神农肝脂宁对大鼠实验性脂肪肝的影响

目的：观察神农肝脂宁对大鼠实验性脂肪肝肝组织病理学和血脂的影响。方法：采用复合致病因素造成大鼠脂肪肝模型，以神农肝脂宁为治疗组，脂必妥片作对照，研究两药对模型大鼠的影响。结果：模型组大鼠肝重增加，肝脏脂变严重，脂滴特别大，TC、TG升高，HDL-C降低。神农肝脂宁能显著改善肝脏脂变，在降低TC、TG和升高HDL-C方面与模型组比较差异有显著性意义。结论：神农肝脂宁能显著改善大鼠实验性脂肪肝病理变化，具有降低血脂、改善肝功能的作用。     

牛磺酸对大鼠实验性脂肪肝的防治作用

牛磺酸能减轻肝脏脂质过氧化损伤，对酒精性脂肪肝有良好的防治作用。非酒精性脂肪肝（NAFL）的病理改变与酒精性脂肪肝有颇多相似之处，本实验观察牛磺酸对NAFL的影响，旨在为临床应用提供依据。     

辛伐他汀对大鼠实验性高原性肺动脉高压内皮一氧化氮系统的影响

目的:通过观察辛伐他汀对高原性肺动脉高压大鼠模型内皮一氧化氮(NO)系统的影响,探讨他汀类药物对高原性肺动脉高压的影响及机制。方法:健康雄性成年大鼠40只,分为4组:对照组(N组);模型组(H+P组);辛伐他汀低剂量干预组(H+L组);辛伐他汀高剂量干预组(H+H组)。模型组及干预组置于减压舱,模拟海拔5000m高原,23h/d,持续21d。模型组每日以药物等容积的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,低剂量及高剂量干预组每日分别以辛伐他汀2mg·kg-1·d-1及20mg·kg-1·d-1灌胃,共21d。测定各组大鼠肺动脉压、右心室肥大指数。荧光定量PCR测定肺组织内皮一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA,比色法测定肺组织eNOS活力及NO含量。结果:1肺动脉压、右心室肥大指数指标,H+P组均高于其余3组(P0.01);H+L组与H+H组差异无统计学差异(P0.05);24组肺组织eNOS的mRNA含量无统计学差异(P0.05)。3N组、H+L组、H+H组间肺组织eNOS活力、NO含量无统计学差异(P0.05),均高于H+P组(P0.01)。结论:辛伐他汀对高原性肺动脉高压有防治作用,其机制可能与辛伐他汀可增加eNOS活力,促进NO合成有关,10倍剂量差异未造成降低肺动脉高压及影响eNOS的差异,为临床应用相对小剂量辛伐他汀达到预期的防治效果提供了可行性。     

实验性脂肪肝大鼠胃窦Ghrelin的研究

目的 建立脂肪肝大鼠模型,观察脂肪肝胃肠动力紊乱模型中大鼠胃窦组织内Ghrelin的表达,探讨Ghrelin与脂肪肝胃肠功能紊乱的关系,为临床胃肠动力异常疾病的治疗提供理论依据.方法 SD大鼠20只,随机分为正常对照组(n=10)和脂肪肝组(n=10).采用高脂饮食制备大鼠脂肪肝模型,3个月后用放射性核素99mTc灌胃...     

辛伐他汀对脓毒症大鼠肝功能的影响

目的 观察辛伐他汀预处理大鼠行盲肠结扎及穿孔制作脓毒症模型后肝脏酶学的变化.方法 对Wistar大鼠按辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1的剂量干预14 d后行盲肠结扎及穿孔建立脓毒症模型,按照6、24h和48 h分别留取血液标本,应用ELISA的方法检测血清谷胱甘肽硫转移酶(GST)及谷氨酸脱氢酶(GLDH)水平.结果 脓毒症模型大鼠血清GST及GLDH水平随时间进行性增高,辛伐他汀预处理后脓毒症大鼠血清GST及GLDH水平升高幅度明显下降(P＜0.05).结论 辛伐他汀对脓毒症大鼠肝功能损伤具有一定程度保护作用.     

实验性脂肪肝大鼠肠道Cajal间质细胞的研究

背景：随着社会经济的飞速发展，脂肪肝的发病率呈逐年增高的趋势。目前关于脂肪肝对胃肠动力影响的研究仍较少，尤其是对并发症的影响因素及其相关机制。目的：观察实验性脂肪肝大鼠空肠Cajal间质细胞数量的变化，探讨其与胃肠动力的相关性。方法：35只Sprague—Dawley（SD）大鼠分为脂肪肝模型组和对照组，其中脂肪肝模型组25只，对照组10只。以高脂饲料喂养大鼠制备脂肪肝模型。造模12周后，以蓝色葡聚糖-2000灌胃，通过检测大鼠小肠推进率评估肠道动力。免疫组化染色检测空肠c—kit阳性Cajal间质细胞的变化。结果：脂肪肝模型制备成功。与对照组相比。脂肪肝模型组肠道动力显著减弱（P〈0．05）。空肠c—kit阳性Cajal间质细胞显著减少（P〈0．05）。结论：脂肪肝大鼠肠道动力减弱可能与空肠CaM间质细胞减少有关。     

高脂饮食对实验性大鼠非酒精性脂肪肝UCP2表达的影响

目的:通过高脂饮食制作非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型;观察高脂饮食对实验性大鼠NAFLD解偶联蛋白2(UCP2)的影响。方法:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。观察肝脏病理改变并检测肝脏UCP2表达情况。结果:与正常对照组相比,高脂饮食大鼠肝脏UCP2表达显著上升,肝组织广泛脂肪变性,形成单纯性脂肪肝。继续给予高脂饮食使肝脏UCP2表达水平进一步增加,肝脏发生进一步病理改变而形成脂肪性肝炎。结论:高脂饮食成功地复制了NAFLD动物模型;NAFLD时肝脏UCP2表达上调,可能是机体的一种适应性反应;但是UCP2过度表达,可能诱导或加剧肝脏病理改变。     

虫草菌丝对实验性大鼠非酒精性脂肪肝解偶联蛋白2的影响

解偶联蛋白2(UCP2)一方面可以防止非酒精性脂肪肝(NAFLD)发生，另一方面，可能对机体造成不良后果。本实验观察了虫草菌丝对UCP2在脂肪肝形成过程中表达的影响。     

壳聚糖和中药复方对实验性大鼠脂肪肝的防治作用

目的：观察壳聚糖和中药首乌、丹参、牛膝的复方对大鼠脂肪肝的预防作用。方法：在小剂量的四氯化碳直损伤的基础上,合并应用高脂饮食复制大鼠脂肪肝模型,同时分别给予不同浓度的药物,以肝脏的脂质含量为衡量指标,观察药物预防结果,结果：四氯化碳损伤肝脏合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂肪变性,表现为肝组织甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量显著增加,SOD活性明显降低,镜检显示肝细胞肿胀,内部充满足大小不等的脂滴,而药物防治组大鼠与模型组相比肝组织TG、TC值显著降低,肝细胞的脂变程度明显小于模型组,表现为脂滴养活,脂变面积缩小,SOD活力逐渐升高并恢复正常,其改善程度随用药剂量的增加而增加,应用中、高剂量的药物还可使大鼠血清丙氨酸转氨酶活性明显降低,结论：药物对脂肪肝的形成具有明显的预防作用,其机理除了减少脂肪自肠道的吸收外,还可能有保护肝脏,提高肝抗氧化能力,促进其对脂质的氧化与转运功能的作用。     

卡托普利对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪变性的影响

目的 研究卡托普利对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞脂肪变性的影响。方法 随机将64只大鼠分为对照组16只(普通饲料喂养和生理盐水灌胃)、模型组16只(高脂饲料和生理盐水灌胃)、卡托普利处理组16只和罗格列酮处理组16只。给药6 w后取血清和肝组织,检测肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(CYP2E1)mRNA水平及血清丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。结果 模型组肝细胞体积增大,见广泛性脂肪变性和细胞水肿,而卡托普利处理组大部分肝细胞排列正常,可见少量的脂肪变性,部分细胞水肿;卡托普利处理组血清AST、ALT、TC和TG水平分别为(94.1±15.6)U/L、(27.3±6.2)U/L、(1.4±0.2)mmol/L和(1.0±0.2)mmol/L,显著低于模型组【分别为(134.4±35.1)U/L、(35.2±7.1)U/L、(1.8±0.4)mmol/L和(1.4±0.2)mmol/L,P＜0.05】;卡托普利处理组肝湿重、肝指数和肝组织CYP2E1 mRNA水平分别为(11.7±2.1)g、(2.3±0.3)%和(1.8±0.2),显著低于模型组【分别为(14.3±2.0)g、(2.6±0.2)%和(2.3±0.1),P＜0.05】;卡托普利处理组血清MDA水平为(7.6±2.5)nmol/L,显著低于模型组【(12.1±2.6)nmol/L,P＜0.05】,而血清GSH水平为(41.0±17.5)mg/L,显著高于模型组【(22.2±10.2)mg/L,P＜0.05】。结论 卡托普利可有效减轻非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪变性程度,可能与纠正脂代谢紊乱、恢复肝功能、增强抗氧化应激能力有关。     

Effect of ursodeoxycholic acid on hepatic steatosis in rats

Ursodeoxycholic acid (UDCA) has been shown to have hepatoprotective effects in various liver diseases. This drug has also been found to be effective in patients with nonalcoholic steatohepatitis, improving hepatic steatosis (HS) significantly. The aim of this study was to evaluate whether UDCA has an effect on both preventing and regressing HS in rats. To induce fatty liver, a choline-deficient diet (CDD) was used. For the rats assigned to receive UDCA, a 1.5% UDCA solution was administered at a dose of 25 mg/kg/day using an oral feeding tube. Assesment of HS was based on the quantification of percentage of hepatocytes containing lipid vacuoles. Forty-three male Wistar rats were randomly divided into two protocols. In protocol I, 7 rats were fed a standard diet (SD) plus UDCA for 30 days (control group). In protocol II, 19 rats were fed CDD and 17 rats were fed CDD plus UDCA for 30 days. At the end of this period, after performing liver biopsies, either SD or SD plus UDCA was started in both CDD-fed rats and CDD plus UDCA-fed rats for 30 days in a random order without the knowledge of the degrees of steatosis developed. At the end of this period, liver biopsies were repeated in order to evaluate whether UDCA has an effect on the regression of HS. In protocol I, there were no specific findings on the histological examination of the livers at 30 days. In protocol II, the percentage of HS in CDD plus UDCA-fed rats was significantly lower than CDD-fed rats at the end of the same period (percentage of steatosis, mean ± sd: 12.2 ± 29.6 to 23.2 ± 34.1 respectively, P = 0.0201); after starting either SD or SD plus UDCA, steatosis was almost completely regressed at 30 days in all rats that developed that steatogenic changes. UDCA seems to prevent HS in rats; addition of UDCA to SD does not cause a further contribution in regressing HS.     

依那普利对肝纤维化大鼠caspase 3蛋白表达的影响

半胱-天冬氨酸蛋白酶3（caspase3）的过表达可诱发肝细胞凋亡，是Fas介导肝细胞凋亡的中心环节，对其表达的抑制也是调节凋亡的重要环。本研究旨在探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利（enalapril，Ena）对大鼠肝纤维化的预防作用及其对caspase3蛋白表达的抑制作用，进一步阐明该药物抗肝纤维化的分子机制。     

辛伐他汀对高脂血症性脂肪肝治疗的实验研究

目的　探讨调脂药辛伐他汀对高脂血症性脂肪肝的作用。方法　通过高脂食饵饲养制备大鼠高脂血症性脂肪肝模型 ,分别检测模型组 (n =10 )和对照组 (n =10 )的肝指数 (肝重 /体重 )、肝功能、血脂、肝脂、血清、肝组织丙二醛 (MDA)含量及肝组织学改变。模型组剩余 2 0只大鼠随机分为两组 ,治疗组给予辛伐他汀 4mg/kg灌胃 ,每日 1次 ,4周后检测上述指标 ,并与未治疗组比较分析。 结果　高脂血症性脂肪肝模型肝指数、血脂、肝脂、血清及肝组织MDA含量显著升高 (P均 <0 .0 1) ,血脂与血清MDA含量呈正相关 (P <0 .0 1)。肝组织学呈轻、中度脂肪变 ,以小泡性脂滴为主 ;辛伐他汀治疗组血脂、肝脂、血清MDA含量显著降低 (P均 <0 .0 1) ,肝组织MDA含量降低 (P <0 .0 5 ) ,肝组织学接近正常。未治疗组肝脂有所降低 ,肝组织学有改善 ,但血脂增高持续存在。结论　辛伐他汀可安全、有效地用于高脂血症性脂肪肝的治疗。     

氧化苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏保护作用研究

目的 观察氧化苦参碱(OMT)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组10只、模型组10只、OMT干预组10只和辛伐他汀干预组10只,采用高脂饮食饲养建立NAFLD模型,自第9 w开始分别给予OMT或辛伐他汀灌胃至16 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取肝组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 OMT干预组大鼠体质量和肝质量分别为(610.3±9.4)g和(11.6±0.7)g,显著低于模型组【分别为(631.8±13.9)g和(13.9±0.6)g,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(78.9±7.0)U/L和(120.4±11.3)U/L,显著低于模型组【分别为(96.7±11.4)U/L和(183.1±25.9)U/L,P<0.05】;血清TC、TG和LDL水平分别为(2.0±0.2)mmo/L、(2.2±0.1)mmo/L和(1.0±0.1)mmo/L,显著低于模型...     

移植NAFLD患者和健康人粪菌对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响*

目的 探讨粪菌移植干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)动物肠道菌群的影响。方法 将32 只大鼠随机分为ABCD四组,其中3组用混合抗生素抑菌1周后,予以高脂饮食建立NAFLD模型,再分别给予NAFLD患者粪菌或和正常人粪菌移植,检测肠粘膜组织16sDNA菌群。结果 模型组Rodentibacter菌群丰度较对照组升高,在NAFLD粪菌移植组升高更显著,而在正常人粪菌移植组则有所下降。结论 NAFLD粪菌群可能是肝脏脂肪变性的一个危险因素,而应用健康人粪菌移植可以改善高脂饮食大鼠脂肪肝病变。     

urantide对实验性动脉粥样硬化大鼠肝脏的影响

目的观察urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝脏的影响,探讨其防治AS的作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为正常组、AS组、阳性药组、urantide组,通过HE染色方法观察各组肝脏的病变情况。结果 AS组肝系数明显增加(P<0.01);urantide组肝系数较AS组明显减少(P<0.01)。AS组大鼠肝脏脂肪变性细胞数≥50%,为Ⅳ级重度脂肪变性;而urantide组肝细胞脂肪变性逐渐减少,变形细胞数≥25%(<50%),为Ⅲ级中度脂肪变性,接近阳性药组水平。结论 urantide对AS大鼠肝脏有一定的保护作用,为临床应用urantide治疗AS提供实验依据。     

辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨形成作用研究

目的　探讨他汀类药物对绝经后骨质疏松症骨形成的刺激作用和药理机制。方法　 54只 SD雌鼠随机分为 3组 :去势后给药实验组 ,去势组和对照组 ,观察术后 4、1 0和 1 6 w骨形成指标 :骨钙素 (BGP) ,骨特异碱性磷酸酶 (骨 AKP)和总碱性磷酸酶 (总 AKP) ;骨吸收指标 :尿呲啶醚 (PYD)和脱氧呲啶醚 (DPD)。同步用 IBAS计算机全自动图像分析系统对不脱钙骨组织动态观测骨形态计量学参数。结果　给药实验组在去势后 4～ 1 6 w BGP和骨 AKP明显高于单纯去势组 (分别为 P<0 .0 0 1和 P<0 .0 5) ,而尿 PYD和 DPD两组间无显著差异 (P>0 .0 5)。骨形成表面(FS)和骨小梁体积 (TBV) ,骨小梁平均厚度 (MTT)较去势组明显升高 ,尤其是 TBV和 FS(分别为 P<0 .0 0 1和 P<0 .0 1 ) ,这种差异在第 1 0周最为显著。随着给药时间的延长 (第 1 6周 ) MAR逐渐增加 (P<0 .0 0 1 )。 RS与去势组比较在所有实验周均无差异。结论　辛伐他汀可刺激骨质疏松大鼠成骨细胞活跃增生 ,促进骨形成与骨转换速率 ,并可使骨质疏松症骨组织形态改善。