分子伴侣与肿瘤免疫

分子伴侣是一类能帮助其他蛋白质进行正确组装、折叠、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解的蛋白.在肿瘤发生发展及防治过程中,分子伴侣具有重要的作用.综述分子伴侣与肿瘤免疫的关系.     

alpha B-crystallin与肿瘤的研究进展

alpha B-crystallin属于小热休克蛋白家族,具有分子伴侣作用,能够帮助未折叠蛋白正确折叠,防止变性蛋白质聚集,保持DNA的稳定,从而维持细胞的正常结构和功能。此外,alpha B-crystallin还与细胞凋亡的关系密切,能通过多种     

分子伴侣疫苗抗肿瘤的研究进展

分子伴侣是广泛分布在原核生物细胞、真核生物细胞内,帮助新生肽链进行正确折叠、非共价组装的一类蛋白。来自于不同纯系小鼠肉瘤细胞的gp96(一种分子伴侣）能够在不同的纯系小鼠之间建立起特异的细胞免疫应答,某些分子伴侣如HSP70等可作为抗原提呈分子呈现在肿瘤细胞表面,可作为肿瘤细胞表面的靶抗原激活抗肿瘤的细胞免疫。总之,分子伴侣或与分子伴侣结合的多肽复合体抗原由于具有可超越MHC I类抗原分子限制的特点可开发成肿瘤疫苗用于治疗。     

热休克蛋白与肿瘤研究进展

热休克蛋白(HSPs)主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解。在多种肿瘤细胞表面存在HSPs的过表达，本文主要从肿瘤的生物学行为、凋亡、肿瘤细胞耐药性和免疫方面综述HSPs与肿瘤的关系，并探讨其在肿瘤治疗上的应用前景。     

“辅助伴侣”分子MPP11和HSPA14与肿瘤发生发展及治疗的关系

组成核糖体相关复合物的MPP11和HSPA14,因其能够辅助“伴侣分子”完成新生肽链在核糖体从最初合成的线性结构到组装、正确折叠成三维构象的过程,又被称为“辅助伴侣”分子.近年来的研究表明,MPP11和HSPA14不仅能够发挥其“辅助伴侣”分子作用,也与细胞分化发育以及肿瘤发生发展存在紧密联系.本文通过就MPP11和HSPA14分子的结构、细胞内定位、生物学功能以及它们之间的相互作用、相互调控等方面进行综述,进一步揭示MPP11和HSPA14在肿瘤中的高表达,介导了肿瘤的发生发展过程,为后续肿瘤免疫治疗提供了新的方向.     

热休克蛋白在肿瘤应用基础领域中的研究进展

热休克蛋白 (ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＳＰ)是一成员庞大的多肽类蛋白质家族。ＨＳＰｓ由于具有高度保守性和在不同生物种属具有 70 %以上的同源结构 ,因而具有广泛的生物学意义。大量资料表明 ,ＨＳＰ作为分子伴侣 ,参与其他蛋白质的折叠、转运、合成等过程 ,与细胞内的其他肽类蛋白质结合 ,参与细胞的抗损伤、修复和热耐受过程 ,其在多种疾病过程中的重要作用已经被大量证据证实。ＨＳＰ在肿瘤发病学、治疗和预防学中的意义已引起广泛关注 ,成为近年来最活跃的研究领域之一。三个相关的研究内容———热休克蛋白、分子伴侣和…     

热激蛋白在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用

热激蛋白(heat shock protein,HSP)作为分子伴侣,在蛋白质的折叠、装配、转运和降解、机体免疫、细胞凋亡等方面发挥重要作用。HSP在多发性骨髓瘤细胞中高表达,在骨髓瘤硼替佐米耐药的发生、发展中起极为重要的作用,并已成为多发性骨髓瘤治疗的一个新靶点。与骨髓瘤患者耐药相关的HSP主要包括HSP90、HSP70、HSP27。HSP90主要通过直接与其分子伴侣结合,扰乱客户蛋白(client protein)以及影响正常的凋亡途径发挥作用,临床上HSP90抑制剂正处于广泛研究中,并发现其可逆转骨髓瘤耐药。HSP70、HSP27亦与骨髓瘤耐药相关,但具体机制尚待进一步深入研究。本文主要介绍HSP家族在骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用,对部分机制进行探讨,并对今后的研究重点进行展望。     

热休克蛋白90与肿瘤

热休克蛋白９０（ＨＳＰ９０）是一种非常重要的应激蛋白，作为分子伴侣参与蛋白质的折叠，运输等过程。在肿瘤细胞中ＨＳＰ９０表达异常，ＨＳＰ９０能与许多癌基因，抑癌基因产物结合，产与肿瘤细胞的细胞周期调控，肿瘤免疫以及肿瘤细胞的发生发展有着密切关系，本文仅就ＨＳＰ９０与肿瘤的关系作一综述。     

几种内质网分子伴侣在肿瘤中的异常表达及其意义

内质网是细胞内膜系统的重要组成部分，是由小管和小泡相互连接形成的网状结构，广泛存在于动植物各种组织的绝大多数细胞中。内质网的主要功能与蛋白质和脂类的合成和运输有关，分子伴侣在此过程中发挥重要作用。随着对分子伴侣研究的不断深入，发现在多种病理或应激状态下，分子伴侣存在异常表达，包括水平增高或降低以及异位表达，特别是在各种肿瘤组织中发现某些分子伴侣的异常表达与肿瘤的发生、转移侵袭性、对化疗药的抵抗以及介导机体对肿瘤的特异性免疫反应有关。分子伴侣与肿瘤之间的这种密切联系为研究抗肿瘤药物提供了新的策略，有些针对在肿瘤组织异常表达的分子伴侣的药物已经进入临床试验阶段。本文综述几种常见的在肿瘤中异常表达的分子伴侣及其与肿瘤的关系，并探讨其相关意义。     

热休克蛋白gp96：Toll样受体的主要伴侣蛋白

gp96，又名grp94，为一相对分子质量96000的糖蛋白，是热休克蛋白90家族的成员之一，高度丰富地表达于所有细胞的内质网中。类似于其他的热休克蛋白，gp96可被环境压力及累积的错误折叠蛋白所诱导。gp96的重要功能就是它的分子伴侣作用，在内质网中结合并水解ATP后，gp96可以辅助新合成的蛋白正确折叠和组装，促进错误折叠蛋白的降解。迄今发现，gp96可以辅助伴侣约20种蛋白的表达，如免疫球蛋白重链，整合素等。[第一段]     

CypA的生物学功能及其与肺癌相关的研究进展

亲环素A(cyclophilin A, CypA)作为亲环素家族中最重要的一员,在自然界中广泛表达,发挥着肽基 脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomeras, PPIase)活性和分子伴侣效应,辅助细胞内蛋白质的正确折叠, 参与免疫抑制,介导炎性反应,平衡细胞内外胆固醇.随着对CypA认识的加深,人们逐渐意识到它与恶性肿瘤之 间的密切联系.CypA最先被发现在肺癌中高表达,具有促进肺癌细胞生长、抑制凋亡、介导侵袭转移等作用,可 能成为一个肺癌的早期诊断和治疗的新靶点.     

大肠癌相关基因ST13研究进展

肿瘤抑制基因13(ST13)是用减数杂交技术在cDNA文库中筛选到的大肠癌相关基因,其在大肠癌中的表达低于周围正常黏膜组织。通过序列分析可知,ST13蛋白与热休克蛋白70互作蛋白(Hip)为同一蛋白,参与调解蛋白分子折叠、转运、降解等过程。现综述目前对ST13蛋白分子结构、分子共伴侣作用以及与肿瘤相关的研究。     

大肠癌相关基因ST13研究进展

肿瘤抑制基因13（ST13）是用减数杂交技术在cDNA文库中筛选到的大肠癌相关基因,其在大肠癌中的表达低于周围正常黏膜组织。通过序列分析可知,ST13蛋白与热休克蛋白70互作蛋白（Hip）为同一蛋白,参与调解蛋白分子折叠、转运、降解等过程。现综述目前对ST13蛋白分子结构、分子共伴侣作用以及与肿瘤相关的研究。     

热休克蛋白70应用于肿瘤生物治疗的研究思路与展望

热休克蛋白70是一个强有力的免疫佐剂，它作为分子伴侣参与、促进和维持新生多肽的正确折叠，并调节细胞的生长、发育、分化、死亡。同时又作为一种内源性保护物质保护自身。可多方面活化机体特异性和非特异性免疫反应，产生抗肿瘤免疫效应，在肿瘤的生物治疗方面有着更好的研究前景。     

内质网应激与未折叠蛋白反应的研究进展

目的:总结内质网应激与未折叠蛋白反应的国内外研究进展,阐述其分子机制和内质网应激相关性的细胞存活及凋亡途径.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"内质网应激、未折叠蛋白反应、凋亡"为关键词,检索1990-01-2010-01相关内质网应激与未折叠蛋白反应等文献.最后纳入分析24篇.结果:内质网是真核细胞中重要的细胞器,是新合成跨膜蛋白和分泌蛋白折叠与成熟的加工厂.未折叠或错误折叠蛋白在内质网大量蓄积可以导致内质网应激,激活未折叠蛋白反应.未折叠蛋白反应是一种保守性细胞自我保护性措施,通过促进内质网对蓄积在网腔内的错误折叠或未折叠蛋白质的处理,使细胞功能恢复正常并使之存活;但是,过强或者持续时间过久的内质网应激可引起细胞凋亡.结论:内质网应激与未折叠蛋白反应的分子机制已比较清楚,但仍存在问题需进一步研究.     

热休克蛋白27与恶性肿瘤关系的研究进展

热休克蛋白(HSP)是生物体和细胞在受到刺激时产生的一类起保护作用的特殊蛋白质,目前人们对小分子量HSP家族了解不多.作为其中最重要的HSP27是功能很强并普遍存在的一种分子伴侣,其保护细胞的作用主要包括其分子伴侣和抗凋亡作用.HSP 27与恶性肿瘤的关系是目前最受重视的研究方向,它在多种癌细胞中异常高表达,尤其是腺癌起源.现已进行了很多旨在抑制其在肿瘤中表达的实验研究,成为很有前景的肿瘤研究新方向.     

伴侣分子抗原肽瘤苗的抗肿瘤机制

伴侣分子抗原肽瘤苗因其化学性质稳定、易于制备、无潜在致癌性等优点,受到广泛关注.伴侣分子抗原肽瘤苗可通过伴侣分子的抗原提呈、增强机体的非特异性抗肿瘤机制以及激活特异性肿瘤免疫机制等多种途径发挥作用,其抗肿瘤机制的多样性等优点在肿瘤的临床免疫治疗中将有着积极的作用.     

未折叠蛋白反应与上皮间质转化在肿瘤中的研究进展

内质网是新合成的蛋白质进入分泌途径的细胞器。受多种生理及病理因素影响，细胞的分泌能力被扰乱，导致错误折叠和未折叠蛋白质的积累。进展期肿瘤细胞由于受到各种内外应激因子的刺激出现蛋白质稳态失衡和内质网应激。为了应对这种情况，肿瘤细胞通过激活未折叠蛋白反应维持生存。未折叠蛋白反应及上皮间质转化在肿瘤的发生、发展、转移中起到关键作用。这篇综述中，我们将分析未折叠蛋白反应在肿瘤中的作用，探讨内质网应激、未折叠蛋白反应与上皮间质转化之间的关系。     

热休克蛋白90在乳腺癌发生发展及治疗中的研究进展

乳腺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤之一。热休克蛋白90(HSP90)被称为分子伴侣,其在合成多肽、控制蛋白数量、蛋白折叠、调控蛋白活性和蛋白降解过程中发挥重要作用。HSP90可调节细胞生长、粘附、侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡等,在乳腺癌发展过程中起重要的作用。HSP90抑制剂在抵抗肿瘤生长和抑制侵袭方面发挥积极作用,成为一种新的治疗手段。本文就HSP90与乳腺癌的关系,以及HSP90抑制剂介导的乳腺癌治疗新模式进行阐述。     

未折叠蛋白反应在癌症进展中的作用

摘 要：内质网是真核细胞中控制蛋白质合成、折叠和加工的主要细胞器。在内质网应激条件下,错误折叠的蛋白质在该细胞器中积累,当错误折叠的蛋白质积累超过临界阈值时,启动称为未折叠蛋白反应（the unfolded protein response,UPR）的信号转导途径,以恢复体内平衡。肿瘤细胞经常暴露于改变蛋白质稳态的因素,从而产生内质网应激。大多数现有的证据支持内质网应激条件下启动UPR信号参与肿瘤细胞的生存和适应应激环境,然而最近的研究结果表明,UPR也可能独立于蛋白质错误折叠而参与癌症的进展。全文主要综述UPR在癌症进展中的作用,为癌症治疗潜在靶点提供思路。