脑得生胶囊对家兔血管成形术后内皮功能和内膜增殖的影响

目的 探讨脑得生胶囊对家兔血管成形术后内皮功能和内膜增殖的影响.方法 雄性大耳白兔30只,随机分成4组:对照组(n=6),拉伤组(n=8),高脂组(n=8),脑得生组(n=8).采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型,之后行血管球囊扩张成形术.于术后4 w处死动物,取血管成形术部位血管标本,用免疫组化测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平.并分别于实验初、实验末兔耳缘静脉采血检测一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)浓度.结果 高脂组内膜增生最明显,内膜面积最大而管腔面积最小;脑得生组内膜面积较高脂组明显减小,管腔面积明显扩大.高脂组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和ET-1均明显升高,而血清NO明显下降;脑得生组血浆TC、LDL-C和ET-1明显降低,而血清NO水平明显升高.免疫组化染色:与高脂组比较,脑得生组PCNA的表达水平显著减少,有显著性差异(P＜0.05).结论 脑得生胶囊具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护血管内皮功能的作用.     

脑得生胶囊对家兔血管成形术后MMP-2和TIMP1表达的影响

目的通过探讨兔腹主动脉成形术后血管再狭窄和MMP-2、TIMP1表达变化之间的关系，探讨脑得生胶囊预防再狭窄的可能机制。方法健康雄性大耳白兔30只，随机分成对照组、拉伤组、高脂组、脑得生组。采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型，之后行血管球囊扩张成形术。于术后4W处死动物，取血管成形术部位血管标本。进行光镜及免疫组化染色。结果高脂组内膜增生最明显，内膜面积最大而管腔面积最小；脑得生组内膜面积较高脂组明显减小，管腔面积明显扩大。免疫组化染色：对照组无MMP-2和TIMP1表达，拉伤组只有微量表达。高脂组MMP-2和TIMP1表达明显升高，较对照组和拉伤组有显著差异（P〈0．05），经脑得生治疗后，MMP-2和TIMP1表达有下降趋势，MMP-2和TIMP1的比值较高脂组明显增大（P〈0．05）。内膜的增生以及血管腔的狭窄程度与MMP-2和TIMP1的表达也有很好的相关性（r=0．54，P〈0．01）。结论脑得生胶囊可能是通过影响MMP-2和TIMP表达而抑制家兔血管成形术后的内膜增殖。     

血脂康对家兔血管成形术后内膜增殖及C-myc基因表达的影响

目的　探讨血脂康对家兔血管成形术后血管内膜增殖及C myc基因表达的影响。方法　 3 0只高胆固醇喂养 4周的日本雄性大白兔 ,用球囊导管剥脱腹主动脉内皮 4周后 ,对局部动脉粥样硬化狭窄部位行球囊成形术后随机分为对照组、高脂组和血脂康组。 4周后采集局部血管行病理形态、反转录PCR法C myc基因半定量及其C myc蛋白免疫组化分析。结果　病理形态学观察血脂康组血管内膜面积小于对照组 (P <0 .0 5 ) ,对照组血管内膜面积小于高脂组 (P <0 .0 5 ) ,血脂康组C myc基因水平及其蛋白阳性细胞百分比低于后两组 (P <0 .0 5 ) ,而后两组水平接近 (P >0 .0 5 )。结论　血脂康可抑制家兔血管成形术后内膜增殖及C myc基因的表达。     

非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响

目的：探讨非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响。方法：日本大耳白兔３６只,高脂喂养４周后用球囊导管剥脱腹主动脉内皮,再高脂喂养４周后,对动脉粥样硬化部位行血管成形术,３０只成功的动物随机分为对照组、高脂组和治疗组（非洛地平）,继续喂养４周后采集局部血管行病理形态学分析,并观察实验前后各组血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素－１的改变。结果：治疗组血管内膜面积与中膜面积之比及内膜面积均降低。各组高脂饮食后血清总胆固醇、甘油三酯和血浆内皮素－１均明显升高,而血清一氧化氮明显下降;１２周治疗组血浆内皮素－１明显降低,而血清一氧化氮水平明显升高。结论：非洛地平具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护内皮功能的作用。     

维拉帕米对实验兔血管成形术后内膜增殖和血管重塑的影响

目的 :探讨维拉帕米对血管成形术后新生内膜增殖和血管重塑的影响及其机制。方法 :家兔 2 4只 ,随机分为假手术组、对照组和干预组。以球囊导管损伤家兔腹主动脉内膜 ,喂养 4周后 ,对后两组家兔腹主动脉狭窄部位行球囊成形术。其中对照组仅行血管成形术 ,干预组于术前 30min及术后每天给予维拉帕米肌注 [剂量 0 .5mg/ (kg·d) ]。分别于术前 ,术后 4 8h、1周及 4周采静脉血测定 3组家兔血清一氧化氮 (NO)含量。术后 4周处死动物 ,对成形术部位腹主动脉标本作病理形态学检查和免疫组化检查 ,并利用计算机图像分析系统分别测量血管管腔面积、新生内膜面积、内弹力板围绕面积、内膜 /中膜面积 ,计算增殖细胞核抗原 (PCNA)增殖指数(PI)。结果 :血管成形术后血清NO浓度降低 ,但术后 1周和 4周维拉帕米干预组血清NO浓度高于对照组同期水平 ,差异有非常显著性意义 (均 P <0 .0 1)。病理形态学检查示对照组和干预组管腔面积分别为 (6 .4 18±0 .6 5 8)和 (13.4 82± 1.2 0 5 )× 10 4μm2 ;内弹力板围绕面积分别为 (19.719± 1.0 87)和 (2 4 .32 6± 1.4 2 7)× 10 4μm2 。上述指标两组之间比较差异均有非常显著性意义 (均P <0 .0 1)。对照组和干预组新生内膜面积分别为 (13.176± 0 .6 34)和 (10 .195± 0 .5     

血脂康对我血管成形术 内膜增殖及C—nyc基因表达的影响

目的 探讨血脂康对家免血管成形术后血管内膜增殖及Ｃ－ｍｙｃ基因表达的影响。方法 ３０只高胆固醇喂养４周的日本雄性大白兔,用球囊导管剥脱腹主动脉内皮４周后,对局部动脉粥样硬化狭窄部行球囊成形术后随机分为对照组、高脂组和血脂康组。４周后采集局部血管行病理形态、反转录ＰＣＲ法Ｃ－ｍｙｃ基因半定量及其Ｃ－ｍｙｃ蛋白免疫组化分析。结果 病理形态学观察血脂康组血管内膜面积小于对照组（Ｐ〈０．０５）,对照组血管     

通心络对血管成形术后家兔丝裂素活化蛋白激酶表达的影响

目的　观察通心络对血管成形术后家兔丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)表达的影响。方法　家兔 6 0只随机分为三组 (各组 2 0只 ) :A组 :对照组 ;B组 :高脂组 ;C组 :通心络组。采用高胆固醇喂养加两次动脉损伤的方法制作家兔血管成形术模型 ,再进行 4周的通心络治疗观察。测定家兔血脂指标 (TG、TC、LDL C、HDL C)、内皮素 (ET 1)和一氧化氮 (NO) ;HE染色测定管腔面积 (LA)、新生内膜面积 (NIA)和中膜面积 (MA)的变化 ;免疫组化染色定性观察MAPK的表达分布 ;用WesternBlot方法半定量测定MAPK的表达量。结果　通心络组血TC、LDL C低于高脂组 (P <0 .0 5 ) ;ET 1低于高脂组 ,NO高于高脂组 (P <0 .0 5 ) ;其管腔面积高于高脂组和对照组 (P <0 .0 5 ) ;新生内膜面积低于高脂组 ,高于对照组 (P <0 .0 5 )。MAPK阳性细胞面积明显低于高脂组 (P <0 .0 5 )。MAPK(ERK1和ERK2 )的蛋白表达量明显低于高脂组和对照组 (P <0 .0 5 )。结论　通心络通过抑制血管成形术后家兔MAPK的表达 ,从而抑制血管内膜增殖     

复方花刺参粘多糖对家兔血管成形术后内皮功能及超微结构的影响

为探讨复方花刺参粘多糖对成形术后血管内皮功能及超微结构的影响，采用光镜、扫描和透射电镜及生物化学技术观察血管成形术后血浆内皮素、血清一氧化氮浓度及血管病理形态学变化。结果发现，血管成形术后4周，花刺参组和辛伐他汀组血浆内皮素浓度显著低于模型组，血清一氧化氮浓度显著高于模型组。模型组成形术段内膜厚度明显高于花刺参组和辛伐他汀组，管腔狭窄度明显高于花刺参组和辛伐他汀组。透射电镜观察，模型组成形段血管平滑肌细胞胞体肥大而致密，核明显增大，胞浆内线粒体、高尔基体、粗面内质网明显增多，游离核糖体增多，细胞内肌丝含量减少，呈“合成型”改变，花刺参组和辛伐他汀组胞体及核相对较小，胞浆内粗面内质网、高尔基体、线粒体较少，而肌丝含量相对较多，细胞分化程度较好，呈“收缩型”改变。扫描电镜观察，模型组血管内皮细胞排列紊乱，细胞联接破坏，有大量血小板和血液中沉积的蛋白颗粒粘附，花刺参组和辛伐他汀组多数血管内皮细胞排列趋于正常，细胞联接方式亦有所恢复，只有极少数血小板附着。提示复方花刺参粘多糖具有抑制家兔血管成形术后内膜增生和保护内皮功能的作用。     

局部应用c-myc反义寡核苷酸对血管成形术后内膜增殖的影响

目的探讨局部转运cmyc反义寡核苷酸对兔腹主动脉粥样硬化狭窄球囊成形术后内膜增殖的影响。方法75只日本纯系雄性大耳白兔采用高胆固醇饮食加血管内皮剥脱的方法建立腹主动脉粥样硬化狭窄模型(狭窄>50%),并随机分为4组:反义治疗组(Ⅰ组)、正义治疗组(Ⅱ组)、生理盐水对照组(Ⅲ组)及单纯扩张组(Ⅳ)组。分别对各组狭窄段血管进行球囊扩张并进行血管内局部药物转运,分别于局部药物转运后24h及4周时取局部药物转运段血管,进行反转录PCR(RTPCR)半定量分析、cmyc蛋白免疫组化分析及组织形态学观察。结果局部药物转运后24h,Ⅰ组cmycmRNA水平明显低于Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组,局部药物转运后4周时,Ⅰ组新生内膜面积(NIA)、中膜面积(MA)及二者比值(NIA/MA)均明显小于Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组。结论经微孔球囊导管血管内局部应用cmyc反义寡核苷酸可抑制实验性兔腹主动脉粥样硬化狭窄球囊成形术后内膜增殖。     

辛伐他汀对支架置入后兔腹主动脉内膜增生的影响

目的 观察辛伐他汀对兔腹主动脉支架置入后内膜增殖的影响.方法 30只新西兰大白兔随机分为对照组和辛伐他汀治疗组.采用含1.5%胆固醇的高脂饮食加腹主动脉内皮剥脱术制作兔腹主动脉粥样硬化模型.内皮剥脱术后第12周实验组和对照组服用阿司匹林25 mg/d,氯吡格雷12.5 mg/d, 3 d后,分别行支架置入术.术后实验组继续服用辛伐他汀5 mg/d,服药至第30天处死动物,取腹主动脉含支架段血管,进行血管壁组织形态学变化观察和检测细胞周期抑制蛋白P27kip1、增殖细胞核抗原(PCNA)在各组的表达量的变化.结果 血管超声发现内皮剥脱术后第10周实验组和对照组腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块和血管内狭窄.组织形态学观察发现服用辛伐他汀的实验组兔腹主动脉支架段内的血管内膜厚度(0.107±0.072 mm,与对照组0.133±0.047 mm比,P=0.006)、新生内膜面积(0.975±0.084 mm2,与对照组1.350±0.043 mm2比,P=0.001)均明显降低,且血管的狭窄程度较轻(20.460%±2.325%,与对照组31.020%±1.904%比,P=0.002).实验组兔腹主动脉支架段内的血管新生内膜中的血管平滑肌细胞(VSMC)的胞核P27kipl蛋白表达量明显升高(7.149±0.305,与对照组2.997±0.310比,t=9.551,P＜0.05),而血管新生内膜中VSMC的胞核PCNA表达量明显降低(着色强度IS为3.003±0.192, 与对照组着色强度IS 5.268±0.475比,t=4.423,P＜0.05).结论 辛伐他汀能明显抑制支架置入术后血管内膜增生.其机制可能为通过上调P27kip1蛋白表达量,使增殖标志物PCNA表达量降低,而对VSMC增殖周期起负调控作用,达到抑制VSMC增殖和新生内膜的增生.     

血管成形术后血管重塑动态变化的实验研究

对３７只家兔髂动脉粥样硬化模型的６５支病变血管行球囊扩张术，观察血管重塑的动态变化。分别于术后即刻（Ｇ０ｄ组，ｎ＝２０）、３天（Ｇ３ｄ组，ｎ＝１１）、２周（Ｇ２ｗ组，ｎ＝１１）、４周（Ｇ４ｗ组，ｎ＝２３）行血管造影后处死动物，取扩张段血管做组织形态测量分析。数据经ｔ检验、卡方及秩和检验。结果发现，Ｇ３ｄ组与Ｇ０ｄ组比较，内膜面积不变，但腔面积显著减小（Ｐ＜０．０５），内弹力板围绕面积亦有缩小。Ｇ２ｗ组与Ｇ３ｄ组比较，内膜显著增生，腔面积缩小（Ｐ＜０．０５），内弹力板向外扩大。Ｇ４ｗ组与Ｇ２ｗ组比较发现，内膜面积显著缩小（Ｐ＜０．０５），内弹力板明显回缩（Ｐ＜０．０５），腔面积进一步缩小。中膜面积在整个过程中无显著变化。结果表明，血管成形术后血管重塑的动态变化严重影响血管腔的大小。提示防治再狭窄需要控制血管重塑及内膜增生的联合策略。     

血管成形术后血管外膜改变与血管重塑的相关性研究

目的:探讨大鼠胸主动脉血管成形术后血管外膜激活与血管重塑的相关性。方法:用6F人冠状动脉快速交换球囊损伤大鼠胸主动脉,术后2周和6周取材,行血管形态学定量分析,并行增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色,观察PCNA在血管外膜上的表达。结果:血管成形术组血管外膜细胞数量、血管外膜细胞增殖指数,外膜面积、厚度均较对照组显著增大(P<0.05),血管外弹力板围绕面积、内弹力板围绕面积和管腔面积较对照组显著减小(P<0.05),血管呈收缩性重塑。结论:血管成形术后,血管外膜被牵拉激活,导致外膜细胞分裂、增殖,以及血管收缩性重塑,参与再狭窄的发生。     

球囊血管损伤后平滑肌细胞凋亡对内膜增殖的影响

目的检测球囊损伤动脉血管后,平滑肌细胞的凋亡及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对其影响,探讨血管平滑肌细胞增殖机制。方法40只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为1组(对照组):假手术组;2组:手术后7d组;3组:手术后14d组;4组(氯沙坦组):手术+氯沙坦14d组,行球囊血管损伤术。采用原位末端标记法(TUNEL法)及组织学方法结合图像分析,检测各组血管平滑肌细胞凋亡和内膜增生情况。结果TUNEL阳性细胞率,氯沙坦组(41.5±9.7)%明显高于2组(28.3±5.8)%和3组(21.1±8.6)%,差异有显著性(P<0.01)。氯沙坦组内膜增生(38.8±10.1)μm明显轻于3组(93.4±22.2)μm,差异有显著性(P<0.01)。结论血管平滑肌细胞凋亡不足,可能是球囊损伤后血管内膜增殖的机制之一。血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)阻断剂氯沙坦能增加血管平滑肌细胞凋亡。     

缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及ICAM-1表达的影响

目的观察缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响。方法雄性新西兰白兔24只,随机分成三组,对照组给予普通饲料12周;模型组和缬沙坦组予高胆固醇喂养8周后行球囊成形术;缬沙坦组给予缬沙坦干预治疗4周。三组均取腹主动脉行病理形态学观察及ICAM-1免疫组织化学分析。结果缬沙坦组较模型组内膜厚度及面积明显减小（P〈0．01）。免疫组织化学分析显示,缬沙坦组与模型组相比ICAM-1表达显著减少（P〈0．01）。结论缬沙坦可以显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能与抑制血管内膜ICAM-1表达,从而抑制损伤内膜炎症反应有关。