肿瘤坏死因子,干扰素和免疫活性肽对癌瘤患者骨髓粒—巨造血祖细…

应用ＣＦＵ－ＧＭ软琼脂培养技术，在体外观察了不同浓度的ｒｈ－ＴＮＦ，ｒｈ－ＩＦＮα－２和ＩＡＰ对９例恶性淋巴瘤和１例睾丸癌患者的骨髓粒、巨造血祖细胞生长的影响。结果表明，在培养体系中，加入ｒｈ－ＴＮＦ５０和１００ｕ／ｍｌ，其ＣＦＵ－ＧＭ较空白对照均明显增多（Ｐ〈０．０５）。ｒｈ－ＩＦＮα－２１０００ｕ／ｍｌ可使ＣＦＵ－ＧＭ减少（Ｐ〈０．０５）。ＩＡＰ似乎对ＣＦＵ－ＧＭ无影响（Ｐ〉０．０５）。集落形     

肿瘤坏死因子α和干扰素α明显增强人肝癌肿瘤浸润性淋巴细胞的抗瘤活性

应用乳酸脱氢酶释放实验观察人肝癌肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）对经肿瘤坏死因子Ａｌｐｈａ（ＴＮＦ）和干扰素Ａｌｐｈａ（ＩＦＮ）培养过的人肝癌细胞体外抗瘤活性。结果显示经ＴＮＦ（１００Ｕ／ｍｌ）或ＩＦＮ（１００Ｕ／ｍｌ）培养过的人肝癌细胞对人肝癌ＴＩＬ的敏感性明显增强（Ｐ＜０．０５），两者合用，结果更显著（Ｐ＜０．０１）；应用ＭＴＴ法观察ＴＮＦ和ＩＦＮ对人肝癌细胞增殖能力的影响，发现ＴＮＦ对人肝癌细胞的增殖具有抑制作用（Ｐ＜０．０５），而ＩＦＮ无此现象（Ｐ＞０．０５），两者合用时抑制作用明显（Ｐ＜０．０１）。上述结果表明ＴＮＦ和ＩＦＮ可以通过直接或／和间接的方式增加肝癌细胞时其ＴＩＬ的敏感性，进一步的研究将具有潜在价值。     

癌性渗出液中IL-2、IL-6、IL-8、TNFα·论著·和IFNγ活性分析

目的与方法应用ＥＬＩＳＡ法研究了１８例癌性渗出液（ＭＯＦ）中内源性ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＦＮγ和ＴＦＮα的生物学活性,并与恶性肿瘤病人（ＭＴＤ）血清、正常人、结核性胸膜炎（ＴＢＰ）和肝硬化病人（ＣＲＳ）进行了比较分析。结果ＭＴＤ血清中ＩＬ－６活性高于与正常成人组（Ｐ＜０．０５）;ＩＬ－２和ＩＦＮγ活性亦低下（Ｐ＜０．５）。ＭＴＤ血清中ＩＬ－２、ＩＬ－６ＴＮＦα活性显著低于ＴＢＰ（Ｐ＜０．００１）;ＩＬ－８和ＩＦＮγ活性亦降低（Ｐ＜０．０５）。ＭＯＦ中的ＩＬ－６、ＩＦＮγ水平显著高于ＴＢＰ组（Ｐ＜０．０１;Ｐ＜０．０５）;ＩＬ－２却明显降低（Ｐ＜０．０５）。ＭＴＤ血清中ＩＬ－２、ＩＬ－６低于ＣＲＳ组（Ｐ＜０．０５）;ＭＯＦ中ＩＬ－６、ＩＮＦγ水平高于ＣＨＡＤ组（Ｐ＜０．００１;Ｐ＜０．０５）;ＩＬ－２和ＩＬ－８则低于ＣＲＳ组（Ｐ＜０．０５;Ｐ＜０．０１）。结论ＭＴＤ血清和ＭＯＦ中ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－８和ＩＦＮγ活性反映了ＭＴＤ抗肿瘤免疫的功能状态。ＩＬ－６和ＩＬ－８活性对于ＭＴＤ预后的估计具有重要的意义。     

人原发性肝癌基因的实验研究───肿瘤坏死因子基因的初步应用

将含人肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）ｃＤＮＡ的不同逆转录病毒载体（ＬＮＳ－ｔｎｆα、Ｌ－ｔｎｆαＳＮ及ＬＮＣ－ｔｎｆα）和质粒型真核细胞载体（ｐＳＶＫ３－ｔｎｆα），分别用磷酸钙法导入肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１中，观察ＴＮＦ的表达水平。结果：重组质粒型表达载体ｐＳＶＫ３－ｔｎｆα表达好，２４小时开始分泌ＴＮＦα（５０Ｕ／ｍｌ），４８～７２小时达最高值（９０Ｕ／ｍｌ），９６小时后下降（４０Ｕ／ｍｌ）。将ｐＳＶＫ３－ｔｎｆα重组ＤＮＡ用磷酸钙包裹后直接进行瘤内注射，发现裸鼠外周血ＴＮＦα水平有一过性增高，３周后测量瘤体大小，发现实验组的肿瘤体积明显小于对照组（２．５±１．６ｃｍ比３．２±１．８ｃｍ，ｎ＝６，Ｐ＜０．０５），实验组荷瘤裸鼠的生存时间亦明显延长（４４．０±３．３ｄ比２８．２±２．０ｄ，ｎ＝６，Ｐ＜０．０１）。结果表明，应用ＴＮＦα基因转移进行肝癌的基因治疗是一条值得探索的途径。     

骨髓增生异常综合征患者体外CFU-GM、CFU-L培养和细胞遗传学研究

研究了４２例骨髓增生异常综合征患者体外ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－Ｌ培养和细胞遗传学改变。结果显示，患者ＣＦＵ－ＧＭ明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），但高于再生障碍性贫血（ＡＡ）（Ｐ＜０．０１），ＣＦＵ－Ｌ高于正常对照组和ＡＡ组（Ｐ＜０．０１）。患者５２．４％存在染色体异常，常见为：＋８、－２２、－Ｘ、－Ｙ、－２０、－７／７ｑ－。ＣＦＵ－ＧＭ减低、ＣＦＵ－Ｌ增高和染色体异常者疗效较正常者差。表明ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－Ｌ体外培养和细胞遗传学检查可作为ＭＤＳ协助诊断和预测疗效的指标之一。     

粒-巨噬细胞集落刺激因子在恶性血液病合并真菌感染中的应用

目的：探讨粒－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）在合并真菌感染的恶性血液病中与抗真菌药物联合应用的地位。方法：对合并真菌感染的恶性血液病人在大扶康治疗同时,随机分成加ｒｈＧＭ－ＣＳＦ（２－５ｕｇ／ｋｇ）和不加ｒｈＣＭ－ＣＳＦ两组。结果：接受大扶康加ｒｈＧＭ－ＣＳＦ治疗的患者有效率为８８．０％,对照组为６９．６％（Ｐ〈０．０５）。中性粒细胞恢复程度及真菌清除时间,实验组与对照组均有显著差异（Ｐ     

贞芪扶正冲剂在UFTM联合治疗晚期胃癌中减毒作用的初步临床观察

本文报告贞芪扶正冲剂在ＵＦＴＭ和ＵＦＴ治疗晚期胃癌６例中的减毒作用，治疗设Ａ组为ＵＦＴＭ加贞芪，Ｂ组ＵＦＴＭ，Ｃ组ＵＦＴ加贞芪。ＵＦＴ总量２３－４０ｇ，ＭＭＣ总量４８－６０ｍｇ，贞芪１５ｇ２／日共８周，观察结果毒副反应者Ｂ＞Ａ＞Ｃ（Ｐ＜０．０５），白细胞血小板降低在Ｉ及Ｉ以上Ｂ＞Ａ＞Ｃ（Ｐ＜０．０５），近期疗效Ａ＞Ｂ＞Ｃ）Ｐ＜０．０５）提示贞芪冲剂在联合化疗中有减毒作用，从而可提高疗效。     

血管生成抑制素Endostatin研究新进展

目的：探讨抗ＰＭＬ－ＲＡＲα反义核酸对早幼粒白血病细胞生长、细胞周期、细胞凋亡的作用。方法：以ＮＢ４细胞株为研究对象;细胞计数采用台盼兰排除、计数板计数法;白血病细胞集落采用甲基纤维素半固体培养;流式细胞仪（ＦＣＭ）用于检测细胞凋亡和细胞周期。结果：以６０μｇ／ｍｌ的终浓度处理细胞,抗 ＰＭＬ－ＲＡＲα融合部位反义核酸（ＦＵＡＳ）能明显抑制ＮＢ４细胞增殖及白血病细胞集落（ＡＭＬ－ＣＦＵ）形成,最大抑制率分别为４６．８％,５１．６％;ＧＭ－ＣＳＦ能减弱ＦＵＡＳ的作用,ＦＵＡＳ作用时间越短,ＧＭ－ＣＳＦ促ＡＭＬ－ＣＦＵ增加越明显;ＦＵＡＳ处理第７,９天,出现明显的凋亡细胞群,凋亡细胞百分比分别为４１．０％,３４．２％;ＦＵＡＳ处理第５天Ｓ期下降,Ｇ２／Ｍ期升高,第７天Ｃ０／Ｇ１期明显升高,Ｓ期回升。结论：抗ＰＭＬ－ＲＡＲα反义核酸具有抑制早幼粒白血病细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用。     

骨髓增生异常综合征患者体外CFU—GM,CFU—L培养和细胞遗传学研究

研究了４２例骨髓增生异常综合征患者体外ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－Ｌ培养和细胞遗传学改变。结果显示，患者ＣＦＵ－ＧＭ明显低于正常对照组（Ｐ〈０．０１），但高于再生障碍性贫血（ＡＡ）（Ｐ〈０．０１），ＣＦＵ－Ｌ高于正常对照组和ＡＡ组（Ｐ〈０．０１）。患者５２．４％存在染色体异常，常见为：＋８、－２２、－Ｘ、－Ｙ、－２０、－７／７ｑ＾－。ＣＦＵ－ＧＭ减低、ＣＦＵ－Ｌ增高和染色体异常者疗效较正常者差。表明ＣＦ     

保尔佳对原发性肝癌患者sIL-2R、IL-6、TNFα的影响及促进肝癌细胞凋亡的初步研究

对２０例原发性肝癌患者（大剂量组１０例、小剂量组１０例）临床应用保尔佳１周，用ＥＬＩＳＡ法检测治疗组用药前后外周血及用药后门静脉血的ｓＩＬ－２Ｒ，ＩＬ－６，ＴＮＦα的水平变化及用末端转移酶标记法（ＴＵＮＥＬ法）检测治疗组肝癌细胞的凋亡情况，与未治疗组、正常对照组相比。结果表明，治疗组外周血ｓＩＬ－２Ｒ水平明显下降（大剂量组Ｐ＜０．０１、小剂量组Ｐ＜０．０５），ＩＬ－６水平明显上升（大剂量组Ｐ＜０．０１、小剂量组Ｐ＜０．０５），ＴＮＦα水平有所下降（大剂量组Ｐ＜０．０５、小剂量组Ｐ＞０．０５），治疗组门静脉血与外周血ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６、ＴＮＦα两者间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＴＵＮＥＬ法检测显示保尔佳能促进肝癌细胞的凋亡（Ｐ＜０．０１，大、小剂量组间Ｐ＞０．０５）。且保尔佳对肝癌患者的血常规、肝功能等无不良影响。保尔佳是一种具有增强机体免疫功能、促进肿瘤细胞凋亡且无明显毒副作用的新型抗癌药物。     

59例难治性肺癌化疗并异博定和（或）三苯氧胺疗效

５９例难治性肺癌：３５例接受常规联合化疗无效的为组１（Ｇ１）；２４例达缓解后复发和（或）转移者为组２（Ｇ２）。异搏定（ＶＰＬ）和（或）三苯氧胺（ＴＡＭ）始于化疗前３日，持续至化疗后４日止。ＶＰＬ及ＴＡＭ剂量各为６０－１２０ｍｇ／ｄ及６０－１２０ｍｇ／ｄ，均分３次服。     

Bone Marrow Transplantation for Hematologicai Diseases in Hokkaido--June 1985 to December 1991

Bone marrow transplantation (BMT) was started in Hokkaido in1985. In the present report we have reviewed the clinical outcomeof patients treated with BMT for hematologicai diseases in Hokkaido.Fifty-eight allogeneic and 19 autologous transplants were registeredby December 1991. The underlying diseases consisted of 47 leukemias,14 lymphomas, 10 aplastic anemias and six myelodysplastic syndromes.Among the allogeneic BMT cases, 55 were human leuhocyte antigen(HLA) identical and three were mismatched. Among the autologousBMT patiets, two recieved their marrow purged with 4-hydroperoxycyclophosphamideand five, with monoclonal antibodies and complements. The conditioningregimens used for malignancies were chiefly cyclophosphamide(CY) plus total body irradiation, or busulfan plus CY. In manycases, cytokines were used for rapid recovery of decreased leukocytes.Engraftment was observed in 50 out of 52 evaluated allogeneicand 18 out of 19 autologous transplants. Ten allogeneic patientssuffered from severe acute graft-versus-host diseases (GVHD),and extensive chronic GVHD appeared in 16 patients. Relapseswere observed in four cases of allogeneic BMT and six of autologous.BMT. The major complications were interstitial pneumonitis (IP)and severe infections. Long-term, survival rates were almost60% in both allogeneic and autologous transplants. Mild acuteGVHD and limited chronic GVHD increased the survival rates.The results indicated that substantial problems such as GVHD,IP and relapses must be controlled in the near future for animproved outcome to be made possible.     

蛋白激酶C表达上调与KBV200细胞多药耐药的关系

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)的表达上调与肿瘤多药耐药的关系.方法:32P掺入法测定多药耐药KBv200细胞株的PKC活性;Western blotemg法检测PKC亚型表达和亚细胞分布;MTT法检测细胞耐药性;实验组应用200nmol/L佛波酯(PMA)预孵育KBV200细胞.结果:PMA可提高KBV200细胞的PKC总活性和膜组分PKC活性,降低浆组分PKC活性(P＜0.01);使膜组分PKCα表达增加,浆组分PKCα表达降低,膜组分PKCβ无明显变化,浆组分PKCβ的表达稍增强;PMA可升高长春新碱(VCR)、阿霉素(ADR)对KBV200细胞的IC50值(P＜0.01).结论:PMA使KBV200细胞耐药性增加,可能与PKC表达上调有关.     

肝动—门脉双重介入治疗肝癌的临床研究

报告了Ｘ线下经肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）及超声下肝内门静脉化疗（ＰＨＰＣ）加癌内无水酒精注射（ＰＥＩＴ）的双重介入法治疗原发性肝癌（ＰＨＣ）２０例。随访１０～３８个月，死亡４例，９例生存超过２年，其中６例发现脾明显增大，３例食管下段静脉曲张。认为双重介入治疗是一种有效的可靠方法，多次ＴＡＣＥ及ＰＨＰＣ＋ＰＥＩＴ，易加重肝功能损害，治疗期间的保肝及支持疗法极为重要。     

阿拉伯—甘露聚糖制剂对人LAK细胞活性增强作用的研究

本文作者观察了阿拉伯一甘露聚糖制剂对人LAK活性等免疫功能的影响。该制剂对人外周血来源的LAK细胞杀伤力有明显的增强作用。对来自人扁桃体的单个核细胞产生IL—2也有明显的增强作用。但该制剂对人外周血单个核细胞产生IFNγ无增强作用,提示该制剂对免疫系统的选择性作用。 根据本研究结果,阿拉伯一甘露聚糖可望作为肿瘤免疫治疗的新型免疫调节剂。     

多项血清学指标在肺癌患者中的应用价值

目的:对肺癌患者进行七项血清学指标观察,探讨其在肺癌病程发展及治疗过程中的临床意义.方法:采用ELISA、IRMA和RIA法对肺癌组(273例)、慢性支气管炎组(179例)、正常对照组(193例)进行血清LN、sE-SLT、HA、CA242、NSE、CEA、AIF含量测定.统计学处理两组均数差别显著性分析采用t检验.结果:肺癌患者七项指标与正常对照组比较含量相差非常显著(P<0.01),而与慢性支气管炎比较LN、sE-SLT含量无显著性差异(P>0.05),HA、CEA、CA242、NSE、AIF含量明显升高(P<0.01).结论:上述结果提示LN和sE-SLT对于肺癌和慢性支气管炎的鉴别诊断无特异性,但与病情变化密切相关;HA、CEA、CA242、NSE、AIF则对于两种疾病的鉴别诊断具有一定参考价值,多项指标的联合检测对于肺癌的诊断、病情观察、判定疗效及预后有重要临床意义.     

原发性双侧乳腺癌P-gp LRP的表达及其与预后相关性的研究

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP）在双侧乳腺癌中的表达特点及其预后意义.方法：收集我院1989～2000年收治的原发性双侧乳腺癌45例,同时随机选取单侧乳腺癌病例41例作为对照.应用免疫组化方法（S-P法）检测P-gp与LRP在双侧乳腺癌第一癌、第二癌及单侧乳腺癌中的表达.结果：1）双侧乳腺癌第一癌、第二癌及单侧乳腺癌中P-gp表达率分别为66.7%、46.7%、26.8%.显示双乳癌第一癌比单侧乳腺癌P-gp表达率高,差异有显著性（P＜0.01）.双乳癌第一癌、第二癌及单乳癌中LRP表达率分别77.8%、75.6%、52.3%,显示双侧乳腺癌第一癌及第二癌比单侧乳腺癌LRP表达率高,差异有显著性（P＜0.05）.2）P-gp、LRP表达与双乳癌原发肿瘤大小、组织学分级、病理类型无关,与临床分期有关.LRP与双侧乳腺癌淋巴结转移情况有关.3）双侧乳腺癌第二癌P-gp的表达情况与复发转移情况有关,P-gp、LRP的不同表达状态与双乳癌生存率的差异无统计学意义.结论：P-gp、LRP可能与双侧乳腺癌发病有关,它们有可能成为遴选双侧乳腺癌高危患者的蛋白检测指标和预后因子.     

体外基因扩增技术探讨中线恶网的病毒病因

采用２８例中线恶性网织细胞增多症（Ｍｉｄｌｉｎｅｍａｌｉｇｎａｎｔｒｅｔｉｃｕｌｏｓｉｓ，ＭＭＲ）病理石蜡切片为样品，应用聚合酶链式反应（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）技术检测到共有１９例（１９／２８，６８％）样品扩增出Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）ＤＮＡ，提示ＭＭＲ病变组织中存在较高的ＥＢＶ感染率。     

PCNA与AFP在人肝癌组织中的表达及其预后意义

作者采用免疫组化染色技术，检测５２例肝癌组织中ＰＣＮＡ和ＡＦＰ的表达。结果表明ＰＣＮＡ和ＡＦＰ在癌组织中的表达率明显高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）；ＰＣＮＡ与ＡＦＰ在癌组织中的表达率存在一定的相关性（ｒ＝０．３７，Ｐ＜０．０５），癌组织中ＰＣＮＡ阳性表达率越高（≥４５％），患者生存期越短。作者认为ＡＦＰ基因的激活能促进癌性增殖；ＰＣＮＡ在癌组织中表达率越高，反映了细胞增殖越活跃，倍增时间越短，肿瘤细胞的生物学特性表现为细胞分化程度低，恶性程度高，组织侵袭力强，复发及远处转移早，患者临床预后差。     

经纤维支气管镜肺活检结合经皮针吸活检诊断肺周围型病变

目的：评价经纤维支气管镜肺活检结合经皮穿针吸活检（ＰＮＡＢ）对肺周围型型结节或肿块（ＰＰＮ／Ｍ）的诊断价值。方法：１２８例ＰＰＮ／Ｍ患者先行ＴＢＰＢ,结果阴性者加做ＰＮＡＢ。另６０例ＰＰＮ／Ｍ患者先做ＰＮＡＢ,阴性者再做ＰＢＰＢ。结果：单做ＴＢＰＢ和ＰＮＡＢ的诊断率分别为７０％和８５％,ＴＢＰＢ结合ＰＮＡＢ的诊断率达９５％。显示两种方法的诊断率均与病灶的大小和部位有关。结论：ＴＢＰ和ＰＮＡＢ对ＰＰ