精子发生障碍的遗传学研究进展

不孕不育影响着约10%～15%的夫妇,其中男性因素约占一半。精子发生障碍是男性不育的主要病因,主要表现为无精子症或少弱精子症。大量研究已经确定Y染色体及Yq微缺失与男性不育的相关性。X染色体因其在男性仅有单拷贝而在精子生成过程中表达特殊,对精子发生障碍有重要意义。对畸精子症和弱精子症患者的研究表明,位于常染色体的4个基因（SPATA16,PICK1,CATSPER和AURKC）可能与精子发生障碍有关。虽然经全球范围的努力,预期在不久的将来可提供新的基因检测技术来检测精子发生障碍的遗传学原因,但目前可用于精子发生障碍的基因测试仍然有限。     

CFTR基因在先天性双侧输精管缺如中的研究进展北大核心CSCD

先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens,CBAVD)目前认为主要由囊性纤维化跨膜转导子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因变异导致,在欧美国家CFTR基因变异检测已经用于胚胎植入前遗传学诊断,以避免子代发生CBAVD或携带CFTR变异基因。但是该基因变异类型繁多,与种族密切相关,差异巨大。现将CFTR基因在CBAVD中的研究进展综述如下。     

先天性肾上腺皮质增生伴男性不育诊治一例及相关文献复习

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia,CAH）患者肾上腺皮质类固醇激素合成障碍,是一种常染色体隐性遗传病,最常见为21-羟化酶缺陷型,可影响男性生育力。男性CAH患者不育主要是由于肾上腺残余瘤和促性腺激素水平的改变。CAH罕见发病,症状常不典型,临床容易漏诊,早期发现并治疗可改善男性患儿成年后的生殖功能。CAH主要使用糖皮质激素治疗,部分成年患者可恢复生育能力;不能恢复自然生育能力的可通过辅助生殖技术生育;明确诊断后尽早进行精子冷冻保存。报道我院2018年诊治的1例CAH男性不育患者的辅助生殖助孕治疗过程,对其临床资料进行整理和分析,通过文献复习该疾病的发病机制和对男性生育力的影响。     

SEPT12基因突变伴严重弱精合并多囊肾一例并文献复习

目的：报道1例严重弱精子症合并多囊肾患者的SEPT12基因突变,通过文献复习,探讨SEPT12基因突变的病理作用。方法：回顾1例严重弱精子症合并多囊肾患者的临床表现、实验室检查和基因检测结果,结合相关文献资料进行总结分析。结果：本例患者为SEPT12基因c.947A＞G（p.N316S）杂合变异和c.900C＞G（p.D300E）杂合变异。患者可以选择胚胎植入前遗传学诊断或者供精,患者夫妇经过慎重考虑后选择供精人工授精以避免将遗传病传给子代。结论：此例严重弱精子症合并多囊肾患者携带的SEPT12基因c.947A＞G（p.N316S）杂合变异和c.900C＞G（p.D300E）杂合变异患者的诊治过程,提示在临床上遇到严重弱精子症患者, 要考虑是否存在成人型多囊肾的可能,采取基因检测发现相关基因的突变,并避免将遗传病传给子代。     

生精障碍相关的CDYLs基因家族研究进展

CDY（chromodomain protein,Y-linked）基因位于Y染色体AZF区段,是Y染色体微缺失所导致的生精障碍的候选基因之一。CDY基因起源于常染色体CDYLs（CDY-like）基因mRNA的反转录转座。在进化过程中,CDYLs基因家族通过增加新的外显子从而获得蛋白功能的多样性。CDYLs/CDY蛋白包含2个重要的结构域：氨基端的chromo结构域可结合甲基化的组蛋白,主要参与基因沉默的过程;羧基端的crotonase结构域可能参与组蛋白乙酰化的催化,可能在精子发生中发挥重要作用。综述CDYLs/CDY基因的进化、功能及其临床意义。     

男性不育的遗传咨询及辅助生殖技术治疗策略

遗传异常是导致男性不育的重要原因。常见的导致男性不育的遗传异常有：染色体核型异常、Y染色体微缺失、精子DNA完整性异常等。不同类型染色体核型异常在进行遗传咨询及选择治疗方式上会有所不同：对于染色体多态性,在遗传咨询时可解释为染色体非病理性改变;对于染色体平衡易位,不同个体的遗传风险不一,多数患者精子染色体正常或平衡的比例要远高于理论值,实际出生异常染色体病患儿的概率低于理论值。通过常规体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）技术或植入前遗传学诊断（PGD）技术治疗,可提高染色体平衡易位患者的生育率;对于染色体倒位、臂内倒位患者产生重组精子的比例很低,与染色体正常人群并无明显差异。臂间倒位对生育的影响可依据倒位片段大小不同来判断,或进行精子荧光原位杂交（FISH）分析评估异常重组精子的比例,为患者选择辅助生殖技术（ART）治疗方式提供依据;最常见的性染色体数目异常是克氏综合征,通过激素替代治疗加上睾丸组织切取术（TESE）和ICSI 技术的联合使用,大多数非嵌合型的克氏综合征患者可获得健康的后代。Y染色体微缺失可通过ICSI 生育下一代,其胚胎发育情况及临床结局等指标与非缺失患者一致,但这类患者应行PGD 尽量选择女婴以达到优生目的。精子DNA 完整性对男性不育的临床评估意义还不是很清晰,通过抗氧化治疗可减少精子的氧化损伤,可提高精子DNA的完整性。其他与男性不育相关的遗传病如先天性双侧输精管缺如、先天性促性腺激素释放激素分泌不足、雄激素不敏感综合征、不动纤毛综合征和圆头精子症等均可能与相关基因突变有关,所以患者配偶有必要进行相关基因的诊断,并通过PGD 或产前诊断防止患儿的出生。     

41例男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床分析

目的：探讨男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）的临床特征和治疗。方法：2011年3月—2013年3月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科男科就诊的IHH导致的41例男性不育患者中,13例为kallmann综合征,7例有隐睾病史。41例患者中,35例接受人绒毛膜促性腺激素（hCG）联合人绝经促性腺素（HMG）治疗,给予hCG、HMG治疗3～24个月;6例拒绝接受此研究方案。结果：治疗后,35例患者均感觉体力改善,性欲增强,同时第二性征得到不同程度的发育。27例患者疗程超过6个月,且双侧睾丸总体积、卵泡刺激素和睾酮水平均较治疗前显著上升,差异有统计学意义[（7.1±2.9）mL vs. （9.1±3.9）mL,（1.2±0.8）IU/L vs. （2.0±0.8）IU/L,（1.1±0.8）nmol/L vs. （12.5±2.7）nmol/L,均P＜0.05]。35例接受治疗的患者中分别有4,7,5例在治疗第3,6,9个月出现精子,共16例,其中11例患者的配偶在治疗过程中自然妊娠。 结论：男性IHH的临床特征为睾丸功能低下, hCG联合HMG是有效的治疗方法,可明显改善患者临床症状并恢复部分生育能力。     

弱精子症患者心理弹性与生育生活质量的关系

目的： 研究弱精子症患者心理弹性与生育生活质量的关系。方法： 采用便利抽样法选取2021年5—10月兰州大学第一医院生殖医学中心因弱精子症就诊的198例患者为调查对象,采用一般资料调查表、中文版心理弹性量表（Connor-Davidson Resilience Scale,CD-RISC）、生育生活质量量表（fertility quality of life,FertiQoL）对患者进行调查,使用SPSS 26.0软件分析研究对象的心理弹性、生育生活质量水平及其相关性。结果： 198例弱精子症患者的心理弹性总分为（66.41±12.99）分,FertiQoL总分为（64.73±11.04）分。是否有亲生子女、不同的诊断为不育症的时间、不同的不育症治疗时间、不同的生育压力来源的弱精子症患者的FertiQoL得分差异有统计学意义（均P<0.05）。多重线性回归分析显示,是否有亲生子女、不同的生育压力来源是弱精子症患者FertiQoL得分的重要影响因素（均P<0.05）,可解释总变异的28.8%（R²=0.288,调整后R²=0.269,F=15.534,P<0.05）。Pearson相关分析显示,弱精子症患者心理弹性总分与FertiQoL总分呈正相关（r=0.479,P<0.001）,心理弹性水平会影响患者的生育生活质量。结论： 弱精子症患者的心理弹性与生育生活质量呈正相关,且心理弹性和生育生活质量处于中等水平,应重视不育症患者的心理问题并制定相应的护理干预措施,提高不育症患者的生育生活质量。     

精子纤维鞘发育不良行胞浆内单精子注射成功妊娠一例

精子纤维鞘发育不良(DFS)是一类罕见病,表现为严重的精子运动障碍和精子鞭毛形态异常,超微结构显示精子纤维鞘及轴丝组装异常。最近,本中心通过低渗肿胀试验(HOST)选择精子进行胞浆内单精子注射(ICSI)治疗患者1例,获得成功妊娠。     

双子宫双宫颈阴道斜隔误诊为盆腔包块一例

阴道斜隔综合征（OVSS）是一种较为少见的先天性生殖畸形，其是双子宫、双宫颈、双阴道和一侧阴道完全或不完全闭锁的先天性畸形，多伴有泌尿系统畸形，以肾脏缺如多见。超声检查简便、无创，是诊断OVSS的首选检查。手术是治疗OVSS唯一有效的方法，目前最理想的手术方式是阴道斜隔切除术。为提高临床对OVSS的认识，现回顾性分析1例双子宫双宫颈阴道斜隔误诊为盆腔包块的诊疗经过，探讨女性生殖泌尿系统畸形的误诊、漏诊原因，以提高诊治准确率。