紫杉醇水溶性衍生物的研究进展

目的　介绍紫杉醇水溶性衍生物的研究进展。方法　依据国内外的文献资料,讨论提高紫杉醇水溶性的研究成果。结果　紫杉醇的水溶性可以通过物理方法制备成特殊制剂加以改善,也可以通过结构修饰制备水溶性的紫杉醇衍生物来得到提高。结论　改善紫杉醇的水溶性,可有效防止不良反应,成为保证紫杉醇抗肿瘤化学治疗得以继续的关键,是紫杉醇今后的研究方向之一。     

紫杉醇纳米脂质体的制备及其在小鼠体内组织分布

目的制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在小鼠体内组织分布。方法采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体。小鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,RP-HPLC检测小鼠各组织中紫杉醇浓度。梯形法计算紫杉醇在小鼠各组织的蓄积情况。结果紫杉醇纳米脂质体粒径<100 nm,药物包封率>80%。小鼠经iv给予剂量为3 mg.kg-1的紫杉醇脂质体和普通紫杉醇注射液,紫杉醇纳米脂质体在肝脾系统轻微蓄积,肝脏AUC0→8h仅仅提高34%,脾脏AUC0→8h提高6%。结论紫杉醇纳米脂质体基本没有改变紫杉醇注射液的组织分布,有望为临床提供更安全有效的紫杉醇新制剂。     

不同剂型紫杉醇注射液过敏反应的比较研究

目的比较不同剂型紫杉醇注射液引起的过敏反应及类过敏反应,为研究紫杉醇新剂型提供依据。方法采用豚鼠进行主动全身过敏试验,SD大鼠进行被动皮肤过敏试验,ICR小鼠进行类过敏试验。结果豚鼠主动过敏试验:市售紫杉醇注射液出现弱阳性,乳剂稀释用紫杉醇注射液无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)弱阳性。SD大鼠被动过敏试验:市售紫杉醇注射液和乳剂稀释用紫杉醇注射液均无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)呈阳性。ICR小鼠类过敏试验:乳剂稀释用紫杉醇注射液和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)均未出现阳性结果,市售紫杉醇注射液与50%Cr EL组出现强阳性结果,市售紫杉醇注射液组伊文思蓝渗出量明显高于另外2组。结论根据行为症状、皮肤蓝染率以及伊文思蓝渗出率指标判断,乳剂稀释用紫杉醇注射不引起过敏反应及类过敏反应,紫杉醇注射液(白蛋白结合型)引起的过敏反应可能与紫杉醇对免疫功能的影响有关,但不引起类过敏反应;传统市售紫杉醇注射液所产生的过敏症状属于类过敏反应,可能由其制剂中所含聚氧乙烯蓖麻油引起。     

紫杉醇化疗致眼部损伤的药学监护

目的开展紫杉醇所致眼部损伤药学干预,探讨其发生机制,并提出防治建议。方法分析紫杉醇眼部损伤与剂型的关系,以紫杉醇化疗致眼部损伤个案为药学干预对象,监护患者眼部损伤不良反应,记录不同剂型紫杉醇致眼部损伤情况,探讨减轻ADR的防治实施。结果紫杉醇导致眼部损伤存在剂量相关性,紫杉醇脂质体替代紫杉醇注射液不能减轻眼部损伤,白蛋白结合型紫杉醇有明确的眼损伤,避免特殊人群使用。结论充分认识紫杉醇致眼部损伤机制及防治措施,开展有效的药学干预,可使患者最大获益。     

紫杉醇靶向制剂的研究进展

目的介绍紫杉醇靶向制剂的研究进展。方法综述近年来国内外相关研究,介绍紫杉醇靶向制剂的制备方法、性能和药效等,指出目前紫杉醇靶向制剂的研究前景。结果紫杉醇靶向制剂不仅提高紫杉醇的溶解度,而且降低其毒副作用。结论紫杉醇靶向制剂为癌症化疗提供了新的研究途径,是很有临床应用前景的抗癌药物剂型。     

一线化疗对肺癌二线多西紫杉醇有效率的影响

目的评价一线化疗方案(含紫杉醇与不含紫杉醇)对晚期非小细胞肺癌二线多西紫杉醇治疗有效率的影响。方法回顾性分析晚期非小细胞肺癌患者接受单药多西紫杉醇二线治疗的临床资料,按一线化疗方案的不同分为含紫杉醇组与不含紫杉醇组,比较两组之间临床基线特征以及二线化疗有效率的差异。并进一步在Pubmed数据库检索多西紫杉醇二线治疗的Ⅱ/Ⅲ期随机对照临床试验进行比较研究。结果 53例患者入组,多西紫杉醇二线化疗总体有效率为17%(95%CI:14%～20%)。一线化疗方案含紫杉醇组患者27例,不含紫杉醇组26例,两组患者的年龄、性别、ECOG评分、病理类型、分期、一线化疗疗效等均未见显著性差异,两组多西紫杉醇二线化疗有效率为:7.4%(95%CI:1%～24%)VS 26.9%(95%CI:12%～48%),P=0.076。共7篇文献纳入分析,不同一线化疗方案(含与不含紫杉醇)对二线多西紫杉醇有效率均未见显著性影响。结论接受不同一线化疗方案(含紫杉醇与不含紫杉醇)的晚期非小细胞肺癌患者,二线多西紫杉醇有效率无显著性差别。     

红豆杉浸膏在氧化铝催化下紫杉醇的生成研究

目的 :研究在氧化铝层析初分离红豆杉浸膏中紫杉醇增量的来源。方法 :采用C18 硅胶反相层析、氧化铝层析及硅胶层析等方法对物料进行处理 ,HPLC分析紫杉醇的含量。结果 :紫杉醇增量主要来源于红豆杉浸膏中 7 表 紫杉醇的碱性氧化铝催化下的异构化。结论 :优化 7 表 紫杉醇的异构化条件 ,可以增加 7 表 紫杉醇向紫杉醇的转化。     

紫杉醇对宫颈癌TC-1细胞表面PD-L1表达的影响

目的：探讨紫杉醇对宫颈癌TC-1细胞程序性凋亡配体1( PD-L1)表达的影响及其机制。方法①将细胞分为紫杉醇组及紫杉醇联合蛋白激酶D(PKD)阻断药(G?6976),每组设4个浓度梯度,各5个复孔,分别加入对应浓度试剂,MTT法检测紫杉醇对TC-1细胞活力的影响及G?6976对紫杉醇IC50值的影响。②将细胞分为0.9％氯化钠溶液组及紫杉醇组,每组5个复孔,分别加入对应浓度试剂,免疫组化法检测紫杉醇对TC-1细胞PD-L1表达的影响。③将细胞分成阴性对照组、G?6976组、紫杉醇组、紫杉醇联合G?6976组4组,每组5个复孔,分别加入对应浓度试剂,免疫组化法检测紫杉醇、G?6976对 TC-1细胞 PD-L1表达的影响。结果紫杉醇组紫杉醇对 TC-1细胞的 IC50值为40μg·mL-1,紫杉醇联合G?6976组紫杉醇对TC-1细胞IC50值为38.9μg·mL-1,两组IC50值差异无统计学意义( P>0.05)。紫杉醇处理TC-1细胞24 h后PD-L1的表达为(88.48±13.44)％,显著高于阴性对照组(39.59±5.99)％(P<0.05)。紫杉醇联合G?6976处理TC-1细胞24 h后PD-L1表达为(79.7±4.7)％,显著低于紫杉醇组(96.8±2.5)％(P<0.05)。结论紫杉醇可增加TC-1细胞PD-L1表达,阻断PKD途径可显著抑制PD-L1表达增加的程度,紫杉醇可能是通过PKD途径发挥作用。     

国产与进口紫杉醇不良反应的分析比效

目的比效国产紫杉醇和进口紫杉醇的不良反应。方法回顾性分析2011年1月至2012年5月收治乳腺癌女性患者单药紫杉醇治疗,一组为国产紫杉醇,另一组为进口紫杉醇,具体方案:紫杉醇均为175mg/m2d1静脉滴注3～4h,3周为一个周期,共4周期。结果每组患者均完成4个周期治疗,两组相比无明显差别。结论国产和进口紫杉醇不良反应相似,但具有价格上的优势。     

紫杉醇新剂型研究现状

紫杉醇是近几年来被广泛应用于临床的新型广谱抗肿瘤药物,但由于其水溶性差,传统注射剂把紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇混合溶媒中增加水溶性,但聚氧乙烯蓖麻油在体内会产生毒副作用。用普通载体或修饰和改性的载体载药可以显著增强紫杉醇的药效或降低毒副作用,也可对紫杉醇进行改性和结构修饰以增加其水溶性,降低紫杉醇的毒副作用。本文对紫杉醇的应用现状、不良反应和紫杉醇新剂型进行综述。     

天然抗癌药紫杉醇及其半合成类似物的研究进展

天然来源是紫杉醇最主要的来源途径。随着科学工作者对紫杉醇的深入研究,紫杉醇的多种来源途径被开辟出来。通过半合成并对其进行结构修饰所得到的紫杉醇类化合物及其类似物,显示出与紫杉醇相当甚至更强的抗癌活性,并且其抗多药耐药性、水溶性、抗癌谱、毒副作用等诸方面性质均优于紫杉醇。     

灯盏花素通过抑制IκB激酶β/核因子κB通路抑制耐药非小细胞肺癌细胞的作用及其机制

目的 探讨灯盏花素对紫杉醇耐药非小细胞肺癌细胞的作用及其延缓紫杉醇耐药的相关潜在机制.方法 用不同浓度灯盏花素作用A549细胞和紫杉醇耐药A549(A549/紫杉醇)细胞,采用MTT法检测灯盏花素对A549/紫杉醇细胞生长活力及对紫杉醇敏感性的影响;流式细胞术检测灯盏花素对A549/紫杉醇细胞凋亡及细胞周期的影响;免疫...     

多西紫杉醇或紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌疗效比较

目的：探讨多西紫杉醇或紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌的临床疗效。方法80例Ⅲ期宫颈癌患者根据患者治疗方法的不同分为多西紫杉醇组与紫杉醇组,多西紫杉醇组患者采用多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗,紫杉醇组患者采用紫杉醇联合顺铂同步放化疗。比较两组近期疗效、1年生存率、2年生存率、3年生存率及毒副反应发生率。结果多西紫杉醇组治疗有效率显著优于紫杉醇组,差异具有统计学意义（95．0％ vs 77．5％,P＜0．05）,两组临床获益率无显著差异（100．0％ vs 95．0％,P＞0．05）;多西紫杉醇组1年、2年及3年生存率分别为90．0％、75．0％、57．5％,紫杉醇组分别为85．0％、65．0％和50．0％,两组差异无统计学意义（P＞0．05）;骨髓抑制、消化道反应及脱发是两组常见的毒副反应,多西紫杉醇组骨髓抑制发生率显著低于紫杉醇组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论与紫杉醇相比,多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌近期疗效更为理想,且安全性好。     

紫杉醇联合四君子汤对鼻咽癌荷瘤鼠的疗效研究

目的研究紫杉醇联合四君子汤对鼻咽癌模型小鼠的治疗效果。方法测量肿瘤体积,血细胞计数;放射免疫分析法测定血清介质含量。结果紫杉醇联合四君子汤具有明显的抑制肿瘤生长的作用;与单用紫杉醇组比较,四君子汤可以增强紫杉醇的抗肿瘤作用,并降低紫杉醇免疫抑制的副作用。结论紫杉醇与四君子汤合用可增强抗肿瘤作用,且和增强机体免疫调节功能有关。     

10-去乙酰基-7-表紫杉醇转化为紫杉醇的研究

目的将天然紫杉烷类物质10-去乙酰基-7-表紫杉醇高效地转化为抗癌药物紫杉醇.方法首先将10-去乙酰基-7-表紫杉醇中的2'-OH选择性保护、7-OH乙酰化、去保护3步一锅反应获得7-表紫杉醇,再在DBU的催化下差向异构化为紫杉醇.结果本方法以10-去乙酰基-7-表紫杉醇为起始原料,以40%的总收率制备得到紫杉醇.结论建立了一条将天然紫杉烷类物质以较高的化学选择性以及良好的收率转化为紫杉醇的途径.     

紫杉醇微乳抗肿瘤作用的研究

目的 采用薏米仁油研制紫杉醇微乳,评价其抗肿瘤作用.方法 采用聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和薏米仁油,制备紫杉醇微乳,并测定其Zeta电位和粒度分布.评价紫杉醇微乳对小鼠的急性毒性及其扰肿瘤作用.结果 紫杉醇微乳粒径为112.6±2.5nm.Zeta电位为-32.4±3.5mV.在本实验条件下,紫杉醇微乳显著降低了紫杉醇的急件毒性,紫杉醇和薏米仁油具有显著的协同抗肿瘤作用(P<0.01).结论 我们制备的紫杉醇微乳有可能成为一种较好的抗肿瘤药物.     

紫杉醇纳米胶束冻干粉针剂的药效评价

目的对紫杉醇／聚乙二醇一聚谷氨酸苄酯（PEG—PBLG）纳米胶束冻干粉针剂的抗肿瘤药效学进行考察。方法采用MTT比色法、荷瘤裸鼠模型,对紫杉醇／PEG—PBLG纳米胶束冻干粉针剂在体内外的抗肿瘤效果进行研究,并与市售紫杉醇聚氧乙烯蓖麻油注射液进行比较。结果当紫杉醇浓度≤10μg／ml时,紫杉醇／PEG—PBLG冻干粉针剂对体外HepG-2肝癌细胞的毒性低于相应浓度的市售紫杉醇注射剂（P〈0．01）;而冻干粉针剂在移植瘤的肝癌裸鼠模型中,具有与市售紫杉醇注射剂相当的抑制肿瘤疗效（P〉0．05）。结论紫杉醇／PEG—PBLG冻干粉针剂具有与市售紫杉醇注射液相当的抗肿瘤作用,并且细胞毒性降低,有较为广阔的临床应用前景。     

复合溶剂选择性纯化紫杉醇的工艺研究

目的:研究复合溶剂选择性纯化紫杉醇的方法和工艺条件。方法:采用不同种类的溶剂在不同条件下对紫杉醇进行精制,以高效液相色谱法测定的紫杉醇粗品含量和主要杂质峰峰面积为指标,考察最佳的溶剂种类和工艺参数。结果:最佳工艺为纯化强极性杂质较高的紫杉醇,采用紫杉醇-丙酮-乙酸乙酯-正己烷(1g∶8mL∶6mL∶7mL)于-25℃冷冻24 h;纯化弱极性杂质较高的紫杉醇,采用紫杉醇-丙酮-三氯甲烷-正己烷(1g∶8mL∶6mL∶7mL)于-25℃冷冻24 h。结论:采用丙酮、正己烷分别与乙酸乙酯或三氯甲烷纯化紫杉醇,对于不同极性的杂质具有良好选择性,可用于紫杉醇的选择性纯化。     

抗癌药物紫杉醇水溶性制剂的研究进展

评述抗癌药紫杉醇水溶性制剂的最新进展 ,归纳了制备紫杉醇水剂的几条途径 ,为研究紫杉醇药物制剂提供了一些线索     

紫杉醇在进展期胃癌中的应用进展

目的调查紫杉醇在进展期胃癌中的使用状况,分析其治疗价值。方法将多种方案(其他药物治疗进展期胃癌,单独紫杉醇治疗进展期胃癌及紫杉醇联合其他药物治疗进展期胃癌)治疗进展期胃癌的资料进行对比分析。结果单独使用紫杉醇和紫杉醇联合其他药物的治疗效果优于其他药物。结论现阶段在治疗进展期胃癌方面紫杉醇的疗效优异。