一种新型乙型肝炎疫苗口服佐剂

为增强对乙型肝炎疫苗的免疫应答,作者报告了一种新的口服佐剂——牛磺酸的试验结果。他们把86名乙型肝炎病毒(HBV)血清学标志阴性、丙氨酸转氨酶(ALT)水平<351U/L的健康男性分为两组,A组平均年龄为47.5岁,B组为48.1岁。两组均接种血源性乙型肝炎疫苗,每次20μg(内含氢氧化铝50μg),分别于0、30和150天行三角肌肌肉注射。B组还于每次疫苗接种的前一天和接种当天每天口服牛磺酸12g。两组均于首次疫苗接种后6个月、56人于接种后12个月分别检测抗-HBs水平。用放射免疫法测定HBV血清学标志。把抗-HBs水平大于临界值     

中药有效成分作为新型粘膜疫苗佐剂的应用前景

中药有效成分对机体存在着普遍的免疫调节作用,可通过对非特异性免疫及特异性细胞免疫、体液免疫及细胞因子等的广泛影响而作用于粘膜免疫系统;结合新型人用粘膜疫苗发展的要求与中药自身的优势,指出其作为新型粘膜佐剂,具有十分良好的研发和应用前景。     

Algammulin:一种新的疫苗佐剂的佐剂活性

新的疫苗佐剂Algammulin是由嵌入明矾的免疫刺激物γ菊粉(g-IN)所组成,其大小为1～2μm颗粒。g-IN是一种较强活性的佐剂,明矾具有蛋白载体作用,本文以钥孔蜮血蓝蛋白(KLH)作为抗原,在小鼠中分析Algammulin的佐剂活性。g-IN与明矾的比率为10:1(W/W)。选择5～8周龄的Balb/c小鼠,随机分成几个实验组(每组8～20只),经腹腔分别注射含不同量的佐剂Algammulin、g-IN、明矾的KLH盐水溶液(KLH剂量为0.1、1、10μg),     

一种安全有效的新型百日咳疫苗

国际研究机构新近的两项研究结果表明,一种新型的非细胞性百日咳疫苗比美国目前使用的疫苗更加安全有效。 目前全世界每年患百日咳的人数超过5000万,约35万人死于该病,其中大多数为婴儿。在美国,由于婴儿出生后2、4、6和18个月时分别接种了百日     

新型佐剂疫苗药学研究的思考

新型佐剂以及新型佐剂疫苗逐渐成为疫苗研究领域的新热点,目前如采用新佐剂的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、乙肝疫苗和带状疱疹疫苗等已通过临床研究证实具有较大突破,并获得全球多个国家批准上市。由于新型佐剂制备工艺及质量控制与传统的铝佐剂不同,因此对于新佐剂及新型佐剂疫苗的药学研究也存在一些特点。本文就新型佐剂疫苗的发展,结合各国监管机构的指导原则以及审评实践,对其药学研究共性问题进行了一些探索与思考。     

禽用疫苗的新型佐剂——细胞因子

随着全球对加入饲料的抗生素的信赖度的日益下降,迫使人们开发替代策略来预防家禽传染病,疫苗的使用及增强现行疫苗的长效保护作用是重点。将重组细胞因子作为佐剂用于禽用疫苗已引起人们极大的关注,而且细胞因子的潜在作用已逐渐被人们所认识。最近,部分鸡细胞因子基因的破译,为研究细胞因子如何在感染和免疫中增强免疫应答提供了可能。     

角鲨烯作为新型佐剂的免疫效果研究

目的研究以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗在SPF鸡体内的抗体效价水平以及对机体的细胞免疫作用。方法本试验油相中按一定的比例添加角鲨烯,按照常规方法制备灭活疫苗,免疫SPF鸡后,采用微量血凝抑制法和MTT法分别检测了SPF鸡免疫不同疫苗后机体的抗体效价水平和机体外周血T淋巴细胞的动态增殖变化。结果免疫以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗后,HI抗体在免疫后第2周检测为阳性,第3周达到最大值,持续到第4周抗体效价无明显下降(P>0.05);免疫组外周血T淋巴细胞增殖显著高于对照组。结论表明以角鲨烯作为新型佐剂制备的新城疫、禽流感H5N1和H9灭活疫苗对SPF鸡的促抗体效价作用和细胞免疫作用均有显著增强。     

细胞因子和趋化因子作为DNA疫苗基因佐剂的研究进展

1990年第1次报道了编码外源抗原的裸露质粒DNA（naked plasmid DNA）注射小鼠后可以在体内表达抗原基因。尔后，一系列动物实验证明DNA疫苗能诱导针对其所编码抗原的体液或细胞免疫。由于DNA疫苗免去了烦琐的蛋白质表达与纯化步骤，更重要的是，基因在体内的表达及诱导免疫的过程，模拟了自然状态下机体感染外源病原生物表达抗原及诱导免疫的过程。因此，DNA疫苗系统一经建立，便很快成了抗感染、抗肿瘤免疫等领域的研究热点。     

一种与灭活病毒疫苗合用的新型可代谢的脂乳剂的佐剂活性

许多研究者正在寻找与微生物疫苗合用的安全有效的免疫佐剂。传统的福氏完全和不完全佐剂的反应原性妨碍了它在人或动物中的临床使用。近年来科学文献上发表了许多佐剂,能有效地增强对许多抗原的免疫应答,其中若干佐剂对受者毒性很低或无毒性。在60年代初期,DiLuzio 等报道了一种测定     

对氢氧化铝和磷酸钙作为疫苗佐剂时的毒性研究

作者配制了3mg/ml的氢氧化铝凝胶(Al-gel)、氢氧化铝悬液(Al—SUS)、磷酸钙凝胶(Ca-gel)和磷酸钙悬液(Ca-SUS)作为试验材料。通过测定血管通透性来评价它们引起水肿的程度,即在豚鼠静脉注射含1％伊文斯蓝的生理盐水后立即皮内注射试验材料,5小时后从皮内切除注射部位的伊文斯蓝块,在620nm下测定光吸收值,以表示血管通透性强度。     

一种新型片剂崩解剂:环糊精聚合物

片剂的崩解过程,对于药物的溶出,是一限速阶段(Rate-limiting step)。因此,多年来片剂的崩解剂研究,受到极大的关注。环糊精的羟基,通过交联剂可形成不同类型和不同性质的聚合物,以表氯醇(Epichlorohydrin)为交联剂的环糊精聚合物,在水中迅速高度膨涨,尤适用于直接压片而可加速片剂的崩解。本文应用这种环糊精聚合物(CD polymet),与其它4种崩解剂——交联羧甲基纤维素(Ac-Di-Sol)、交联聚乙烯吡咯烷酮(Poly-plasdone XL)、甲醛交联明胶(Esmaut-Spreng)及玉米淀粉的物理性质以及作为崩解剂压成片剂后的性能,进行了比较。     

一种可增强疫苗的细胞和体液免疫力的佐剂配方

本文介绍一种用于疫苗的新佐剂,它不但能增强抗原的体液免疫性,而且还能增加细胞免疫应答。为了证实佐剂的安全性与免疫性,作者以卵蛋白为抗原,加入新佐剂作全面实验观察。将吐温-80、普鲁兰尼L121、角鲨烯与不同种类的胞壁酰二肽(MDP)混合制成不同佐剂,然后以1份佐剂与等量含有两剂量浓度的卵蛋白充分混匀。以豚鼠为实验动物,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替佐剂作对照,于颈部皮下注射两针,用被动血凝试验测抗体;皮内注射观察迟发型变态反应;大腿肌肉注射观察局部红肿反应;测定血清肌酐磷激酶水平并观察早期反应症状、体重变化、注射部位的组织学变化和成淋巴细胞转化和白细胞介素2产生情况等。     

茯苓多糖PCP-Ⅰ和PCP-Ⅱ作为疫苗佐剂的免疫原性

目的研究茯苓多糖(PCP)中PCP-Ⅰ和PCP-Ⅱ作为疫苗佐剂的免疫原性。方法 1采用钥孔戚血蓝蛋白(KLH)和牛血清白蛋白(BSA)为载体蛋白分别与PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ连接制备免疫抗原KLHPCP-Ⅰ和KLH-PCP-Ⅱ及筛选抗原BSA-PCP-Ⅰ和BSA-PCP-Ⅱ。KLH-PCP-Ⅰ和KLH-PCP-Ⅱ分别与弗氏佐剂联用id免疫家兔2次,ELISA检测家兔血清中抗多糖抗体。2PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ单独im免疫小鼠2次,ELISA检测小鼠血清中抗多糖抗体。3PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ为佐剂分别配伍重组乙肝病毒表面抗原(HBs Ag)和猪繁殖与呼吸综合征病毒灭活疫苗(PRRSV)im或sc免疫小鼠2次,ELISA检测小鼠血清中抗多糖抗体。结果1KLH-PCP-Ⅰ或KLH-PCP-Ⅱ与弗氏佐剂联用免疫2次,可产生抗KLH和抗多糖抗体。2PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ单独im免疫小鼠2次,检测出低水平Ig M抗体,未检测出IgG抗体。3HBs Ag或PRRSV抗原联用PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ免疫小鼠2次,未检出抗多糖IgG抗体。结论 PCP-Ⅰ和PCP-Ⅱ本身免疫原性较弱,作为疫苗佐剂可能具有良好的安全性。     

生物活化作为设计生物还原烷化剂的一种模型

药物作用机理的生物活化概念,正引起人们的重视,其重要意义在于它有助于人们判断药物分子中起活性作用的主要结构特征,从而指导合成具有生物活性的化合物。在生物活化领域中,生物还原烷化剂特别引人注目,这类化合物在体内可还原成强烷化剂,其中有些化合物具有显著的抗肿瘤活性。本文扼要综述了生物还原烷化剂,指     

鞭毛蛋白融合蛋白作为佐剂或疫苗诱导的特异性免疫应答

研究表明鞭毛蛋白能够激发宿主免疫应答。据报道鞭毛蛋白是有效的佐剂，在体内能增强T细胞应答，推测可将鞭毛蛋白作为疫苗佐剂来诱导和加强免疫应答。为了评价鞭毛蛋白能否作为一种载体用于佐剂或疫苗的研制，美国Sidney Kimmel癌症中心Cuadros制备了鞭毛蛋白一增强性绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白，并报告了其诱导特异性免疫应答的结果。     

γ菊粉制剂作为乙型肝炎疫苗佐剂对小鼠的体液免疫应答

目前,广泛使用的佐剂为氢氧化铝,铝盐佐剂人用疫苗,通常能刺激良好的抗体应答,但其对小的合成多肽的抗体诱导或引起细胞介导免疫(CMI)方面作用较低。γ菊粉为一种不易溶解的特殊多形态菊粉,系储糖类植物。曾证明它在小鼠具有佐剂活性,能增强体液与CMI应答。Algamulin为γ菊粉和氢氧化铝复合物,具有提高佐剂吸附蛋白     

一种新型抗乙型肝炎微囊肽疫苗

目前乙型肝炎疫苗中的 2 2ｎｍＨＢｓＡｇ颗粒或者来源于持续感染个体的血浆 ,或者由酵母及哺乳动物细胞中的ＨＢＶＳ基因表达。这些疫苗至少需 3次为期 6个月的接种过程以期获得足够的抗ＨＢｓ抗体滴度 ,这种要求无疑增加了国家免疫计划的负担 ,而且还存在着医护人员与潜在的感染性材料进行接触的危险 ,因此开发单剂乙型肝炎疫苗迫在眉睫。作者报告了一种新型合成肽疫苗的试验结果。　　作者用肽合成仪合成含有 4 8个氨基酸的包含乙型肝炎病毒Ｓ多肽 1 2 1 1 6 7残基(Ｓ1 2 1 4 8)的肽疫苗 ,用 2种聚丙交酯 乙交酯(ＰＬＧ)配方将Ｓ1 2 1…     

脊髓灰质炎病毒抗原嵌合体可作为一种新疫苗

目前使用的脊髓灰质炎减毒活疫苗由野型病毒在非人灵长类动物和组织培养中经多次传代而得。有证据表明,1型疫苗与亲代野毒株相比,有多处减毒突变;而3型病毒仅有两处突变。在发达国家2和3型Sabin疫苗株与接种者的少数脊髓灰质炎有关。脊髓灰质炎病毒分子生物学和遗传学的最新进展提示有可能制备新的、与1型病毒同样安全的2和3型疫苗。作者将含1型Sabin疫苗抗原位点1的1174个硷基对的PstⅠ限制性内切酶片段亚克隆到噬菌体M13 mp18中。用3型3.370株抗原位点1区的8个氨基酸取     

藻酸盐/PEI/DNA复合载体作为一种新型基因递送系统

目的克服多聚乙烯亚胺(PEI，polyethlenimine)/DNA载体对细胞的毒性以及在含血清培养基里对癌细胞基因的转移率低的问题。方法利用具有水溶性、可生物降解的、并带有负电的藻酸盐(alginate)对PEI/DNA载体进行包衣，制备出复合载体，并在体外含50%血清培养基里，与PEI/DNA载体比较对C3癌细胞转染率。结果 在含50%血清的培养基里，藻酸盐包衣制备的复合体载体［alginate:DNA，0.15 (w/w);PEI:DNA，N:P=10］与PEI/DNA载体相比，对C3癌细胞基因转染率高出10～30倍，而且其表面正电荷数比PEI/DNA载体减少了一半，颗粒较小，并降低对细胞毒性和红血球集聚反应。结论作为新型的藻酸盐包衣制备的复合载体能提高在体外含高浓度血清培养基里对C3癌细胞的转染率，并能减少其对细胞毒性。