广谱抗惊厥药丙戊酸镁的临床评价

γ－氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中能降低惊厥阈的一种抑制性神经介质。中枢GABA的活性与癫痫性惊厥有关。迄今临床上已评价了多种能增强GABA活性的癫痫治疗药。丙戊酸便是其中之一，它既能抑制介导GABA分解代谢的GABA转氨酶和琥珀半醛脱氢酶，又能激活使谷氨酸合成GABA的谷氨酸脱校酶。因此，用丙戊酸治疗可提高中枢神经系统内GABA水平。然而，有些作者观察到，其抗惊厥活性浓度还不够高到足以改变GABA水平，提出丙戌酸直接作用于能调节兴奋性或受体亲和力的突触膜。丙戌酸有调节钾离子转移酶通道和改变静止膜电位作用，…     

中枢胆碱能系统与癫痫发作关系的研究进展

乙酰胆碱是脑内主要的神经递质，对中枢神经系统似乎有兴奋和抑制双重作用，但以兴奋作用为主。动物实验表明，全身或局部应用胆碱能受体激动剂，或脑内微量注入乙酰胆碱可诱发动物惊厥发作，提示胆碱能神经递质在癫痫发作中可能发挥一定作用。此外，胆碱能神经元在癫痫发作中与其他中枢神经元如γ-氨基丁酸能神经元和谷氨酸能神经元也存在相互关系。目前。还没有出现应用于临床的、具有显著抗癫痫作用的抗胆碱能药物。但是，随着人们对烟碱受体与某些先天性及遗传性癫痫关系的深入认识，烟碱受体拮抗剂有望成为一种新型的抗癫痫药物。     

火箭推进剂偏二甲基肼对大鼠γ—氨基丁酸受体的影响

目的研究偏二甲基肼急性中毒时大鼠γ-氨基丁酸(GABA)受体的变化。方法放射性配体结合试验。结果在体外试验中,偏二甲基肼可降低GABA与大鼠脑GABA受体蛋白的结合,与对照组比较,差异有显著意义(P＜0.05);在体内试验中,偏二甲基肼染毒大鼠后,在惊厥发生前染毒大鼠脑GABA受体蛋白与GABA结合明显低于对照组,脑受体结合放射性计数为408±63,对照组为809±210;在惊厥发生时染毒大鼠脑GABA受体与GABA结合明显高于对照组,脑受体结合放射性计数为837±100,对照组为630±141;两组相比,差异均有显著意义(P＜0.01)。结论偏二甲基肼急性中毒时GABA受体的改变可能是其中毒机制之一。     

黄芩苷对γ-氨基丁酸受体和抗焦虑症作用研究

目的观察黄芩苷与γ-氨基丁酸（GABA）受体的关系及其所具有的抗焦虑作用。方法采用同位素标记GABA受体结合实验观察黄芩苷与GABA受体的关系;采用高台十字迷宫实验和四孔箱实验观察动物服用黄芩苷后行为的改变。结果 GABA受体竞争结合试验显示,黄芩苷可竞争性抑制50%GABA受体苯二氮类结合浓度（IC50）为（117.62±8.50）μmol·L-1,抑制结合常数（Ki）为（77.10±4.79）μmol·L-1。黄芩苷可增加实验动物进入十字迷宫开放侧次数,百分率和滞留时间,减少在四孔箱中探头和竖身的次数。这些变化与黄芩苷剂量有明显的关系,可被GABA受体阻断剂Ro 15-1788阻断。结论黄芩苷是GABA结合位点的配体,具有一定的抗焦虑作用。     

烟碱及其重酒石酸盐诱发行为和脑电惊厥的特征

在清醒小鼠上，烟碱游离碱及其重酒石酸盐均可剂量依赖性地诱发行为和脑电?惊厥. 烟碱游离碱1.0 mg·kg^-1 iv在所有受试动物上均可诱发行为惊厥伴脑电癫痫样放电，并可被神经元型N受体拮抗剂美加明拮抗，但不被M受体拮抗剂阿托品和肌肉型N受体拮抗剂加拉碘铵所拮抗. 烟碱重酒石酸盐诱发行为?惊厥的作用较强，但诱发脑电惊厥的作用较弱，行为惊厥与脑电惊厥有明确的分离现象. 提示烟碱游离碱1.0 mg·kg^-1 iv诱发行为惊厥与其?激动中枢N受体有关.     

中枢与外周α-肾上腺素能受体激动效应不一致性的原理分析

对戊巴比妥钠麻醉家兔,静脉注射α-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(Yohimbine)或γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂苦味毒(picrotoxin)均可明显对抗侧脑室注射氯压定(clonidine)的降血压作用。但是育亨宾不能阻断侧脑室注射GABA的中枢降压作用,而苦味毒则能完全阻断其降压效应。 家兔经GABA合成抑制剂氨基脲(Semicarbazide)静脉注射予处理后,动物于给药后3～4小时出现强烈惊厥,说明脑内GABA已降低到一定水平。此时用局部麻醉剂及肌松剂处理,在人工呼吸情况下,氯压定静脉注射的降压作用比不给氨基脲予处理的对照组动物显著减弱。 以上结果启示,中枢肾上腺素能受体激动而产生的降压作用有可能是通过GABA能抑制性神经元而实现。     

Characteristics of behavioral and electroence phalogram convulsion sinduced bynicotine and itsdi（＋）t

在清醒小鼠上，烟碱游离碱及其重酒石酸盐均可剂量依赖性地诱发行为和脑电惊厥．烟碱游离碱１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ在所有受试动物上均可诱发行为惊厥伴脑电癫痫样放电，并可被神经元型Ｎ受体拮抗剂美加明拮抗，但不被Ｍ受体拮抗剂阿托品和肌肉型Ｎ受体拮抗剂加拉碘铵所拮抗．烟碱重酒石酸盐诱发行为惊厥的作用较强，但诱发脑电惊厥的作用较弱，行为惊厥与脑电惊厥有明确的分离现象．提示烟碱游离碱１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ诱发行为惊厥与其激动中枢Ｎ受体有关．关键词烟碱；脑；受体，烟碱；惊厥     

藏药七十味珍珠丸对惊厥小鼠脑内氨基酸含量的影响

目的　观察七十味珍珠丸的抗惊厥作用及作用机制。方法　七十味珍珠丸ig给药 ,使用硫代氨基脲制成惊厥小鼠模型 ,测定惊厥开始时间、致死率 ;采用高压液相色谱仪测定小鼠脑内抑制性氨基酸γ 氨基丁酸 (GABA)、甘氨酸 (Gly)和兴奋性氨基酸谷氨酸 (Glu)、天门冬氨酸 (Asp)的含量。 结果　七十味珍珠丸对硫代氨基脲所致惊厥的开始时间 ,具有显著延迟作用 ,可明显减少小鼠致死率。有升高惊厥小鼠脑内GABA ,降低脑内Glu含量的作用趋势 ,但无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,而对Glu/GABA的比值 ,却有明显的降低作用 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,使Glu/GABA保持正常动物的水平 ,即维持中枢神经系统兴奋和抑制状态平衡的作用 ,阻止惊厥发生。结论　该药具有抗惊厥作用 ,其作用机制可能是通过调节脑内兴奋性和抑制性氨基酸的平衡来实现的     

中枢与外周α-肾上腺素能受体激动效应不一致性的原理分析

对戊巴比妥钠麻醉家兔,静脉注射α-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(Yohimbine)或γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂苦味毒(picrotoxin)均可明显对抗侧脑室注射氯压定(clonidine)的降血压作用。但是育亨宾不能阻断侧脑室注射GABA的中枢降压作用,而苦味毒则能完全阻断其降压效应。家兔经GABA合成抑制剂氨基脲(Semicarbazide)静脉注射予处理后,动物于给药后3～4小时出现强烈惊厥,说明脑内GABA已降低到一定水平。此时用局部麻醉剂及肌松剂处理,在人工呼吸情况下,氯压定静脉注射的降压作用比不给氨基脲予处理的对照组动物显著减弱。以上结果启示,中枢肾上腺素能受体激动而产生的降压作用有可能是通过GABA能抑制性神经元而实现。     

抗癫痫药 加巴喷丁(Gabapentin)

1异名Neurontin2化学名卜（氨基甲基卜环己烷乙酸3药效分类抗精神病药公开发单位（美国）Warner－Lambert公司5上市厂商（美国）Warner－Lambert公司于1993年5月在英国首次上市6药效学加巴喷丁在动物多种标准癫病模型中能防止由某些化学品（如印防已毒素、荷包牡丹碱、士的宁）和非化学品刺激物（如音源、最大电击休克）诱发的惊厥。对动物的抗惊厥活性研究结果预示，本品对部分性癫痫发作和继发全身性强直阵挛性癫痫发作有效。虽然本品的化学结构与氨基丁酸（GABA）相似，但本品不是通过与GABA神经递质有关的机制起作用，而很有可能…     

NMDA受体阻滞剂治疗癫痫的研究进展

脑癫痫放电也与Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体异常兴奋相关，其受体兴奋能被ＮＭＤＡ受体阻滞剂竞争性与非竞争性地阻断。动物实验和临床研究均显示，ＮＭＤＡ受体阻滞剂呈延缓或防止痫性惊厥的发展，药物作用机制有别于抗癫痫药。     

戊四氮对大鼠脑谷氨酸受体的调制作用

在实验性癫痫中，中枢兴奋药戊四氮（ｐｅｎｔｙｌｅｎｔｅｔｒａｚｏｌ，ｍｅｔｒａｚｏｌ，ＰＴＺ）被广泛应用，以诱导产生惊厥活动，建立癫痫的动物模型［１］。ＰＴＺ诱导癫痫的机制尚不清楚，有证据表明，ＰＴＺ与印防己毒素（ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ）的作用模式相似，与其竞争ＧＡＢＡ受体上同一位点［２］一般认为癫痫活动是中枢神经系统中神经网络兴奋与抑制失衡的结果［３，４］，在许多动物实验中发现，ＰＴＺ对ＧＡＢＡ的拮抗作用［４，５］似乎并不是其诱发癫痫的唯一机制，兴奋性递质谷氨酸也有重要作用［６］。但目前还未有直…     

胡椒碱抗实验性癫痫作用及其作用机制分析

目的　研究胡椒碱的抗惊厥作用和作用机制。方法以不同的物理和化学方法引起小鼠和大鼠不同类型的惊厥 ,形成不同类型的实验性动物癫痫模型 ,预先ip不同剂量的胡椒碱 ,观察其有无抗惊厥作用。利用荧光分光光度计和氨基酸自动分析仪 ,分别测量小鼠脑内单胺类神经递质和氨基酸含量和大鼠脑片3H Glu释放实验分析其作用机制。结果　胡椒碱对多种实验性癫痫动物模型均有不同程度的对抗作用 ;对癫痫大发作动物模型MES、小发作动物模型Met和小鼠脑室注射 (icv)KA形成的颞叶性癫痫模型对抗作用较强 ,但对士的宁引起的强直性惊厥、3 巯基丙酸、荷包牡丹碱和兴奋性氨基酸引起的阵挛性惊厥均无明显的对抗作用。胡椒碱可明显增加小鼠脑内单胺类神经递质 5 HT的含量和明显降低Glu和Asp含量 ,并能降低 (Glu +Asp) /GABA的比值。 1× 10 -6 mol·L-1的胡椒碱对大鼠大脑皮层脑片预载的3H Glu的释放有明显的抑制作用。结论　胡椒碱有较强的抗惊厥作用。是一种广谱抗惊厥药。其机制可能与其增加动物脑内 5 HT和降低Glu及Asp的含量和阻断KA 受体有关     

藏药七十味珍珠丸对惊厥小鼠脑内氨基酸含量的影响

目的　观察七十味珍珠丸的抗惊厥作用及作用机制。方法　七十味珍珠丸ig给药,使用硫代氨基脲制成惊厥小鼠模型,测定惊厥开始时间、致死率;采用高压液相色谱仪测定小鼠脑内抑制性氨基酸γ氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)和兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)的含量。结果　七十味珍珠丸对硫代氨基脲所致惊厥的开始时间,具有显著延迟作用,可明显减少小鼠致死率。有升高惊厥小鼠脑内GABA ,降低脑内Glu含量的作用趋势,但无显著差异(P>0.05) ,而对Glu/GABA的比值,却有明显的降低作用(P<0.05、P<0.01) ,使Glu/GABA保持正常动物的水平,即维持中枢神经系统兴奋和抑制状态平衡的作用,阻止惊厥发生。结论　该药具有抗惊厥作用,其作用机制可能是通过调节脑内兴奋性和抑制性氨基酸的平衡来实现的     

四次甲基二砜四胺的致惊作用及机制探讨

目的：研究四次甲基二砜四胺（TET）对急性中毒动物的致惊作用及机制。方法：通过急性毒性实验,测定小鼠CD97;使用氨基酸自动分析仪测定小鼠脑内游离氨基酸含量;用放射自显影实验和图像分析系统测定氚片中不同脑区的光密度值。结果：TET急性中毒小鼠的CD97为0．384（0．337－0．431）mg/kg;TET中毒小鼠脑内游离氨基酸γ－氨基丁酸（GABA）含量显著增加,谷氨酸含量显著降低;放射自显影实验表明TET显著氚片中不同脑区的光密度。结论：TET具有强烈的中枢兴奋作用,中毒动物因强直性惊厥的反复发作致呼吸衰竭而死亡,推测致惊机理与直接抑制脑内GABA和受体的结合有关。     

二巯基丙磺酸钠治疗毒鼠强中毒的临床研究

目的探讨二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)治疗毒鼠强(Tetramine)中毒的临床效果及作用机制。方法应用Na-DMPS静脉或肌内注射治疗毒鼠强中毒,剂量因人而异。结果应用Na-DMPS治疗毒鼠强中毒的病例均取得良好的疗效,没有发现任何毒副作用。结论毒鼠强能阻断中枢神经系统的γ-氨基丁酸(GABA)受体而引起惊厥,Na-DMPS能通过多种机制影响GABA受体,降低惊厥发作的程度,值得临床医师试用。     

安神定志丸对癫痫小鼠的影响

目的:探讨安神定志丸对小鼠癫痫模型的影响。方法:通过给小鼠硝酸士的宁注射液、戊四氮及对小鼠进行电刺激制备癫痫发作模型,以生理盐水作对照,研究药物对动物癫痫发作的抑制作用。结果:安神定志丸对戊四氮所致的小鼠惊厥,能降低试验动物死亡率(P<0.05);对士的宁所致的试验动物惊厥,能延长惊厥发生的潜伏期(P<0.05)和死亡时间(P<0.05);能降低电惊厥动物的惊厥发生率(P<0.05)。结论:安神定志丸具有明显的抗癫痫作用。     

GABA受体Poly(A)~+mRNA在卵母细胞体内的翻译及其移植受体的生化药理特性

采用SDS/氯仿/苯酚法和oligo(dT)纤维素亲和层析法从胚鸡脑中提取的poly(A)~+mRNA注射到非州爪蟾卵母细胞体内可以成功地被翻译为具有结合功能的GABA受体,并首次用生化方法,包括[~sH]GABA配体结合试验及药物竞争性结合试验证明了卵母细胞膜上移植GABA受体的存在。蛋白质翻译抑制剂三尖杉酯碱可以完全阻断GABA受体的翻译过程。DNA转录抑制剂放线菌素D对这一过程无影响。移植GABA受体具有受体与配体结合的饱和特性,移植GABA受体与[~sH]GABA的结合可以被调变蛋白、蝇蕈醇、双可可碱及异丙基双环磷酸酯所抑制。移植GABA受体与天然鸡脑GABA受体的生化药理学性质基本一致。     

托吡酯的临床应用

托吡酯(topiramzte；妥泰topamax)是一种新型、广谱、高效、具有多种机制的抗癫痫药，有独特的三重作用机制：①通过状态依赖性阻断电压，依赖性钠通道限制持续反复放电；②通过对γ-氨基丁酸(GABA)-A受体部位的作用，增强GABA介导的抑制性作用；③通过海人草酸／AmpA亚型谷氨酸受体(NMDA)抑制兴奋性氨基酸的激动作用。因此，在各种发作类型癫痫和癫痫综合征中，无论是添加治疗还是新发病例初次治疗都取得较满意的疗效。托吡酯具有线性药物动力学特征，血药浓度与剂量呈正相关，生物利用率高，     

喹啉酸诱发实验性癫痫作用机制的初步研究

喹啉酸是一种内源性的兴奋性氨基酸,给小鼠每只icv10μl(1g·L~(-1)),可引起典型的实验性癫痫。ip异鹅羔胺激动GABA_A型受体;或ip GABA降解酶抑制剂氨氧乙酸,从而增加CNS中的GABA含量;或ip甲基三唑安定以增强GABA受体的亲和力来高脑中GABA能神经系统的功能,均能减弱或对抗喹啉酸的致惊作用。相反,sc GABA_A型受体拮抗剂荷包牡丹碱;或sc GABA合成和释放抑制剂3-巯基丙酸来降低中枢GABA能神经系统的功能,则能促进喹啉酸的致惊作用.所有这些结果提示.CNS中GABA系统的功能在喹啉酸的致惊机制中可能起调控作用。