葡甲胺对顺铂所致肾损害的预防作用

葡甲胺 (ＮＭＧ)是医药工业中常见的助溶剂。国内外尚无ＮＭＧ作为解毒剂的文献报道。顺式二氯二氨铂 (顺铂 ,ＣＰ) ,是临床应用最广泛的一种化疗药物 ,其疗效显著。但ＣＰ的毒副作用较多。其中肾损害是限制其使用剂量从而影响疗效的主要毒副作用。在预试验中偶然发现 ,ＮＭＧ明显抑制ＣＰ染毒大鼠血尿素氮 (ＢＵＮ)升高。我们通过大鼠在体试验观察ＮＭＧ对ＣＰ所致肾损害的影响 ,初步探讨其可能预防机制。1　材料与方法1 1　实验动物　雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 30只 ,体重 180～ 2 2 0 ｇ ,由本校实验动物中心提供。1 2　实验试剂　ＮＭＧ为美…     

黄芪注射液预防大剂量顺铂对肾功能损害的效果观察

肾功能损害是化疗常见毒副反应之一，应用大剂量顺铂化疗时对肾功能损害尤为明显。我科在化疗同时应用黄芪注射液有效地保护了肾功能。现报告如下。[第一段]     

维生素C对顺铂所致大鼠肾损伤的保护作用

目的研究维生素C（Vit C）对顺铂所致肾损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法将40只成年雌性SD大鼠按体重分成5组,分别为正常对照组（A组,生理盐水）、Vit C对照组（B组,500mg／kg）、顺铂化疗模型组（C组,6mg／kg）、顺铂（6mg／kg）＋Vit C（50mg／kg或500mg／kg）干预组（D1组及D2组）。腹腔注射Vit C进行前、中、后期全程保护,并于顺铂给药5d后采血处死动物,测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾皮质匀浆丙二醛（MDA）含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力的变化。结果与C组相比,D1组及D2组的血清Cr及BUN、肾皮质匀浆MDA含量明显下降（P〈0．01或P〈0．05）,GSH—Px和SOD活力略有增加。结论Vit C可以减轻顺铂所致肾损伤,作用机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性密切相关。     

顺铂对机体损伤及茶多酚的拮抗作用

目的：初步探讨茶多酚（TP）对顺铂（DDP）致机体突变作用的影响。方法：观察小鼠外周血淋巴细胞DNA的受损情况、精子畸形率及体重变化。结果：顺铂＋茶多酚组较用顺铂组的外周血淋巴细胞DNA受损情况有不同程度减轻。顺铂茶多酚组较同剂量顺铂组粗子畸形率下降,有减缓顺铂引起体重下降趋势。结论：茶多酚在一定程度上对顺铂的致突变作用和体重减轻有一定的拮抗作用。     

两种药物对顺铂所致肾毒性的影响

目的 :研究顺铂所致肾毒性及茶多酚、硫代硫酸钠两种药物对其毒性的影响。方法 :小鼠随机分为对照组、顺铂组、顺铂 +硫代硫酸钠组、顺铂 +茶多酚组。处死小鼠 ,观察血清中的尿素氮 (BUN)和肌酐 (Cr)的变化 ,肾脏病理的变化。结果 :顺铂组小鼠血清尿素氮、肌酐较对照组高且差异有显著性 ;顺铂 +茶多酚组、顺铂 +硫代硫酸钠组的尿素氮较顺铂组低 (P <0 .0 5 ) ;顺铂 +硫代硫酸钠组较顺铂 +茶多酚组尿素氮、肌酐高。肾脏病理组织学显示 :顺铂致小鼠肾损伤主要表现为肾曲管上皮细胞重度浊肿 ,顺铂 +硫代硫酸钠组均表现为近曲小管上皮细胞中度浊肿 ,顺铂 +茶多酚组肾小球结构较顺铂组完整且清楚 ,近曲小管上皮细胞轻度浊肿。结论 :茶多酚对肾脏有一定的保护作用且效果优于硫代硫酸钠     

维生素E对氯丁二烯所致大鼠肝损害的预防作用

给大鼠ｉｇ维生素Ｅ１５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，３０ｍｉｎ后ｉｐ氯丁二烯（ＣＢＤ）８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，持续３ｗｋ，能明显防止由单独ｉｐＣＢＤ而引起的肝细胞色素Ｐ４５０，氨基比林脱甲基酶活性的降低及肝内脂质过氧化产物丙二醛含量升高；还可使线粒休与微粒体α－生育酚含量大幅度升高，并使肝受损指标血清甘胆酸含量下降，病理所见肝细胞变性坏死亦明显减轻。离休肝细胞以ＣＢＤ染毒发现，胞内游离钙浓度明显升高，并有明显的剂量依赖关系。     

肾乐预防顺铂所致急性肾衰的初步研究

肾乐预防顺铂所致急性肾衰的初步研究刘晓芳１叶建新１仲来福１尤玉琴２１．大连医科大学毒理研究室（１１６０２７）２．广州空军总医院肝病研究所顺铂系临床上广泛使用的广谱抗肿瘤药物，顺铂的肾毒性是限制其临床使用剂量的主要毒副作用［１，２］。寻找预防和（或）治...     

维生素C联合顺铂对肺癌A549细胞增殖、侵袭与凋亡的影响

目的探讨维生素C（VC）联合顺铂（DDP）对肺癌A549细胞增殖、侵袭与凋亡的影响。方法体外培养肺癌A549细胞,给予不同浓度（0.025、0.25、2.5 m M）VC联合5.0 mg·L^-1 DDP处理,采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测A549细胞的增殖情况,采用Transwell实验检测A549细胞的侵袭能力,采用碘化丙啶（PI）染色流式细胞术（FCM）检测A549细胞的凋亡率。结果 VC与DDP联合用药可显著抑制A549细胞增殖,并呈浓度和时间依赖性,经VC与DDP联合处理的A549细胞,发生侵袭的细胞数目显著减少,细胞凋亡率显著升高。结论 VC与DDP联合用药可抑制肺癌A549细胞的增殖和侵袭能力,诱导细胞凋亡。     

顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用

目的 观察顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用。方法 35例病人随机为研究组及对照组；研究组与对照组采用相同的含顺铂化疗方案，研究组于化疗前加用氨磷汀；疗前和疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功、尿素氮（BUN）和尿N—乙酰—b—D—氨基葡萄糖苷酶与尿肌酐比值（NAG/C）和尿微量白蛋白与尿肌酐的比值（MAB/C）。结果 与对照组相比，研究组MAB／C及NAG／C值增加幅度明显减低。恢复至化疗前水平的时间短。两组血尿素氮、肌酐均无明显变化。不良反应无统计学差异。结论 氨磷汀可明显减轻肿瘤化疗药物顺铂对人体的肾脏毒性作用。不良反应可以耐受。     

维生素E 对顺铂所致的小鼠肾毒性的影响及其机制研究

目的观察维生素E对抗癌药物顺铂致小鼠肾毒性的影响及其可能机制。方法采用10mg.kg-1顺铂腹腔注射诱导小鼠肾脏损伤,48小时后分别予维生素E250mg.kg-1和500mg.kg-1口服灌胃,顺铂诱导72小时后通过检测小鼠血清尿素氮和肌酐水平评价肾功能的变化,检测肾组织中丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,过氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(reduce glutathione,GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GPX)活性的变化,以评价小鼠肾组织氧化应激水平。结果与正常小鼠相比,10mg.kg-1顺铂诱导的小鼠血清尿素氮、肌酐水平和肾组织MDA水平均显著升高(P<0.01),而肾组织SOD、CAT、GSH、GPX的活性均显著降低(P<0.01);与10mg.kg-1顺铂诱导的小鼠相比,250mg.kg-1和500mg.kg-1维生素E灌胃的小鼠血清尿素氮、肌酐水平和肾组织MDA水平均显著降低(P<0.01),250mg.kg-1维生素E灌胃的小鼠肾组织GPX的活性显著升高(P<0.01),500mg.kg-1维生素E灌胃的小鼠肾组织CAT和GPX的活性均显著升高(P<0.01),而三组之间肾组织SOD活性的差异无统计学意义(P>0.05)。结论高剂量的维生素E可以有效改善顺铂诱导的小鼠肾功能,可能与其降低肾组织的氧化应激有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对造影剂引起肾脏损害的作用

目的 探究丹参酮ⅡA磺酸钠的应用是否可以有效改善造影剂给患者带来的肾损伤情况.方法 选取2014年1月至2015年6月在本院接受冠状动脉造影患者82例,随机均分为丹参酮ⅡA磺酸钠治疗研究组和单纯基础治疗对照组,对比分析两组患者治疗后肾功能变化情况.结果 入选患者术后第1、3d呈现肾小球滤过率较低的情况,研究组患者术后第7、10 d的肾小球滤过率显著高于对照组.研究组患者的尿酸水平从(287.2±23.5)μmol/L降低到(224.7±29.9)μmol/L,对照组的尿酸水平从(272.4±28.9)μmol/L降低到(265.9±21.1) μmol/L,研究组术后尿酸水平较对照组显著降低.结论 在KDIGO指南指导下,适量使用丹参酮ⅡA磺酸钠可有效改善造影剂对患者造成的肾损伤,提高患者的生存质量.     

枢丹预防顺铂化疗所致恶心呕吐的观察

枢丹预防顺铂化疗所致恶心呕吐的观察管彦忠王存德王瑜毕清杨润祥聂建云江波５－ＨＴ３受体阻滞剂Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ临床应用于预防化疗所致恶心呕吐已相当广泛，近年有报道每日单剂量给药同样可以取得更好疗效。我们选用枢丹（国产Ｏｎｄａｎｓｅｔ...     

卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的预防作用

目的观察卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的影响,并初步探讨其作用机制。方法Wistar大鼠给予卡维地洛5,15和30mg.kg-1,ig,每日1次,连续6d,于d3单次ip顺铂10mg.kg-1。于d6测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)含量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木素-伊红染色观察肾脏病理改变。结果顺铂组大鼠血清BUN和SCr含量升高,尿NAG活性升高,肾组织MDA水平增加,SOD和GSH-Px水平降低,肾脏病理改变明显。预先给予卡维地洛5和15mg.kg-1可明显逆转上述改变,但加大剂量至30mg.kg-1时效应反而降低。结论在一定剂量范围内,卡维地洛可能通过减少活性氧产生,增加抗氧化酶活性而减轻顺铂所致急性肾衰竭。     

促红素预防顺铂所致的大鼠急性肾功能衰竭的肾脏保护作用

目的观察促红细胞生成素（EPO）预防顺铂所致的急性肾衰竭（ARF）大鼠肾损伤的效果。方法正常对照组：腹腔注射生理盐水7ml/kg体重;ARF组：腹腔单次注射顺铂7mg/kg体重;促红素预防组：单次腹腔注射顺铂7mg/kg体重前0.5h皮下注射EPO5000Iu/kg体重。其中ARF组、促红素预防组各分为1d,3d,5d,7d,10d等5个观察亚组。观察各组大鼠尿量、肾功能和肾组织病理变化。结果与ARF组相比,EPO预防组血尿素氮、血肌酐浓度均明显降低,ATN评分下降（P〈0.05）。ARF组大鼠3d肾组织中出现明显的小管细胞凋亡,EPO预防组凋亡减轻;ARF组肾小管出现明显再生的时间晚于EPO预防组。结论预防性注射大剂量EPO可减轻顺铂诱导的大鼠急性肾功能衰竭肾组织病理改变,且促进肾小管再生。     

茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究

顺铂 (ＤＤＰ)已广泛应用于临床 ,并显示了较强的抗癌作用 ,但是顺铂也具有重金属类物质的毒性作用 ,其中最主要的是对肾脏的毒性作用。在临床应用中 ,往往由于严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。茶多酚 (ＴＰ)是从茶叶中提取的一种酚类物质[1 ] ,具有抗癌、防癌、增强机体免疫力、清除自由基、阻止脂质过氧化等功能。我们拟探讨ＴＰ对顺铂所致机体损伤的保护作用 ,以期为临床顺铂的毒性防护提供新思路。1　材料与方法1 1　材料　昆明种小鼠 ,体重为 18～ 2 2ｇ ,由华北煤炭医学院动物中心提供 ;药品及试剂 :ＤＤＰ、ＴＰ、硫代硫酸钠 (…     

枢复宁改良方案预防高剂量顺铂所致的胃肠道反应

目的：应用枢复宁改良方案预防高剂量顺铂所致的胃肠道反应,寻求高效而经济的止时方案。方法：将应用高剂量顺铂的８０例患者随机分为３组。Ａ组应用单次枢复宁＋地塞米松控制急性期呕吐反应,枢复宁控制延缓期呕吐反应Ｂ组应用多剂枢复宁＋地塞米松控制急性期呕吐反应,取得宁控制延缓期呕吐反应;Ｃ组应用单次枢复宁＋地塞米松控制急性期呕吐反应,胃复安控制延缓朗呕吐反应。结果：对急性期呕吐反应的预防,单次枢复宁组的有效率     

甲孕酮预防大剂量顺铂化疗所致消化道反应的疗效观察

大剂量顺铂化疗已广泛运用,其消化道反应严重。恩丹西酮能基本控制大剂量化疗引起的严重呕吐,但对恶心,食欲不振难以很好控制。我们在大剂量顺铂化疗时试将恩丹西酮、甲孕酮联合运用,以观察患者的消化道反应。１资料与方法１．１病例选择８０例诊断明确的癌症病人,随机分为治疗组（甲孕酮 恩丹西酮）与对照组（恩丹西酮）,每组各４０例。有胃肠道梗阻,中枢神经系统转移,化疗２４ｈ内有呕吐或用过止吐药者,不能入组,两组病人的性别、年龄、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分、化疗史及肿瘤类型均有可比性。１．２化疗方案非小细胞肺癌:ｍｖｐ、ＥＰ、Ｄ…     

水飞蓟宾对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

观察了大鼠 ig水飞蓟宾 (SB)对顺铂 (CDDP)肾毒性的预防作用及可能机理 ,并初步探讨 SB对CDDP抗肿瘤效应的影响 .大鼠经 ig SB 2 0 0 mg·kg-1后 1 h,ip CDDP5mg· kg-13和 5d后与仅ip CDDP组比较 ,体重和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高 ,而尿素氮含量 ,尿 N -乙酰 -β- D-氨基葡萄糖苷酶的排泄及丙二醛生成均明显降低 .ig SB30 0 mg· kg-1后 ip CDDP5mg·kg-1对荷 S180 小鼠的瘤重抑制率为 85.7% ,与仅 ip CDDP 5mg· kg-1组的瘤重抑制率 (81 .7% )无明显差别 ,ig SB30 0mg·kg-1组的瘤重抑制率为 30 % .表明 SB明显预防 CDDP所致大鼠肾毒性 ,但不影响 CDDP抗肿瘤作用 . SB预防肾毒性的部分机理可能与清除自由基 ,抑制脂质过氧化形成 ,并提高机体抗氧化能力有关 .SB对 CDDP抑制小鼠 S180 生长的效能没有明显影响     

葡甲胺对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

目的　研究葡甲胺 (N MG)对顺铂 (CDDP)所致大鼠肾毒性的预防作用及其可能机制。方法　大鼠1次腹腔注射 5mg/kgCDDP动物模型 ,于CDDP处理前 1h经口给予N MG预处理。检测指标包括血尿素氮BUN、尿蛋白、尿铂 (Pt) ,肾组织匀浆中NOS、NO、MDA、SOD及肾组织Pt含量 ,同时观察抗肿瘤活性。结果　给药后第 3、5天N MG预处理组可明显预防CDDP所致大鼠肾功能损害 ,降低肾组织中NOS、NO、及MDA含量 ,增加SOD活性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。另外 ,给药后第 3天尿Pt(0 .42 5 μg/mgCr)排泄量非常显著地高于CDDP组(0 2 45 μg/mgCr,P <0 0 1) ,肾组织Pt含量于给药后第 3、5天显著低于CDDP组 (P <0 0 5 )。N MG预处理对荷瘤小鼠的肿瘤抑制率与CDDP组无显著性差异。结论　N MG预处理能明显预防CDDP所致大鼠的肾损害 ,其预防作用机制可能是N MG促进Pt经尿排出 ,并减少了肾组织Pt蓄积 ,从而CDDP产生的自由基减少 ,脂质过氧化程度减轻。N MG对CDDP抗肿瘤活性无明显影响。