基于自噬机制探讨电针预处理干预脑缺血再灌注损伤的研究进展

自噬是一条溶酶体代谢途径,在饥饿、缺氧、营养缺乏等应激条件下被激活,可以清除受损细胞内细胞器和错误折叠的蛋白质,对细胞生存、分化、发育及内环境稳态至关重要。电针预处理主要通过调节自噬的相关通路和蛋白来改善缺血乏氧状态、抗氧化应激、清除线粒体损伤、抗内质网应激、减轻炎症反应,从而干预脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury, CI/RI)。该文回顾了CI/RI中激活自噬的病理因素及自噬对CI/RI的双向调节作用,总结了电针预处理调节自噬干预CI/RI的国内外研究及电针预处理的相关参数,以期为临床推广运用电针预处理治疗缺血性脑卒中提供实验依据。     

线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预研究进展

自从心肌缺血再灌注损伤概念被提出以来，预防和减轻心肌缺血再灌注损伤一直是研究的热点。线粒体动力学在心肌缺血再灌注损伤中的作用逐渐得到证实。线粒体动力学主要包括了线粒体的分裂和融合，两者的动态平衡对于维持线粒体正常形态与功能至关重要。研究表明，在心肌再灌注过程中，线粒体分裂增多而融合减少，线粒体分裂和融合之间的失衡与心肌缺血再灌注损伤心脏功能障碍相关。中医药在治疗心肌缺血再灌注损伤方面有着很多的优势，近年来中药治疗心肌缺血再灌注损伤线粒体动力学相关的机制研究越来越多，本文对线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预进行综述，以期为心肌缺血再灌注损伤的进一步研究提供参考。     

银杏酮酯EGb50对缺氧/复氧损伤后SH-SY5Y细胞线粒体功能的影响

缺血性脑血管病,尤其是脑缺血后的再灌注损伤会严重危害人类生命健康,探讨银杏酮酯(Ginkgo biloba extract 50,EGb50)对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤后人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞线粒体功能的影响及可能机制,将为缺血性脑血管病的治疗提供新的思路。该研究以SH-SY5Y细胞建立H/R损伤模型,给予EGb50,流式细胞仪测定线粒体膜电位和胞内钙离子浓度,并以免疫荧光、Western blot法检测线粒体融合、分裂相关蛋白即视神经萎缩相关蛋白1(optic atrophy1,Opa1)和类动力蛋白1(dynamin-like protein 1,Drp1)的表达水平。结果表明,H/R损伤后,细胞线粒体膜电位明显降低,胞内钙离子浓度升高,线粒体融合相关蛋白Opa1表达水平降低,线粒体分裂相关蛋白Drp1表达水平升高;EGb50干预后,线粒体膜电位显著升高,胞内钙离子浓度显著降低,Opa1表达水平显著升高,Drp1表达水平显著降低。研究提示,EGb50对H/R损伤的SH-SY5Y细胞线粒体功能有明显的保护作用,可减轻细胞能量代谢紊乱,改善线粒体功能,其作用机制可能与调节线粒体的融合、分裂有关,从而为EGb50治疗缺血性脑血管病提供数据支持。     

基于“阴阳理论”探讨线粒体稳态在心力衰竭中的作用

心力衰竭是心血管疾病发展至中后期的一组复杂临床综合征,线粒体稳态失衡是心力衰竭发生发展过程中的病理机制之一。本文围绕中医“阴阳理论”及线粒体稳态阐释心力衰竭的病理机制。心力衰竭为本虚标实之证,其基本病机为“阳虚阴盛”,以心阳气亏虚为本,阴邪留滞为标,虚实夹杂贯穿疾病始终,而线粒体稳态失衡是阴阳失衡在细胞微观层面的体现,主要表现为线粒体生物合成抑制、线粒体动力学失调、线粒体自噬紊乱等,影响线粒体结构和功能,并导致心肌能量代谢异常。故基于“阴阳理论”,以“补其不足、损其有余”为基本治法,调节线粒体生物合成、线粒体动力学、线粒体自噬,从而维持线粒体稳态,改善心肌能量代谢,对防治心力衰竭具有重要意义。     

中药基于线粒体功能防治阿霉素心脏毒性研究进展

阿霉素诱导的心脏毒性是临床常见的严重并发症。近年研究发现,中药针对改善线粒体功能以防治阿霉素诱导的心脏毒性方面不断取得新进展。目前国内外相关研究报道主要集中在动物实验方面,基于线粒体功能障碍与阿霉素心脏毒性的病理机制、干预措施仍是研究热点。中药及其有效成分主要通过减少活性氧产生和释放、调控氧化酶活性、介导信号因子表达以抑制氧化应激和炎症反应发生发展;促进心肌组织中的底物利用、激发ATP酶活性、改善脂质代谢和糖酵解紊乱以提高线粒体能量供给;推动钙离子流动转出、减少载体蛋白单向摄入、稳定膜电位转移、提高线粒体膜通透性以缓解细胞内钙负荷;介导线粒体动力学相关蛋白、转录因子、生长因子、信号通路等定位表达以增加线粒体融合与减少过度裂变,调节Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶-3等基因和蛋白的表达以平衡细胞凋亡与自噬。线粒体内部各个生物过程交叉相连,共同维持心脏细胞的正常运转。中药成分丰富,靶点众多,中西医结合治疗为恢复线粒体功能、减轻阿霉素心脏毒性提供了关键方向。     

四妙散改善高尿酸血症和肾损伤以及调节肾脏线粒体相关蛋白的作用研究

目的 探索四妙散改善高尿酸血症小鼠尿酸代谢和肾损伤的作用和可能的作用机制。方法 采用氧嗪酸钾（300 mg/kg）联合次黄嘌呤（500 mg/kg）建立急性高尿酸血症小鼠模型，然后给予四妙散水提液（4.55、9.1、18.2 g/kg）干预7 d。利用生化法分别测定血清和尿液中尿酸（uric acid，UA）的含量，血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力及氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和肾脏中还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）含量，以及肝脏中黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）的活力。利用Western blotting法检测肾脏线粒体融合和分裂相关蛋白表达。苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏的病理变化。结果 四妙散显著降低高尿酸血症小鼠血清中UA含量（P＜0.05、0.01），显著升高尿液中UA含量（P＜0.05、0.001），显著升高血清SOD活力和肾脏中GSH水平（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低血清GSSG和MDA水平（P＜0.05、0.001），显著降低肝脏中XOD活性（P＜0.05）。同时，四妙散可显著升高肾脏线粒体融合蛋白1（mitofusin 1，MFN1）、MFN2、视神经萎缩相关蛋白1（optic atrophy 1，OPA1）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助活化因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α，PGC-1α）蛋白水平（P＜0.05），降低线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein1，DRP1）蛋白表达水平（P＜0.05），进而抑制其肾脏的病理改变。结论 四妙散能通过调节线粒体相关蛋白的表达，增强机体抗氧化应激的能力，进而改善尿酸代谢和抑制肾损伤。     

“益肾调督”针灸法对阿尔茨海默病大鼠海马神经元线粒体动力学相关蛋白的影响

目的:观察"益肾调督"针灸法对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元线粒体动力学相关蛋白,即线粒体分裂蛋白1(Fis 1)和线粒体融合蛋白1(OPA 1)的影响,探讨其在保护线粒体过程中的可能有效机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和针灸治疗组,每组20只。运用海马注射Aβ1-42的方法复制模型。针灸治疗组采用针刺加灸"百会"和"肾俞"穴的方法治疗,每日1次,每次15min,7d为1个疗程,共计2个疗程,疗程间休息1d。运用蛋白印迹技术和免疫荧光技术检测海马Fis 1和OPA 1的水平。结果:模型组海马神经元OPA 1的水平明显低于正常组和假手术组(P0.01),Fis 1水平明显高于正常组和假手术组(P0.01);而"益肾调督"针灸法能够有效上调OPA 1的水平,下调Fis 1的水平,与模型组比较差异具有统计学意义(P0.01)。结论:"益肾调督"针灸法可能通过调节线粒体分裂与融合蛋白的失衡,改善线粒体动力学异常,从而达到改善线粒体损伤,保护线粒体功能的目的。     

基于“线粒体动力学”探讨中药补气机制

“气”为中医理论中维持生命活动的基本要素，线粒体则是控制细胞能量的核心细胞器，这二者在生物能量中存在大量的共同特性。线粒体融合-分裂的动力学过程是细胞能量生产高低的重要表征，而目前的研究表明补气类中草药常通过调控线粒体动力学中的控制因子来促进线粒体融合，进而产生ATP以增进生物能量，这些研究为中药补气药提供了人体调理作用的分子机制。该文除了讨论“气”与线粒体在来源以及功能的统一性外，还凭借线粒体动力学的发生机制整理出补气类中草药对细胞能量的调控作用，希冀能够应用现代生命科学的理论来解读中医理论中“补气”的内涵。     

从线粒体动力学探讨中医药治疗心力衰竭相关机制研究

心力衰竭(HF)是一项世界上重要的公共卫生问题,该病作为一种复杂的临床综合征,是晚期心血管病最常见的并发症,通常预后差且生存率低。其病理生理复杂,涉及血流动力学、神经体液、心肌重构、能量代谢等方面的异常,尤其是大多数HF患者都存在心肌功能失调的问题。由于心肌是高度耗氧的组织,线粒体在维持心脏的正常生理活动中起着核心作用,线粒体动力学决定线粒体的形态结构和功能,故线粒体的结构和功能受损如异常的线粒体动力学可以直接影响心脏功能,导致心肌收缩功能障碍,进而发展为HF。因此通过相关药物治疗后改善或恢复其线粒体分裂、融合的平衡,有助于改善HF症状。     

龙琥醒脑颗粒对脑缺血再灌注模型大鼠受损脑细胞线粒体动力学的影响

目的 研究龙琥醒脑颗粒对脑缺血性再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）大鼠受损脑细胞线粒体动力学的影响及其机制。方法 大鼠制备CIRI模型,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组及龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量（75、150、300 mg/kg）组和金纳多（150 mg/kg）组,另设置假手术组8只,给予相应药物干预4 d后,TTC染色法检测大鼠脑组织梗死体积;透射电镜（TEM）观察梗塞侧脑皮层组织超微结构的变化;Western blotting和qRT-PCR法检测各组大鼠线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein 1,Fis1)、线粒体融合蛋白2(mitochondrial fusion protein 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,Opa1)、动力相关蛋白1(dynamin related protein 1,Drp1)、核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1,Nurr1)、Yes相关蛋白1(Yes-associa...     

线粒体动力学和线粒体自噬的分子机制及其在神经退行性疾病中的作用

线粒体是维持细胞代谢过程的关键细胞器,因此线粒体质量控制对于细胞命运具有决定性作用。线粒体动力学和线粒体自噬是线粒体质量控制的主要机制。在神经系统中,线粒体动力学对于维持线粒体的正常形态及神经元的功能至关重要。而线粒体自噬能够及时清除损伤线粒体,维持神经元内线粒体稳态。线粒体动力学异常及自噬障碍最终会导致神经元损伤。近年来,越来越多的证据表明,线粒体动力学失衡及自噬障碍在神经退行性疾病中普遍存在。笔者主要讨论了线粒体动力学和线粒体自噬的分子机制,阐明了其在神经退行性疾病发病中的作用,调控线粒体动力学和线粒体自噬可能成为治疗神经退行性疾病的关键把点。     

中医药靶向调控线粒体质量控制系统治疗心肌缺血再灌注损伤研究进展

心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）是心梗后血流恢复再灌注诱发的一种疾病,以心肌细胞坏死、凋亡、线粒体功能障碍为主要病理特征,可能出现心肌顿抑、再灌注性心律失常和再发心绞痛等症状。线粒体是细胞代谢的基石,而线粒体质量控制系统（mitochondrial quality control,MQC）是线粒体内环境稳态的根基,也是反映线粒体质量的一个网络系统,对于监测和维持线粒体内环境稳态至关重要。而MQC紊乱可能导致MIRI。近年来,中医药疗法可通过多途径、多靶点、多层次显著改善MIRI。通过对中医药基于MQC治疗MIRI的研究进展进行梳理,为中医药治疗MIRI相关基础研究的转化以及拓展临床思路提供借鉴。     

塞络通胶囊对局灶型脑缺血/再灌注大鼠线粒体动力学的影响

观察塞络通胶囊对局灶性脑缺血再灌注的保护作用机制。采用大鼠90 min中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型。蛋白免疫印迹法检测线粒体分裂融合基因Drp1,Opa1表达。透射电镜观察线粒体超微结构变化。HE染色观察病理学形态变化,免疫组织化学法检测Drp1,Opa1表达。结果显示,塞络通胶囊(33,16.5 mg·kg^-1,ig)可抑制缺血侧皮层区线粒体分裂融合异常,抑制线粒体分裂基因Drp1表达,促进线粒体融合基因Opa1表达,最终减轻缺血再灌注带来的能量代谢紊乱。塞络通胶囊可抑制缺血周边区线粒体动力学异常、维持线粒体正常形态,说明维持线粒体动力学正常可能是中药塞络通胶囊促进缺血脑区自修复功能的作用机制。     

Mechanism of mitochondrial protection by the Buyin Qianzheng formula in a Parkin overexpression cell modelOA

Objective: To identify the molecular mechanisms of the effects of the Buyin Qianzheng formula(BYQZF)on the mitochondrial dynamics in a Parkin overexpression Parkinson’s disease(PD) cell model.Methods: First, a stable Parkin overexpression cell model was constructed using plasmid transfection.Then, we examined the protective effect of BYQZF on the mitochondrial dysfunction of the Parkin overexpression PD cell model induced by neurotoxin 1-methyl-4-phenylpyridinium ion(MPPt). The m RNA expression ...     

浅析“血浊”理论与老年脑病防治

讨论血浊与老年脑病的关系以及清化血浊法在老年脑病防治中的意义。“血浊”作为一种全新的中医病理学概念，贯穿老年脑病的发生发展，是老年脑病的病理枢纽。清化血浊能够从根本上调节脏腑功能，延缓衰老，对防治老年脑病具有重要的指导意义。     

补阳还五汤对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控

目前心急梗死治疗主要以溶栓治疗和经皮冠状动脉介入治疗为主,能迅速开通闭塞血管,减少心肌梗死面积,但由于冠状动脉的骤然开通与血流恢复,可导致心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia-reperfusion Injury,MI/RI),诱发病死率依然居高不下。而许多研究表明心肌MI/RI与心肌细胞过度自噬有关,自噬是真核细胞维持稳态的一种保守的降解过程。近年来,中医药在调节细胞自噬方面取得了一定的进展,越来越多的中药被证实可以通过调节心肌细胞的自噬水平,通过调控自噬,对受损心肌产生保护作用。而中医根据心肌MI/RI的临床表现将其归类为"胸痹""真心痛"范畴,认为其主要病机为气虚血瘀,治宜益气活血,以补阳还五汤为代表方,此方通过纠正心肌MI/RI后气虚血瘀、改善局部微环境及能量平衡、清除氧自由基等积聚,继而有效调控细胞自噬,减少心肌细胞损害。该文综述了心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的主要分子机制和作用及补阳还五汤对其的调控。     

安宫牛黄丸及其演化方剂的临床研究进展

安宫牛黄丸是我国传统药物中治疗急重病症的久负盛名的良方,在中医临床上被誉为"温病三宝"之一。清开灵、醒脑静注射液等药物属于安宫牛黄丸的演化方剂。近5年来,安宫牛黄丸及其演化制剂在治疗急性脑卒中、颅脑损伤、昏迷、缺氧缺血性脑病、肺性脑病以及病毒性脑炎等疾病的临床应用中取得了不少新的研究进展,结果表明安宫牛黄丸及其演化制剂对于这些疾病具有较好的治疗效果,值得临床推广使用。     

中医药对缺血性卒中患者功能网络连接影响的研究进展

缺血性脑卒中是以运动、认知等神经功能损伤为主的缺血性脑病,恢复患者神经功能对预后极其重要。脑功能网络用于描述脑网络各节点或各脑区之间的连接关系,反应人的运动、认知功能等。脑默认网络属于功能网络,是指大脑静息态下存在一系列自发的、有组织的脑功能活动,该网络被认为与人的认知过程密切相关。脑功能网络在功能核磁共振上的突出观察指标定义为功能连接,部分脑区的功能连接异常就表征着该功能网络出现异常,可能与疾病的发生发展有密切关系。中医药治疗缺血性脑卒中患者,可有效调节大脑功能网络的功能连接,从而在治疗中发挥重要作用。本文以大脑功能网络为基本点,阐述中医药对缺血性脑卒中患者静息态神经功能网络及其功能连接影响的研究进展。     

内质网应激对缺血性脑卒中神经元凋亡与自噬的调控及中医药的干预

内质网作为细胞内的一种膜质细胞器,通过参与分泌蛋白和跨膜蛋白的合成、折叠、成熟和翻译后修饰以维持细胞内稳态,与疾病的发生发展密切相关。当内质网环境受到干扰后蛋白质将发生折叠或错误折叠,此时内质网应激被激活,可对神经元的凋亡与自噬进行调控,在缺血性脑卒中中扮演着重要角色。本文从内质网应激的信号通路入手,探讨内质网应激与神经元凋亡和自噬的关系,介绍中医药通过内质网应激途径调控缺血性脑卒中神经元凋亡与自噬的研究概况,为研究中医药在缺血性脑卒中的作用机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。     

从脑肠轴学说探讨肠易激综合征的治疗

目前医学者发现,脑肠轴互动异常在肠易激综合征发病中起着重要的作用。中医疏肝理脾、肝脾同治可起到调节胃肠功能及神经内分泌功能的多重作用,这与脑肠轴理论具有异曲同工之处。从中西医不同角度阐述脑肠轴学说与肝脾同治论治疗肠易激综合征的关系,以期为临床治疗肠易激综合征提供思路。