗,2例随诊期间因其他疾病死亡。结论⑴绝经后子宫内膜病变以良性病变为主,但应警惕癌前病变及癌的可能,特别是高危患者。明确诊断需宫腔镜联合病理组织学诊断。⑵宫腔镜下子宫内膜病变诊治是治疗绝经后子宫内膜良性病变的常规方法,提倡如合并高危因素患者应同时行子宫内膜去除术。     

它莫西芬对子宫内膜血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨乳腺癌术后服用它莫西芬后子宫内膜的分子生物学变化。方法用免疫组织化学LSAB法检测血管内皮生长因子(VEGF)在服用它莫西芬2年以上绝经后乳腺癌患者的子宫内膜组织和子宫内膜腺癌组织的表达变化,以脱垂子宫的子宫内膜为对照组。结果服用它莫西芬后绝经后乳腺癌患者VEGF的表达在子宫内膜与子宫内膜腺癌组织差异无统计学意义(P<0.05),但与脱垂组子宫内膜比差异有统计学意义(P<0.05);服用它莫西芬后子宫内膜VEGF免疫组化染色较深。结论它莫西芬对绝经后子宫内膜的弱雌激素作用可上调子宫内膜VEGF的表达,影响子宫内膜的微血管生成,可能与子宫内膜病理学改变有关。     

绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬后子宫内膜雌、孕激素受体变化及Ki-67的表达

目的评估他莫昔芬(TAM)对绝经后妇女子宫内膜的雌激素样作用与性激素受体的改变是否相关,以及细胞增生核抗原Ki-67在子宫内膜中的表达。方法选择46例绝经后因乳腺癌服用TAM超过6个月妇女的子宫内膜为研究组,同时选择18例绝经后妇女的萎缩型子宫内膜作为对照组。采用免疫组织化学法测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Ki-67在子宫内膜中的表达。结果与对照组比较,PR及Ki-67在TAM组内膜腺上皮细胞呈明显高表达(0.46±0.05比0.35±0.06,P=0.028;15.41±4.83比9.05±5.52,P=0.009);ER在TAM组内膜腺上皮细胞虽然呈高表达,但差异无统计学意义(0.47±0.06比0.43±0.06,P=0.063)。结论绝经后乳腺癌妇女服用TAM后能够引起子宫内膜增生,TAM雌激素样作用与病理诊断和服用时间无关,这可能是子宫内膜息肉及内膜癌的发病机制之一。     

Comparative study of transvaginal ultrasonographic and diagnostic hysteroscopic findings in postmenopausal breast cancer patients treated with tamoxifen

Background  There is an association between postmenopausal tamoxifen therapy and endometrial pathologies. We investigated the usefulness of diagnostic hysteroscopy and transvaginal ultrasonography (TVS) and estimated whether diagnostic hysteroscopy improves detection of endometrial pathologies in postmenopausal breast cancer patients on tamoxifen.

Methods  Ninety-seven postmenopausal breast cancer patients who had been taking tamoxifen 20 mg/d for ≥6 months went through TVS, diagnostic hysteroscopy, and endometrial biopsy examinations. The presence of endometrial histopathologic features with abnormal TVS and diagnostic hysteroscopic findings were correlated.

Results  No endometrial cancer was found in any of the 97 patients. Fifty-three patients (54.6%) developed endometrial polyps as diagnosed histopathologically. Fifty-nine patients (60.8%) tested positive in TVS exams, of whom 43 had polyps, four had hyperplasia, and 12 atrophy. Thirty-eight patients (39.2%) tested negative in TVS exams, of whom 10 had polyps, three hyperplasia, and 25 atrophy. TVS exams presented 63.6% specificity, 81.8% sensitivity, 72.9% positive-predictive value, and 73.7% negative-predictive value, whereas the corresponding values of diagnostic hysteroscopy were 100%, 98.1%, 100%, and 97.8% respectively. The correct ratio of hysteroscopy was significantly higher than that of TVS (P=0.000).

Conclusions  In postmenopausal breast cancer patients treated with tamoxifen, TVS alone is not sufficient for the detection of endometrial pathologies. Additional use of diagnostic hysteroscopy considerably improves the detection of polyps, thus significantly reducing the rate of false-negative findings of endometrial pathologies.

     

乳腺癌术后三苯氧胺治疗对子宫内膜病变的影响及其诊疗进展

 三苯氧胺（tamoxifen,TAM）是一种选择性雌激素受体调节剂,广泛用于乳腺癌术后的内分泌治疗。TAM在乳腺癌组织中表现为雌激素受体拮抗作用,抑制癌细胞生长。在子宫内膜,TAM产生弱雌激素样效应,长期使用可引起子宫内膜息肉、子宫内膜增生、子宫内膜浸润性癌及子宫肉瘤等。乳腺癌术后TAM治疗的患者发生子宫内膜病变的高危因素有遗传因素、绝经后、肥胖、糖尿病、高血压、无孕激素拮抗的雌激素使用史等。因此,乳腺癌术后进行TAM治疗的患者需密切随访内膜情况。超声检查方便、无创,对内膜的监测意义重大,但假阳性率较高。诊断性刮宫和宫腔镜检查获取子宫内膜病理是诊断子宫内膜病变的金标准。目前,TAM治疗相关子宫内膜病变的超声下内膜厚度界值尚不明确,对于接受诊断性刮宫或宫腔镜检查的适应证也尚无定论。本文综述了乳腺癌术后TAM治疗对子宫内膜的影响,并总结TAM治疗相关子宫内膜病变的诊疗进展。