血清反应因子参与单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮间充质转分化

目的:探讨血清反应因子(SRF)在肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)过程中的作用和可能机制。方法:将54只清洁级(SPF级)SD大鼠中36只行单侧输尿管结扎(UUO组),另外18只为假手术组(Sham组)。在UUO术后3 d和14 d分别处死18只大鼠并留取肾脏组织,应用免疫组织化学方法检测肾小管上皮细胞中SRF、E-cadherin、α-SMA和Snail的表达变化。结果:UUO组3 d和14 d的肾组织中SRF、α-SMA和Snail表达显著增高(P<0.05),其中SRF在3 d和14 d的阳性率分别为83.3%、94.4%,假手术组为5.56%;E-cadherin表达显著下降(P<0.05)。结论:SRF可能参与了单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮间充质细胞转分化的过程。     

Smad7而非Smad6基因可抑制TGF-β诱导肾小管上皮-间充质转分化

目的:观察Smad6和Smad7基因能否抑制TGF-β诱导肾小管上皮-间充质转分化.方法:构建产生表达Smad6和Smad7基因的无辅毒腺相关病毒载体, 再将病毒颗粒分别转染入人肾小管上皮细胞(HKC), 细胞随机分为正常对照、 TGF-β1组、 Smad7 组、 LacZ组、 TGF-β1 Smad7或Smad6组、 TGF-β1 LacZ组.10 μg/L TGF-β1添加入培养液孵育15、 30、 60、 120 min和3 d.Western blot测定TGF-β1和Smad6或Smad7基因转染对细胞p-Smad2、 E-cadherin、α-smooth muscle actin(α-SMA)表达的影响, ELISA法测定培养上清羟脯氨酸的含量的变化, 倒置显微镜观察细胞形态变化.结果:与未加TGF-β1细胞相比, 添加TGF-β1后15、 30、 60、 120 min胞内Smad2磷酸化水平明显增加, 30 min时表现最大.10 μg/L TGF-β1与HKC孵育72 h后, 细胞α-SMA和羟脯氨酸量合成增加, E-cadherin表达减少;细胞形态变长, 呈纺锤状细胞, 失去鹅卵石样的形状.Smad7基因转染可抑制TGF-β1诱导Smad2磷酸化, 抑制细胞α-SMA和羟脯氨酸合成, 增加E-cadherin表达, 维持培养细胞的上皮样形态, 相反, Smad6没有这样的作用.结论:Smad7而不是Smad6基因转染能抑制TGF-β1诱导肾小管上皮-间充质转分化, 这些作用可能与Smad7阻断Smad2磷酸化有关.     

动脉粥样硬化中内皮间充质转化的研究进展

内皮细胞是心脏、 血管、 淋巴管等器官组织的重要组成部分, 在心血管系统生理过程中起至关 重要作用。 内皮间充质转化 (endothelial-mesenchymal transition, EndMT) 调控内皮细胞向间充质细胞转化, 其参与动脉粥样硬化过程。 EndMT 可能为动脉粥样硬化的防治提供新靶点与思路。     

白血病间充质细胞体外转分化内皮细胞的研究

目的实体肿瘤抑或血液系肿瘤的生长和转移都是血管依赖性的 ,在血管新生过程中 ,内皮细胞的分化来源是其中的重要研究课题。已证实正常组织中的间充质细胞具有多分化潜能。为进一步探讨肿瘤血管新生的机制、肿瘤组织中内皮细胞的分化来源及其增殖机制 ,本文以初治白血病骨髓标本为研究对象 ,进行肿瘤状态下的骨髓间充质细胞转分化内皮细胞的研究。方法采集初治白血病骨髓标本 ,以淋巴细胞分离液1800r/min离心 ,分离出单个核细胞 ,以HumanMesenchymalStemCells基础及补充培养基进行骨髓中间充质细胞的扩增培养 ,以上述培养基培养14d以上 ,后分选出间充质细胞转入含内皮细胞特异性生长因子的内皮细胞培养体系中进行培养。待培养瓶内长满细胞后 ,进行内皮细胞特性鉴定。结果经扩增培养后的骨髓间充质细胞转入至内皮细胞培养系统中 ,再经7～14d培养后 ,收集细胞进行鉴定 ,结果显示在普通光镜下上述细胞形态学符合内皮细胞形态特征 ,收集上述细胞进行内皮细胞特异性Ⅷ因子相关抗原的检测为阳性。结论虽然在骨髓中的间充质细胞所占比例较低 ,但经间充质细胞扩增培养基培养后 ,能够得到较多的间充质细胞用于作进一步的实验研究。本研究的上述初步结果表明在肿瘤时 ,肿瘤组织内部的血管新生除通过周边血管的内皮     

内皮前体细胞促骨髓间充质干细胞向肝样细胞转化中的VEGF-Notch信号通路

背景:在前期研究中发现骨髓血管内皮前体细胞在体外培养过程中通过旁分泌的方式产生了能够促进骨髓间充质干细胞分化的因子,血管内皮生长因子是其中之一.目的:探讨骨髓血管内皮前体细胞促进骨髓间充质干细胞向肝样细胞转化中是否有VEGF-Notch信号通路参与.方法:①分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞和骨髓血管内皮前体细胞,将第3...     

骨髓间充质干细胞向血管内皮样细胞分化的研究进展

骨髓间充质干细胞是一类多潜能干细胞，具有自我增殖、多向分化潜能，可向中、外胚层细胞转化。作为组织工程种子细胞的新来源，具有广阔的应用前景。就骨髓间充质干细胞表型特征、分离鉴定和定向分化为内皮样细胞的理论基础及分化机制的研究进展作一综述。     

间充质干细胞迁移中的信号通路

间充质干细胞因具有多向分化,来源广泛、取材容易和便于自体移植等特点,是一种理想的组织工程干细胞.国内外有关其用于治疗的研究已取得了一定的进展,但是其具体的作用机制仍不是很清楚.近来有关其信号通路的研究较多,本文就其中有关间充质干细胞迁移的相关通路,如PI-3K/AKT信号通路、MAPK/ERK1/2信号通路、Wnt3a信号通路、Jak/STAT信号通路、RhoA-Rho kinase信号通路、SMAD信号通路,进行综述,以便更全面的理解间充质干细胞迁移的机制.     

内皮-间充质转化在肺动脉高压发病机制中的研究进展

正肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是由多种已知和未知原因引起的肺循环血压异常升高的一种病理生理综合症,主要累及心血管及呼吸系统~([1-2])。根据2015年最新PH的临床分型,PH分为动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)、左心疾病所致PH、肺部疾病或缺氧所致PH、     

c-Ski调控p38信号通路在TGF-β1介导人冠状动脉内皮细胞内皮间充质转化中的作用研究

目的 探索c-Ski蛋白在人冠状动脉内皮细胞内皮间充质转化过程中的表达特征及其调控p38信号通路的机制,为心肌纤维化提供新的预防和治疗的靶点.方法 以人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs)为研究对象,采用转化生长因子β1(transformin...     

Apelin抑制TGF-β诱导的人肾小管上皮-间充质细胞转换

目的探讨多肽Apelin对转化生长因子β(TGF-β)诱导的人肾小管上皮-间充质细胞转换(EMT)的抑制作用及其机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,分别给予含TGF-β1(2μg/L)和/或不同浓度Apelin-13的培养基孵育细胞48 h,设立6个实验组(每组n=5):对照组、TGF-β组、TGF-β+Apelin(10-8,10-7和10-6mol/L)组和Apelin(10-6mol/L)组。刺激结束后,用免疫荧光染色观察细胞的上皮标志物E-钙黏素(E-cadherin)、间充质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的分布和表达。Western blot检测细胞中E-cadherin、α-SMA及Smads信号通路的主要信号分子p-Smad2/3、Smad2/3和Smad-7的蛋白表达。RT-PCR法检测细胞外基质纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)及细胞自身Apelin和APJ受体的mRNA表达量。结果与对照组相比TGF-β组细胞为长梭形,E-cadherin的表达减少,α-SMA的表达增多,细胞外基质FN和Col-Ⅰ的mRNA表达量也显著升高;TGF-β+Apelin组上述效应被显著抑制,且呈浓度依赖性。与TGF-β组相比,TGF-β+Apelin组细胞活化型Smads的水平降低(P0.05),Smad7的表达增加(P0.05)。TGF-β组细胞自身APJ受体的表达量显著升高(P0.05),TGF-β+Apelin组上述效应受到抑制,且呈浓度依赖性。结论 Apelin干扰TGF-β/Smads信号通路从而抑制肾小管上皮细胞EMT;肾小管上皮细胞自身Apelin/APJ系统可能起到一定的代偿作用。     

刺激反应性释药系统的研究进展

刺激反应性释药系统（SSDDS）是一种新型的药物载体。它能够感知人体病理、生理的变化（pH值、温度）或者体外施加的信号（超声、磁信号）,然后根据信号变化调节自身的理化性质,进而调控释放其所携带的药物。SSDDS可由水凝胶、脂质体及磁性纳米微球等制备而成。与非刺激反应性释药系统相比,它具有反馈调节,可控性更强,靶向治疗作用更显著等优点。将对近年来刺激反应性释药系统的研究进展作一综述。     

骨髓间充质干细胞诱导成骨的研究进展

骨髓间充质干细胞因其具有自我复制和多向分化潜能而成为目前骨组织工程领域研究的重点之一。对这方面近几年的研究成果从诱导因子的作用及调控机制、物理条件、新的研究方法等方面做了简要论述。     

Endothelial Dysfunction: Clinical Implications in Cardiovascular Disease and Therapeutic Approaches

Atherosclerosis is a chronic progressive vascular disease. It starts early in life, has a long asymptomatic phase, and a progression accelerated by various cardiovascular risk factors. The endothelium is an active inner layer of the blood vessel. It generates many factors that regulate vascular tone, the adhesion of circulating blood cells, smooth muscle proliferation, and inflammation, which are the key mechanisms of atherosclerosis and can contribute to the development of cardiovascular events. There is growing evidence that functional impairment of the endothelium is one of the first recognizable signs of development of atherosclerosis and is present long before the occurrence of atherosclerotic cardiovascular disease. Therefore, understanding the endothelium''s central role provides not only insights into pathophysiology, but also a possible clinical opportunity to detect early disease, stratify cardiovascular risk, and assess response to treatments. In the present review, we will discuss the clinical implications of endothelial function as well as the therapeutic issues for endothelial dysfunction in cardiovascular disease as primary and secondary endothelial therapy.

Graphical Abstract

相似文献   

中性粒细胞激活及其与内皮细胞粘附的关系

本文利用不同浓度的趋化物质N-甲酰甲硫亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)处理中性粒细胞,并采用硝基蓝四唑(NBT)还原法检测中性粒细胞激活率,结合流室系统定量地研究了在不同切应力作用下不同激活状态的中性粒细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)粘附的关系。通过显微镜观察、计数及统计分析,结果表明:随着fMLP浓度的增加,中性粒细胞激活率显著增加,二者有着明显的量效关系。同时本实验还表明:中性粒细胞经fMLP处理后,与对照组一样,随着切应力增加,中性粒细胞与内皮细胞粘附率按指数曲线下降;中性粒细胞激活率的增加可以引起中性粒细胞-内皮细胞粘附显著增加,当切应力由小变大时,这种作用有减缓的趋势。以上结果揭示:(1)体内血流产生的切应力可能是阻止中性粒细胞—内皮细胞粘附的重要因素,中性粒细胞粘附随切应力增加而减少有利于体内正常血液循环的维持;(2)中性粒细胞激活可以增加其对内皮细胞的粘附,心脑血管疾病过程中,中性粒细胞激活率增加的病理生理意义可能在于其对内皮细胞粘附的增加,从而引发一系列病理过程。     

Effect of Grape Seed Extract and Quercetin on Cardiovascular and Endothelial Parameters in High-Risk Subjects

Grape seed extract (GSE) has in vitro antioxidant activity but whether or notit works in vivo is not clear. In a fully randomised, crossovertrial with 4-week treatment periods on 36 men and womenwith above-average vascular risk, we aimed to demonstrate that2g/day of GSE (1g of polyphenols) alone,or with 1g/day of added quercetin in yoghurt, favourably altersvascular function, endothelial function, and degree of oxidative damagein comparison to a control yoghurt. GSE alone improved flow-mediateddilatation determined ultrasonically by an absolute 1.1% comparedwith control. There was no effect of the combination of GSE withquercetin. No other blood or urine measure was altered. Thussufficient polyphenols from GSE appear to be absorbed to influenceendothelial nitric oxide production, and GSE has the potential tofavourably influence vascular function.     

Cardiovascular system of the conjoined twins

The cardiovascular system of the dicephalus (2 spines, one pelvis) conjoined twins is being described. The heart consists of 2 atria and 3 ventricles. Various malformations are evident in the layout systematic and pulmonary circulation. The vascular system can be divided into 3 zones: an upper one--with an almost symmetrical duplication, a middle one--with an atypical pattern, and a lower one--with a normal pattern.     

Apelin/APJ系统在心血管系统中的作用

Apelin是孤儿受体APJ的天然配体，apelin/APJ系统对心血管系统的作用主要为：可以通过拮抗血管紧张素Ⅱ的作用而舒张血管降低血压；可以作用于心肌引起强烈的正性肌力作用；在心力衰竭早期表达增加而心力衰竭晚期表达降低，因此，推测apelin/APJ系统可能是防止心力衰竭发生的有效的代偿方式。Apelin/APJ系统还可能参与调节胰腺对胰岛素的分泌，并且该系统还可以促进视网膜毛细血管的增生。Apelin/APJ系统在心血管系统的这些作用提示该系统可能在高血压、糖尿病血管病变、心力衰竭中发挥了一定的作用。     

Development of a model system to analyze chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells

High-density cell culture is widely used for the analysis of cartilage development of human mesenchymal stem cells (HMSCs) in vitro. Several cell culture systems, as micromass, pellet culture and alginate culture, are applied by groups in the field to induce chondrogenic differentiation of HMSCs. A draw back of all model systems is the high amount of cells necessary for the experiments. Further, handling of large experimental approaches is difficult due to culturing e.g. in 15 ml tubes. Therefore, we aimed to develop a new model system based on “hanging drop” cultures using 10 to 100 fold less cells. Here, we demonstrate that differentiation of chondrogenic cells was induced as previously shown in other model systems. Real time RT-PCR analysis demonstrated that Collagen type II and MIA/CD-RAP were upregulated during culturing whereas for induction of hypertrophic markers like Collagen type X and AP-2 epsilon treatment with TGF beta was needed. To further test the system, siRNA against Sox9 was used and effects on chondrogenic gene expression were evaluated. In summary, the hanging drop culture system was determined to be a promising tool for in vitro chondrogenic studies.