塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB和iNOS的影响

【摘要】目的探讨脂多糖（LPS）所致大鼠急性肺损伤时环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对肺组织的核因子-κB（NF-κB）p65和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、LPS组、治疗组和塞来昔布组,每组15只。LPS组尾静脉注射LPS（5mg/kg）复制急性肺损伤模型;治疗组注射LPS复制急性肺损伤模型后30min用塞来昔布灌胃（20mg/kg）;塞来昔布组不造模,于相同时间点用相同剂量塞来昔布灌胃;对照组不造模、不给药,给等量的生理盐水;各组均于3h后放血处死动物。采用蛋白质印迹（Western blot）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别检测肺组织COX-2、NF-κB p65、iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA的表达。结果LPS组与对照组相比COX-2、NF-κB p65和iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA表达均显著升高（P<0.01）;治疗组NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白表达较LPS组明显降低（P<0.01）。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对急性肺损伤大鼠有保护作用。     

不同剂量Apocynin 对重症急性胰腺炎模型大鼠肠组织的保护作用

摘要： 目的 探讨还原型辅酶Ⅱ氧化酶 （NOX） 抑制剂 apocynin 对重症急性胰腺炎 （SAP） 模型大鼠肠道损伤的保护作用及剂量关系。方法 53 只 SPF 级 Wistar 大鼠随机分为假手术组 （SO 组, 10 只）、 SAP 模型组 （SAP 组, 12 只）、 apocynin 低剂量组 （25 mg/kg, 11 只）、 中剂量组 （50 mg/kg, 10 只）、 高剂量组 （100 mg/kg, 10 只）。胆胰管逆行注射 5% 牛磺胆酸钠溶液制备 SAP 模型, 造模前 30 min, 各剂量组注射 apocynin 干预。造模后 12 h 记录大鼠存活情况, 测定各组腹水量、 血清淀粉酶 （AMY）、 丙氨酸转氨酶 （ALT） 和肌酐 （Cr） 水平, 并取胰腺、 回肠组织行 HE 染色, 进行组织病理学分析。结果 SAP 组死亡 2 只, apocynin 低剂量组死亡 1 只。SAP 组大鼠腹水量、 AMY、 ALT、 Cr 水平、 胰腺病理评分、 回肠病理分级均较 SO 组明显升高 （P＜0.05）。低剂量组 Cr、 肠病理分级较 SAP 组降低, 其他指标与 SAP 组比较差异无统计学意义。中、 高剂量组腹水量、 AMY、 Cr、 胰腺病理评分、 肠病理分级均较 SAP 组降低 （P < 0. 05）。高剂量组 ALT、 Cr 水平较中剂量组升高 （P＜0.05）。结论 Apocynin 可改善 SAP 模型大鼠症状并减轻肠损伤, 这可能与其抑制 NOX 活性有关, 50 mg/kg 可能是最佳剂量。     

塞来昔布抗乳腺癌的临床应用

目前研究发现环氧化酶-2（COX-2）与乳腺癌的发生有密切联系.COX-2及其催化产物前列腺素（PGs）参与炎症的多种过程,且可通过多种致病机制参与多种实体瘤的发生、发展过程.塞来昔布作为新型非甾体类抗炎药（NASIDs）,是一种高选择性的COX-2抑制剂,国内外的研究表明,其对上皮组织癌有一定的抑制作用.该文就塞来昔布抗乳腺癌的机制及其临床研究进行了综述.     

塞来昔布致急性胰腺炎

1例43岁女性患者因肩周炎服用塞来昔布胶囊0．2g,2次／d,共服用2周。末次服药后2h上腹出现持续性钝痛,伴腹胀、恶心、呕吐。实验室检查示血清淀粉酶1822U／L,胰淀粉酶1529U／L,脂肪酶1410U／L,白细胞计数12．7×10^9／L,中性粒细胞0．74,淋巴细胞0．16。腹部超声检查和磁共振胰胆管造影示胰腺弥漫性增大、胰腺周围有液性渗出,诊断为急性胰腺炎。停用塞来昔布,禁食,给予营养支持和抑酶、抑酸、抗感染治疗13d,患者腹痛、腹胀消失,实验室检查示淀粉酶86U／L,胰淀粉酶48U／L,脂肪酶55U／L,白细胞计数7．2×10^9／L,中性粒细胞0．65,淋巴细胞0．32。胰腺CT示胰头、胰体和胰尾位于同一层面,形态及大小基本正常。     

塞来昔布对肺癌的抑制作用机制研究

目的探讨环氧化酶抑制剂（COX-2）抑制剂塞来昔布对于A549肺癌细胞增殖及其小鼠移植瘤生长的抑制作用及可能机制。方法加不同浓度塞来昔布与A549肺癌细胞共培养,MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪法检测细胞凋亡情况。A549细胞移植入BALB／c裸小鼠皮下后,随机分为实验组和对照组,实验组隔日腹腔注射塞来昔布30mg．kg^-1,对照组隔日腹腔注射等体积生理盐水,24d后处死移植瘤小鼠,计算抑瘤率,RT-PCR检测移植瘤组织中COX一2和VEGFmRNA表达水平,同时酶联免疫检测小鼠血清中MMP-9浓度,免疫组化检测瘤组织中微血管密度（MVD）。结果塞来昔布在体外对细胞株A549的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,且经塞来昔布作用后,A549细胞G0／G1期比例增加,S、G2／M期比例下降。在体实验显示,塞来昔布具有明显的抑制A549肺癌移植瘤增殖的作用,同时能抑制移植瘤组织中COX-2、VEGF表达,降低血清MMP-9浓度,减少移植瘤中微血管密度（P〈0．05）。结论塞来昔布在体内外均可显著抑制A549肺癌细胞的增殖,而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低癌细胞侵袭能力是其可能的作用机制。     

益生菌对急性坏死性胰腺炎大鼠的保护作用研究

目的观察益生菌对急性坏死性胰腺炎大鼠的保护作用,并对其作用机理进行探讨。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组、急性坏死性胰腺炎模型组以及大、小剂量益生菌治疗组。大鼠急性坏死性胰腺炎模型是经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠形成,益生菌制剂成分为双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌。益生菌经灌胃途径预防给药,于造模前3d起,每天给药1次,连续给药3d。分别于造模后6h、12h取血,测定血清淀粉酶、TNF-α和IL-6水平,观察各组动物48h死亡率。结果益生菌能明显降低急性坏死性胰腺炎大鼠48h死亡率,降低血清淀粉酶、TNF-α和IL-6水平。结论益生菌通过抑制炎症因子的表达,对急性坏死性胰腺炎起到保护作用。     

依达拉奉对重症急性胰腺炎大鼠胰腺环氧化酶2表达的影响

目的 探讨依达拉奉对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织环氧化酶2(COX-2)表达的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机均分为假手术组(S组)、SAP组和依达拉奉治疗组(E组).在造模成功后,E组立即尾静脉注射依达拉奉注射液,6h和12 h后重复给药,每次8 mg/kg,S组注射同等生理盐水,SAP组不予处理.24 h后比较各组大鼠腹水量、血清淀粉酶(AMY)、组织病理学以及胰腺组织COX-2蛋白的变化.结果 SAP组胰腺组织COX-2蛋白表达、腹水量、AMY水平、病理损害程度均明显高于S组(P＜0.01).E组胰腺组织COX-2蛋白表达、腹水量、AMY水平低于SAP组(P＜0.05).胰腺组织COX-2蛋白表达与腹水量、AMY水平、胰腺病理损伤呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论 SAP时,胰腺组织COX-2蛋白表达增强,依达拉奉可以抑制COX-2的表达,从而减少胰腺的损伤.     

MitoKATP通道开放对重症急性胰腺炎大鼠心肌的保护作用

目的:探讨线粒体ATP敏感性钾(MitoKATP)通道开放对重症急性胰腺炎(SAP)心肌的保护作用及机制.方法:清洁级雄性SD大鼠36只随机分为4组,K组假手术;M组建立SAP大鼠模型;D组和H组分别给予连续腹腔注射二氮嗪(DZ)、DZ+5-羟基葵酸盐(5-HD)3 d后建立SAP大鼠模型.检测4组大鼠术后24h血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;分光光度法测定心肌组织Na+-K+-ATPase活性;流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位(△ψm)变化;原位末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况;留取部分心脏、胰腺组织行病理学检查.结果:M组CK-MB、LDH水平、心脏病理评分及凋亡指数较D组升高,Na+-K+-ATPase活性及△ψm较D组降低,差异均有统计学意义(P＜0.01),但M组上述指标与H组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:MitoKATP通道开放对SAP引起的心肌损伤有保护作用,且上述作用可被该通道阻滞剂阻断.     

塞来昔布超前镇痛在开胸手术中的应用

目的 探讨术前给予选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布超前镇痛效果.方法 60例全麻下开胸行肺部手术患者均分为三组.术后均采用相同配方芬太尼0.5 mg行病人自控静脉镇痛(PCIA).A组术前3 d～术后7 d 口服塞来昔布200 mg,一日2次;B组仅于术后121服塞来昔布7 d;C组仅行PCIA.记录术后8、24和36 h VAS疼痛评分.结果 A组术后三个观察时点的痛觉VAS评分明显低于C组,24、36 h的疼痛视觉模拟评分(VAS)评分明显低于B组,PCIA自主给药次数少.结论 术前使用塞来昔布的镇痛效果优于单纯术后用药.     

罗非昔布和塞来昔布与华法林的相互作用

罗非昔布(Rof)和塞来昔布(Cel)是新型环氧化酶鄄2(COX鄄2)抑制剂,镇痛效果类似传统的NSAIDs而无严重的低凝血酶原血症,对长期服用华法林所致慢性疼痛的治疗是一种较佳的选择。塞来昔布与华法林均为P鄄4502C9同功酶系代谢,二者合用可导致华法林代谢降低,活性增强;罗非昔布、塞来昔布与华法林均具高蛋白结合率,前两者能与华法林竞争性结合血浆蛋白,增强华法林活性和出血的危险性。目前COX鄄2抑制剂已用于长期服用华法林患者的止痛,但尚未见使用COX鄄2抑制剂后凝血酶原监测频率的推荐意见。本文研究了罗非昔布或塞来昔布与华法林的相互…     

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎后急性肝损伤的保护作用

目的:探讨西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)后急性肝损伤的治疗价值。方法:SD大鼠54只随机分为3组,A组为对照组,仅开腹,轻翻动胰腺,B组采用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射3.5%牛磺胆酸钠的方法制备大鼠SAP模型,C组为西维来司钠药物治疗组,在制备SAP大鼠模型后微量泵持续静脉滴注西维来司钠;各组又分为3h、6h、12h3个亚组,每时间点6只。检测血浆白介素-6(IL-6)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、淀粉酶(AMY)及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平并观察肝、胰病理变化。结果(:1)B组IL-6、NE、AMY、MDA较A组明显升高(P<0.05),SOD明显降低(P<0.05),镜下可见胰腺水肿、炎细胞浸润、坏死,肝脏肝窦充血、细胞浊肿及坏死,且损伤程度随时限延长而加重。(2)C组较B组血浆IL-6、NE、AMY(12h)及肝组织匀浆中MDA水平下降(P<0.05),SOD升高(P<0.05),胰、肝病理损害程度减轻。结论:西维来司钠通过抑制NE的活性及在肝组织中的表达,抑制SAP急性期炎症反应及有效提高机体对氧自由基的清除能力,减轻SAP致肝损伤的程度。     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

到目前为止,人们对塞来昔布（celecoxib）的抗肿瘤机制还不是完全清楚,但是越来越多的研究集中于抑制环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）活性、降低肿瘤细胞内前列腺素E2（PGE2）水平方面。COX-2是一种诱导型表达的蛋白酶,     

罗格列酮对重症急性胰腺炎合并肺损伤的防治作用

目的 研究抵抗素在过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR-γ)激动剂(罗格列酮)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)及其合并肺损伤防治中的作用及其作用机制.方法 用ELISA法检测大鼠血清淀粉酶(AMY)、抵抗素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和C.反应蛋白(CRP)的水平变化,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺湿/干重比值、胰腺/体质量比值、胰腺和肺组织病理变化;免疫组化检测胰腺组织中抵抗素的表达;实时定量PCR法检测胰腺组织中抵抗素mRNA的水平.结果 罗格列酮预防组和治疗组大鼠血清AMY、抵抗素、TNF-α、IL-1B和CRP水平较SAP组均明显下降(均P＜0.01),预防组和治疗组与对照组相比均有明显升高(均P＜0.01),预防组和治疗组之间相比较有所变化,但两者之间无统计学意义;罗格列酮预防和治疗组胰腺/体质量比、胰腺病理评分、肺组织MPO含量和肺的病理评分较SAP组均明显降低(均P＜0.01);对照组、SAP组、预防组和治疗组大鼠的胰腺组织抵抗素mRNA相对表达量(RQ值)较SAP组明显降低(均P＜0.01),而与对照组相比较均明显升高(P＜0.01),但预防组与治疗组之间差异无统计学意义.结论 罗格列酮对SAP及合并肺损伤有明显的预防和治疗作用.     

重症急性胰腺炎30例治疗体会

2001年1月-2005年12月收治重症急性胰腺炎（SAP）30例，现将治疗体会报道如下。 1临床资料 1．1 一般资料：本组30例，男16例，女14例，年龄16-70岁，平均51岁。发病诱因：胆源性9例，高脂血症8例，酗酒6例，原因不明7例。诊断根据全国胰腺外科会议颁发的标准：Ⅰ级10例，Ⅱ级20例；Ⅰ级中肝功能不全5例，急性肾功能不全8例，胃肠功能不全8例，感染性休克4例，其中4例为多器官功能不全。     

双利肝和甘氨酸对重症急性胰腺炎大鼠疗效的观察

目的观察抗肠源性内毒素血症(IETM)药物双利肝(Slg)和甘氨酸(G1y)对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗效果。方法选用Wistar大鼠80只,雌、雄不限,体重(260±20)g。由山西医科大学实验动物中心提供。随机分为SO组、SAP组、SAP+Slg组和SAP+Gly组,每组20只。观察48h各组血浆内毒素(ET)、血清淀粉酶(AMY)、胰腺病理评分和病死率。结果SO组大鼠血浆ET、血清AMY、病理评分最低,长期存活,SAP组各项指标最高,双利肝和甘氨酸治疗组各项指标与SAP组相比具有统计学意义。结论双利肝和甘氨酸皆能降低IETM的水平,减轻胰腺病理损害,使SAP大鼠病死率下降。     

外源性瘦素在大鼠急性胰腺炎中的保护作用

目的探讨外源性瘦素对急性胰腺炎(AP)大鼠的保护作用。方法制做大鼠AP模型,制模后10 min实验组行外源性瘦素腹腔注射,6 h后采血、取胰腺标本,对各组动物行血淀粉酶、瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-4的检测,并对大鼠胰腺进行病理学观察。结果制模6 h后血淀粉酶升高,血中瘦素、TNF-αI、L-1β及IL-4均增多,胰腺组织出血坏死明显,外源性瘦素干预组可显著降低血淀粉酶、TNF-α及IL-1β水平,并使IL-4水平显著增高,胰腺组织出血坏死程度减轻。结论外源性瘦素通过对促炎性因子TNF-αI、L-1β及抗炎性因子IL-4产生不同的调节作用,从而达到对AP大鼠的保护作用。     

p38 MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探究p38MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为三组,A组为假手术组,B组为重症胰腺炎模型组,C组为重症胰腺炎模型加p38MAPK抑制剂组;检测三组大鼠的肺组织病理学切片、肺组织湿干重比、髓过氧化物酶活性以及p38MAPK mRNA的表达水平。结果 B组大鼠与A组大鼠相比,其肺组织损伤病理评分、肺组织湿干重比、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性以及肺组织p38MAPK mRNA的表达水平均显著升高,而C组大鼠与B组大鼠相比上述指标均有所下降,P<0.05。结论 p38MAPK抑制剂能减少TNF-α的释放,降低炎症反应,为临床上治疗重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的提供新的方向。     

重症急性胰腺炎治疗现状

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病情凶险、病死率高,是高危急腹症.近20年来,经过国内外学者多方面的研究,SAP的治疗方法不断改进,患者存活率逐步提高.本文结合相关文献对此综述如下.     

塞来昔布体外药物作用机制的相关研究

目的观察塞来昔布体外实验效应及相关影响因素,探索其体外药物作用的相关机制。方法利用MTT比色法测定塞来昔布对多种细胞系、药物作用不同时间以及与细胞短时间接触后产生的抑制率;通过测定血红蛋白的吸光度来反应不同条件下药物引起的溶血作用;观察不同培养基血清浓度、药物配置后放置不同时间、超声及滤膜过滤等物理处理方式对药物体外作用的影响。结果体外培养基条件下,塞来昔布可同时抑制肿瘤细胞系及正常细胞系的生长,药物的这种作用在与药物短暂接触后即会产生,且药物抑制作用会随作用时间的延长而逐渐增强;较高浓度药物可在短时间内引起红细胞胞膜破裂,这种作用可在4℃的环境下中止,恢复温度后红细胞再次破裂;培养基中血清浓度、药物配置后放置时间以及超声和滤膜过滤等因素均可明显影响药物的体外抑制作用。结论培养基中未溶解的游离形态药物是塞来昔布体外效应的作用主体,其通过快速黏附于细胞膜系统而产生一系列特殊的实验现象,故可影响药物游离形式的方式均可明显影响药物的体外效应。