劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的 评价劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的经济性。方法 基于2项临床研究CROWN试验和ALEX试验及1项已发表的网状Meta分析结果构建3种状态（疾病进展、无进展生存、死亡）的分区生存模型,以质量调整生命年（QALY）为效果评价指标,计算增量成本-效果比（ICER）,并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析,以验证基础分析结果的稳健性。结果 分区生存模型基础分析结果显示,劳拉替尼方案的总成本为18 607 455.74元、效用值为4.05QALYs,阿来替尼方案的总成本为908 292.62元、效用值为3.41 QALYs,劳拉替尼ICER为27 654 942.38元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态和疾病进展状态的效用值和劳拉替尼成本对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示,以2021年我国1～3倍人均国内生产总值（GDP）为意愿支付阈值,劳拉替尼具有经济性的概率为0。结论 相较于劳拉替尼,阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC更具成本-效果优势。     

克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的：观察克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法30例既往化疗失败的中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,随机分为实验组和对照组,实验组患者15例,给予克唑替尼治疗,克唑替尼胶囊250 mg,口服,1粒/次,2次/d,早晚确定时间各服1粒,1 d剂量为500 mg。对照组15例,给予多西他赛单药化疗,多西他赛75 mg/m2,于第1天静脉滴注,21 d为1个治疗周期,化疗前1 d给予口服地塞米松8 mg,2次/d常规预处理,避免患者出现过敏反应。对比两组患者的疗效,不良反应及生存期。结果克唑替尼用于二线治疗NSCLC与化疗相比,实验组和对照组有效率分别为60.0%、20.0%;控制率分别为93.3%、53.3%,实验组具有更好的疗效及安全性。结论能否将克唑替尼应用于EML4-ALK基因阳性NSCLC患者的一线治疗,有待于大样本的临床试验进一步确定。     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的 观察埃克替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应.方法 选择非小细胞肺癌患者48例,按数字表法随机分为两组,每组各24例,治疗组口服埃克替尼125 mg,3次/d;对照组口服吉非替尼250 mg,1次/d.两组均持续服药物24周,随访2年,比较两组有效率、疾病控制率、中位生存时间、无进展生存期以及不良反应.结果 对照组有效率为8.3%,疾病控制率4、8、16、24周分别为58.3%、37.5%、20.8%、16.7%;治疗组有效率为20.8%,疾病控制率4、8、16、24周分别为58.3%、41.7%、29.2%、12.5%.两组疾病控制率差异无统计学意义（χ^2=0.27、0.46、0.38、0.69,均P＞0.05）.对照组中位生存期为8.8个月、无进展生存期为6.5个月,治疗组分别为9.2个月、6.8个月,两组差异均无统计学意义（t=2.16、3.45,均P＞0.05）.两组主要不良反应是皮疹和腹泻,多为1～2级,两组差异均无统计学意义（χ^2=0.38、0.75,均P＞0.05）.结论 埃克替尼治疗非小细胞肺癌有较好的疗效,药理作用与吉非替尼相似,不良反应较轻.     

劳拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度出发,评价劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌的经济性,为该药在我国除香港以外其他地区的产品定价及相关医疗决策提供参考.方法 基于CROWN试验数据同时构建Markov模型和分区生存模型(模拟时限为10年,循环周期为4周),以质量调整生命年(QALY)作为效...     

色瑞替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究概况

目的:综述色瑞替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的研究概况。方法:以"非小细胞肺癌""间变性淋巴瘤激酶抑制剂""色瑞替尼""Non-small cell lung cancer""Ceritinib"作为关键词,查阅中国知网、Pub Med数据库截止至2017年6月的文献,就色瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC的药效学、药动学、临床疗效、安全性等的研究进行整理分析和归纳总结。结果与结论:共检索到英文文献1 464篇,中文文献127篇,其中有效文献27篇。色瑞替尼为ALK的高效抑制剂,能有效克服第一代ALK克唑替尼的部分耐药突变;其多次给药后呈非线性药动学特征,不建议与细胞色素P4503A的强抑制剂和诱导剂联用。与化疗和克唑替尼比较,色瑞替尼显著延长了患者的中位无进展生存期与总生存期,其透过颅内浓度高于克唑替尼;最常报道的不良事件是腹泻、恶心、呕吐、腹痛和食欲下降,通常为1~2级,可通过降低剂量减少不良事件的发生,较少引起治疗中止。色瑞替尼可作为ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的晚期NSCLC患者的治疗方案。     

奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),与第一代、第二代EGFR-TKI相比,奥希替尼对表皮生长因子受体致敏突变阳性(EGFR⁺)T790M基因突变有更好的抑制作用,且对中枢神经系统亦有良好的疗效。多项临床研究证实奥希替尼对接受一代、二代EGFR-TKI治疗后进展或耐药的EGFR⁺及转移性非小细胞肺癌患者具有较好的疗效和安全性。     

布格替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展

目的 为临床治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）提供参考。方法 检索布格替尼的相关文献,总结其化学结构、临床研究及不良反应方面的研究进展。结果 从化学结构上看,布格替尼能与目标蛋白结合,使其具有更好的靶向性。相较于第1代ALK-TKIs克唑替尼,其治疗ALK阳性NSCLC及脑转移ALK阳性NSCLC患者的客观缓解率、无进展生存期、总生存期均更有优势,常见不良反应为胃肠道、血液系统、循环系统、呼吸系统反应。结论 布格替尼作用靶点明确,在控制ALK阳性NSCLC患者的脑转移、延长生存期方面具有优势。     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

埃克替尼是我国第一个自主创新的小分子靶向抗癌药,用于表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,是我国继吉非替尼后第二个用于该适应证的一线药物.2021年6月,埃克替尼单药作为Ⅱ～ⅢA期伴有EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的新适应证获批上市,成为第一个用于此类型...     

吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的观察与护理

目的观察吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理效果。方法回顾性分析34例吉非替尼单药治疗晚期NSCLC患者的资料,通过用药前宣教及心理护理,用药期间协助患者正确、有效服药,用药后对不良反应的密切观察和及时的对症护理等。结果 34例患者治疗有效率为29.41%(10/34),疾病控制率为73.53%(25/34);不良反应以皮疹(16/34,47.06%)、胃肠道反应(15/34,44.12%)和腹泻(11/34,32.35%)为主,及时给予对症处理后均缓解,无停药者。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC安全有效,不良反应轻,用药前后正确有效的护理可以保障用药安全,减轻患者因服药引起的不适,从而可以提高用药依从性,提高患者生活质量。     

克里唑替尼治疗ALK重排的非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)则占所有类型肺癌的85％以上.目前,“个体化给药”是改善晚期NSCLC患者治疗效果的一条前景良好的途径.2011年8月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了克里唑替尼(crizotinib),一种ALK/MET/ROS1抑制剂,用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小细胞肺癌,同时还批准了一种ALK荧光原位杂交法检测试剂盒,作为伴侣诊断试剂,用于ALK重排的非小细胞肺癌的检测.随后,克里唑替尼被作为一种ALK和MET抑制剂开发,用于治疗由ALK和MET突变驱动的其他类型的肿瘤.最近已经证实在ROS1重排的非小细胞肺癌中克里唑替尼是一种有效的ROS1抑制剂,并且未来可能用于ROS1基因重排肿瘤的临床治疗.对克里唑替尼的设计开发、治疗ALK重排的NSCLC的的临床应用、药物不良反应以及相应的疾病诊断检测方法进行了回顾,以期为NSCLC的靶向治疗药物的研究和开发提供参考.     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌43例

目的:观察国产多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法:不能手术的Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌病人43例。d 1多西他赛75 mg·m~(-2),顺铂70～75 mg·m~(-2),21 d为一个周期,每2个周期评价疗效,共完成4个周期。结果:43例病人共完成165个周期化疗,均可评价疗效,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,微效(MR)7倒,疾病稳定(SD)13例,疾病进展(PD)9例,总有效率(RR)49％,临床获益率79％,中位生存期(MST)是10．7 mo,疾病进展时间(TTP)是7．2 mo,1年生存率是39％。主要不良反应是白细胞下降、消化道反应、乏力、脱发。结论:多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,耐受良好。     

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的 评价安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 回顾性分析经二线及以上治疗失败的晚期NSCLC患者40例,根据治疗方式不同分为安罗替尼组和对照组,每组20例.安罗替尼组每日口服安罗替尼12 mg,用药2周后停药1周,21 d为1个周期,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应.对照组接受最佳支持治...     

吉非替尼治疗难治性非小细胞肺癌的疗效

目的:探讨吉非替尼治疗难治性非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法:共入组难治性非小细胞肺癌47例,给吉非替尼250 mg每日1次口服,直至肿瘤进展或病人不能耐受治疗的毒性而中止治疗。至少服药16 wk后评价疗效。结果:全组总有效率34％[(16／47);完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)15例],疾病控制率为83％(39／47;CR 1例,PR 15例,稳定23例)。男性组和女性组的有效率分别为50％和20％(P<0．05), 中位生存期为297 d(118～868 d)。中位疾病进展时间(TTP)173 d(59～693 d)。1 a和6 mo生存率分别为 36％和79％。全组病人症状改善率为89％(42／47)。主要的不良反应是痤疮样皮疹(32％)、腹泻(11％)、恶心呕吐(23％),未发生明显骨髓抑制及间质性肺炎。结论:吉非替尼治疗难治性非小细胞肺癌有一定疗效, 不良反应轻微,可提高病人的生活质量。     

Pharmacological and clinical properties of lorlatinib in the treatment of ALK-rearranged advanced non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction

Approximately 3–7% of advanced non-small cell lung cancers (NSCLC) are driven by an anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement. Crizotinib, ceritinib, alectinib, and brigatinib are active ALK inhibitors (ALKi) used to treat this oncogene-driven subset of NSCLC. Resistance occurs with time to ALKi and new therapeutics are being developed. Lorlatinib is an efficacious third-generation ALKi with an ability to overcome resistance mutations that develop with first- or second-generation ALKi.     

Expression of Syk in non-small cell lung cancer and its relationship with clinicopathological parameters

This study aims to research the expression of spleen tyrosine kinase (Syk) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and the relationship between Syk and clinicopathologic factors and p53. Immunohistochemistry was applied to detect the expression of Syk and p53 protein in 39 cases of NSCLC (23 cases of lung squamous cell cancer, 16 cases of lung adenocarcinoma) and tumor-surrounding normal lung tissues. The positive rate of Syk was 46.15% (18/39) and 100% (39/39) in NSCLC and tumorsurrounding normal lung tissues, respectively. The expression level of Syk in NSCLC was significantly lower than that in tumor-surrounding normal lung tissues (P = 0.000). The Syk expression was positively correlated with the p53 expression in NSCLC specimens (P = 0.025). There was no significant association between Syk expression and lymph node metastasis, differentiation degree, tumor size and tumor node metastasis (TNM). The present study demonstrated that Syk was aberrantly expressed in the NSCLC and might have a significant impact on tumor growth and progression.     

培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法我院2008年4月～2009年10月收治晚期NSCLC患者20例,均经病理组织学或细胞学确诊ⅢB期5例,Ⅳ期15例。均接受过2个周期以上的含铂方案化疗,肿瘤进展或复发,国产培美曲塞二钠500mg/m2D1,IV,每21天为1周期。持续用药直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。结果ORR为22.2%,DCR为75.0%,中位PFS为6个月,中位OS为10个月。全组患者临床症状均有不同程度的改善,主要表现为咳嗽、胸痛好转,胸闷、气促、乏力减轻和体力状态改善。主要不良反应有骨髓抑制、神经系统毒性、肝肾功能影响、皮疹、脱屑、皮肤搔痒、胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、疲劳。不良反应主要为Ⅰ、Ⅱ级,无1例患者因出现不可耐受的不良反应而退出治疗,亦未出现药物相关死亡。结论PFS和OS不低于一线含铂化疗方案,中位总生存期甚至高于一线含铂化疗方案,且主要毒副反应耐受性较好,且可作为晚期非小细胞肺癌二线治疗首选。     

非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因检测及其临床特征分析

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,及其与NSCLC临床病理特征和预后的关系.方法 通过用实时荧光定量PCR方法对单中心的131例NSCLC患者进行EML4-ALK融合基因检测,同时结合表皮生长因子受体(EGFR)突变情况,分析和探讨NSCLC中EML4-ALK融合基因的分布特征及其与临床病理特征之间的关系.结果 131例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因阳性率为4.6％.EML4-ALK融合基因阳性多见于年龄较轻(≤60岁)、无吸烟史、临床分期较晚的腺癌患者.EML4-ALK融合基因在EG-FR野生型患者中的发生率为9.1％ (6/66),在EGFR突变型中为0(0/65),差异有统计学意义(P=0.038).EML4-ALK融合基因阳性患者的中位无瘤生存期为9个月(3～17个月),阴性者为11个月(5～18个月),差异无统计学意义.结论 EML4-ALK融合基因阳性代表了一类新的NSCLC亚型.在NSCLC中进行EML4-ALK融合基因检测可以为今后NSCLC的个体化靶向治疗提供理论参考.     

晚期非小细胞肺癌乳头瘤病毒感染状况及其与 P16表达的关联性研究

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染状况及其与P16的相关性研究。方法 收集83例临床确诊的晚期NSCLC患者石蜡包埋组织标本,采用Luminex液相芯片技术对所有标本进行HPV基因分型,免疫组化法检测P16表达情况。收集患者临床病理资料,分析HPV感染和P16表达对患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果 83例晚期NSCLC患者组织中HPV感染率为24%(20/83),HPV感染主要发生在非吸烟者、淋巴结不转移者和分化程度较差者(P=0.048,P=0.044,P=0.024)。40%的HPV感染肿瘤组织P16表达阳性。多因素分析发现分化程度差(odds ratio=0.163) 是HPV感染的独立预测因子。P16阳性患者较P16阴性患者具有更长的PFS(P<0.023)。结论 研究结果表明P16蛋白表达与HPV感染无相关性,但P16蛋白表达可能是晚期NSCLC具有较长生存期的独立预测因子。     

胸部放疗及放疗序贯多西他赛治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的效果观察

目的 评价胸部放疗序贯多西他赛化疗治疗老年局部晚期肺癌的效果.方法 收集2009年7月至2011年10月76例老年局部晚期非小细胞肺癌患者的病历资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同分为放化疗组（37例）和放疗组（39例）.放疗组采用适形调强放疗,60 Gy/30 f,放化疗组在放疗组同样方法的放疗结束后序贯多西他赛单药化疗4个周期.结果 治疗后6个月时,放疗组和放化疗组近期总有效率分别为59.0％ （23/39）和51.4％（19/37）,组间差异无统计学意义（x2=0.053,P=0.819）.放化疗组及放疗组的中位疾病进展时间分别为8.8及7.0个月,组间差异有统计学意义（x2=6.171,P=0.013）;放化疗组及放疗组中位生存期分别为15.4及14.8个月,组间差异无统计学意义（x2=0.046,P=0.829）.不良反应总体可耐受.结论 适形调强放疗序贯多西他赛化疗治疗老年局部晚期肺癌可延长疾病进展时间,但总生存未见明显改善,不良反应易于耐受.