血脂类代谢研究中的转基因动物模型

转基因疾病动物模型 ,通过不表达或过量表达的基因来表现各种疾病。本文介绍涉及脂质代谢有关的受体基因如A型人清道夫受体 (SR A)、SR B1和SR CD ;载脂蛋白 (Apo)类基因如ApoE、ApoA、ApoB、ApoC ;与脂质代谢有关的酶和转运蛋白的基因如胆固醇脂转运蛋白 (CETP)、脂蛋白脂酶 (LPL)等几十种转基因动物模型及其特点。     

人类巨细胞病毒感染对血管平滑肌细胞脂代谢相关基因表达的影响

目的研究人类巨细胞病毒感染对体外培养血管平滑肌细胞脂代谢相关基因表达的影响,探讨该病毒致动脉粥样硬化(As)的机制。方法以1 MOI人类巨细胞病毒感染体外培养的血管平滑肌细胞,利用基因表达谱芯片技术检测细胞脂代谢相关基因的表达变化。结果人类巨细胞病毒感染血管平滑肌细胞后,细胞内与脂代谢有关的基因表达出现明显的异常,其中表达上调的基因主要有低密度脂蛋白受体相关蛋白10、11、12、极低密度脂蛋白受体、B型清道夫受体、HMG-CoA合成酶、HMG-CoA还原酶、酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶及脂肪酶合成酶等基因;表达下调的主要有载脂蛋白A1、载脂蛋白M和载脂蛋白H等基因。结论人类巨细胞病毒感染可能通过改变血管平滑肌细胞脂代谢相关基因的表达而参与As的发病过程。     

油酰乙醇胺对大鼠原代血管平滑肌细胞泡沫化病变的治疗作用

目的 探讨动脉粥样硬化的脂质代谢过程中，油酰乙醇胺(oleoyl ethanolamine, OEA)作为重要参与者的作用及其可能的分子机制。方法 通过氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)诱导大鼠原代血管平滑肌细胞泡沫化病变。将大鼠原代血管平滑肌细胞分为正常组(正常培养)、模型组(100μg/ml的ox-LDL刺激48 h)和OEA组(100μg/ml的ox-LDL与50μmol/L OEA刺激48 h),使用实时荧光定量PCR检测细胞泡沫化密切相关的受体与酶的mRNA表达水平，包括过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)、B类清道夫受体白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)、B族Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)、胆固醇酰基转移酶A(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransfera...     

妊娠期高血压疾病血脂代谢改变及临床意义的探讨

目的:探讨妊娠期高血压疾病血脂代谢改变的特征及临床意义。方法:检测50例妊娠期高血压疾病及50例正常妊娠孕妇血清总胆固醇(CHOL),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),载脂蛋白A1(apoA1)及载脂蛋白B(apoB),并计算LDL-C/HDL-C及apoA1/apoB的比值。结果:妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组相比,其CHOL,TG,LDL-C,apoB,LDL-C/HDL-C比值显著升高,HDL-C,apoA1,apoA1/apoB比值显著降低。结论:妊娠期高血压疾病的发生、发展,可能血脂代谢异常有关。     

多囊卵巢综合征载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的内分泌紊乱性疾病之一,不仅存在生殖功能紊乱,还可以导致患者糖、脂代谢异常,使得代谢综合征(MS)、2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症发生率增加。PCOS导致的代谢紊乱以脂代谢异常最为常见,主要表现为高水平的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),低水平的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及载脂蛋白 B(apoB)、apoB/载脂蛋白 A1(apoA1)比值升高。已有研究表明,apoB/apoA1比值与MS的发生密切相关,其比值对MS及心血管疾病具有较好的预测作用,可作为一个新的预测MS和心血管疾病发病风险的生物学标志物。关注PCOS患者apoB/apoA1比值的监测,对于MS和心血管疾病的诊断、防治及预后评估具有重要的临床价值。     

MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成

 探讨microRNA-155(miR-155)对巨噬细胞泡沫化过程的影响及机制。【方法】 实时定量PCR检测miR-155的表达,Western Blot方法检测巨噬细胞A类清道夫受体SR-A和B型清道夫受体CD36的表达,激光共聚焦显微镜观察miR-155对THP-1结合、摄取DiI标记氧化型低密度脂蛋白(DiI-oxLDL)能力的影响。【结果】 80μg/mL的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)时间依赖性地诱导巨噬细胞miR-155表达上调。过表达miR-155抑制SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合、摄取DiI-oxLDL的能力明显降低。而反义-miR-155则明显上调SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合、摄取DiI-oxLDL的能力明显增强。【结论】 MiR-155通过降低巨噬细胞SR-A和CD36的表达抑制巨噬泡沫细胞的形成。     

清道夫受体B类Ⅰ型的细胞生物学和功能研究

清道夫受体B类Ⅰ型是高密度脂蛋白受体,主要分布于肝脏和生成类固醇激素的组织。它与高密度脂蛋白以高亲和性结合,还可与天然的低密度脂蛋白、乙酰化低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸、阴离子磷脂等结合,对胆固醇和胆固醇酯的代谢起着重要的作用,可影响胞质膜胆固醇的分布,改变膜结构,从而影响多种生理和病理生理功能。     

黄连素对巨噬细胞清道夫受体表达的影响

目的:探讨黄连素(berberine)对巨噬细胞清道夫受体CD36、LOX-1、CD68等表达的影响.方法:以佛波醇酯(PMA)诱导分化的单核源巨噬细胞为细胞模型,黄连素(50 μmol/L)预处理1h后,加入氧化低密度脂蛋白(oxLDL)刺激,采用流式细胞仪检测巨噬细胞表面清道夫受体的表达.结果:单核细胞分化成巨噬细胞后,CD36表达明显升高,而黄连素预处理显著抑制CD36的表达.oxLDL刺激巨噬细胞24 h后,巨噬细胞表面清道夫受体CD36、LOX-1和CD68表达明显升高(P＜0.01),黄连素预处理后巨噬细胞表面CD36、LOX-1的表达受到抑制,但CD68的表达未受影响(P＞o.05).结论:黄连素抑制巨噬细胞表面清道夫受体CD36、LOX-1的表达,一定程度上可减少巨噬细胞通过清道夫受体途径对脂质oxLDL的吞噬.     

抵抗素对动脉粥样硬化形成过程中巨噬细胞脂质吞噬功能的影响

目的研究不同浓度抵抗素对动脉粥样硬化形成过程中巨噬细胞脂质吞噬功能的影响。方法利用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测氧化型低密度脂蛋白(ox-DDL)对原代巨噬细胞抵抗素mRNA表达的影响。尼罗红染色观察抵抗素对THP-1分化的巨噬细胞脂质含量的影响。同时采用荧光定量PCR检测清道夫受体A型(SRA)、CD36 mRNA表达的变化;Western blot及流式细胞仪检测相关蛋白表达。结果ox-LDL明显促进巨噬细胞中抵抗素mRNA表达,4 h达到高峰,表达量约为非氧化LDL(nLDL)处理组的4倍(P< 0．001)。100 ng／mL抵抗素可使巨噬细胞内脂质荧光染色强度显著增加,表明促使脂质成分的吞噬。同时,抵抗素以时间和剂量依赖性在mRNA及蛋白水平促进清道夫Ⅱ型受体CD36和TLR4的表达,面对清道夫Ⅰ型受体SRA的表达无显著影响。结论ox-LDL诱导巨噬细胞表达抵抗素;后者通过上调清道夫受体CD36的表达,促进巨噬细胞吞噬脂质颗粒,从而增加其胞内脂质含量,在泡沫细胞形成中发挥作用。     

多囊卵巢综合征患者腰臀比与糖脂代谢、胰岛素样生长因子-1及胰岛素抵抗的相关性

目的: 研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者腰臀比与糖脂代谢、胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1, IGF-1)、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的相关性。方法: 选择2018年1月至2021年9月南京医科大学附属江苏盛泽医院收治的PCOS患者110例作为PCOS组,另选择同期健康体检者60例作为对照组。测定两组腰臀比、糖脂代谢指标、IGF-1以及稳态模式IR指数(HOMA-IR),其中糖脂代谢指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 h PBG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和空腹胰岛素(FINS)。将PCOS组中腰臀比≥0.80的患者纳入腹型肥胖组,＜0.80的患者纳入非腹型肥胖组,比较两组糖脂代谢指标、IGF 1及HOMA IR。采用Pearson相关分析PCOS患者腰臀比与糖脂代谢、IGF 1及IR的相关性。采用ROC曲线分析腰臀比对PCOS患者糖脂代谢异常、IGF 1及IR的预测价值。结果: 与对照组相比,PCOS组腰臀比、2 h PBG、LDL-C、TG、FINS、IGF-1、HOMA-IR水平均明显增高,HDL-C水平明显降低(P均＜0.05),FPG、TC水平差异无统计学意义(P均＞0.05)。与非腹型肥胖组相比,腹型肥胖组2 h PBG、LDL-C、TG、FINS、IGF-1、HOMA-IR水平明显增高,HDL-C水平明显降低(P均＜0.05),FPG、TC水平差异无统计学意义(P均＞0.05)。PCOS患者腰臀比与2 h PBG、TG、IGF-1、HOMA IR呈明显正相关,与HDL-C呈明显负相关(P均＜0.05)。腰臀比对PCOS患者血糖、血脂代谢异常及IR均具有较好的预测价值(AUC分别为0.821、0.793、0.782)。结论:PCOS患者尤其是腰臀比较高的患者表现为明显的糖脂代谢紊乱、IGF-1异常增高以及IR,且腰臀比对PCOS患者糖脂代谢异常、IR具有较好的预测价值。     

非高密度脂蛋白胆固醇水平与2型糖尿病微血管病变的相关性

目的：探讨非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL。C）水平与2型糖尿病（T2DM）微血管病变的相关性。方法：测定134例T2DM患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平,根据公式non-HDL—C=TC—HDL-C计算出non—HDL—C含量,并与60例体检健康者（正常对照组）进行比较。结果：T2DM组TC、TG、LDL—C及non-HDL-C均高于正常对照组,T2DM合并微血管病变患者上述指标均高于T2DM无微血管病变患者（P〈0．05）;HDL-C明显低于T2DM无微血管病变患者（P〈0．05）。T2DM无微血管病变患者HDL-C略低于正常对照组（P〉0．05）。T2DM微血管病变与TC、TG、LDL—C、non-HDL—C等指标呈正相关,与HDL-C呈负相关,且non-HDL-C与T2DM微血管病变之间相关性优于TG、TC和LDL-C。结论：脂质代谢紊乱的敏感指标non—HDL-C与T2DM微血管病变之间具有较好的相关性。     

红细胞沉降率与C反应蛋白升高对类风湿性关节炎合并2型糖尿病患者血糖血脂代谢的影响

目的探讨红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)升高对类风湿性关节炎(RA)合并2型糖尿病(T2DM)患者血糖血脂水平的影响。方法选择62例RA合并T2DM患者作为研究对象,检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、CRP、糖化血清白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)和ESR。按照ESR是否升高将62例患者分为2组,比较各指标的差异;按CRP是否升高将62例患者分为2组,比较各指标的差异。结果 ESR升高组患者TC/HDL-C高于ESR正常组,差异有统计学意义(P<0.05),GA及CRP水平显著高于ESR正常组,差异有统计学意义(P<0.01);CRP升高组患者HbA1c、GA水平高于CRP正常组,差异有统计学意义(P<0.05),ESR水平显著高于CRP正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 RA合并T2DM患者高水平炎症状态可引起血糖血脂代谢紊乱,可能导致其患心血管疾病风险增加。     

棓丙酯注射液对高脂血症大鼠血脂代谢影响

【目的】探讨棓丙酯注射液对高脂血症大鼠的血脂调节作用。【方法】棓丙酯注射液13、26、52 mg.（kg.d）-1给大鼠连续腹腔注射4周,测定大鼠体重和血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量,同时对大鼠进行肝功能检查。【结果】棓丙酯注射液能明显降低实验性高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C及过氧化脂质（LPO）含量,明显提高HDL-C含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。【结论】棓丙酯注射液对高脂血症大鼠降血脂作用明显,能有效调节机体脂质代谢,对治疗高脂血症有一定的作用。     

营养干预对2型糖尿病患者体重控制和糖脂代谢的影响

目的研究标准化膳食营养干预对2型糖尿病（T2DM）患者体重控制和糖脂代谢的影响。方法采用配对设计将148例超重或肥胖的T2DM患者分为试验组（n=74）和对照组（n=74）,试验组进行连续的标准化膳食营养干预,对照组患者获取体检报告后,由医师进行一次健康教育,予以普通膳食。两组干预4周后,比较两组患者干预前后体重、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2 h PG）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标的变化。结果营养干预后,试验组患者的体重、BMI、FPG、2 h PG、TG均较对照组患者显著降低,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。TC、HDL-C及LDL-C无明显变化（P〉0.05）。结论标准化膳食营养干预能有效地控制T2DM患者的体重,降低FPG、2 h PG和血脂水平,减少心脑血管疾病的危险风险。     

不同血糖水平孕妇糖脂代谢变化特征研究

目的：探讨不同血糖水平孕妇血糖血脂的变化特征。方法：选取在本院进行产检的孕妇152例,依据有无糖尿病分成正常妊娠组（82例）和妊娠糖尿病（GDM）组（70例）,另设同期在本院体检未怀孕健康妇女77例为对照组,分别检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。结果：妊娠组TC、TG和LDL—C浓度均高于对照组,HDL-C浓度低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;妊娠组中GDM组TC、TG和LDL—C浓度高于正常妊娠组,而HDL—C浓度要低于正常妊娠组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;GDM患者经治疗后血糖水平明显低于治疗前,血脂除HDL—C高于治疗前,其他如TG、TC和LDL—C均低于治疗前,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：妊娠妇女的血脂水平比未孕妇女高,GDM患者血脂水平高于同期正常妊娠妇女,GDM是以高血糖为特征,同时伴有高血脂和脂代谢紊乱,GDM经治疗后血糖浓度得到明显控制,血脂紊乱得到有效纠正。     

2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清中LDL-C、HDL-C和TG水平检测及其临床意义

目的探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)的水平与2型糖尿病(T2DM)并发动脉粥样硬化(AS)的相关关系。方法T2DM患者45例,其中15例为血糖水平控制好组,30例为血糖水平控制不好组,并选择50例健康体检者作为对照组。采用直接法测定T2DM患者血清中LDL-C、HDL-C,利用GPO-PAP法测定TG的血清中的含量,并对检测结果进行统计学分析。结果三组研究对象LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C与TG的检测结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两两比较,T2DM血糖控制好组LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C与TG检测结果与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),T2DM血糖控制不好组LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C与TG检测结果与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论LDL-C、HDL-C、TG的测定在T2DM合并脂类代谢异常的预防和治疗中有较为重要的临床价值。     

急性脑梗死和血脂关系的临床研究

目的探讨血脂和急性脑梗死的关系。方法选择50例脑梗死患者为脑梗死组和50名健康体检者为对照组,测定脑梗死组血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）,脂蛋白（a）[LP（a）]的变化,与对照组进行比较。结果脑梗死组患者血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白B,脂蛋白（a）均比对照组增高（P〈0.01）,高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1比对照组降低（P〈0.01）。结论血脂变化与脑梗死有密切的关系。     

阿托伐他汀与匹伐他汀调脂机制对比的研究进展

血脂异常尤其是胆固醇和/或三酰甘油（TG）水平的异常，已经成为促使动脉粥样硬化形成以及冠心病发生、发展的独立危险因素。我国血脂防治指南坚持将降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平作为预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生的首要干预靶点，将非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）作为次要的干预靶点。目前，临床调脂达标的首选药物是他汀类药物，结构特点及代谢机制的不同使得他汀类药物具有差异性。本文将着重从化学结构、剂量、生物利用度、酶结合特性、组织穿透力和t1/2、代谢、消除、效力和调节胆固醇（主要是LDL-C）、TG及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）机制等多个角度分析比较阿托伐他汀与匹伐他汀的异同点，为临床个体化用药提供理论依据。     

2型糖尿病患者外周血白细胞及其相关因素分析

目的探讨2型糖尿病患者外周血白细胞计数及其相关影响因素。方法采用随机整群抽样方法,对崇明县城桥镇40～70岁2 270名常住居民进行调查,内容包括体格检查、75 g葡萄糖口服耐量试验、血常规和血脂等生化检查。结果 2 270名居民检出2型糖尿病655例,无糖尿病1 615例。单因素分析显示2型糖尿病组的血压、体重指数（BMI）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEUT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显高于无糖尿病组（P〈0.05）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显低于无糖尿病组（P〈0.01）。多元回归分析显示WBC、BMI、餐后2 h血糖（2h PG）、TG、TC、NEUT是2型糖尿病的危险因素。结论 2型糖尿病患者可能存在慢性炎症状态,炎症反应在糖尿病的发生发展中起到重要作用。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝影响因素探讨

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的影响因素.方法：收集T2DM患者175例,根据有无合并NAFLD分为合并NAFLD组（A组）及不合并NAFLD组（B组）.分别测定患者身高、体重、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG2H）、血清铁蛋白（SF）及空腹胰岛素（FINS）,并根据身高、体重计算体质指数（BMI）,根据空腹血糖及空腹胰岛素计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果：A组TG、LDL-C、SF、FINS、HOMA-IR均较B组升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.以是否合并NAFLD为因变量,以TG、LDL-C、SF、FINS、HOMA-IR为自变量,行二分类逐步Logistic回归分析.进入回归方程的自变量为FINS、TG、OR分别为1.039,1.75.结论：T2DM合并NAFLD患者高胰岛素血症及胰岛素抵抗更明显.T2DM合并NAFLD患者TG、LDL-C、SF水平较不合并NAFLD患者升高.FINS、TG水平的升高可能增加T2DM合并NAFLD的患病风险.