支气管哮喘患者吸入性糖皮质激素疗效与基因多态性研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种多基因疾病。吸入性糖皮质激素是哮喘治疗的一线药物,但哮喘患者吸入性糖皮质激素的疗效则各有不同,本文就哮喘患者吸入性糖皮质激素疗效与基因多态性关系的研究进展作一综述。     

ADAM33基因多态性与支气管哮喘易感性的研究

目的 检测ADAM33基因位点多态性在支气管哮喘(简称哮喘)患者中的分布频率,探讨ADAM33单核苷酸多态性与哮喘的相关性.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(Allele-Specific Polymerase chain reaction,AS-PCR)技术及DNA测序的方法,对126例哮喘患者及121名健康人进行ADAM33基因F+1、S2、T2和V4位点单核苷酸多态性分析.结果 ADAM33基因位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy- Weinburg平衡定律;哮喘组与对照组F+1、T2和V4位点基因型比较差异无统计学意义(x2 =1.638,P=0.441＞0.05;x2=1.050,P=0.592＞0.05;x2=0.310,P=0.856＞0.05).哮喘组与对照组S2位点基因型及等位基因频率差异均具有统计学意义(x2=6.929,P＜0.05).根据病情严重程度把哮喘患者分为轻、中、重3组,经非参数检验分析,S2位点x2值为0.335,P=0.855＞0.05,S2位点多态性与哮喘病情严重度差异无统计学意义.方差分析计算基因型构成和肺功能指标FEV1实/预、FVC实/预和FEV1/FVC的关联,S2位点的P值分别为0.255、0.143、0.404,均＞0.05,S2位点多态性与肺功能指标无显著相关性.结论 ADAM33基因位点在哮喘人群中存在多态性;ADAM33基因S2位点基因多态性与哮喘明显相关,与哮喘患者病情严重程度和肺功能没有显著关联.     

IL-17基因多态性与中国汉族人群炎症性肠病的关系

目的:研究IL-17A和IL-17F的5个多态性位点与中国汉族人炎症性肠病之间的关系.方法:采用病例-对照研究方法,收集确诊的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者共350例(UC270例;CD80例),健康对照组268例,收集外周血标本2mL,提取DNA,运用LDR(ligasedetection reaction allelic)技术进行多态性检测.采用SPSS17.0软件进行数据分析.结果:CD患者中IL-17F(rs763780,7488T/C)突变等位基因C的频率明显高于对照组(13.8%vs8.4%,P=0.044,OR=1.74,95%CI1.01-2.99).在亚型分析中,rs763780基因多态性与CD病变范围有关,突变等位基因C在CD回结肠型患者中的频率明显高于对照组(P=0.02).IL-17A(rs2275913,G-197A)与UC患者疾病的严重程度有弱相关性,含有突变基因A的患者倾向于临床轻型.IL-17F(rs763780,7488T/C)多态性与U C患者发病年龄之间有弱相关性,T/C基因型患者趋向于年轻型(P=0.046).结论:IL-17F rs763780基因多态性与CD易感性之间有弱相关性,在亚组分析中发现rs763780与CD的病变范围和UC的发病年龄有关.IL-17A rs2275913基因多态性与UC疾病严重程度呈负相关.     

IL-17与支气管哮喘

白介素 17(IL 17)是由活化CD4 + 、CD4 5RO+ 记忆T细胞产生的一种细胞因子。IL 17在体外能激活支气管哮喘 (哮喘 )患者的成纤维细胞 (FB)、巨噬细胞产生并分泌一系列与气道重构有关的细胞因子 ,如GM CSF、TNF α、IL 1β等 ,还能与FB一起支持CD34+ 造血前体细胞增殖和分化成熟为中性粒细胞 ,是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因素 ,可能参与哮喘的发病与气道重构。本文综述了近年来这方面的进展     

白介素12基因多态性和支气管哮喘的相关性研究

目的 探讨白介素12(IL-12)-1188(A＞C)的基因多态性与中国北方成人支气管哮喘(简称哮喘)的相关性,并探讨其对血清总IgE水平的关系及对蛋白表达的影响.方法 采用特异序列引物聚合酶链反应方法检测65例哮喘患者和52名健康成人IL-12-1188位点基因型,比较两组IL-12-1188位点的基因型和等位基因分布频率.同时采用酶联免疫吸附试验检测不同基因型的研究对象的血清总IgE水平及蛋白表达的水平.结果 哮喘组和健康组3种基因型AA,AC,CC的基因分布频率分别为:29.2%,58.5%,12.3%; 53.9%,46.1%,0%.两组基因型分布频率的差异有统计学意义(P＜0.01),哮喘组和健康组A和C的等位基因分布频率分别是58.45%,41.55%;76.95%23.05%.两组等位基因的分布频率的差异有统计学意义(P＜0.05).另外,血清总IgE水平哮喘组(472.15±23.11)μg/L高于正常对照组(65.66±12.42) μg/L,差异有统计学意义(P＜0.01);而蛋白表达的水平哮喘组(2.15±0.89)μg/L低于正常对照组(3.77±1.01)μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 研究表明IL-12-1188(A/C)的基因多态性与中国北方成人哮喘的发生有关,并且该位点的基因多态性可引起血清总IgE水平及蛋白表达水平的变化.     

白介素12基因多态性和支气管哮喘的相关性研究

目的探讨白介素12（IL-12）-1188（A〉C）的基因多态性与中国北方成人支气管哮喘（简称哮喘）的相关性,并探讨其对血清总IgE水平的关系及对蛋白表达的影响。方法采用特异序列引物聚合酶链反应方法检测65例哮喘患者和52名健康成人IL-12-1188位点基因型,比较两组IL-12-1188位点的基因型和等位基因分布频率。同时采用酶联免疫吸附试验检测不同基因型的研究对象的血清总IgE水平及蛋白表达的水平。结果哮喘组和健康组3种基因型AA,AC,CC的基因分布频率分别为：29.2%,58.5%,12.3%;53.9%,46.1%,0%。两组基因型分布频率的差异有统计学意义（P〈0.01）,哮喘组和健康组A和C的等位基因分布频率分别是58.45%,41.55%;76.95%23.05%。两组等位基因的分布频率的差异有统计学意义（P〈0.05）。另外,血清总IgE水平哮喘组（472.15±23.11）高于正常对照组（65.66±12.42）,差异有统计学意义（P〈0.01）;而蛋白表达的水平哮喘组（2.15±0.89）低于正常对照组（3.77±1.01）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论研究表明IL-12-1188（A/C）的基因多态性与中国北方成人哮喘的发生有关,并且该位点的基因多态性可引起血清总IgE水平及蛋白表达水平的变化。     

白介素17细胞因子家族与支气管哮喘

白介素17（IL-17）家族的提出，揭示了又一独特的受、配体信号系统。目前，IL-17A（IL-17）和IL-17F作为该家族的重要成员，其与哮喘的发生发展已经引起人们的关注，然而基于IL-17家族分子特性的支气管哮喘发生机制研究尚缺乏深度和系统性。本文就IL-17与IL-17F细胞因子的分子结构、受体、信号转导途径、功能及其与支气管哮喘关系的研究进展作一简要综述。     

TSLP基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系

支气管哮喘（简称哮喘）是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道变应性炎症。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种由上皮细胞产生的白介素7样细胞因子,与靶细胞TSLP受体相互作用,激活骨髓源性树突状细胞,并诱导一种特殊类型的炎症性Th2免疫应答,参与哮喘的发生和发展。TSLP还可通过调节核因子κB,参与哮喘的发病过程。多数家系聚集、孪生和大的遗传队列研究均证明,哮喘存在遗传易感性。靶向TSLP有望为今后哮喘免疫治疗带来新的前景。     

FLG基因单核苷酸多态性与儿童支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨丝聚蛋白(FLG)基因单核苷酸多态性(SNPs)与儿童支气管哮喘(哮喘)的发生及相关临床指标的关系。方法:本研究为病例-对照研究。采用非随机抽样方法,选取2019年3月至2021年3月北部战区总医院诊治的101例哮喘患儿为病例组,同期在北部战区总医院体检正常的健康儿童77名为对照组。应用SNaPshot测序技...     

血管紧张素转换酶基因多态性与支气管哮喘易感性关系？…

目的 探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入与缺失多态性与支气管哮喘易感性、肺功能间的关系。方法 采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）确定５０例哮喘患,７个哮喘家系所有个体以及５０名正常健康对照ＡＣＥ的基因型;乙酰甲胆碱激发试验测定气道的反应性;测定哮喘患肺的通气功能「一秒钟用力 呼气容积占预计值百分比（ＦＥＶ１占预计值％）,一秒钟用力气容积／用力肺活量（ＦＥＶ１／ＦＶＣ）」。结果 ＡＣＥ基因Ｄ纯合型     

IL-17 polymorphisms and asthma risk: a meta-analysis of 11 single nucleotide polymorphisms

Objective: There has been significant interest in the association between asthma and the polymorphisms of IL-17A and IL-17F for a period of time. This work aims to present a clearer relationship between asthma and the polymorphisms of IL-17A and IL-17F. Method: Searches were performed in Medline, EMBASE, and the Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) databases. Pooled odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated to assess the relationship between polymorphisms of IL-17A and IL-17F and asthma. Results: Nine studies comprising 3650 asthmatics and 3370 controls were included in this meta-analysis for all single nucleotide polymorphisms (SNPs) (2–6 per SNP). Our study examined the polymorphisms of IL-17F rs1889570 (C/T) (CC versus TT: OR?=?0.55, 95%CI?=?0.41–0.75; CT versus TT: OR?=?0.54, 95%CI?=?0.40–0.72; CC/CT versus TT: OR?=?0.55, 95%CI?=?0.42–0.72; CC versus CT/TT, OR?=?1.83, 95%CI?=?1.39–2.41), IL-17A rs4711998(A/G) (AA/AG versus GG: OR?=?0.67, 95%CI?=?0.46–0.98), and IL-17A rs3819024(A/G) (AA versus GG: OR?=?1.77, 95%CI?=?1.39–2.25) and found they were significantly related to the risk of asthma. Conclusion: Our systematic review showed that IL-17F rs1889570(C/T), IL-17A rs4711998(A/G) and IL-17A rs3819024(A/G) may be potential risk factors for asthma susceptibility.     

白介素17细胞因子家族与支气管哮喘

白介素17(IL-17)家族的提出,揭示了又一独特的受、配体信号系统.目前,IL-17A(IL-17)和IL-17F作为该家族的重要成员,其与哮喘的发生发展已经引起人们的关注,然而基于IL-17家族分子特性的支气管哮喘发生机制研究尚缺乏深度和系统性.本文就IL-17与IL-17F细胞因子的分子结构、受体、信号转导途径、功能及其与支气管哮喘关系的研究进展作一简要综述.     

IL-4基因甲基化在支气管哮喘患儿和健康儿童中表达差异的比较研究

目的 探讨IL-4基因甲基化在支气管哮喘(简称哮喘)患儿和健康儿童中的表达差异及对IL-4、IgE蛋白表达的影响.方法 对哮喘患儿和健康儿童各50例,通过甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)进行甲基化分析IL-4基因甲基化表达,酶联免疫吸附测定法检测患儿和健康儿童IL-4、IgE蛋白水平.结果 哮喘患儿血清IL-4、IgE水平均明显高于健康对照组,组间比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05);哮喘患儿IL-4与IgE水平呈正相关(r值分别为0.454、0.425,P＜0.01);哮喘患儿IL-4基因启动子区完全甲基化率56％ (28/50),未甲基化率为14％ (7/50),甲基化与未甲基化共存率为30％ (15/50);健康儿童IL-4基因启动子区完全甲基化率为16％ (8/50),未甲基化率24％ (12/50),甲基化与未甲基化共存率为60％ (30/50),哮喘患儿IL-4、INF-γ基因甲基化率与健康儿童比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 哮喘患儿IL-4基因甲基化率高于健康儿童,IL-4、IgE蛋白表达与IL-4基因甲基化呈正相关;IL-4基因甲基化这一表观遗传现象在哮喘发病机制中有一定的作用.     

酒精性肝病患者血清IL-17水平及其基因-197A/G位点单核苷酸多态性分析

目的探讨酒精性肝病(ALD)患者血清白细胞介素-17(IL-17)水平及其基因-197A/G位点单核苷酸多态性的变化。方法 2015年10月～2020年10月我院收治的酒精性脂肪肝患者44例、酒精性肝炎患者40例、酒精性肝硬化患者34例和ALD相关性肝癌患者18例,采用ELISA法检测血清IL-17水平,采用单核苷酸检测试剂盒检测外周血IL-17-197A/G位点基因多态性。结果肝癌患者血清IL-17水平为(8.7±1.4)pg/mL,显著高于酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者【分别为(3.7±0.3)pg/mL、(4.0±0.6)pg/mL和(6.9±0.8)pg/mL,均P<0.05】;肝癌患者血清ALT、AST、GGT和ALB水平分别为(54.3±13.3)U/L、(53.8±13.7)U/L、(262.2±17.9)U/L和(33.9±13.8)g/L,酒精性肝硬化患者分别为(39.8±8.8)U/L、(40.1±7.2)U/L、(251.1±7.9)U/L和(31.1±2.6)g/L,酒精性肝炎患者分别为(84.0±7.5)U/L、(75.4±6.8)U/L、(...     

IL-17A and IL-17F genes variants and susceptibility to childhood asthma in Tunisia

Objectives: IL-17A and IL-17F are new pro-inflammatory cytokines implicated in neutrophilic inflammation and thus, involved in the pathogenesis of asthma. We investigated the possible association among asthma and IL-17A -197G/A (rs2275913), IL-17F 7488A/G (rs763780) and IL-17F 7383A/G (rs2397084).

Methods: The study was performed in 171 patients with asthma (mean age 9.5?years, 105 boys, and 66 girls) and 171 healthy individuals matched with patients in age and sex. The polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method was used to detect genes’ polymorphisms.

Results: IL-17A -197G/A and IL-17F 7383A/G were associated with asthma in children (p?=?0.008, p?=?0.001, respectively). No association was found with IL-17F 7488A/G polymorphism. Haplotype analysis revealed a significant association between GA and AG haplotypes and asthma (p?=?0.004, p?=?0.02). When patients were stratified according to the atopic status, no significant association was detected with any of the three studied variants.

Conclusion: Our results suggested that SNPs in IL-17A and IL-17F confer susceptibility to childhood asthma in Tunisia.     

Th17细胞及其在支气管哮喘发病中的作用

Th17细胞是一类新型的CD4+T细胞,STAT3、RORγt和RORα等参与了其分化调控.最近,大量研究表明,Th17及其相关的细胞因子在支气管哮喘中起着重要的作用,参与了气道炎症、气道重塑以及气道高反应性.     

白介素17A及其在支气管哮喘中的作用

白介素17A（interleukin-17A,IL-17A）是近年来发现的一种由Th17等多种细胞产生的细胞因子,可以通过不同途径调节微环境中细胞因子、趋化因子、黏附性分子的表达,募集炎症细胞特别是中性粒细胞而发挥炎症效应,参与炎症性疾病。支气管哮喘（简称哮喘）是由多种炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,不断有证据表明IL-17A参与哮喘的发病过程。本文就IL-17A的来源及其在哮喘特别是中性粒细胞炎症性哮喘的气道炎症、气道高反应性、气道重塑及激素治疗抵抗中发挥的作用及机制加以综述。