达哪唑衍生物的合成

黄体酮是维持正常妊娠所必需的孕激素,一些能抑制黄体酮生物合成或与黄体酮受体有很强结合力的化合物都有可能终止早期妊娠与导致流产。已知甾体[2,3 d]异恶唑类如达哪唑(danazol),azastene和甾体-2α-氰基-3-酮类如cyanoketone,trilostane(4),epos-     

2,4-二氨基-6-(取代苄基)-5-甲基吡啶[2,3-d]并嘧啶衍生物的合成及抗癌活性的研究

二氨基吡啶并嘧啶类化合物具有很强的抑制二氢叶酸还原酶的作用。这类化合物中BW301u已进行临床试验以治疗癌症。本文报道了17个2,4-二氨基-6-取代苄基-5-甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶类化合物的合成及对L_(1210)细胞的抑制作用。合成化合物的结构经由MS-EI,~1H-NMR及元素分析确证。以MTT法测定了它们对L_(1210)细胞的抑制作用。     

达哪唑衍生物的合成

Synthesis of danazol analogues involved transformation of 3-ketosteroids (Ⅰa～c) into 2-hydroxymethylene steroids (Ⅱa～c) and subsequent cyclization to steroidal (2, 3 d) isoxazoles (Ⅲa～c), Further treatment with sodium methoxide gave the corresponding steroidal-3-oxo-2α-carbonitriles (Ⅳa～c). The binding ability of (Ⅲa～c) and (Ⅳa～c) to progesterone receptor were examined and (Ⅲc) was found to be two times as active as danazol.     

哺乳动物信息素5α-雄甾-16-烯-3-酮和3α-羟基-5α-雄甾-16-烯的合成

信息素是指动物用来传递信息,使对方产生一系列反应而释放出来的物质,制约着动物的许多行为和生理等生物学特征,从而有效地调节群体机能。最近十多年来对昆虫信息素的研究已在防治虫害方面得到实际应用,而对哺乳动物信息素则是正在开展的一个新领域。显然,研究和阐明哺乳动物的信息传递作用不仅有助于了解哺乳动物本身的发展规律,而且对农、林、牧、副诸方面的实际应用也有重要意义和广阔前景。最近范志勤等报道,他们     

国产醋酸甲地孕酮的质量研究:6-羟基-6-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮差向异构体的分离与鉴定

用柱层析及薄层层析对国产醋酸甲地孕酮的杂质进行了分析,共分离出7个杂质点:Ⅰ_1,Ⅰ_2,Ⅰ_3,Ⅰ_4,Ⅰ_5,Ⅰ_6,Ⅰ_7,并对其中Ⅰ_3和Ⅰ_4进行分离纯制及光谱分析,确定其结构为6β-羟基-6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其差向异构体6α-羟基-6β-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮。本文报道了薄层层析条件(硅胶GF_(254),展开剂:醋酸乙酯-甲苯=7:3)以及光谱鉴别的依据。     

(1′R,2S,2′S)-2-(2-甲基-2-溴甲基-3-亚甲基)环戊基丙酸的合成

以商业易得的（＋ ）内向３溴莰酮２ 为手性源合成了光学活性的（１′ Ｒ,２ Ｓ,２′ Ｓ）２（２溴甲基２甲基３亚甲基）环戊基丙酸。     

21-氯代达哪唑及其C_6-脱氢物的合成

达哪唑(danazol)国产品名炔睾醇(Ⅲa),是治疗子宫内膜异位症的药物,并具有多方面的生理活性,既能抑制垂体前叶腺素的合成与释放,也是3β-羟基甾体脱氢酶(3βHSD)的抑制剂,国外曾作为女用口服避孕药或与睾丸素酯合用作男性抗生育剂,近年来还作为女用事后避孕药。为了寻找新的抗生育调节剂以适应计划生育工作的需要,我们对达哪唑进行结构改造研究,合成了它的21-氯化物(Ⅳa)及其C_6-脱氢物(Ⅳb)。其合成路线如下:     

7α,17α-二甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3酮的若干A环骈杂环衍生物的合成

将7α-甲基引进甲基睾丸素后,经甲酰化反应制得2-羟次甲基衍生物(Ⅳ),再先后转变为单肟(Ⅴ)、双肟(Ⅵ),环合得70,17α-二甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯骈[2,3-c]呋咱(Ⅶ)。也可使(Ⅳ)与水合肼或盐酸羟胺作用,分别制得相应的雄甾-4-烯骈[3,2-c]吡唑(Ⅷ)及雄甾2,4-二烯骈[2,3-d]异(口恶)唑(Ⅸ)。在酸性反应条件下合成(Ⅸ)时,还分离出它的重排脱水产物7α,17α,17β-三甲基雄甾-2,4,13-三烯骈[2,3-d]异(口恶)唑(Ⅹ)。     

高分子载体药物的研究 Ⅱ.17α-羟基黄体酮及△6-6-甲基-17α-羟基黄体酮半琥珀酸酯的~(13)CNMR光谱分析

留体中的17α-羟基的空间位阻大,酯化反应不易。作者利用β-甲氧羰基丙酸酐为酰化剂进行酰化反应,获得成功,用~(13)CNMR测定了未知物的结构。     

氧甲氢龙合成中伴生副产物2-(2-羟基乙氧基)-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷的鉴定与合成

目的为改进氧甲氢龙的合成工艺及提高产率提供实验依据。方法通过柱色谱、重结晶等方法分离纯化合成氧甲氢龙过程中发现的副产物,经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、元素分析、X-单晶衍射实验等分析手段确证副产物的化学结构;推测副产物的形成机制并按此机制合成该副产物。结果与结论鉴定副产物为2-（2-羟基乙氧基）-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷,其形成机制可能是格氏试剂形成的甲基负离子在进攻中间体（7）17位的羰基碳的同时,一部分的甲基负离子从甾体平面结构的下方进攻了2位的乙缩酮的碳原子进而生成该副产物。准确分析出副产物的化学结构及形成机制。     

抗疟新药青蒿素及其类似物的合成

青蒿素(1)是中药青蒿中提出的一个抗疟活性成分,可从R(+)-香草醛(16)通过关键中间体17进行全合成,利用光氧化反应把氢过氧基引入17的 C_6位构成1的过氧基团。同时合成了植物青蒿所含的已被分离鉴定的九个倍半萜化合物中的青蒿甲素(7)、青蒿乙素(3)青蒿丙素(脱氧青蒿素(?))、青蒿戊素(6)以及青蒿己素(5)。     

抗疟药咯萘啶有关化合物的合成及抗疟活性比较

合成了咯萘啶(Ⅰ)的有关化合物Ⅱ～Ⅴ,以探讨抗疟药咯萘啶化学结构中母环1位上氮杂原子及吡咯烷基Mannich碱侧链的存在,对该化合物抗疟作用的关系。经对有抗药性的疟原虫体内试验,合成的有关化合物Ⅱ～Ⅴ以及抗疟药氯喹和阿的平等的抗疟作用,均不如咯萘啶。提示上述氮杂原子及Mannich碱铡链的存在,对咯萘啶的抗疟作用,起着重要的和不可缺少的作用。     

1-(4-烃氧基)苄基四氢异喹啉类化合物及相关化合物的合成与生物活性

以有心血管活性的异喹啉生物碱为先导物，设计合成了１５个３，４二氢（ＩＩ１，２）和１，２，３，４四氢（４烃氧基）苄基四氢异喹啉化合物（ＩＩ３～１５）。药理实验表明：大部分化合物有舒张血管条作用，其中化合物ＩＩ９对低钾诱导的血管收缩有较强的抑制作用，而对高钾诱导的血管收缩无作用，对硝酸乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显保护作用。     

1-(4-烃氧基)苄基四氢异喹啉类化合物及相关化合物的合成与生物活性

以有心血管活性的异喹啉生物碱为先导物,设计合成了15个3,4-二氢(II_1,2)和1,2,3,4-四氢-(4-烃氧基)苄基四氢异喹啉化合物(II_3～15)。药理实验表明:大部分化合物有舒张血管条作用,其中化合物II₉对低钾诱导的血管收缩有较强的抑制作用,而对高钾诱导的血管收缩无作用,对硝酸乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显保护作用。     

延胡索乙素(四氢巴马亭)有关化合物的合成——Ⅳ.酰氧基和烷氧基小蘖因的合成

延胡索乙素2,3-和9-的三个甲氧基及四氢小檗碱的9-甲氧基分别换以乙氧基及各种酰氧基,制得11个类似物.又分别合成了2,3-二羟基与2,3-次甲二氧基-9,10-二甲氧基小蘖因的氯丁烷与丁撑二溴季铵盐.合成的化合物经药理试验表明其中乙氧基及酰氧基小蘖因虽保留延胡索乙素的镇痛和镇静作用,但它们的作用强度大都减弱.     

硝唑咪有关化合物的合成

本文报道合成了与硝唑味近似的酰胺类化合物七个,脲类化合物五个、四氢味唑酮类化合物三个、六氢嘧啶酮类化合物三个和缩氨基跣脲类化合物四个,供抗生育筛选,其中5-氯2-乙酰噻吩缩氨基硫脲具有抗早孕作用。     

丹参酮有关化合物的合成

药理试验表明丹参酮IIA及隐丹参酮等有耐缺氧作用。丹参酮IIA等的耐缺氧作用,可能与其邻醌结构有关。我们合成了一些改变醌式结构的丹参酮类似物,经试验,它们的耐缺氧作用减弱。丹参酮IIA由于磺酸基的引入而成水溶性化合物,临床试验对冠心病有效。但存在一些缺点,为了寻找更好的水溶性的丹参酮类化合物,合成了若干丹参酮Ⅰ和IIA的Mannich碱,药理试验表明有较好的抑菌作用。有关心血管方面的药理将另文报道。     

抗辐射药物的研究:硫辛酸氨基酯的合成

本文报道35个硫辛酸氨基酯的合成和抗辐射作用。采刚四种不同方法进行酯的合成,对于一些中间体的合成方法也作了改进。硫辛酸氨基酯化合物中的环状双硫结构可能是其抗辐射作用的有效部分,而侧链则可以加以改变,在酯键的α-碳上引入β-肾上腺素能阻断剂或“双酯”结构后抗辐射作用非常显著,如化合物2,16,25,27等。化合物10对狗有明显升高外周血白细胞的作用。     

抗辐射药物的研究:硫辛酸氨基酯的合成

本文报道35个硫辛酸氨基酯的合成和抗辐射作用。采刚四种不同方法进行酯的合成,对于一些中间体的合成方法也作了改进。硫辛酸氨基酯化合物中的环状双硫结构可能是其抗辐射作用的有效部分,而侧链则可以加以改变,在酯键的α-碳上引入β-肾上腺素能阻断剂或“双酯”结构后抗辐射作用非常显著,如化合物2,16,25,27等。化合物10对狗有明显升高外周血白细胞的作用。     

抗血吸虫病药物的研究——S-(5-硝基呋喃-2-甲酰)-缩氨基硫脲类及有关化合物的合成

本文报导S-(5-硝基呋喃-2-甲酰)-缩氨基硫脲类和S-(5-硝基呋喃-2-甲酰)-取代缩氨基硫脲类、次烷烃基-双-[S-(5-硝基呋喃-2-甲酰)]-缩氨基硫脲和次苯基-双-[S-(5-硝基呋喃-2-甲酰)]-缩氨基硫脲类等31个化合物的合成.经日本血吸虫病动物筛选试验,发现S-(5-硝基呋喃-2-甲酰)丙酮-苄基取代缩氨基硫脲(Ⅳ)和S-(5-硝基呋喃-2-甲酰)-了酮-缩氨基硫脲(Ⅺ)给二组病鼠治疗后检获虫数比对照组鼠有所减少.