FHIT基因与肺癌

肺癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤.以往发现和鉴定的癌基因和抑癌基因绝大多数仅在肿瘤的晚期出现基因的异常.因此,人们多年来一直在寻找新的、在肿瘤初期甚至在癌前期就有结构和功能异常的基因.1996年发现的FHIT基因可能就属于这种抑癌基因[1].     

FHIT基因与肺癌

最新的研究表明，FHIT基因的异常在肺癌发生的生物学机制中起着重要作用，从而为肺癌的早期诊断、治疗以及预后判断提供了新的思路和途径。     

FHIT基因与肺癌

癌基因的激活在肺癌发生中起重要作用 ,但现有的激活方式并不能完全解释肺癌的发生。近年来 ,发现了另一类基因 ,由这类基因突变或缺失所引起的失活可最终导致肿瘤的发生 ,表明这类基因在正常情况下具有抑制肿瘤形成或生长的作用 ,被称为肿瘤抑制基因 ,如ｐ5 3、Ｒｂ、ｐ16等。但是 ,近年的研究发现上述肿瘤抑制基因在肿瘤发生的初始阶段常处于一种野生型功能状态 ,而仅在肿瘤的中晚期才发生功能和结构的异常。因此 ,人们一直试图寻找一种新的在肿瘤的初期 ,甚至在癌前期就有功能和结构异常的基因。1996年由Ｏｈｔａ等发现的ＦＨＩＴ(ｆｒａ…     

FHIT基因与肺癌

最新的研究表明,FHIT基因的异常在肺癌发生的生物学机制中起着重要作用,从而为肺癌的早期诊断、治疗以及预后判断提供了新的思路与途径.     

FHIT和p16基因甲基化与肺癌的发生

背景与目的:探讨FHIT和p16基因甲基化与肺癌发生之间的关系. 材料与方法:采用甲基化特异性PCR检测59例原发性肺癌组织,相对应的32例正常组织及11例支气管鳞状化生组织中FHIT基因、p16基因启动子区CpG岛甲基化状况.结果:肺癌组织和正常肺组织中的FHIT基因甲基化率分别为37.3%(22/59)、0.0%(0/32),两组间的差异有统计学意义(P<0.01);支气管鳞状化生组织FHIT基因甲基化阳性率为18.1%(2/11).肺癌组织和正常肺组织中的p16基因甲基化率分别为50.8%(30/59)、0.0%(0/32),两组间的差异具有统计学意义(P<0.01);支气管鳞状化生组织p16基因甲基化阳性率为18.1%(2/11).肺癌患者吸烟组中FHIT、p16基因甲基化联合检测的阳性率为90.6%(29/32),与非吸烟组(33.3%.9/27)相比较,其差异具有统计学意义(P<0.05).结论: FHIT基因和p16基因启动子区甲基化可能与肺癌的发生有关.     

FHIT基因与肿瘤

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一种定位于人类染色体3p14.2上的抑癌基因,在多种器官中都有表达,其包含的脆性位点FRA3B,是基因组中最脆弱的部分.FHIT可促进细胞凋亡,抑制细胞增殖和细胞癌变.FHIT基因高度甲基化、基因缺失、FRA3B脆性位点的改变以及蛋白合成过程中的异常,可导致FHIT基因功能缺失,促进多种肿瘤的发生与发展.将野生型FHIT导入FHIT表达降低或表达缺失的肿瘤细胞中可促进肿瘤细胞凋亡.FHIT基因与其他基因联合治疗可能为肿瘤的治疗提供新的方向.     

FHIT基因与皮肤癌

FHIT基因是组氨酸三联体基因家族的成员,在嘌呤代谢中参与编码一个AP3A水解酶。该基因在3号染色体上包含常见的脆性部位FRA3B,并且致癌物质引起的损伤可以导致染色体易位从而致使基因的转录本异常。事实上,这种基因的异常转录本在所有的食管、胃和结肠癌中发现大约有一半出现异常。研究显示FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用。其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。同时有研究表明FHIT基因与皮肤癌的发生、发展、转移和预后有着密切的关系。本文就FHIT基因与皮肤癌关系研究最新进展做出综述。     

FHIT基因与皮肤癌

FHIT基因是组氨酸三联体基因家族的成员,在嘌呤代谢中参与编码一个AP3A水解酶。该基因在3号染色体上包含常见的脆性部位FRA3B,并且致癌物质引起的损伤可以导致染色体易位从而致使基因的转录本异常。事实上,这种基因的异常转录本在所有的食管、胃和结肠癌中发现大约有一半出现异常。研究显示FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用。其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。同时有研究表明FHIT基因与皮肤癌的发生、发展、转移和预后有着密切的关系。本文就FHIT基因与皮肤癌关系研究最新进展做出综述。     

FHIT基因在肺癌中的缺失与HPV感染的研究

目的　探讨肺癌发生的分子生物学机制。方法　采用逆转录 -巢式聚合酶链反应 (reverse tapepolymerasechainreaction)的方法对 42例肺癌及 10例正常肺组织中的FHIT(Fragilehistidinetriad)基因的缺失情况进行检测 ,并用PCR技术检测了肺癌组织中人乳头状瘤病毒 (humanpapillomavirus ,HPV)的DNA片段。 结果　 66.7% (2 8/4 2 )肺癌组织中检测到FHIT基因的缺失 ,而正常组织中未检测到FHIT基因的缺失 ,二者差别有显著意义 (P <0 .0 1)。 42例肺癌组织中有 8例检测到HPV的片段 ,阳性率为 19% (8/4 2 ) ,正常组织中未检测到HPV的片段 ,且在 8例HPV阳性的标本中均有FHIT基因缺失。结论　 (1)FHIT基因的缺失在肺癌的发生中起一定的作用。 (2 )FHIT基因的缺失与肺癌的不同病理分型、分化程度、临床分期无关。与吸烟有一定的相关性。 (3 )HPV的感染与肺癌的发生有一定关系 ,且与FHIT基因缺失有正相关关系。     

FHIT基因与泌尿系肿瘤

FHIT基因跨越脆性部位FRA3B和(t3;8)易位断裂处,定位于染色体3P14.2的一个抑癌候选基因。人类多种肿瘤组织或肿瘤来源的细胞系中出现3号染色体短臂高频率杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)。但其与泌尿系肿瘤的关系尚不清楚。就该基因与泌尿系肿瘤的关系的研究进展进行综述。     

肺癌组织细胞FHIT 基因启动子甲基化和转录表达

 目的 探讨FHIT（fragile histidine triad，脆性组氨酸三联体）基因表达水平及其启动子CpG岛甲基化状态与肺癌发生发展的关系。方法 用实时定量PCR检测FHIT mRNA在肺癌组织、肺癌旁组织与去甲基化剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2’-deoxycytidine、5-Aza—CdR）处理前后A549细胞株中的表达，用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测FHIT启动子CpG岛甲基化状态。结果 FHIT mRNA在肺癌旁组织中全部表达，在肺癌组织中表达缺失率为48．89％（22／45），且表达量低于正常肺组织（t=-15．851，P〈0．001），但在不同年龄和性别、肿瘤大小、恶性程度、肿瘤分类的差异无显著性；FHIT基因启动子在肺癌组织中发生甲基化的频率为40％（18／45）、在癌旁组织中频率8．7％（2／23）（X^2=7．184，P〈0．01），18份启动子区甲基化的肺癌标本中，10份同时伴有mRNA表达缺失。结论 在肺癌组织中，FHIT基因启动子甲基化频率明显升高，其表达缺失或下调，提示FHIT启动子甲基化可在肺癌发生和发展中起一定作用。     

FHIT基因与消化系统肿瘤

在肿瘤发生过程中,原癌基因激活、抑癌基因失活、误配修复基因改变等起了重要作用.     

FHIT基因与胃癌的关系

FHIT基因是定位于染色体3p14．2区域的一个候选抑癌基因,因含脆性位点FRA3B,该基因具有不稳定性,其异常一般发生在与外界接触的器官上皮肿瘤中。胃癌是与环境致癌物密切相关的肿瘤,因而研究胃癌中FHIT基因的异常,对阐明胃癌的发生发展具有重要的理论基础和临床意义。现综述FHIT基因与胃癌关系的研究进展。     

FHIT基因与消化系统肿瘤

在肿瘤发生过程中 ,原癌基因激活、抑癌基因失活、误配修复基因改变等起了重要作用。为了彻底征服癌症 ,人们一直在进行肿瘤基因的研究 ,这导致许多癌基因、抑癌基因、误配修复基因的发现 ,FHIT基因就是其中之一。本文仅就FHIT基因的发现、结构、功能及其和消化系统肿瘤的关系作一综述。1　FHIT的发现、结构和功能1 1　FHIT基因的发现遗传学家认为人染色体上有许多脆性位点 ,脆性位点增加肿瘤形成过程中染色体缺失的可能性 ,故可作为寻找抑癌基因的突破点 ;不同的研究发现许多肿瘤在染色体 3p上都有缺失 ,3p上可能存在抑癌基因。根…     

FHIT基因甲基化检测对肺癌早期诊断的临床意义

目的探讨人原发性肺癌中FHIT基因启动子区的甲基化状态及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链技术（MSP）,对59例人原发性肺癌组织（肺癌组）、32例肺正常组织（正常组）、15例癌旁组织（癌旁组）及11例支气管鳞状化生组织进行FHIT基因5’-CpG岛甲基化状况检测,甲基化阳性标本采用基因克隆测序技术进行序列测定。结果肺癌组、癌旁组和正常组的FHIT基因甲基化率分别为37．3％（22／59）、20．0％（3／15）、0（0／32）,三组相比差异有统计学意义（P〈0．01）;支气管鳞状化生组织的甲基化阳性率为18．1％（2／11）。FHIT基因甲基化率肺癌吸烟者与非吸烟者差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT甲基化扩增产物测序结果显示,所有CpG岛中的胞嘧啶均保持不变,而CpG岛二核苷酸以外的胞嘧啶经过PCR扩增后,则被胸腺嘧啶取代。结论FHIT基因5’-CpG岛甲基化参与了肺癌的演变,可能在肺癌发生的早期阶段,采用MsP方法进行FHIT甲基化检测,可能对肺癌的早期诊断具有一定的临床意义。     

FHIT基因与胃癌的关系

FHIT基因是定位于染色体3p14．2区域的一个候选抑癌基因,因含脆性位点FRA3B, 该基因具有不稳定性,其异常一般发生在与外界接触的器官上皮肿瘤中。胃癌是与环境致癌物密切相关的肿瘤,因而研究胃癌中FHIT基因的异常,对阐明胃癌的发生发展具有重要的理论基础和临床意义。现综述FHIT基因与胃癌关系的研究进展。     

FHIT基因与肝癌的研究进展

肿瘤发生过程中,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失、以及一些修饰基因功能改变等起了重要作用。对抑癌基因的研究已成为目前肿瘤研究领域内的一个热点。近年在染色体3p区域新发现的脆性组氨酸三体(FHIT)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因。它在人类许多肿瘤组     

肺癌组织中FHIT基因蛋白的表达缺失与吸烟的关系

目的；研究脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白在肺癌组织中的表达及其与吸烟的关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测56例外科切除的肺癌组织中FHIT蛋白的表达。结果：56例肺癌组织中33例（58.9%)显示FHIT蛋白缺失。肺鳞癌（SqCCs)中FHIT蛋白缺失率明显高于非鳞癌（non-SqCCs)(72.7% vs39.1%;x^2=6.32,P=0.012)；而且吸烟患者中FHIT蛋白缺失率明显高于非吸烟者（67.5%Vs37.5%;x^2=4.25,P=0.039）。结论：FHIT蛋白的表达缺失是肺癌中的常发事件，尤其在肺鳞癌和吸烟者中。FHIT蛋白的表达可以作为肺癌诊断的一个标志物，FHIT基因可能在吸烟相关的肺癌形成过程中起一定作用。