IL-8在肝缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨IL-8在中性粒细胞浸润引起的肝脏缺血再灌注损伤中的作用.方法建立兔肝缺血再灌注的动物模型,于缺血再灌注过程中不同时间点采外周血,ELISA法测定IL-8的浓度,同时于相应时间点取肝脏组织作普通病理切片,观察中性粒细胞浸润情况,并对肝脏病理切片组织作IL-8免疫组化分析.结果在肝缺血再灌注肝脏组织中有中性粒细胞浸润和聚集,同时随着肝脏组织的破坏,引起肝功能损害,且在中性粒细胞浸润早期IL-8免疫组化染色呈阳性反应.结论在肝脏缺血再灌注过程中,由于肝脏组织中IL-8对中性粒细胞的趋化作用,致中性粒细胞在肝脏实质内浸润,引起肝细胞破坏,释放出各种血清酶,从而导致肝脏功能的障碍.这一机制可能是肝缺血再灌注损伤的重要原因.     

中性粒细胞与心肌预缺血保护作用的关系

使用雄性Wistar大鼠,开胸结扎冠脉左前降支以建立在体大鼠心肌缺血再灌注模型,观察测定了左室内压、梗死面积、MPO活性等指标以了解大鼠心肌缺血再灌注时中性粒细胞浸润与心肌损伤的关系以及预缺血对它们的影响。结果表明缺血再灌注可引起明显的心脏功能下降、中性粒细胞浸润、自由基损伤和心肌梗死,而预缺血明显减轻了缺血再灌注引起的中性粒细胞浸润和损伤,提示在大鼠心脏,预缺血有可能通过减少缺血再灌注区中性粒细胞浸润及自由基损伤而对缺血再灌注心肌发挥保护作用。     

线粒体DNA介导先天免疫反应在肠缺血再灌注损伤中的研究进展

肠缺血再灌注损伤是一种常见的组织器官损伤类型,具有高发生率及病死率的特点,其致病因素与机制复杂。研究表明,线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)释放在肠缺血再灌注损伤中起关键作用,由于共同的进化起源,mtDNA具有与细菌DNA相似结构被认为是先天免疫系统激动剂。在外部环境或细胞自身刺激下,受损线粒体可释放mtDNA进入胞质或循环,激活先天免疫多个模式识别受体以触发促炎或Ⅰ型干扰素反应。本文重点讨论了mtDNA的跨膜释放机制以及mtDNA介导先天免疫信号通路在肠缺血再灌注发生、发展中的作用,为缺血再灌注疾病的相关研究提供理论依据。     

断肢再植肌组织缺血再灌注损伤的细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达

目的 研究断肢再植过程中缺血性损伤和缺血-再灌注损伤的发生情况和病理改变,探讨细胞凋亡及相关基因Bax、Bcl-2表达规律.方法 建立大鼠后肢断肢实验模型,以光镜观察缺血和缺血再灌注早期的骨骼肌组织病理变化,检测缺血和缺血再灌注过程中细胞凋亡(apoptosis)现象的发生及相关基因表达.结果 缺血5h的大鼠断肢再植全部存活,而缺血9h者未获存活.大鼠断肢再植过程中,缺血性和缺血-再灌注性损伤引起骨骼肌细胞水肿,坏死和细胞凋亡,并于再灌注过程观察到微循环障碍和中性粒细胞趋化浸润现象.缺血7h凋亡率最高,相关基因Bax表达与缺血时间成正比.Bcl-2表达与缺血时间成反比.结论 骨骼肌存在缺血性和缺血-再灌注性损伤,细胞凋亡是缺血和缺血-再灌注损伤的重要病理改变.骨骼肌缺血再灌注过程存在微循环障碍和中性粒细胞趋化浸润,它们是缺血-再灌注损伤的重要原因之一.相关基因表达与凋亡的发生关系密切.     

肝脏热缺血再灌注损伤的病理生理学机制

肝脏缺血再灌注损伤分为热缺血再灌注损伤和冷保存再灌注损伤。热缺血再灌注损伤见于肝叶切除、肝移植、低血容量性休克、严重肝外伤、静脉闭塞性疾病、肝静脉血栓形成(Budd-Chiari综合征)等。肝移植还涉及冷保存再灌注损伤。热缺血再灌注损伤早期(再灌注后2 h内)主要由代谢障碍和氧化应激引起,中期(2~6 h)主要与库普弗细胞激活及炎症介质作用有关,晚期(再灌注后6~48 h)主要是中性粒细胞浸润引起的炎症反应。笔者综述近年来有关热缺血再灌注损伤的病理生理学机制的研究进展。1早期热缺血再灌注损伤1·1 pH反常缺血时,因无氧酵解和ATP分解…     

巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤炎症反应中的作用

目的：研究巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)炎症反应中的作用。方法：分别将20只8～10周龄健康雄性C57BL/6小鼠(WT小鼠)、20只8～10周龄健康雄性巨噬细胞内IKKα基因敲除即IKKαMKO小鼠(KO小鼠)随机分为假手术(Sham)组和肾脏缺血再灌注损伤(IRI)组,分别构建模型。苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织形态学改变及炎症细胞浸润情况,免疫组织化学法检测肾组织抑炎因子白介素-10(IL-10)、促炎因子白介素-6(IL-6)、增殖指标Ki67、巨噬细胞标记物CD68、M1型巨噬细胞标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、M2型巨噬细胞标记物精氨酸酶1(Arg-1)的表达,Western blot检测IL-10、IL-6的表达变化。结果：HE染色结果表明IRI组较Sham组肾组织结构损伤明显及炎症浸润增加。免疫组化结果表明肾脏IRI后IL-10和IL-6均呈高表达,IL-10表达随时间延长而递增,IL-6表达随时间延长而递减。与WT-RI组相比,KO-IRI组小鼠肾脏病理损伤加重(P＜0.01),IL-6、CD68、iNOS表达显著增加(P＜0.01),IL-10(P＜0.01)、Ki67(P＜0.05)表达显著降低。结论：巨噬细胞内IKKα基因敲除加重了小鼠肾脏缺血再灌注损伤的炎症反应且不利于肾脏修复,这可能与增加了肾脏早期巨噬细胞(M1型为主)浸润及促进了炎症反应有关。     

巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤炎症反应中的作用研究

［摘要］ 目的：研究巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury,IRI）炎症反应中的作用。方法：分别将20只8~10周龄健康雄性C57BL/6小鼠 (WT小鼠) 和20只8~10周龄健康雄性巨噬细胞内IKKα基因敲除即IKKαMKO小鼠(KO小鼠) 随机分为假手术（Sham）组,肾脏缺血再灌注损伤（IRI）组,分别构建模型。苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏组织形态学改变及炎症细胞浸润情况,免疫组织化学法检测肾组织抑炎因子白介素10（IL-10）、促炎因子白介素6 (IL-6),增殖指标Ki67、巨噬细胞标记物CD68、M1型巨噬细胞标记物iNOS、M2型巨噬细胞标记物Arg-1的表达, Western印迹检测IL-10、IL-6的表达变化。结果：HE染色法表明IRI组较Sham组肾组织结构损伤明显及炎症浸润增加。免疫组化结果表明肾脏IRI后IL-10和IL-6均呈高表达,IL-10表达呈时间依赖性上调, IL-6表达呈时间依赖性下调。与WT-IRI组相比,KO-IRI组小鼠肾脏病理损伤加重（P＜0.01）,IL-6、CD68、iNOS表达显著增加（P＜0.01）,IL-10（P＜0.01）、Ki67（P＜0.05）表达显著降低。结论：巨噬细胞内IKKα基因敲除加重了小鼠肾脏缺血再灌注损伤的炎症反应且不利于肾脏修复,这可能与增加了肾脏早期巨噬细胞（M1型为主）浸润及促进了炎症反应有关。 ［关键词］缺血再灌注损伤;炎症;巨噬细胞;IKKα ［中图分类号］R363     

脑缺血再灌注时炎症反应与半暗带内炎性因子的表达情况研究

目的 探讨炎性细胞以及炎性因子（白细胞介素-1β、白细胞介素-6和黏附分子）在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注3小时和22dx时组，应用微夹法制作缺血再灌注损伤模型。检测半暗带组织内IL-1β、IL-6和ICAM-Ⅰ的表达以及缺血组织内炎性细胞浸润情况和神经元坏死程度。结果 IL-1β、IL-6的表达在再灌注早期和晚期均增加；ICAM-Ⅰ的表达在早期增加不明显，晚期表达明显增加；再灌注早期缺血半暗带组织内微血管可见有中性白细胞黏附和少量的炎症细胞浸润人脑实质以及少量的神经元坏死；再灌注后期半暗带组织内有大量的中性白细胞浸润，同时神经元坏死程度严重。结论 炎症反应以及炎性因子与缺血再灌注损伤过程密切相关。     

巨噬细胞极化介导肠缺血再灌注损伤的研究进展

肠道缺血再灌注是近年来研究的热点。肠道遭受缺血再灌注损伤时,肠道微环境的改变会活化巨噬细胞并诱导其极化,再灌注后调控M1/M2型的比例能有效控制肠道炎症,改善肠道细胞凋亡坏死,更快速地恢复肠道黏膜屏障功能及远期预后。本文就近年来巨噬细胞极化在肠道缺血再灌注损伤中的研究进展做一综述,讨论肠缺血再灌注损伤各个时期中不同巨噬细胞群的存在意义,总结巨噬细胞参与介导缺血再灌注损伤的信号通路。明确巨噬细胞功能极化机制,可能为多种缺血再灌注损伤的诊断和治疗策略提供新的思路和方法。     

高压氧对缺血再灌注损伤后多形核白细胞的影响

缺血再灌注损伤在很多外伤和疾病的组织损伤病理生理过程中起重要作用[1],如心肌梗死、中风、挤压损伤等.高压氧已经在多种缺血再灌注损伤模型上进行了治疗性实验研究.如心肌、骨骼肌、小肠、肝脏并获得有益的治疗结果.值得注意的是,高压氧用于缺血再灌注损伤治疗中,直觉中会假设在再灌注过程中由氧产生的氧自由基会对细胞的脂质成分、蛋白质、核酸产生损伤作用.而在体实验则观察到再灌注前使用高压氧可在缺血部位产生积极的治疗效果.目前高压氧对缺血再灌注损伤的基本治疗机制逐渐为人们所了解[2].高压氧从多个方面对缺血再灌注损伤产生治疗作用,包括:中性粒细胞、内皮细胞、炎性介质、脂质过氧化、细胞能量代谢、微循环等.     

Toll样受体信号转导通路在器官移植中的作用

器官移植已成为治疗终末期器官衰竭患者的主要手段,为避免术后排斥反应的发生和发展,患者术后需终生服用大量免疫抑制药物.尽管免疫抑制剂的应用有效地预防了急性排斥反应的发生,但其在实体器官移植患者中仍有引起潜在严重并发症的可能.此外,尽管长期服用免疫抑制药物,大多数移植患者仍会因急性或慢性移植物损伤引起移植器官功能障碍.虽然...     

Tregs免疫治疗策略的研究进展

当人体免疫调节失去平衡时,免疫应答将受到影响而造成组织或器官的损伤。调控免疫系统恢复到平衡状态,减轻免疫性损伤是免疫性疾病中研究的热点。调节性T细胞(Tregs)可对固有免疫及获得性免疫进行调控,使得生物医学领域将该细胞运用于免疫治疗中。本文将综述Tregs免疫治疗策略的研究进展。     

肾上腺切除大鼠冲击伤后天然免疫功能的变化及其与模式识别受体的关系

目的 下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的神经内分泌激素对天然免疫功能具有重要调控作用.本研究通过切除大鼠双侧肾上腺,观察冲击伤对大鼠主要天然免疫学指标的影响及其与模式识别受体表达的关系.方法 Sprague-Dawley成年大鼠在肾上腺切除7 d后遭受中度冲击伤,观察外周血白细胞数目,腹腔巨噬细胞吞噬大肠杆菌功能、肝脏、肺脏和肠系膜淋巴结细菌移位以及肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,进而检测肺组织SR-A、CD14、TLR4 mRNA的表达.结果 肾上腺切除抑制冲击伤后外周血白细胞减少,腹腔巨噬细胞吞噬功能减弱,肝、肺、肠系膜淋巴结细菌移位以及肺组织TNF-α分泌在肾上腺切除后也进一步增强.肺组织SR-A、CD14、TLR4 mRNA在肾上腺切除后减少,并伴有显著的炎症反应和组织损伤.结论 肾上腺激素能增强创伤后机体的天然免疫反应,且与SR-A、CDl4、TLR4介导密切有关.     

脓毒症中CRRT应用的研究进展

在ICU中,10%～40%的患者有脓毒症,这也是危重患者急性肾损伤的主要原因。脓毒症相关性急性肾损伤及多器官衰竭的存在,进一步增加了患者死亡的风险。目前,CRRT技术已经发展成为脓毒症和脓毒症引起的急性肾损伤的治疗方法。CRRT中不同的治疗模式可以同时作用于病原体本身和宿主过度的免疫反应,达到清除炎症细胞因子,吸附代谢产物,维持内环境稳定的作用。本文回顾了现有文献,综述了CRRT的背景、基本原理、作用机制、介入时间、剂量选择等最新的研究进展。     

热休克蛋白60介导的TLRs信号转导模式和“危险信号”学说

Toll样受体(TLR)是一类通过识别保守的病原相关分子模式来触发机体抗感染免疫的跨膜受体家族,是固有免疫系统中必不可少的组分。热休克蛋白(HSPs)是一类高度保守的应激蛋白,参与蛋白的折叠、转运、定位及降解等重要生命过程。近年来研究发现HSP90、HSP70、HSP60等分子还可作为组织细胞损伤的危险信号,引发机体固有免疫和炎性反应,尤其是HSP60被证实可作为TLR的内源性配体参与机体的免疫机制。     

Toll样受体信号通路在器官移植免疫耐受研究中的新进展

器官移植是治疗终末期器官衰竭的主要手段,但移植患者需终身服用免疫抑制剂,虽可有效抑制急慢性免疫排斥的发生,但仍存在严重并发症的可能。近年来研究发现,天然免疫系统在器官移植的排斥反应中发挥着重要作用。天然免疫识别由许多不同蛋白质家族的受体启动,其中最主要的是Toll样蛋白受体(TLRs)。TLRs是一组具有重要免疫活性的跨膜蛋白,其可诱导免疫耐受,也可激活特异性免疫系统,在器官移植的不同时期都可能发挥重要作用。     

T淋巴细胞在缺血再灌注损伤中的双面作用

缺血再灌注损伤(IRI)在许多不同的器官系统,包括心、肝、脑、肺、肾和肠中均可发生,是一种常见的和重要的临床病理过程。IRI是一个非常复杂的级联事件,包括细胞间质、循环细胞、血管内皮细胞和许多生化物质之间的相互作用。众所周知,先天免疫系统,如补体、细胞因子、趋化因子、中性粒细胞和巨噬细胞均参与了IRI。而最近的数据表明淋巴细胞,特别是T细胞在IRI中也发挥了重要作用,T淋巴细胞不仅参与了IRI后的损伤反应,还可以取决于细胞类型和损伤的阶段发挥保护作用,此外,淋巴细胞还参与了IRI的愈合过程。这些新的研究结果使淋巴细胞定向治疗IRI,以改善其短期和长期疗效成为可能。     

Toll样受体4在肝脏缺血再灌注损伤和肝再生中的作用

Toll样受体（TLR）是近年来倍受关注的一种病原识别受体，可特异地识别病原相关分子模式，通过激活信号级联反应产生细胞因子和相关刺激因子，从而在天然免疫和获得性免疫中发挥重要的桥梁作用。近年来，TLR4在肝脏缺血/再灌注（I/R）损伤等非病原微生物性炎症和肝再生中的作用也日益受到重视，已知其参与肝脏I/R损伤的部分炎症反应，但其是否参与肝再生过程有待进一步研究。