光敏剂HpD、PSD-007对小鼠骨肉瘤的光动力作用

目的观察630nm激光激发不同剂量光敏剂HpD、PSD-007对小鼠皮下移植骨肉瘤的光动力效应,并对两者进行比较。方法 C3H小鼠56只左侧腰骶部接种LM-8小鼠骨肉瘤细胞,待皮下瘤块直径约7～8mm时,随机分成3个对照组:(1)比较空白对照。(2)生理盐水加光照。(3)单纯光敏剂未光照和4个光动力治疗PDT组:HpD和PSD-007各设5mg/kg、10mg/kg两组。小鼠尾静脉注射光敏剂后6h垂直瘤区行激光照射,激光波长630nm、功率密度167mW/cm2、能量密度200J/cm2、照射时间20min、光斑直径1.5cm。实验后第7天比较各组肿瘤直径、重量、抑瘤率及病理学变化。结果光动力治疗后,各光敏剂组肿瘤表面均出现了坏死,肿瘤的体积及瘤重均显著减少,与空白对照组相比有统计学意义。结论光敏剂HpD、PSD-007光动力疗法对小鼠LM-8骨肉瘤细胞有明确的抑制作用,光动力疗法是一种很有前景的骨肿瘤辅助治疗手段。     

铜蒸气激光照射下三种光敏剂杀伤效应的研究

目的 测定血卟啉衍生物(HpD)和竹红菌素A(HA)、竹红菌素B(HB)在铜蒸气激光照射下的半数杀伤浓度和半数杀伤光剂量，了解HA、HB与HpD杀伤特性的差异。方法 将小鼠肺血管内皮细胞接种于96孔培养板，然后加入用DMEM(低糖)培养基配制的光敏剂，4h后应用铜蒸气激光510．6nm和578.2nm单色光分别照射，24h后用四唑蓝比色法测定细胞存活率。结果 在510.6nm和578.2nm波长饱和光剂量条件下HpD的半数杀伤浓度分别是HA的63、51和70.96倍，是HB的27．08和25．03倍。在饱和光敏剂剂量条件下510.6nm和578．2nm的半数杀伤光剂量HA分别是HpD的6．77和6．59倍，HB则分别是HpD的5．45和4．91倍。结论 HA、HB在510.6nm和578．2nm波长的杀伤效应都较HpD强并和光剂量、波长密切相关。     

铜蒸气激光照射下光敏剂血卟啉衍生物和血卟啉单甲醚杀伤特性研究

目的 测定血卟啉衍生物(HpD)和血卟啉单甲醚(HMME)在铜蒸气激光照射下的半数杀伤浓度(IC50)和半数杀伤光剂量(IED50),了解HpD与HMME杀伤特性的差异.方法 将小鼠肺血管内皮细胞接种于96孔培养板,然后加入用DMEM(低糖)培养基配置的光敏剂中,4h后应用铜蒸气激光(510.6nm和578.2nm)单色光分别照射,24h后用MTT法测定细胞存活率.结果 在510.6nm和578.2nm波长下,饱和光剂量条件下HMME的IC50分别是HpD的1.31和1.24倍,在饱和光敏剂剂量条件下,HpD的IED50分别是HMME的1.18和1.17倍.结论 HpD在510.6nm和578.2nm波长的杀伤效应均较HMME强并和光剂量、波长密切相关.     

竹红菌乙素-PDT与血卟啉衍生物-PDT对人肺癌细胞杀伤效应的比较研究

目的　探讨竹红菌素 光动力疗法 (HB PDT)对肺癌细胞的杀伤效应 ,并与第一代光敏剂血卟啉衍生物 (HpD)进行比较。方法　以不同浓度的竹红菌乙素 (HB)及HpD孵育细胞 ,然后分别在铜蒸汽激光混合光饱和光剂量条件下进行照光处理 ,照光后置于 37℃、5 %CO2 的孵箱中继续孵育 2 4h ,用MTT法分别测定不同浓度下的细胞存活率 ,绘制杀伤曲线并拟合曲线方程 ,根据方程求出不同光敏剂对细胞的半数杀伤浓度 (IC50 )。结果　HB PDT对肺癌细胞株具有很强的杀伤效应 ,其IC50 为 33 82ng/ml,而HpD对肺癌细胞株的IC50 为 1316 88ng/ml,二者比较差异有统计学意义 (P <0 0 1)。结论　HB PDT对肺癌细胞株的杀伤效应明显优于HpD PDT ,是一种对肿瘤细胞杀伤所需浓度范围小、杀伤强度高的新一代光敏剂。     

妇产科

HpD介导的光动力疗法治疗阴道高级别上皮内瘤变的临床疗效。目的:探讨HpD介导光动力疗法治疗阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,VaIN)的疗效和安全性。方法:选择2019年1月至2020年9月,HSIL/VaIN患者15例,平均年龄(52.9±8.4)岁。VaINⅠ~Ⅱ1例,VaINⅡ2例,VaINⅡ~Ⅲ6例,VaINⅢ6例,13例既往切除子宫,15例均感染高危型HPV。均静脉输注光敏剂血卟啉(商品名:喜泊芬)2 mg/kg后,行波长630 nm激光光动力治疗,照射时间20 min。治疗后3~6个月随访,采用阴道镜进行组织病理活检判定临床疗效,并检测人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染和不良反应发生率。     

血啉甲醚对体外培养的类风湿关节炎滑膜细胞光动力杀伤作用的初步研究

探讨血啉甲醚（hematoporphyrin monomethyl ether,HMME)对体外培养的类风湿关节炎患者滑膜细胞的光动力杀伤作用。方法：用四唑盐化色法（MTT）检测了不同能量的铜蒸气激光,不同浓度的HMME对体外培养的类风湿关节炎滑膜细胞的杀伤效应,并与血卟啉衍生物（hematoporphyrin derivative,HpD)进行比较。结果：（1）单纯照光及单加HMME,HpD对细胞存活率均无明显抑制作用。（2）各种浓度的HMME在不同剂理的激光作用下对细胞均有杀伤作用,浓度越高其杀伤作用越明显;HMME浓度一定,随着照光剂量的增大杀伤作用增强;不同浓度HMME介导的光动力杀伤作用所能产生的最大抑制率不同,此时所需的光剂量也不同。（3）HMME介导的光动力效应对滑膜细胞的杀伤作用受照光前孵育时间的影响。（4）相同浓度的HMME介导的光动力杀伤效应较HpD更强。结论：HMME介导的光动力效应对滑膜细胞的杀伤作用受光敏剂的浓度及照光能量密度的影响,且明显强于HpD,临床应用于滑膜切除术可能具有更大的优势。     

铜蒸气激光照射下11种光敏剂杀伤强度的比较

目的　检测目前国内常用的和中国科学院化学研究所合成的共 11种光敏剂 ,比较它们对细胞杀伤效应的强弱 ,筛选出适于临床应用的新型光敏剂。方法　将乳腺癌MDAMB 5 4 3细胞接种于 96孔培养板 ,然后加入用RPMI16 4 0培养基配置的不同浓度的不同光敏剂 ,4h后照光 ,2 4h后用四唑盐比色法测定细胞存活率。以血卟啉衍生物 (HpD)作为标准对照。结果　在 5 10 6nm和 5 78 2nm的混合光照射下 ,竹红菌素A(HA)、竹红菌素B(HB)和 5 ,15 二芳基 2 ,3 二羟基卟吩 (DPCOH)比HpD有更强的杀伤效应。血啉甲醚 (HMME)的杀伤效应是HpD的 1 2左右。其他的一些化合物在此波长条件下杀伤效应较差 ,其中一些是因其溶解性不好而不能完全发挥其杀伤效能。结论　竹红菌素类光敏剂和DPCOH是很有应用开发前景的新型光敏剂     

新型光敏剂—血卟啉单甲醚临床应用研究的初步报道

光动力治疗恶性肿瘤的研究已取得了令人信服的成果,光动力疗法已逐渐成为肿瘤治疗领域中的一种新的手段。然而,目前临床使用的光敏剂HpD和photofrinⅡ等都存在着肿瘤特异性摄入率不够高、持续较长时间的皮肤光毒反应,以及光敏剂本身为多种成分的混合物组成不稳定、含有相当比例对肿瘤无特异性摄入作用的成分、且有效成分结构不明确等不足。这对于深入研究肿瘤光动力治疗的作用机制和进一步发展商品成药带来很大困难,以致至今国内外所用的光敏剂仍处于临床研究阶段。针对上述情况,近年来国内外均将发展肿瘤光化学诊     

光敏剂与光动力学疗法

与传统疗法作用方式不同,光动力学疗法是通过光敏剂、光和分子氧在病灶区联合产生的理化作用诱生的生物效应实现治疗目的。光动力学疗法是在光敏剂的发现和发展以及医用激光光源的发展推动下发展起来的。了解和掌握光动力学疗法的发展,必须先要了解光敏剂和光源的发展,作者结合光敏剂的发展简述光动力学疗法的发展和现状。从发现吖啶橙和血卟啉的光动力损伤作用到制得血卟啉衍生物(HpD)及随之发现其对肿瘤组织的光动力损伤作用,奠定了肿瘤光动力学疗法的基础。上世纪70年代,肿瘤临床HpD-光辐照治疗的成功揭开了人类肿瘤防治新技术—光动力…     

光动力疗法治疗胃肠道肿瘤研究进展

光动力疗法(PDT)是利用肿瘤组织能较长时间潴留光敏物质(HpD),并在特定波长激光照射下,使该物质发生一系列的光化学和光生物学反应,破坏肿瘤组织微血管和肿瘤细胞的生物膜,从而选择性地杀死肿瘤细胞[1],是肿瘤治疗领域的一项新技术。现就PDT治疗消化道肿瘤的研究状况及发展前景进行综述。1　发展简史1972年,Didmond首先应用HpD光动力疗法治疗动物肿瘤,证实PDT对体外培养的肿瘤细胞有明显的杀伤作用。1974年,光动力学治疗先驱Dougherty以HpD为光敏剂和红光相结合对乳腺癌、子宫基底细胞癌、鳞状上皮癌和恶性黑色素瘤等进行诊治,收到良…     

光动力疗法治疗鲜红斑痣1216例临床分析

目的：分析比较血啉甲醚（HMME）与血卟啉衍生物（HpD)为光敏剂行光动力疗法（PDT）鲜红斑痣的临床疗效及副反应。材料与方法：鲜红斑痣患者1216例,粉红型13．2％,紫红型68．3％,增厚型18．4％。静脉注射HpD或HMME3－7mg/kg后给予铜蒸气激光、KTDS／532激光或氩离子激光照射,功率密度50－100mW/cm^2,能量密度90－540J／cm^2,随访观察。结果：HMME－PDT和HpD－PDT对各型鲜红斑痣均能有效地消除病变颜色,所随访的1632个病灶在2个月至9年的随访期内末见复发。治疗后反应有：局部水肿5－7天,部分患者有结痂或一过性色素沉着,皮肤暂时性光过敏反应。HpD－PDT组避光期30－90天,HMME－PDT组占光期7－14天,与HpD－PDT相比,HMME－PDT具有反应轻、愈合快、不衣反应少,安全度大、避光期短、色素沉着轻、护理容易、重复治疗间隔期短的特点。结论：HMME－PDT与HpD－PDT都能有效治疗各型鲜红斑痣,但HMME－PDT具有不良反应少、安全度大,避光期短、护理容易、重复治疗间隔期短等优点。     

光动力学疗法治疗过程中鲜红斑痣病变组织内光敏剂含量检测的初步研究

目的 应用荧光光谱技术监测光动力学疗法治疗过程中鲜红斑痣病变组织内光敏剂含量的变化，分析光漂白产物的生成情况。 方法 鲜红斑痣患者静脉推注光敏剂PSD-007，即刻以532nm倍频Nd：YAG激光器作为光动力治疗光源照射病变组织，同时又作为光敏剂荧光激发光源。在不影响光照的前提下，应用光学多通道分析仪实时采集同一治疗区域不同时间点的荧光光谱。经过光谱分析与处理，得到治疗区局部组织光敏剂含量以及光漂白产物含量随治疗时间变化的曲线图。 结果 不同患者治疗区局部组织光敏剂荧光变化存在较大的个体差异，但是各病例均呈现先上升后降低的趋势，第1治疗区的最大荧光强度高于第2治疗区域，第1治疗区出现最高荧光峰的时间为治疗开始后的5-15min。 结论 通过荧光手段监测光动力治疗时鲜红斑痣病变局部组织内光敏剂荧光的变化可有效地反映光敏剂含量的变化，对于了解光动力反应的进行情况以及预测反应效果具有一定的指导意义，并为制定个性化的光动力治疗方案提高疗效提供依据。     

血卟啉衍生物介导的光动力疗法治疗上消化道肿瘤临床研究

正目的:分析研究两种血卟啉衍生物介导的光动力疗法治疗上消化道癌的近期疗效和主要不良反应。方法:应用不同时期和厂家生产的血卟啉衍生物作为光敏剂,治疗上消化道癌患者105例,给药剂量为5 mg/kg,于照光前24 h静脉滴注。分别应用金蒸气激光和半导体激光作为治疗光源,功率密度100~300 mW/cm~2,能量密度100~300 J/cm~2。治疗1~4次后对近期疗效:完全疗效(CR)、明     

血啉甲醚与血卟啉衍生物对鸡冠皮肤光敏损伤特点的比较研究

目的：采用形态学方法观察比较国产新型光敏剂－血啉甲醚（HMME）与传统光敏剂－血卟啉衍生物（HpD)对鸡冠表皮层、真皮乳头层毛细血管网、乳头下网状层和真皮深层组织的光敏损伤特点。方法：成年莱亨鸡234只,随机分为对照组42只,实验组192只。实验组动物静脉注射HMME或HpD1、5、10或20mg/kg,于给药后即刻、1、2、3或4h对鸡冠进行激光照射,波长为488．0和514．5、510．6、578．2或627．8nm,功率密度为50、100或150mW/cm^2,能量密度为30、60、90、120、150、180或270J/cm^2,于照射后即刻、1、3、7、14和28天取材,进行大体和光镜观察。结果：PDT作用区的红色鸡冠安全变白,乳头层毛细管肉皮细胞（EC）坏死,管壁破坏及血管数量减少,其作用程度与光敏剂给药量和激光照射量相关。HMME和HpD对乳头层毛细血管的损伤程度相似;HMME组未见皮及乳头下各层损伤,而部分HpD组见表皮基底细胞层有局灶性坏死、乳头下网状层有微血管及结缔组织损伤和淋巴细胞浸润。结论：HMME和HpD对鸡冠真皮乳头层毛细血管肉的损伤程度相似,但HMME的组织选择性优于HpD.     

激光激活光敏剂ATX-S10和HpD特性的对比研究

目的对比在激光辐射下ATX-S10和HpD两种光敏剂在其不同浓度及不同光照的功率密度和照射时间的激活规律。方法以454 nm激光器作为激发光源,通过改变光敏剂ATX-S10和HpD浓度,以及激光照射功率密度和照射时间,利用光电倍增管测量单态氧在波长1 270 nm处的红外发光强度变化情况,对比两种光敏剂的激活特性。结果浓度分别为5、10、30、50和100μg/ml的ATX-S10和HpD溶液,氩离子激光器照射后,单态氧的红外发光强度均随光敏剂浓度的增加而增加,光敏剂浓度相同时,ATX-S10比HpD发光强度更强;激光的功率密度越强,相对发光强度越高,相同辐照强度下,ATX-S10比HpD发光强度更强;辐射时间越长,相对发光强度越强,直至达到饱和(60 s),辐射时间相同时ATX-S10比HpD发光强度更强。结论激光功率密度越大、照射时间越长、光敏剂浓度越高,光敏剂的激活率越高。相同条件下ATX-S10的单态氧产率比HpD高。     

五种竹红菌素衍生物对A549细胞的光动力效应研究

目的比较五种新型竹红菌素衍生物分别为竹红菌素乙素（hypocrellin,HB）的二位ω-氨基磺酸衍生物THB、3HB和4HB,及十七位ω-氨基磺酸衍生物3SB和4SB对体外培养的人肺腺癌上皮细胞（A549）的光动力（photodynamic therapy,PDT）效应,筛选光动力活性和安全性较好的竹红菌素衍生物。方法 （1）杀伤效应。将0.94 nmol/ml的5种新型竹红菌素衍生物和HB分别与A549细胞孵育4 h后,分别以波长630和532 nm激光照射,功率密度20 mW/cm2,照射时间1 000 s,能量密度20 J/cm2,照光后继续避光孵育24 h后采用MTT法测定细胞存活率。（2）安全系数。分别以波长532和630 nm激光照射,以血卟啉（hematoporph-yrin derivative,HpD）为对照光敏剂,研究17-4-amino-1-butane-sulfonic acid-hypocrellin B（4SB）对A549细胞的光动力效应及和暗毒性,并比较安全系数（暗毒性IC50/光毒性IC50）。结果 （1）杀伤效应。五种竹红菌素衍生物中,4SB在630和532 nm激光照射下对A549的光动力杀伤作用强于其它衍生物,接近HB。（2）安全系数。波长532 nm激光照射,4SB的光毒性分别为103.86和84.16 ng/ml是HpD 960.14 ng/ml的10.53和11.4倍,但前两者之间差异无显著意义（P〉0.05）;波长630 nm激光照射下,4SB光毒性的IC50为50.7 ng/ml,HpDIC50为1 069.88 ng/ml,暗毒性HpD、4SB分别为7.84、21.93μg/ml,安全系数4SB（432.5）〉HpD（7.3）。HpD在532和630 nm两波长下的光毒性IC50差异无显著意义（P〉0.05）,而4SB在532和630 nm两波长下的光毒性差异有显著意义（P〈0.05）。结论 5种衍生物可能成为有价值的光敏剂,值得进一步深入研究。     

光动力学疗法治疗上消化道癌148例的短期及长期疗效分析

目的 总结光动力学疗法治疗上消化道癌的短期疗效和长期疗效.方法 148例病理确诊的上消化道肿瘤中,绝大多数为术后晚期癌,按病变部位分为3组.第1组食管癌19例;第2组贲门癌114例;第3组其他胃癌15例.对每名患者均先静脉滴注血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HpD)5 mg/kg,于给药后48～72 h内激光照射肿瘤局部.结果 短期明显有效率(CR SR)为54.1%(80/148),其中食管癌47.4%(9/19),贲门癌55.3%(63/114),其他胃癌53.3%(8/15).全部患者随访半年至18年,147例死亡;1例健在,并在继续随访中.3组患者均无严重不良反应.结论 光动力学疗法是治疗早期无转移的上消化道癌的较好方法之一,可获得完全治愈;治疗晚期上消化道癌的短期疗效也较好,但是长期疗效不够乐观.     

法国光动力研究概况

在法国 ,研究光动力学疗法 (PDT)主要有两条途径 :PDT的临床试验和细胞生物学方面的基础研究。主要研究方向包括已获批准的药物的临床研究 ,采用间 四羟基二氢卟吩(mTHPC)的基础研究 ,以荧光作为光敏剂的标志物从单细胞水平到肿瘤组织水平对光敏剂进行研究 ,其它还有PDT生物学效应 ,光剂量以及光敏剂药代方面的研究。一、基础研究研究的光敏剂主要包括HpD、ALA、Chlorins、Phtalocyanins和Bacteriochlorins等。光动力学疗法涉及的几个阈值问题 :开始产生单态氧和自由基的光化学反应阈值 ,造成单个细胞破坏的生物学反应阈值 ,造成…     

激光荧光光谱诊断上消化道癌的研究

本文报告上消化道癌荧光光谱诊断的结果。荧光激发光源为氩离子激光器,光敏剂采用HpD,光谱分析用JAZD—Ⅱ型激光荧光分光计。受检者于检测日前72小时静脉注射HpD,剂量5mg/kg。检测日空腹做内镜检查,从内镜活检腔导入激光,与荧光分光计连接,由监视器显示谱图并记录。本组40例,男性35例,女性5例。食管癌13例、贲门癌17例、胃癌4例、吻合口异型增生3例、炎症3例。34例确诊恶性肿瘤者谱图阳性33例(97.1％),异型增生3例均阳性,炎症均阴性,无假阳性者。肉眼荧光观测阳性率低于谱图(91.2％)。荧光光谱图显示的癌灶直径最小者1cm,最大者10cm。     

光动力学治疗外眼黑色素瘤的远期效应

应用血卟啉衍生物和激光辐照治疗外眼黑色素瘤7例、痣恶性变5例。辐照前48小时静脉滴注或局部注射HpD光敏剂,先用氩离子激光点状光斑接触照射清除可见瘤组织,后用红色激光点状光斑扫描式辐照30分钟,以杀伤残存瘤细胞。结果12例完全消退,随访最长者6年,最短者2年未见复发。激光联合辐照以接触照射使瘤组织立刻凝固、炭化、汽化,再对创面行扫描式光动力辐照以杀伤残存瘤细胞,可发挥协同作用,提高疗效。