冰片开放血脑屏障作用与组胺和5-羟色胺的关系

背景：冰片可以可逆性开放血脑屏障，组胺和5-羟色胺也参与血脑屏障通透性的调节，冰片开放血脑屏障与组胺和5-羟色胺之间是否存在相美性？ 目的：观察冰片开放血脑屏障与组胺、5-羟色胺的相关性。 设计：完全随机实验。单位：广州中医药大学临床药理研究所。 材料：实验于2003-09／2004-02在广州中医药大学临床药理研究所完成。SD健康雄性大鼠104只，由广东省医学实验动物中心提供，体质量230-270g。 方法：大鼠随机分为13组，即药前组和药后组，药后组设高、中、低三个剂量，每个剂量又分为药后5，20，45，60min四个组，每组8只大鼠。冰片配成10％粟米油混悬液，实验前夜大鼠禁食过夜，实验当日早晨灌胃给药，高、中、低剂量分别为0．15，0．12，0．09g／kg。于各时间点采集大鼠下丘脑，制备生物样品，采用高效液相色谱-电化学检测器测定组胺和5-羟色胺的含量。 主要观察指标：服冰片后大鼠下丘脑内组胺和5-羟色胺含量的变化。 结果：实验大鼠104只均进入结果分析。①正常大鼠下丘脑肉组胺和5-羟色胺的含量分别为（2．07&;#177;0．54）和（1．45&;#177;0．14）μg／g。②大鼠服冰片后下丘脑的组胺含量均增高，中剂量药后20min组与药前组比较组胺含量显著升高[（3．36&;#177;0．21μg／g，P〈0．01）]，中剂量药后其他各组、高剂量药后45min组、低剂量药后20和45min组组胺含量显著高于药前组（P〈0．05）。③高剂量药后各组5-羟色胺的含量均比药前组显著升高[给药后5，20，45，60min组分别为（1．90&;#177;0．32），（3．28&;#177;0.25），（2．66&;#177;0．46），（2．80&;#177;0．34）μg／g，P〈0．05或P〈0．01]；中、低剂量药后5，20，45min三组的5-羟色胺含量显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。 结论：冰片通过升高大鼠下丘脑组胺和5-羟色胺的含量，介导血脑屏障的开放．     

解毒通络方对脑缺血损伤大鼠海马与皮质神经递质变化的影响

目的:观察解毒通络方对脑缺血大鼠恢复期海马与皮质中单胺类递质和乙酰胆碱含量的影响。方法:实验于2005-05/2006-02在北京中医药大学病理实验室与中国中医科学院西苑中医院药理实验室完成。选择健康SD大鼠150只,采用双侧颈总动脉夹闭结合低血压状态制作脑缺血模型,将造模成功的150只大鼠随机数字表法分为5组,正常组、模型组及解毒通络方低剂量组、中剂量组、高剂量组,各30只。每组又分为造模后4,8周2个时相点,每个时相点15只。各剂量治疗组每天按不同剂量灌服解毒通络口服液(由栀子、丹参、黄芪、天麻等组成),低、中、高剂量分别相当于生药1.85,3.7,7.4g/kg,配置成给药体积为5mL/kg的溶液;模型组、正常组同时灌胃相应体积的洁净水。以改进的柱前、柱后双酶柱结合高效液相电化学方法检测大鼠海马与皮质的乙酰胆碱含量;以高效液相电化学方法检测大鼠海马与皮质的单胺类神经递质及其代谢产物的含量。结果:纳入动物150只,均进入结果分析。①脑缺血后4周模型组大鼠海马去甲肾上腺素水平与正常组比较显著升高[分别为(797.29±60.04),(528.90±149.13)μg/L,P<0.01]、乙酰胆碱水平显著降低[分别为(19.72±10.09),(39.73±22.31)μg/L,P<0.01],皮质去甲肾上腺素、高香草酸水平与正常组比较显著降低[分别为(52.81±21.71),(258.65±125.82)μg/L,P<0.01;(5.22±3.19),(9.02±2.27)μg/L,P<0.05],海马与皮质多巴胺、5-羟色胺及其他代谢物及皮质乙酰胆碱水平均无明显变化。②脑缺血后8周模型组大鼠海马去甲肾上腺素、多巴胺水平与正常组比较显著升高[分别为(346.88±125.98),(110.76±18.56)μg/L,P<0.05;(7.16±3.52),(3.78±0.44)μg/L,P<0.01],5-羟色胺、乙酰胆碱水平显著降低[分别为(79.38±26.47),(127.64±23.03)μg/L,P<0.01;(14.75±5.21),(22.59±6.58)μg/L,P<0.05],皮质去甲肾上腺素水平也显著降低[分别为(57.67±18.30),(133.43±39.15)μg/L,P<0.01],皮质单胺类递质代谢产物及乙酰胆碱水平则无明显变化。解毒通络方可使上述各项指标的绝大部分恢复到接近正常大鼠水平。结论:解毒通络方能够有效促进脑缺血大鼠海马与皮质中单胺类递质和乙酰胆碱代谢紊乱状态的恢复。     

靶肌肉注射环磷酸腺苷对周围神经再生的作用

目的:观察靶肌肉注射外源性环磷酸腺苷对大鼠坐骨神经再生的治疗作用。方法:实验于2004-10/2005-03在华中科技大学同济医学院协和医院骨科实验室完成。选择健康雄性Wistar大鼠48只,制备大鼠左侧坐骨神经挤压伤模型。实验动物随机数字表法分为3组,每组16只,高剂量组:腓肠肌内注射0.2mL环磷酸腺苷1mg。低剂量组:腓肠肌内注射注射0.2mL环磷酸腺苷0.1mg。对照组:腓肠肌内注射0.2mL生理盐水。术后每日给药1次,共4周。术后4,8周时检测左侧小腿三头肌湿质量。术后8周时检测坐骨神经运动神经传导速度、小腿三头肌复合肌肉动作电位波幅、潜伏期及形态学观察神经再生情况。结果:纳入动物48只,均进入结果分析。①术后4,8周时高剂量组和低剂量组大鼠左小腿三头肌湿质量显著高于对照组[术后4周分别为(1.70±0.58),(1.26±0.71),(0.91±0.24)g;术后8周分别为(2.26±0.62),(1.65±0.16),(1.24±0.37)g],且高剂量组明显高于低剂量组,差异有显著性意义(P<0.01)。②术后8周高剂量组和低剂量组坐骨神经运动神经传导速度、小腿三头肌复合肌肉动作电位波幅、潜伏期及有髓神经纤维计数、髓鞘厚度、轴突直径均高于对照组[运动神经传导速度分别为(33.54±2.65),(26.96±4.12),(19.83±2.74)m/s;复合肌肉动作电位波幅分别为(2.435±1.257),(1.867±0.566),(1.218±0.647)mV;复合肌肉动作电位潜伏期分别为(2.946±0.658),(4.537±0.932),(5.825±1.043)ms;有髓神经纤维计数分别为(1693±201),(1357±185),(876±124)个;髓鞘厚度分别为(1.149±0.138),(0.924±0.086),(0.633±0.105)μm;轴突直径分别为(1.045±0.150),(0.794±0.095),(0.512±0.138)μm],且高剂量组显著高于低剂量组,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:靶肌肉注射环磷酸腺苷可促进周围神再生,高剂量环磷酸腺苷对神经再生具有更好的促进作用。     

血管加压素对哮喘大鼠下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能的影响

目的:观察在哮喘急性发作过程中,大鼠血浆中血管加压素、促肾上腺皮质激素和皮质醇以及下丘脑中血管加压素、促肾上腺皮质激素释放因子水平的变化,进而探讨急性哮喘发作对机体应激水平的影响以及血管加压素在此过程中的作用。方法:实验于2005-12/2006-07在南京医科大学生理学系实验室进行。①实验一:取32只大鼠单纯随机分为对照组、哮喘激发组、假激发组和生理盐水吸入组4组,每组8只。对照组腹腔注射生理盐水,其余大鼠腹腔注射卵蛋白致敏;实验开始第15天,对照组和哮喘激发组大鼠超声雾化吸入10g/L卵蛋白溶液20min,1次/d,连续3d,生理盐水吸入组雾化吸入10g/L生理盐水,假激发组不吸入任何蒸汽。②实验二:40只大鼠单纯随机分成对照组、假手术组、生理盐水组、侧脑室给药组和静脉给药组5组,每组8只;对照组腹腔注射生理盐水,其余大鼠腹腔注射卵蛋白致敏后第15天给药。侧脑室给药组侧脑室注射血管加压素受体阻断剂d(CH2)5Tyr(Me)AVP0.3μg;生理盐水组侧脑室注射1μL生理盐水;假手术组进行侧脑室操作,但不注射;静脉给药组按1mg/kg剂量静脉给与d(CH2)5Tyr(Me)AVP。给药1h后,雾化吸入10g/L卵蛋白溶液20min。如是处理,连续3d后。③实验完成后处死动物,放射免疫法分别测定下丘脑中促肾上腺皮质激素释放因子和血管加压素水平,以及血浆中血管加压素、促肾上腺皮质激素和皮质醇质量的浓度。结果:72只大鼠进入结果分析。①实验一结果:哮喘激发组血浆中血管加压素、促肾上腺皮质激素和皮质醇水平高于对照组[(7.92±0.97),(4.32±0.93)ng/L;(805.8±162.1),(279.7±88.5)ng/L;(12.02±1.25),(5.24±1.12)ng/L,P<0.05],生理盐水吸入组和假激发组高于对照组,但低于哮喘激发组(P<0.05)。哮喘激发组下丘脑中血管加压素和促肾上腺皮质激素释放因子水平高于生理盐水吸入组和假激发组[(17±1),(10±1),(11±2)pg;(7937±198),(6210±198),(6165±203)pg;P<0.05],以上3组均高于对照组(P<0.05)。②实验二结果:侧脑室给药组血浆中促肾上腺皮质激素和皮质醇水平为(480.4±101.7),(9.75±1.97)ng/L,低于假手术组、生理盐水组和静脉给药组,后3组间差异不显著。结论:①致敏过程使机体应激水平升高,同时下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的功能增强,可能是哮喘急性发作的重要原因之一。②降低下丘脑血管加压素的释放可以改善哮喘激发时的下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的功能亢进。     

御风胶囊对老年血淤大鼠血小板聚集功能及血浆中血栓素B2,6-酮前列腺素F1α含量的干预效应

背景:临床实验证明御风胶囊(黄芪、当归、川芎、远志、丹参等中药)组成有益气活血、祛淤生新的功效,其影响途径可能与血小板聚集功能和血浆中血栓素B,6-酮前列腺素F1α含量的变化有关。目的:观察御风胶囊对血小板聚集功能的影响及其作用机制。设计:随机对照动物实验。单位:哈尔滨医科大学大庆校区药理组。材料:实验于2000-05/2004-07在哈尔滨医科大学大庆校区药理实验室完成。选择Wistar雄性老年大鼠40只,平均鼠龄8～10周,平均体质量(550±150)g‘Wistar雄性青年大鼠8只,平均鼠龄4～6周,平均体质量(230±120)g。方法:Wistar青年雄性大鼠8只为青年对照组;40只老年大鼠为血淤模型,采用数字表法随机分为5组,每组8只,即阿司匹林组,御风胶囊(由黄芪、当归、川芎、远志、丹参组成,黑龙江中医药大学附属二院制剂室提供胶囊制剂)低剂量组、中剂量组、高剂量组和老年模型组。分别给予阿司匹林溶液5.5g/kg,御风胶囊0.33g/kg,0.66g/kg,1.32g/kg,老年模型组和青年对照组不给药。连续灌胃22d,2次/d,末次给药1h后,采用血小板聚集法和放免法测量血小板聚集功能和血浆中血栓素B2,6-酮列腺素F1α的含量。主要观察指标:血小板聚集功能;血栓素B2和6-酮列腺素F1α的含量及比值。结果:48只动物全部进入结果分析①老年模型组血小板聚集率均高于其他五组(P<0.01)。②御风胶囊高剂量组1min、5min和最大血小板聚集率均低于阿司匹林组,分别为(7.96±2.17),(6.38±1.66),(14.33±2.87)ng/L和(31.95±3.94),(35.29±6.54),(38.68±7.46)ng/L,(P<0.01);中剂量组5min血小板聚集低于阿司匹林组[(13.96±1.66),(35.29±6.54)ng/L,(P<0.01)]。③御风胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组、阿司匹林组、青年对照组血栓B2含量均低于老年模型组(P<0.01)。④御风胶囊高剂量组血栓B2低于低剂量组[(100.13±8.90),(127.00±20.99)ng/L,(P<0.01)]。⑤御风胶囊高剂量组、中剂量组、青年对照组血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α均低于老年模型组[(0.62±0.17),(0.69±0.14),(1.75±0.17),(1.11±1.12)ng/L,(P<0.05)]。结论:御风胶囊高剂量、中剂量可降低血浆中血栓素B2含量和提高6-酮前列腺素F1α含量,改善两者比值,对保持血栓素B2/6-酮前列腺素F1α之间的平衡有显著作用。低剂量组亦有作用,但效果不如高、中剂量组,可认为有预防作用。     

人参、天麻等复方总提取物对血管性痴呆大鼠脑组织单胺递质含量的影响

背景:在血管性痴呆时,脑组织缺血、缺氧,能量消耗,神经元代谢异常,三磷酸腺苷生成减少,细胞内外离子环境的紊乱等导致突触结构破坏,可能引起单胺神经递质的释放异常。目的:观察参麻益智胶囊干预的多发性脑梗塞引起的血管性痴呆动物模型脑组织单胺递质含量的变化,分析其对血管性痴呆的影响。设计:随机对照观察。单位:辽宁省基础医学研究所病生研究室。材料:Wistar种系大鼠96只,鼠龄为8～12个月,体质量为270～500g,雄雌各半。方法:实验于2001-04/07在辽宁中医学院职业技术学院病理生理研究室完成。将实验动物分为6组,每组大鼠16只,雄雌各半。其中5组采用Wistar大鼠颈内动脉注入凝血栓子的方法,制作出多发性脑梗塞引起的血管性痴呆动物模型,造模后随机分为参麻益智胶囊3.2g/kg,1.6g/kg,0.8g/kg剂量组(参麻益智胶囊由人参、天麻等总提取物组成,每克药粉含生药2.7g,由中国中医研究院西苑医院提供。),阳性药对照组,痴呆对照组;未造模动物为正常对照组。对参麻益智胶囊各剂量组分别施以相应剂量的参麻益智胶囊灌胃;阳性药对照组应用喜得镇甲磺酸双氢麦角毒碱片灌胃,剂量为lmg/kg;痴呆对照组和正常对照组应用同等剂量的生理盐水灌胃。各组动物在造模后l周开始给药,1次/d,连续给药6周。应用高效液相色谱法测定单胺类神经递质含量。主要观察指标:测定各组大鼠脑组织单胺类神经递质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、吲哚乙酸、高香草酸和5-羟色胺的含量,并进行组间对比。结果:实验动物由于自身体质和环境改变等原因死亡9只,最后进入结果分析的实验动物为87只。痴呆对照组大鼠脑组织内去甲肾上腺素含量显著低于正常对照组大鼠[(0.40±0.23),(0.70±0.14)ng/g,t=2.712,P<0.01],而参麻益智胶囊3.2,1.6g/kg剂量组大鼠脑组织去甲肾上腺素含量明显高于痴呆对照组大鼠[(0.57±0.09),(0.58±0.19),(0.40±0.23)ng/g,t=2.211,P<0.05],尽管其含量仍然低于正常对照组大鼠。参麻益智胶囊0.8g/kg剂量组的去甲肾上腺素含量明显低于正常对照组[(0.48±0.23)g/kg,t=2.213,P<0.05],但仍略高于痴呆对照组和阳性药对照组大鼠[(0.41±0.19)ng/g]。其他神经递质间差异不明显。结论:痴呆大鼠脑组织去甲肾上腺素含量明显降低,而参麻益智胶囊具有升高痴呆大鼠脑组织去甲肾上腺素的作用。参麻益智胶囊治疗血管性痴呆可能与其提高脑组织内去甲肾上腺素的含量有关。     

中药复方对大鼠急性脑出血血脑屏障的影响

目的:观察脑出血模型大鼠脑组织中伊文斯蓝含量变化,分析大鼠急性脑出血后血脑屏障的损伤及中药复方对其产生的影响。方法:实验于2006-01/2006-04在青岛大学医学院急诊研究室完成,选用SPF级Wistar雄性大鼠80只,以数字表法随机分为4组,即正常对照组、生理盐水组、模型组、中药复方组,每组各20只。中药复方组成:钩藤、黄芩、丹参、川芎。购于青岛山大天源药业公司,均为地道药材,钩藤产自广东,黄芩、丹参产自河北,川芎产自四川,水提醇沉,配成浓度1g/mL。伊文斯蓝为美国进口分装,福州麦新公司提供。脑内注血法制备急性脑出血大鼠模型,中药复方组,造模后即予以6.3mL/kg中药复方灌胃(相当于6.3g/kg的生药)治疗,2次/d。各组大鼠均于术后6h,4,7,14d开颅取出血侧脑半球(每组每个时间点各5只)。杀检前采用舌下静脉注射伊文斯蓝,观测伊文斯蓝在脑组织中的含量以反映脑血管通透性的变化,从而评价急性脑出血后血脑屏障的损伤及中药复方对其影响。结果:实验大鼠80只全部进入结果分析。①术后6h,4,7,14d模型组脑组织伊文斯蓝含量均高于正常对照组,差异有非常显著性意义[(175.88±19.73),(10.15±1.65);(237.41±15.48),(10.62±1.84);(210.44±12.25),(10.11±1.95);(160.75±20.8),(10.27±1.77)μg/g;P<0.01]。②术后6h,4d中药复方组脑组织伊文斯蓝含量与模型组比较差异无显著性意义[(168.54±18.87),(240.24±17.66)μg/g;P>0.05],术后7d,14d中药复方组与模型组比较差异有非常显著性意义[(18.88±5.95),(12.35±2.34)μg/g;P<0.01]。③术后14d中药复方组与正常对照组、生理盐水组比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:急性大鼠脑出血后6h至14d持续存在血脑屏障损伤,中药复方治疗脑出血可能与促进血脑屏障损伤的修复有关。     

皮内注射利多卡因示踪剂观察神经末梢感受器通路的逆行神经追踪

目的:观察皮内注射利多卡因是否能通过皮内神经末梢感受器通路,在神经系统形成高药物浓度,并与静脉注射相比较。方法:实验于2004-10/11在连云港市第一人民医院肿瘤生物实验室进行。将12只雄性家兔随机分为皮内注射组和静脉注射组两组,每组6只,两组又分为给药后18,22,26h3个亚组,每亚组2只。皮内注射组在家兔肩胛区脊柱T3～4棘突两旁1cm的皮肤皮内注射10g/L利多卡因4mg/kg,分两三点注入,使之呈苍白桔皮样皮丘;静脉注射组经静脉缓慢推注10g/L利多卡因4mg/kg。在给药后相应时间点处死兔,取脊神经节、肠系膜下神经节、脊髓、下丘脑和肌肉,分别匀浆测定利多卡因含量。每组3个时间点所取组织作为一组,取平均值进行比较。结果:12只兔进入结果分析。①组间比较:皮下注射组脊神经节、肠系膜下神经节、下丘脑和肌肉的利多卡因含量显著高于静脉注射组[(248.1±8.6),(164.1±4.7),(15.7±1.0),(23.7±2.6)ng/g;(29.8±2.4),(55.7±2.8),(0.98±0.26),(1.98±0.3)ng/g,P<0.01];脊髓利多卡因含量显著低于静脉注射组[(20.7±2.7),(24.8±2.3)ng/g,P<0.05]。②组内相比:皮下注射组脊神经节利多卡因含量显著高于肠系膜下神经节(P<0.01);脊神经节、肠系膜下神经节显著高于脊髓、下丘脑和肌肉(P<0.01)。结论:皮内注射利多卡因,能通过皮内神经末梢感受器通路在脊神经节和肠系膜下神经节形成高药物含量,还能到达下丘脑,高于静脉给药途径。皮内注药主要作用部位是脊神经节和肠系膜下神经节。     

大鼠主动脉内膜损伤后新生内膜各种生长因子表达与表没食子儿茶素没食子酸酯的干预

目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3 gallate,EGCG)对大鼠主动脉内膜损伤后再狭窄的影响,探讨其对新生内膜各种生长因子表达的干预效应。方法:实验于2006-03/10在汕头大学医学院细胞衰老实验室完成。实验分组:选用清洁级雄性健康SD大鼠72只,体质量(300±35)g,随机数字表法分为对照组、模型组、EGCG低剂量组和EGCG高剂量组,每组18只。实验方法:以球囊损伤方法建立大鼠主动脉内膜损伤模型。①对照组:结扎左颈总动脉,不插入球囊导管,不给药。②模型组:结扎左颈总动脉并球囊拉伤主动脉内膜,不给药。③EGCG低剂量组:拉伤主动脉内膜,给予20mg/(kg.d)EGCG灌胃。④EGCG高剂量组:拉伤主动脉内膜,给予50mg/(kg.d)EGCG灌胃,药物组术前3d给药。对照组及模型组予生理盐水灌胃,直至实验结束。实验评估:每组于术后14,28d分别随机选取9只大鼠,取其主动脉进行苏木精-伊红染色并作血管形态学检测;同时进行免疫组织化学染色检测增殖细胞核抗原、血小板源性生长因子BB、碱性成纤维细胞生长因子、生长转化因子β1的表达水平。结果:纳入大鼠72只,其中模型组28d时1只鼠死于腹主动脉血栓;14d时1只鼠右后肢出现血栓性跛行;EGCG低剂量组14d时1只死于手术急性呼吸窘迫综合征,1只死于术后21d胸水形成,无血栓形成现象;EGCG高剂量组14,28d各有1只分别因感染、误灌入气管死亡,无血栓形成现象;对照组动物生长状况良好;最后67只大鼠进入结果分析。①模型组新生内膜显著增厚,新生内膜平均厚度、面积自胸主动脉到腹主动脉上段及下段逐渐增加、狭窄逐渐明显。②EGCG低剂量组新生内膜平均厚度及面积于术后14d下降,与模型组比较,无显著差异[(45.89±9.54),(60.75±17.70)μm;(1.10±0.29),(1.55±0.61)mm2;P>0.05],但两者于术后28d则显著降低(P<0.05);EGCG高剂量组术后14,28d的新生内膜平均厚度、面积均显著下降[14d:(20.21±5.55),(60.75±17.70)μm;(0.48±0.22),(1.55±0.61)mm2;28d:(35.08±12.39),(80.75±22.27)μm;(0.82±0.50),(2.35±1.03)mm2;P<0.01]。③模型组动脉增殖细胞核抗原、血小板源性生长因子BB、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1表达显著增加;低剂量EGCG对内膜损伤后增殖细胞核抗原、血小板源性生长因子、碱性成纤维细胞生长因子表达无明显抑制作用;而高剂量在术后14,28d均显著抑制增殖细胞核抗原、血小板源性生长因子、碱性成纤维细胞生长因子表达。EGCG对转化生长因子β1表达无影响。结论:EGCG剂量依赖性地抑制动脉内膜损伤后再狭窄,其作用与抑制血小板源性生长因子、碱性成纤维细胞生长因子表达有关。     

解毒化瘀Ⅱ方对肝衰竭大鼠肝线粒体内Ca2+稳态的影响

目的:观察解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体内Ca2 稳态的影响。方法:实验于2004-05/2005-12在广西中医学院中医肝病治疗中心实验室完成。选择Wistar大鼠84只,随机数字表法分为空白组、模型组、解毒化瘀Ⅱ方低、中、高剂量组、乳果糖组、安宫牛黄丸组,每组12只。解毒化瘀Ⅱ方由茵陈30g,赤芍50g,白花蛇舌草30g,大黄15g(后下),郁金15g,石菖蒲15g组成,低、中、高剂量组分别给予生药9.1,28.76,57.55g/kg、乳果糖组给予3.5g/kg、安宫牛黄丸组给予1.5g/kg。使用时,用蒸馏水将解毒化瘀Ⅱ方的配方颗粒剂配成0.033,0.11,0.22g/mL,乳果糖配成0.0875g/mL,安宫牛黄丸配成0.0375g/mL,空白组与模型组分别给予蒸馏水代替,每天灌胃量40mL/kg。造模前3d开始灌胃给药,2次/d,间隔12h,共给药5d12h。除空白组外均采用皮下注射硫代乙酰胺法复制暴发性肝衰竭大鼠模型,造模完成12h后测定各组大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶活性及肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性及Ca2 含量。结果:纳入动物84只,均进入结果分析。①模型组大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶活性与空白组比较显著升高,差异有显著性意义(P<0.01);解毒化瘀Ⅱ方各剂量组能降低大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶水平,并呈现量效关系,以解毒化瘀Ⅱ方高剂量组的作用效果最佳,其与模型组、解毒化瘀Ⅱ方低剂量组、乳果糖组、安宫牛黄丸组比较差异有显著性意义[分别为(377.08±69.01),(792.32±155.36),(657.96±141.70),(457.92±85.35),(445.42±78.52)μkat/L;(10.82±1.88),(22.13±5.36),(17.12±4.37),(13.36±3.36),(16.39±3.21)μkat/L;(10.29±1.63),(26.23±6.49),(18.08±1.72),(12.39±2.74),(14.70±3.51)μkat/L;(414.58±86.18),(943.19±219.88),(669.13±189.37),(507.10±105.85),(582.78±111.36)μkat/L,P<0.01]。②模型组大鼠肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性与空白组比较降低,Ca2 含量升高,差异有显著性意义(P<0.01);解毒化瘀Ⅱ方中、高剂量组大鼠肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性与模型组比较升高[分别为(2104.42±525.77),(2830.73±614.62),(1491.63±461.26)μkat/g;(3773.25±565.11),(4424.22±529.10),(2756.22±488.43)μkat/g,P<0.05,0.01],Ca2 含量降低[分别为(19.74±7.56),(12.58±5.54),(26.69±6.26)mmol/g,P<0.05,0.01]。③肝线粒体内Ca2 的含量变化与肝线粒体内单胺氧化酶(r=-0.906,P<0.01),钙镁三磷酸腺苷酶(r=-0.915,P<0.01),呈显著的负相关;与血清中单胺氧化酶(r=0.865,P<0.01),谷草转氨酶(r=0.883,P<0.01),谷丙转氨酶(r=0.879,P<0.01),脱苷脱氨酶(r=0.843,P<0.01),呈显著的正相关。结论:解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体Ca2 超载具有显著的改善作用,可能与调节肝线粒体内钙镁三磷酸腺苷酶活性有关。     

应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究

背景目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义.目的通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系.设计随机对照实验.地点、材料和干预本研究地点为中国医学科学院药物研究所.实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g.雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g.取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验.将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6 mg/kg)、J01113组(30 mg/kg),J01114组(30 mg/kg),J10745组(30 g/kg).连续灌胃给药5 d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验.比较给药组及对照组小鼠自挂上后6 min内的不动时间.分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验.比较给药组及对照组小鼠在后4 min内的不动时间.主要观察指标突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间.结果体外试验表明5 000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性.J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L.小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3 d或5d悬尾小鼠的静止时间[(67.2 ±47.33),(95.2±47.5)s]明显少于对照组[(117.8±33.2),(170.2±40.47)s](t=2.77,P＜0.05;t=3.8,P＜0.01).小鼠游泳试验结果表明,J01113组小鼠连续给药3天或5天静止时间[(9.8±16.59),(19.4±24.64)s]也显著低于对照组[(63.7±35.4),(48.7 ±33.9)s](t=4.36,P＜0.01;t=2.21,P＜0.05).在这两种模型中J01114,J10745与对照组比静止时间虽有减少趋势,但均差异无显著性意义(P＞0.05).结论应用高通量筛选体系,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现,活性化合物J01113可能是潜在的一种新型抗抑郁药.     

促动通便胶囊影响胃肠道动力功能的效应

背景中药调节胃肠运动功能有3方面作用促进胃肠运动、抑制胃肠运动及双向调节胃肠运动.目的观察中药促动通便胶囊对胃肠道动力及排便功能的影响.设计随机对照动物实验.单位山西医科大学汾阳学院药理学教研室.材料实验于2003-10/2004-01在山西医科大学汾阳学院中心实验室完成.选择SD大鼠50只,雌雄各半,体质量200～250 g,随机分为5组,生理盐水组、促动通便胶囊高、低剂量组、便秘通组和甘油组每组10只.昆明种小鼠150只,雌雄各半,体质量20～25 g,分别用于胃排空实验、小肠运动实验和通便实验,每个实验50只.方法①胃排空实验(与吗叮啉标准对照)50只小鼠随机分为5组,即生理盐水组(02 mL/20g)、促动通便胶囊(中药成分为木香、枳实、山楂、半夏等)高剂量(10 g/kg)、低剂量(5 g/kg)组和吗叮啉高剂量(30 mg/kg)、低剂量(15 mg/kg)组,分别皮下注射给药,40 min后用1g/L的甲基橙灌胃.30min后处死动物剖腹取胃,加入10mL蒸馏水充分冲洗胃内容物,采用比色法测定动物的胃甲基橙光密度.以1 g/L的甲基橙溶液0.2 mL加入10 mL蒸馏水后的光密度作为基数甲基橙光密度.胃残留率=(胃甲基橙光密度/基数甲基橙吸光度)×100%.②小肠运动实验(与便秘通标准对照)50只小鼠随机分为5组,即生理盐水组(0.2mL/20 g)、促动通便胶囊高剂量(10 g/kg)、低剂量(5g/kg)组和便秘通高剂量(10g/kg)、低剂量(5g/kg)组.促动便胶囊、便秘通分别用生理盐水配成溶液,0.2mL/20 g连续灌胃3 d,2次/d.末次给药30min后,将100g/L活性炭混悬液按0.2 mL/20 g的剂量灌胃.30 min后处死动物剖腹分离肠系膜,剪取幽门至回盲部肠管,进行测量,炭末推进率=幽门至活性炭前沿的距离/幽门至回盲部肠管总长度×100%,与便秘通高、低剂量组相近(P＞0.05).③小鼠通便实验(与便秘通标准对照)实验分组及给药方法同小肠运动实验,给药1次后观察小鼠运动7 h内的粪便量及第1次排便时间.称粪便湿重、干重(湿便于65℃恒温干燥12 h),计算粪便含水量,含水量高的粪便有助于机体排出.④大鼠小肠水份吸收实验(与便秘通、甘油标准对照)大鼠术前禁食24 h,乌拉坦腹腔麻醉后开腹,结扎回盲部,回盲部以上回肠分5段结扎肠管.分别在各段中注入生理盐水、甘油及便秘通(10 g/kg)、促动通便胶囊高剂量(10 g/kg)、低剂量(5 vkg)的生理盐水溶液各0.2 mL.缝合切口2 h后处死动物,剖腹观察各段肠管肿胀程度,测量肠管周径,切取各段肠管称重(湿重),干燥12 h后称其干重,计算含水量.主要观察指标①各组小鼠甲基橙的胃残留率、炭末推进率及粪便含水量.②各组大鼠的小肠含水量.结果150只小鼠和50只大鼠全部进入结果分析.①胃甲基橙残留率促动通便胶囊高、低剂量组小鼠较生理盐水组低[(21.8±6.5)%,(23.8±7.0)%,(36.4±11.1)%,(t=3.59,3.04,P＜0.05)],与吗叮啉高、低剂量组相近[(19.5±5.6)%,(22.1±5.6)%,(P＞0.05)].②小肠炭末推进率促动通便胶囊高、低剂量组小鼠显著高于生理盐水组[(70.2±3.8)%,(66.2±2.9)%,(52.0±4.1)%,(t=10.03,8.94,P＜0.01)],与便秘通高、低剂量组相近[(73.3±3.5)%,(63.2±2.4)%,(P＞0.05)].③粪便含水量促动通便胶囊高、低剂量组小鼠显著高于生理盐水组(t=9.51,7.91,P＜0.01),与便秘通高、低剂量组相近(P＞0.05).④肠管含水量促动便胶囊高、低剂量组大鼠肠管含水量显著高于生理盐水组(t=11.13,6.92,P＜0.05～0.01);但显著低于便秘通组和甘油组(t=21.95,12.18,P＜0.01).结论高、低剂量(10,5g/kg)的促动通便胶囊均能增加胃肠道动力、粪便含水量和肠管含水量,促进胃排空及排便,而10g/kg促动通便胶囊效果更优.促动通便胶囊在改善胃肠道动力的同时,能适度增加肠管的含水量,较阳性对照药物对肠管的生理功能含水量的影响弱,潜在优势在于其不良反应较小.     

冰片与丹酚酸B和三七总皂苷配伍对局灶性脑缺血-再灌注大鼠脑VEGF mRNA表达的影响

目的：探讨冰片及与丹参和三七水溶性组分配伍对缺血性中风大鼠脑血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血-再灌注损伤模型。动物随机分为模型组、冰片组、丹参三七合剂组（丹七组）和丹参三七合剂加冰片组（丹冰组），各组于再灌注后24、48和72h灌胃给药，分别给予质量分数为0．5％的羧甲基纤维素钠（CMC—Na）、冰片和CMC—Na混悬液、丹参三七合剂（丹酚酸B与三七总皂苷组分组成）、丹参三七合剂加冰片，以正常大鼠为对照组，每组大鼠分别于再灌注24、48和72h末次给药后1h处死取脑。逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测缺血侧脑组织VEGF mRNA表达。结果：再灌注72h冰片可使VEGF mRNA表达明显上调；冰片与丹参三七配伍后，可使再灌注72hVEGF mRNA表达上调。结论：冰片及丹参三七配伍后可通过促进VEGF的表达发挥脑保护作用，单纯冰片对损伤修复阶段（再灌注72h）VEGF表达具有明显诱导作用，与丹参三七组分配伍后，对增强损伤严重阶段（再灌注48h）的抗损伤能力作用显著。     

Effect of exchange blood transfusion on oxygen saturation of neonates with severe neonatal jaundice by pulse oximetry

Objective: To determine if there was any difference in SpO2 readings during exchange blood transfusion (EBT).Methods: A prospective cross-sectional study of neonates with severe neonatal jaundice requiring EBT was conducted. Oxygen saturation was recorded before, immediately and 15 minutes after EBT by using a pulse oximeter. Results: This study included 30 neonates with 20 males and 10 females. The age ranged from 1 to 12 days with a mean of (5.4 ± 2.9) days. Pre-EBT SpO2 ranged from 90％ to 98％ with a mean value of (94.3 ± 2.2)％; SpO2 in the end of EBT ranged from 85％ to 99％ with a mean value of (94.1 ± 3.2)％; SpO2 at 15 minutes after EBT ranged from 77％ to 99％ with a mean value of (94.8 ± 4.1)％. There was no significant difference between SpO2 values at onset of EBT and either immediately or 15 minutes after EBT (P=0.770 and 0.422, respectively). SpO2 showed no significant difference between neonates who were infused with blood of different storage times (<24 h or ≥24 h) at the onset of EBT (P=0.584), immediately (P>0.999) and 15 minutes after EBT (P=0.887). Besides, SpO2 values were compariable in neonates with hematocrit <45％ or ≥45％ at the onset of EBT (P=0.284), immediately (P=0.118) and 15 minutes after EBT (P=0.868). Conclusions: EBT does not affect SpO2 in neonates.     

侧脑室内注射复方丹参注射液对大鼠血压和心率的影响

背景复方丹参注射液具有增加心肌耗氧量,降低血压和心率的作用,丹参注射液对心血管系统的作用机制可能不是经胆碱能系统起作用的. 目的探讨复方丹参注射液降低大鼠动脉血压和心率的作用及机制. 设计完全随机设计. 地点和对象实验地点郧阳医学院.实验用 SD雄性大鼠 78只,清洁级,体质量 270～ 350 g.将大鼠随机分为 8组,即生理盐水组( n=8) ; 侧脑室内注射丹参组( n=10) ; 静脉注射丹参组( n=6) ;量效曲线组( n=16) ;生理盐水+丹参组( n=6) ;心得安+丹参组( n=11);酚妥拉明+丹参组( n=11);阿托品+丹参组( n=10). 干预在氨基甲酸乙酯麻醉、三碘季胺酚制动、呼吸机控制呼吸的 SD大鼠上观察复方丹参注射液对大鼠血压和心率的影响,连续观察 60 min血压和心率曲线变化,与给药前基础值比较,计算各观察指标在给药后不同时间的变化百分率,并与给药前的水平及生理盐水+丹参组比较. 主要观察指标各组大鼠注药前后对血压和心率的变化. 结果侧脑室内注射丹参组一般在给药后 30 s之内血压开始下降, 15 min时达最低值,由给药前的( 12.6± 1.5) kPa降至( 9.7± 1.7) kPa,给药后 5, 10, 15 min与给药前相比差异均有显著性意义 ;给药后心率也下降,由给药前的( 419.2± 18.5)次 /min下降到( 326.6± 14.3)次 /min,给药后 5, 10, 15 min与给药前相比,差异均有显著性意义( P< 0.01).生理盐水+丹参组血压、心率明显降低.心得安+丹参组观察到给予丹参注射液血压心率降低效应明显减弱. 结论复方丹参注射液有明显降低大鼠血压和心率作用.侧脑室预先注射β-受体阻断剂心得安可部分阻断复方丹参注射液的降低血压和心率作用.     

缺血缺氧胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量的变化

背景:孤啡肽与缺血缺氧关系密切,可能在胎儿窘迫、新生儿窒息的发生发展中起到重要作用。目的:观察宫内缺血缺氧胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量的变化,分析孤啡肽在围生期缺血缺氧中的作用。设计:随机对照动物实验。单位:解放军第二军医大学长海医院妇产科。材料:实验于2002-05/2003-09在第二军医大学长海医院妇产科进行,选择Wistar雌性大鼠12只,平均体质量260g。方法:将12只雌鼠随机分成3组:对照组、钳夹子宫血管10min组和钳夹子宫血管20min组,每组4只。使各组雌鼠受孕,在妊娠第21天,将各组雌鼠剖腹,对照组直接取出胎鼠,产胎鼠19只;钳夹子宫血管10min组钳夹子宫血管10min后取出胎鼠,产胎鼠21只;钳夹子宫血管20min组钳夹子宫血管20min后取出胎鼠,产胎鼠17只。均成活,所有胎鼠做Apgar评分并迅速断头,收集躯干血并取出全脑,采用放射免疫测定法测定各组胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽的含量。主要观察指标:各组胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽的含量。结果:57只胎鼠全部进入结果分析。①钳夹子宫血管10min组胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽的含量分别为(71±14)pg/g及(31±7)ng/L;钳夹子宫血管20min组胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽的含量分别为(114±21)pg/g及(58±11)ng/L;对照组胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量分别为(48±9)pg/g及(19±4)ng/L;与对照组相比,钳夹子宫血管10min和20min组胎鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量均升高(P<0.05,P<0.01);且钳夹子宫血管20min组孤啡肽含量高于钳夹子宫血管10min组(P<0.05)。②两组胎鼠Apgar评分均低于对照组(P<0.01),其中钳夹子宫血管20min组胎鼠Apgar评分低于钳夹子宫血管10min组穴P<0.05雪。结论:围生期缺血缺氧可导致下丘脑及外周血孤啡肽的含量增加。     

Biochemical and histological evidence that methylenedioxymethylamphetamine (MDMA) is toxic to neurons in the rat brain

(+/-)-3,4-Methylenedioxymethylamphetamine (MDMA) was administered s.c. to rats (10, 20 or 40 mg/kg b. wt.) and guinea pigs (20 mg/kg) twice a day for 4 days, 2 weeks before decapitation. Norepinephrine, dopamine and serotonin (5-HT) levels were assayed in the hippocampus, hypothalamus, striatum and neocortex. In rats, MDMA produced dose-dependent reductions in 5-HT in all brain regions examined. The highest dose also reduced norepinephrine and/or dopamine in some regions. The 20-mg/kg dose of MDMA depleted 5-HT in all regions of the guinea pig brain assayed. In both species, repeated administration of 20 mg/kg of MDMA reduced the Vmax but not the Km of 5-HT uptake 2 weeks after administration. A single 40-mg/kg injection of MDMA depleted 5-HT 2 and 8 weeks after administration to rats in all regions of the brain examined except the hypothalamus. Administration of 80 mg/kg of MDMA twice a day for 2 days to rats depleted striatal 5-HT and dopamine. Brain sections from rats injected with MDMA according to this dosage regimen were stained by the Fink-Heimer method. Degenerating axon terminals and cell bodies were observed in the striatum and somatosensory cortex, respectively. These findings suggest that MDMA is toxic to serotonergic and, to a lesser extent, catecholaminergic neurons. Some neurons that do not contain these transmitters (neocortical neurons) are also affected.     

抑颤汤对帕金森病大鼠旋转行为、黑质细胞及神经递质的影响

背景:帕金森病不仅影响患者的运动功能,而且对感觉、认知也有严重影响。采用多巴胺类药物替代治疗,只能控制症状,并且副作用较大,临床应用中药经验方抑颤汤治疗帕金森病取得了较好的疗效。目的:观察抑颤汤对帕金森病大鼠模型行为学特征、脑组织儿茶酚胺类物质以及黑质神经细胞的影响,分析其可能的作用机制。设计:随机对照动物实验,检测者单盲评估。单位:解放军总医院中医科。材料:雌性SD大鼠120只,体质量180～200g,将造模成功的70只帕金森病模型大鼠通过数字表法随机分生理盐水组30只和抑颤汤组40只,另取未经造模的大鼠30只作为正常对照组。抑颤汤由山萸肉15g,石菖蒲15g,仙灵脾10g,肉从蓉10g,枸杞子15g,丹参15g,蜈蚣8g等组成,由解放军总医院中药房提供。按传统煎药法文火煎30min滤取药液,以恒温水浴锅浓缩成含生药1.0g/mL汤剂。方法:实验于2001-09/12在解放军总医院动物实验室(洁净级)完成。运用6-羟基多巴诱发法建立帕金森病大鼠模型,观察帕金森病大鼠行为特征。抑颤汤组帕金森病大鼠每千克体质量给药量按成人(60kg)每千克体质量剂量(5mL/kg)的10倍计算,灌胃给药,1次/d。每周称体质量1次,按体质量调整给药量,连续给药8周。生理盐水对照组和正常对照组每日按体质量给予等量生理盐水灌胃。分别在给药前、给药第5,6,7,8周,观察正常组、生理盐水组(用药前称模型组)和抑颤汤组大鼠的旋转行为。采用微透析技术和高效液相色谱法测定各组大鼠脑组织细胞外液中儿茶酚胺类物质含量的变化,光学显微镜20倍、40倍及电子显微镜观察双侧纹状体黑质神经细胞的改变。主要观察指标:观察抑颤汤疗效及其对帕金森病大鼠脑神经介质的影响;光学显微镜及电子显微镜观察双侧纹状体黑质神经细胞的改变,评价抑颤汤的作用。结果:各组实验大鼠共100只,由于灌胃操作失当,抑颤汤组、生理盐水组和正常对照组分别死亡6,5,2只,最终进入结果分析87只。①治疗第5,6,7,8周后抑颤汤组大鼠40min旋转次数均明显低于生理盐水组[(112.34±33.36),(91.16±73.06),(72.05±20.77),(61.63±17.93),(340.90±52.97)次,P<0.01]。②帕金森病大鼠损毁侧脑组织透析液中3,4-二羟基苯酸、高香草酸、多巴胺、5-羟色胺水平明显低于未损毁侧(P<0.05～0.01),治疗后抑颤汤组上述介质含量则明显高于生理盐水对照组(P<0.05～0.01),而未损毁侧各介质的含量3组比较差异均没有显著性意义(P>0.05)。③病理学观察,抑颤汤组大鼠受损侧脑黑质神经细胞计数明显多于生理盐水组,且神经元体积较饱满,结构较清晰,细胞内高尔基氏体、线粒体等接近正常。结论:抑颤汤能减轻帕金森病模型大鼠脑黑质细胞的受损程度,促进其修复,提高脑组织中内源性儿茶酚胺类物质的含量,改善帕金森病大鼠的旋转行为。     

金丝桃素对抑郁大鼠行为及脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素表达的影响

目的研究贯叶连翘提取物对抑郁大鼠行为学及脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)表达的影响.方法选用雄性Wistar大鼠72只.制作大鼠慢性应激抑郁模型,应用敞箱法、跳台法、免疫组织化学染色研究贯叶连翘提取物对抑郁大鼠行为学、脑病理学的影响.结果慢性应激抑郁大鼠的走格数与站立数显著少于对照组(P＜0.01),贯叶连翘提取物150.0,75.0 mg/kg组大鼠走格数与站立数明显多于模型组(P＜0.05,P＜0.01);贯叶连翘提取物37.5 mg/kg组大鼠走格数(27±14)明显多于模型组(18±5)(P＜0.05).慢性应激抑郁大鼠跳台行为学出现明显变化,表现为逃避反应的获得欠缺而停留期显著延长(P＜0.05),贯叶连翘提取物150.0,75.0mg/kg组大鼠错误反应的停留期明显少于模型大鼠(P＜0.05).5-羟色胺、NA在贯叶连翘提取物150.0,75.0 mg/kg组大鼠脑内的表达明显强于模型组(P＜0.01).结论贯叶连翘提取物通过增强抑郁大鼠脑内5-羟色胺、NA表达,改善抑郁症状.     

臭牡丹根提取物对小鼠的镇痛效应

背景臭牡丹属马鞭草科植物,现代药理学研究表明臭牡丹具有抗炎,抗肿瘤,提高机体非特异性免疫,兴奋子宫圆韧带肌电作用与激动α肾上腺受体有关,关于镇痛作用的实验研究较少.目的通过热板法和扭体法观察臭牡丹的乙醇提取物对小鼠的镇痛作用.设计以动物为观察对象,随机对照实验.单位赣南医学院的药理学教研室.材料实验于2004-03/06在赣南医学院药理教研室完成,选择昆明种小白鼠120只,体质量(20±2)g,由赣南医学院实验中心提供.干预50只小白鼠用于扭体法实验,随机分为生理盐水组,氨基比林0.1 g/kg组,吗啡0.01 g/kg组,臭牡丹提取物20 g/kg组,臭牡丹提取物40 g/kg组,每组10只,分别经腹腔注射给药,40 min后腹腔注射6 mL/L乙酸溶液(10 mL/kg),5 min后开始观察小鼠扭体数和扭体抑制率,共观察10 min.40只小白鼠用于热板法实验,随机分为生理盐水组,吗啡0.01g/kg组,臭牡丹提取物20 g/kg组,臭牡丹提取物40 g/kg组,每组10只,经腹腔注射给药后即刻置于热板金属表面,温度控制在(55±0.5)℃,分别记录给药后15,30,60 min痛阈值.30只小白鼠用于对抗纳洛酮的热板法实验,随机分为纳洛酮0.04 g/kg+吗啡0.01 g/kg组,纳洛酮0.04 g/kg+臭牡丹提取物40 g/kg组,纳洛酮0.04 g/kg+生理盐水组,经腹腔注射给药,记录给药后15,30,60,90 min痛反应时间值.主要观察指标①小白鼠扭体次数和扭体抑制率.②痛反应时间.③纳洛酮对抗后,痛反应时间.结果120只小白鼠全部进入结果分析.①扭体次数和扭体抑制率通过腹腔注射臭牡丹提取物20和40 g/kg后小白鼠的扭体次数为2.4±2.5,0.6±1.7,它们对6 mL/L乙酸溶液引起的疼痛反应的抑制率为93.3%,98.3%.②热板法实验给药后15,30,60 min的痛阈值给予臭牡丹提取物20 g/kg后15,30,60 min痛阈值为[(121.2±98.7)s,(191.2±78.6)s,(133.1±91.1)s];给予臭牡丹提取物40 g/kg后15,30,60 min痛阈值为[(233.9±70.4)s,(219.6±78.2)s,(218.3 ±92.6)s],均高于生理盐水组[(13.7±15.2)s,(9.7±12.5)s,(22.1±15.6)s](P＜0.01～0.001).③在纳洛酮对抗吗啡的实验中,吗啡0.01 g/kg+纳洛酮0.04 g/kg组给药后15,30,60 min的痛域明显小于臭牡丹提取物40 g/kg+纳洛酮0.04 g/kg组[(1.7±5.2)s,(124.9±79.4)s,P＜0.001;(6.4±8.6)s,(139.3±72.9)s,P＜0.001;(21.8±34.0)s,(137.9±60.8)s,P＜0.001].结论臭牡丹的乙醇提取物具有很强的镇痛作用,这种镇痛作用不是通过激动阿片受体而发挥镇痛效应的.