某院生物等效性试验健康受试者筛选失败原因分析

目的 对某院开展的生物等效性试验中健康受试者筛选情况进行分析,探讨受试者筛选失败的原因。方法 总结分析2019年1月～2020年5月在该院开展的8项生物等效性试验健康受试者临床资料。结果 筛败因素包括生命体征、实验室检查、BMI、心电图检查等,其中占比最大的是实验室检查不合格(47.43%),其次为生命体征异常(14.54%)和BMI不合格(9.40%)。结论 实验室检查是造成筛选失败的最主要原因,生命体征和依从性也严重影响筛选的成败。研究者应加强重视筛选过程中出现的各种问题,以提高筛选成功率。     

岳阳市二人民医院Ⅰ期研究室生物等效性试验健康受试者筛选失败原因分析

目的 分析岳阳市二人民医院Ⅰ期研究室生物等效性试验健康受试者筛选失败的原因.方法 回顾性分析岳阳市二人民医院2020年6-10月开展的生物等效性试验健康受试者筛选资料,从受试者招募、生命体征、依从性及实验室检查项目等方面对筛选失败原因进行探讨.结果 本次研究共汇总研究4项,共筛选健康受试者111人,筛选成功受试者72人...     

生物等效性试验健康受试者筛选流程的优化

目的 探讨如何提高生物等效性试验健康受试者筛选期的工作效率.方法 试验甲给予受试者根据各个检查项目等待人数自由分流的筛选方法;试验乙给予对部分检查项目进行先后顺序限定,并要求研究者在发现受试者某项检查结果异常后,应及时终止其继续参加其他检查的筛选方法.比较2个试验中受试者在某项检查不合格时合并有其他项目检查的情况.结果...     

生物等效性试验健康受试者依从性风险管理研究

目的： 对生物等效性试验中影响健康受试者依从性的风险指标进行识别与评估,从而提高健康受试者的依从性,保障试验质量。方法： 以风险管理理论为指导,通过文献研究和专家访谈对影响健康受试者依从性的风险进行识别,构建风险指标体系,通过问卷调查和层次分析法对风险指标进行评估,计算各风险指标的权重。结果与结论： 影响健康受试者依从性风险因素的重要性排序依次是试验药物、受试者、研究人员、药物临床试验机构。可通过充分讲解、预防且妥善处理药物不良反应,优先选择诚信度良好的受试者,合理设计试验方案和采血点,加强受试者对试验药物及试验要求的理解,研究人员监管到位等方式,提高健康受试者依从性,从而保障试验质量。     

经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

目的：探讨无锡市人民医院Ⅰ期临床研究中心开展的经口吸入制剂（OIDPs）生物等效性试验的安全性。方法：收集2017-2022年在无锡人民医院参加20项OIDPs生物等效性试验的482例健康受试者的安全性数据,比较受试制剂和参比制剂发生不良事件（AE）的差异性,以及性别、年龄、作用机制、装置类型对AE的影响。结果：77例受试者（16.0%,77/482）共发生AE 102例次,与试验药物相关AE 87例次,均属于轻、中度,无严重不良事件发生。受试制剂和参比制剂的药物相关AE发生率并无差异,性别、年龄、药物作用机制和装置类型对AE发生也无明显影响。结论：在20项OIDPs生物等效性试验中,健康受试者用药后安全性、耐受性良好,且OIDPs仿制药和原研药的安全性特征基本相似。     

生物等效性试验中常见实验室检查筛选失败原因分析

目的 分析生物等效性试验中受试者因实验室检查筛选失败的主要原因,为后续试验中可能采取的针对性措施、提高筛选成功率提供参考。方法 汇总首都医科大学宣武医院药学部I期临床研究中心已完成的13项生物等效性试验中参加筛选并已采血的1117例健康受试者,对实验室检查不合格的受试者进行分析,归纳不同检查项目筛选失败的主要原因。结果 1117例已采血的受试者中,261例因实验室检查筛选失败,占23.4%。其中血生化检查占52.1%,其次为血常规(19.6%)、尿常规(13.7%)、传染病检查(9.2%)、凝血功能(5.4%)、血妊娠检查(占全部采血女性1.8%)。男性受试者最常见筛选失败原因转氨酶、尿酸升高,女性受试者为血小板升高、贫血。结论 通过加强健康宣教,改善生活方式,认真体格检查,有助于提高筛选成功率。     

地塞米松片在健康受试者中的生物等效性研究

目的：研究健康受试者在空腹条件下地塞米松片的药代动力学,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、开放性、两周期、两顺序、两制剂、两交叉、空腹给药试验设计,空腹口服0.75 mg地塞米松片,用LC-MS/MS法测定血浆中地塞米松的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4版按非房室模型计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果：28例健康受试者空腹口服地塞米松片受试制剂与参比制剂0.75 mg后,血浆主要药代动力学参数如下：C_max分别为(15.602 9±3.430 5)和(17.647 4±3.933 8)ng/ml,t_max分别为(0.75±0.52)和(0.75±0.71)h,AUC_0-t分别为(74.442±17.365)和(70.722±14.673)ng/ml,AUC_0-∞分别为(76.336±18.130)和(72.553±15.166)ng/ml。2种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0...     

以健康受试者为研究对象的仿制药生物等效性 试验不良事件分级标准

药物临床试验不良事件严重程度评估有多种不同的评价标准,但目前尚无专门针对以健康受试者参与为主的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准。仿制药生物等效性试验有其特殊性,可参考相关最新研究进展的成果,设计适用于以健康受试者为研究对象的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准,以利于仿制药生物等效性试验安全性数据的评价。     

生物等效性试验中受试者食用高脂餐的调查研究

目的评价餐后生物等效性试验中受试者食用高脂餐的情况,总结高脂餐食谱制订的考虑因素。方法对完成首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室(以下简称"本中心")两周期、双交叉、餐后生物等效性试验的33例健康受试者的高脂餐食谱、就餐时间、进食量进行分析,对食用西式高脂餐的21例受试者进行就餐感受的问卷调查,调查内容包括食用高脂餐的感受、餐后饱腹感、餐后有无不适、对于中西式高脂餐的选择和对西式高脂餐中接受度不高的成分。结果本中心选择的中式、西式高脂餐对于受试者的进食量均无影响;57. 14%的受试者倾向于食用西式高脂餐,42. 86%的受试者倾向于食用中式高脂餐;西式高脂餐中接受度不高的成分主要有黄油(33. 33%)、纯牛奶(14. 29%)、沙拉酱(14. 29%)、美式培根(9. 52%)。结论本中心选择的中西式高脂餐基本满足试验需要。综合考虑指导原则要求、受试者就餐感受、避免接受度不高的食物成分等因素,制订更为合理的高脂餐食谱,从而提高临床试验质量。     

法莫替丁咀嚼片的人体生物等效性研究

目的 :比较法莫替丁咀嚼片、普通片的人体生物等效性。方法 :20名健康志愿受试者随机、交叉、单剂量口服法莫替丁咀嚼片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97计算机软件计算两种制剂的药动学参数并比较生物等效性。结果 :口服咀嚼片和普通片后 ,两者的体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为 (156 30±105 63)、 (156 83±99 62)ng/ml ,Tmax 分别为(2 28±0 66)、(2 28±0 77)h ,AUC(0～24 ) 分别为 (857 55±517 39)、(912 94±638 17) (ng·h)/ml,咀嚼片的相对生物利用度为(93 93±14 49) %。结论 :经方差分析和单、双侧t检验 ,表明法莫替丁咀嚼片与普通片具有生物等效性     

格列美脲口腔崩解片正常人体生物等效性研究

目的研究格列美脲口腔崩解片在正常人体的药代动力学及相对生物利用度。方法20名健康志愿受试者分别单剂量口服格列美脲口腔崩解片（受试制剂）和普通片（参比制剂），用高效液相色谱法测定血药浓度，以3P97计算药动学参数和生物等效性。结果受试制剂或参比制剂体内药时曲线均符合二室模型，峰浓度（Cmax）分别为（406.894-230.57）ng／mL和（409．62±231．58）ng／mL，达峰时间（Tmax）分别为（3.704-1．53）h和（3．58±1．04）h，0～t药时曲线下面积（AUC-t）分别为（3311．60±2038，99）ng·h／mL和（3127，85±1625．64）ng·h／mL．两者药代动力学参数无显著性差异（P〉0．05），受试制荆相对生物利用度为（105．87±12．92）％。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸伊托必利片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价盐酸伊托必利片的生物等效性。方法 采用HPLC-MS/MS测定血浆中伊托必利的浓度。64例健康受试者(空腹32例,餐后32例)随机交叉单剂量口服盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂50 mg,测定不同时间血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件对药动学参数进行计算。结果 空腹试验C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为89.42%~118.95%、93.25%~117.27%、92.78%~117.33%;餐后试验90%置信区间分别为90.53%~104.83%、96.72%~99.77%、96.76%~99.88%。结论 盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

头孢羟氨苄片的人体生物等效性研究

目的:研究2种头孢羟氨苄片的人体生物等效性。方法:将30名健康男性志愿者随机分为2组,分别交叉单剂量口服2种头孢羟氨苄片500mg,2次给药的间隔清洗期为14d。采用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数,以方差分析和双单侧t检验分析2种头孢羟氨苄片是否等效。结果:单剂量口服500mg受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(32.45±6.69)、(31.27±6.85)μg·mL-1,tmax分别为(56.70±18.24)、(56.70±18.30)h,AUC0～300分别为(3209.84±538.71)、(3204.26±490.48)μg·min·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(104.0+10.1)%。结论:2种头孢羟氨苄片具有生物等效性。     

头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法:按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验设计。空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂250 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄的浓度,用WinNonlin 6.3软件计算头孢氨苄的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学参数如下:C max分别为(10600±1930),(9950±2090)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(17100±2470),(16600±2600)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17300±2570),(16700±2680)ng·L^-1·h;餐后组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学如下:C max分别为(6220±1470),(6040±1370)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(16900±2740),(16500±2450)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17100±2820),(16700±2520)ng·L^-1·h。2种制剂的C max、AUC 0-t和AUC 0-∞,经对数转换后90%置信区间分别为空腹状态下98.47%~116.50%,101.02%~105.57%,101.09%~105.63%;餐后状态下93.19%~112.83%,100.43%~103.63%,100.83%~103.76%。结论:2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者中具有生物等效性。     

甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

摘 要 目的：研究国产甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂（T）与原研参比制剂（R,商品名：乐卫玛■）的生物等效性。方法：采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组28例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂或参比制剂4 mg/粒。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定0 ~ 120 h不同采集点的血浆中仑伐替尼浓度。采用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数（Cmax、tmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞、t1/2）,并对主要参数进行生物等效性评价。结果：健康受试者空腹单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞的算数平均值分别为70.55和69.89 ng·mL-1、801.3和792.6 h·ng·mL-1、823.6和814.6 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为103.17%（96.52% ~ 110.28%）、101.15%（98.09% ~ 104.30%）和101.10%（98.12% ~ 104.18%）;健康受试者餐后单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞算数平均值分别为44.82和49.21 ng·mL-1、738.1和747.5 h·ng·mL-1、765.1和777.1 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为90.41%（83.92% ~ 97.42%）、98.81%（96.16% ~ 101.53%）和98.50%（95.94% ~ 101.13%）。不良事件程度轻度,未出现严重不良事件和非预期不良反应。结论：国产甲磺酸仑伐替尼胶囊与参比制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊（乐卫玛■）于空腹或餐后状态下给药后,在中国健康受试者体内两制剂生物等效。     

在生物等效性研究中健康受试者的医疗风险及其防范策略

目的:探讨生物等效性研究中健康受试者发生风险的可能来源并提出相应的风险防范策略.方法:回顾性分析本研究中心2017年3月至2019年6月生物等效性研究中发生的严重不良事件和重要不良事件,通过查询原始病历,分析不良事件的来源、转归、与研究药物的关系,找出医疗风险关键点.结果:在32项生物等效性研究中,共发生5例严重不良事...     

2种司帕沙星胶囊人体生物利用度与生物等效性研究

目的:比较2种司帕沙星胶囊的人体药动学参数、生物利用度,评价二者的生物等效性。方法:22名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服200mg受试制剂或参比制剂后,应用高效液相色谱法测定血浆中司帕沙星浓度,并利用3p97程序计算药动学参数及评价二者生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂体内药-时曲线符合二室模型,Cm ax分别为(0.85±0.23)、(0.90±0.27)μg.mL-1,tm ax分别为(5.59±2.28)、(4.95±1.17)h,AUC0~120分别为(27.92±6.09)、(29.65±8.49)μg.h.mL-1,AUC0~∞分别为(29.95±6.51)、(31.74±9.38)μg.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(97.47±18.32)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸曲美他嗪缓释片在健康人体内的生物等效性研究

目的：评价盐酸曲美他嗪缓释片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单剂量给药时的人体生物等效性。方法：采用随机、开放、单剂量、两序列、两周期交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别纳入24 例健康受试者,并随机分为两组,每组12例,口服盐酸曲美他嗪缓释片受试制剂（T）或参比制剂（R） 35 mg,第一组按照TR的给药序列,第二组按照RT的给药序列给药。采用高效液相色谱-串联质谱对血浆中曲美他嗪浓度进行测定。利用Win Nonlin 6.4及以上版本和SAS 9.3版本软件进行药代动力学参数的计算和统计分析,并进行生物等效性评价。结果：空腹口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（69.73±12.86）和（74.43±13.45）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为（6.47±0.51） 和（6.38±0.42）h;AUC_0-t分别为（825.74±140.29）和（867.88±126.28）ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为（832.57±142.73）和（874.50±127.86）ng·mL^-1·h。餐后口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（80.05±16.67）和（90.40±17.95）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为 （6.32±1.02）和（6.17±1.00）h;AUC_0-t分别为（824.61±147.04）和（825.27±154.35）ng·mL^-1·h; AUC_0-∞分别为（831.34±149.00）和（831.43±156.99）ng·mL^-1·h。在空腹和餐后状态下,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数几何均值对应的90%置信区间符合等效范围要求（80.00%~125.00%）。结论：受试制剂和参比制剂在空腹和餐后组口服时均具有生物等效性。