王兴元探索肺癌抑癌基因变化规律

已有的研究表明，肺癌组织频繁发生3号和9号染色体遗传物质的缺失，3P14．2和gPZI片段则是最主要的缺失区域。这一研究已成为当今国际研究的热点。中国医学科学院肿瘤医院王兴元博士在孙燕教授和吴晏教授的指导下，把该领域存在的P16、FHIT和P53抑癌基因作为研究重点。王兴元取49例来源于肺癌组织、34例远离肺癌的正常组织及16例转移性肺门淋巴结组织的染色体片段进行了研究。结果发现，正常肺组织无FHIT抑癌基因异常。良性病变的非肿瘤组织有FHIT基因缺失。3P14．2LOH和FHIT基因缺失在肺癌组织中是频发事件，并可能是早期事件。…     

FHIT基因与消化系统肿瘤

在肿瘤发生过程中 ,原癌基因激活、抑癌基因失活、误配修复基因改变等起了重要作用。为了彻底征服癌症 ,人们一直在进行肿瘤基因的研究 ,这导致许多癌基因、抑癌基因、误配修复基因的发现 ,FHIT基因就是其中之一。本文仅就FHIT基因的发现、结构、功能及其和消化系统肿瘤的关系作一综述。1　FHIT的发现、结构和功能1 1　FHIT基因的发现遗传学家认为人染色体上有许多脆性位点 ,脆性位点增加肿瘤形成过程中染色体缺失的可能性 ,故可作为寻找抑癌基因的突破点 ;不同的研究发现许多肿瘤在染色体 3p上都有缺失 ,3p上可能存在抑癌基因。根…     

脆性组氨酸三联基因与妇科肿瘤

随着分子生物学的发展，许多癌基因和抑癌基因被发现。在肿瘤的发生发展和转移中，癌基因的激活和抑癌基因的失活有十分重要的作用。目前认为肿瘤是1种基因性疾病，多种癌基因和抑癌基因协同作用而导致肿瘤的发生和发展。脆性组氨酸三联基因(fragile histidine triad，FHIT)是1996年被分离出来的1种新的肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中发现它有异常改变。现就FHIT与妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

FHIT基因在肿瘤中的作用及机制的研究进展

FHIT基因是近年来备受关注的一个候选抑癌基因，研究发现在许多肿瘤中有FHIT的异常表达。本文就FHIT基因的结构、功能及其在肿瘤中的研究进展作一综述。     

FHIT基因与肿瘤

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一种定位于人类染色体3p14.2上的抑癌基因,在多种器官中都有表达,其包含的脆性位点FRA3B,是基因组中最脆弱的部分.FHIT可促进细胞凋亡,抑制细胞增殖和细胞癌变.FHIT基因高度甲基化、基因缺失、FRA3B脆性位点的改变以及蛋白合成过程中的异常,可导致FHIT基因功能缺失,促进多种肿瘤的发生与发展.将野生型FHIT导入FHIT表达降低或表达缺失的肿瘤细胞中可促进肿瘤细胞凋亡.FHIT基因与其他基因联合治疗可能为肿瘤的治疗提供新的方向.     

FHIT基因与胃癌的关系

FHIT基因是定位于染色体3p14．2区域的一个候选抑癌基因,因含脆性位点FRA3B,该基因具有不稳定性,其异常一般发生在与外界接触的器官上皮肿瘤中。胃癌是与环境致癌物密切相关的肿瘤,因而研究胃癌中FHIT基因的异常,对阐明胃癌的发生发展具有重要的理论基础和临床意义。现综述FHIT基因与胃癌关系的研究进展。     

FHIT基因与胃癌的关系

FHIT基因是定位于染色体3p14．2区域的一个候选抑癌基因,因含脆性位点FRA3B, 该基因具有不稳定性,其异常一般发生在与外界接触的器官上皮肿瘤中。胃癌是与环境致癌物密切相关的肿瘤,因而研究胃癌中FHIT基因的异常,对阐明胃癌的发生发展具有重要的理论基础和临床意义。现综述FHIT基因与胃癌关系的研究进展。     

FHIT基因及其与食管癌关系的研究进展

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是一个候选抑癌基因,其抑癌作用可能通过诱导凋亡而实现。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与食管癌的发生、发展、治疗及预后等几方面进行综述。     

FHIT基因与肺癌

肺癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤.以往发现和鉴定的癌基因和抑癌基因绝大多数仅在肿瘤的晚期出现基因的异常.因此,人们多年来一直在寻找新的、在肿瘤初期甚至在癌前期就有结构和功能异常的基因.1996年发现的FHIT基因可能就属于这种抑癌基因[1].     

FHIT基因及其与食管癌关系的研究进展

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一个候选抑癌基因,其抑癌作用可能通过诱导凋亡而实现.在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变.FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录.此文拟就FHIT基因与食管癌的发生、发展、治疗及预后等几方面进行综述.     

FHIT基因与子宫颈癌的相关性研究

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是近年来发现的定位于人3号染色体短臂(3p14.2)上的候选抑癌基因.许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤关系密切.FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录.本文重点综述FHIT基因的生物学特性及在宫颈癌发生发展中的作用.     

FHIT和p53在胃癌中的表达及其意义

目的: 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和p53基因在胃癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法: 采用免疫组化SP法检测78例胃癌组织中FHIT和p53的表达.结果: FHIT和p53在胃癌中表达率分别为43.6 %和52.6 %.FHIT蛋白的丢失在胃癌中占56.4 %,两者与胃癌的组织类型、浸润深度、临床分期和淋巴结转移状况无关(P＞0.05).结论: ①胃癌组织中FHIT蛋白的丢失是频发事件,FHIT可能是胃癌发生中重要的候选抑癌基因;②测定FHIT和p53的表达,可用于高危人群的筛选.     

胃癌组织中hMSH2、FHIT蛋白表达与幽门螺杆菌感染关系的研究进展

hMSH2是DNA MMR系统的重要基因,其在肿瘤发生发展中的作用已成为研究的热点.脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是已经确定的新的抑癌基因,因含脆性位点FRA3B,其基因具有不稳定性,与许多恶性肿瘤有密切的关系.本文就错配修复基因hMSH2、FHIT和Hp关系的研究进展进行综述.     

FHIT基因与肝癌的研究进展

肿瘤发生过程中,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失、以及一些修饰基因功能改变等起了重要作用。对抑癌基因的研究已成为目前肿瘤研究领域内的一个热点。近年在染色体3p区域新发现的脆性组氨酸三体(FHIT)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因。它在人类许多肿瘤组     

FHIT基因及错配修复基因MLH1在结直肠癌中的表达研究

目的　探讨FHIT、MLH 1基因在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组化S P法检测 84例结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达。结果　FHIT、MLH 1基因在 84例结直肠癌中表达阳性率分别为 48.81%和 92 .86%。FHIT基因水平低或不表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ,而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;结直肠癌组织中FHIT基因表达与MLH 1基因表达无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　FHIT基因参与了结直肠癌的演化和进展 ,是结直肠癌的 1个候选抑癌基因 ;结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达的关系还有待深入研究     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关。其中，抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并能潜在抑制癌变作用的基因群，这类基因缺失或失活与细胞癌变有关。脆性组氨酸三联体基因（fragile histitine triad，FHIT）是近年发现的1个抑癌基因，综合目前的研究，该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失，且与多种肿瘤预后差呈正相关。现就其结构、抑癌机制及在妇科肿瘤的研究进展做一综述。     

非小细胞肺癌中FHIT基因异常甲基化对其蛋白、mRNA表达的影响

背景与目的 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是一种新的抑癌基因,其启动子甲基化在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.本研究的目的 是通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中抑癌基因FHIT启动子CpG岛异常甲基化和蛋白、转录表达情况及其相互关系,探讨FHIT基因在NSCLC发生发展中的作用.方法 应用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)、免疫印迹(Western Blot)及RT-PCR测定52例NSCLC组织及其癌旁正常组织(>5 cm)中FHIT的甲基化、蛋白表达和转录水平.结果 NSCLC癌组织中FHIT甲基化率为38.46%(20/52),在癌旁正常组织中FHIT甲基化率为7.6996(4/52),两者差异存在统计学意义(P<0.05);癌组织中FHIT蛋白表达率为28.8%(15/52),癌旁正常组织FHIT蛋白表达率为88.5%(46/52),两者差异存在统计学意义(P=0.000);FHIT mRNA在癌组织中表达率为51.9%(27/52),在癌旁正常组织中全部表达,且表达量明显高于癌组织(P=0.000).结论 在NSCLC中,FHIT基因启动子甲基化频率明显升高,其蛋白表达率明显下降,mRNA表达率下降,提示FHIT启动子甲基化在肺癌的发生和发展中起着一定作用,而且FHIT基因的甲基化与蛋白及mRNA的表达存在一定的关系.     

宫颈癌相关抑癌基因及其与人乳头瘤病毒的关系

人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生最主要的危险因素,其中心环节是HPV E6、E7蛋白与细胞癌基因和抑癌基因相互作用引起细胞永生化而癌变,其中癌基因的表达和抑癌基因功能的丧失是细胞癌变的分子基础.在已发现的数个抑癌基因中,p53、ING1、FHIT、survivin、p16INK4A与HPV相关宫颈癌关系密切,使得在检测宫颈癌及其癌前病变、预测病变进展、判断预后和宫颈癌的基因靶向治疗等方面有潜在的临床应用价值.     

脆性组氨酸三联体基因及其表达蛋白在肺癌发病机制中的研究进展

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是一种重要的抑癌基因,在非小细胞肺癌（NSCLC）早期和癌前病变中常见到其蛋白缺失,反映了FHIT基因改变是肺癌发生的中早期分子事件。在FHIT蛋白的参与下,促进铁氧化还原蛋白的电子传递功能,促进了癌细胞在氧化应激环境中的凋亡,FHIT蛋白再表达与铂剂联合增强了肿瘤细胞对凋亡的应答。FHIT／FRA3B的异常变化出现早、频率高、检测方便,对阐明人种、遗传多态性、地理因素、生活环境、呼吸疾病等在肺癌发病机制中的影响具有重要的意义。     

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新的候选抑癌基因，位于3p14．2，跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的多种人类肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中的表达情况，探讨FHIT基因在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达，癌前病变组织和肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161），肺癌转移淋巴结组织中失表达率为78．8％（26／33）；肺癌前病变、肺癌及转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织（P〈0．001）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者pTNM分期、淋巴结转移有密切关系（P〈O．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％显著高于无吸烟组49．5％（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。