骨髓间充质干细胞及在软骨组织工程中的研究进展

间充质干细胞是一类具有多向分化潜能和强大增殖能力的细胞,在适宜的条件下能够分化再生骨、软骨、肌肉、韧带、肌腱、脂肪、骨髓基质等间充质组织,具有典型的干细胞特点,终身存在于骨髓和其他组织器官中,负责组织的修复和更新.现将骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在软骨组织工程中的研究进展综述如下.     

干细胞、肿瘤干细胞与高压氧微环境

干细胞可以分为胚胎干细胞与成体干细胞;在骨髓的成体干细胞中有造血干细胞与基质干细胞;后者又被称为间充质干细胞;近年来发现间充质干细胞具有多向分化的潜能即有明显的可朔性,可以分化为神经细胞、脂肪细胞、骨细胞、肌肉细胞等[1～3];在许多组织如肝脏、皮肤、肠道、肺、胰腺等均可以分离-出间充质干细胞.胚胎干细胞向成体干细胞分化及成体干细胞向不同类型的成熟细胞分化均依赖于所处的微环境;分化方向的确定是微环境与干细胞内外因素相互作用的结果[4～7];肿瘤细胞在机体大多数组织内均可以发生,它具有无限增殖性,许多特性与干细胞相似.     

脐带间充质干细胞研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于发育早期中胚层的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞,广泛存在于全身多种组织中,可在体外培养扩增,并能在特定条件控制下分化为神经细胞、成骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等[1],在细胞替代治疗及组织工程方面有极大的应用价值.目前,MSCs主要来源于骨髓,但由于骨髓源性MSCs存在高度病毒污染的可能,且随着年龄增长其细胞数量和扩增、分化能力出现明显下降趋势,故寻找一种能替代骨髓并可弥补其缺陷的间充质干细胞来源,已越来越受到各国学者的关注.脐带间充质干细胞作为一种多潜能干细胞,成功避开了胚胎干细胞来源缺乏、异体排斥、道德伦理等诸多限制,成为干细胞领域的研究热点.本文就近年来国内外在脐带间充质干细胞方面的相关研究进行总结和分析,对脐带间充质干细胞的分离培养、生物学特性以及分化能力等问题作简要综述.     

骨髓间充质干细胞的概述及在膀胱损伤中的作用

干细胞独特的生物学特征和诱人的应用前景, 越来越受到科研工作者的青睐.组织工程学是利用体外培养的方法将某些具有干细胞特性的细胞诱导分化为目的 组织或器官以供临床所需.本文从MSC分离培养、鉴定及生长动力学特性来阐述骨髓间充质干细胞,并以肾损伤为例,介绍间充质干细胞所起的作用.     

间充质干细胞的生物学特性及应用

间充质干细胞(MSC)是一类能够自我更新并具有多向分化潜能的典型细胞群体,随着间充质干细胞研究的不断深入,人们对间充质干细胞的生物学特性、分化能力及临床应用有了进一步认识。该文总结了近年来国内外对间充质干细胞的研究情况,对间充质干细胞的生物学特性、不同来源间充质干细胞的比较及在系统性红斑狼疮、肝纤维化的临床应用作简要综述。     

骨髓间充质干细胞在软骨组织工程的应用

骨髓间充质干细胞具有优良的增殖特性和多向分化潜能,同时它对体外培养条件特别敏感,多种生长因子可以调节其向软骨细胞的分化,而生物材料作为细胞外基质的组成成份之一,在软组织工程介导细胞间信号传导和细胞间相互作用方面起着重要作用.软骨组织损伤后修复能力有限,以骨髓间充质干细胞为种子细胞的软骨组织工程为软骨组织缺损的修复带来希望.本文就骨髓间充质干细胞在软骨组织工程中的应用做一综述.     

microRNA调控间充质干细胞成骨分化的研究进展

间充质干细胞是一类体内广泛存在的多能干细胞,具有多向分化潜能,为多种组织器官提供保护及损伤修复。近年来,间充质干细胞向成骨细胞诱导分化用于治疗骨代谢等相关性疾病已成为热点。microRNA（miRNA）作为生物体内重要的小分子非编码RNA,通过转录后调控影响基因表达,参与各种生命过程。研究显示,多种不同的miRNA在间充质干细胞向成骨分化过程中起着核心调节作用。本文结合相关文献,对miRNA调控间充质干细胞成骨分化的作用及机制归纳总结,以帮助全面了解靶向miRNA治疗骨代谢性相关疾病的潜能。     

大鼠胚胎后肾间充质干细胞体外诱导分化的实验研究

目的 研究大鼠胚胎后肾间充质干细胞(MMSCs)体外诱导分化的生物学特性.方法 原代分离培养后肾间充质干细胞,在体外特定诱导条件下观察细胞向成骨细胞、脂肪细胞及肾小管上皮细胞的分化及其形态演变,采用细胞免疫荧光检测细胞表面特定蛋白的表达变化.结果 大鼠后肾间充质干细胞在特定诱导条件下可向成骨细胞、脂肪细胞及上皮细胞分化,免疫荧光结果显示分化后的上皮细胞E-cadherin蛋白表达明显增强,而vimentin、fibronectin的表达则明显降低甚至无表达.结论 大鼠胚胎后肾间充质干细胞在特定条件下有定向分化的能力,具有潜在分化为肾实质细胞的能力.     

电磁场诱导间充质干细胞成骨分化的研究进展

间充质干细胞（MSC）是一种多能成体干细胞,在一定诱导条件下可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种功能细胞。在骨科领域为各种组织的修复提供良好的细胞来源,是目前组织工程及再生医学领域研究最为深入的种子细胞之一。电磁场(EMF)作为一种非侵入性的物理疗法,在治疗骨不连、骨缺损及骨质疏松等疾病具有良好的优势。因此,近几年对电磁场诱导间充质干细胞成骨分化的机制研究较多,本文就电磁场参数、电磁场类型对不同来源的间充质干细胞诱导成骨分化的相关机制做一综述。     

骨髓间充质干细胞治疗骨关节炎的研究进展

骨性关节炎是一种常见病,据统计我国患病人数高于8 000万,目前关于该病的治疗仍然以关节置换为主。在体外特定的诱导条件下或体内特定环境下骨髓间充质干细胞可分化为骨、软骨、脂肪、肌肉、骨髓基质、肌腱及韧带等组织,随着组织工程学的发展,间充质干细胞研究的深入,骨髓间充质干细胞向软骨组织的定向分化技术已经成熟,     

骨髓间充质干细胞对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的作用

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSCs)对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的影响。方法 自C57BL/6小鼠骨髓分离MSCs,制备单细胞悬液并于体外传代培养,取第4～5代细胞用于实验。56只C57BL/6小鼠经Lewis肺癌细胞皮下接种建立小鼠肺癌皮下移植瘤模型,根据MSCs给予时间分为D0组(接种同时给予MSCs)和D10组(接种后第10天给予MSCs）,其中D0组分为3个亚组（n=8）：组1单纯接种肿瘤细胞,组2肿瘤细胞和MSCs共同接种,组3肿瘤细胞接种及尾静脉注射MSCs;D10组分为4个亚组（n=8）：组4(肿瘤细胞接种及瘤体内注射MSCs)及其等量PBS对照组（组5）,组6（肿瘤细胞接种及尾静脉注射MSCs）及其等量PBS对照组（组7）。观察各组移植肿瘤的生长情况,包括肿瘤形成时间及不同时间点的瘤体大小,并进行组间分析比较。结果 在D0组,组1、2、3肿瘤形成时间分别为（9.37±1.41）d、（7.62±1.40）d和（9.25±1.49）d,与组1和组3比较,组2的肿瘤形成时间明显缩短（P<0.05）;而各时间点三组瘤体大小比较,差异无统计学意义（P>0.05）。组4的瘤体显著大于其对照组（P<0.05）;而组6与其对照组的瘤体大小比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 MSCs与Lewis细胞同时接种可加速小鼠肺癌皮下移植瘤形成,而成瘤后MSCs瘤体内注射具有促进移植瘤生长的作用。     

间充质干细胞的肿瘤归巢特性及其肿瘤靶向治疗应用研究进展

间充质干细胞（MSC）具有受肿瘤组织或肿瘤微环境释放的多种趋化因子吸引而向肿瘤组织靶向归巢的天然属性,因此有望成为一种新型的活细胞传递载体用于抗肿瘤药物/基因的靶向递送。外源性MSC静脉注射后会首先在肺部被大量截留,经肺清除后向肿瘤组织归巢,可以通过增强趋化因子与MSC上受体的相互作用或改变注射方式减少MSC截留等方法改善MSC的肿瘤归巢效率。基于MSC的传递系统可用于靶向递送阿霉素、紫杉醇和吉西他滨等化疗药物,帮助解决化疗药物半衰期较短、肿瘤靶向性较差等问题。其次,MSC可以通过基因重组的方式有效保护和靶向递送肿瘤细胞杀伤基因、免疫系统调节基因等治疗基因,通过在肿瘤部位特异性表达治疗基因实现肿瘤抑制或杀伤作用。此外,MSC还可以作为细胞传递载体靶向递送诊疗药物,发挥肿瘤诊疗一体化的治疗作用。总之,基于MSC的细胞载体递送系统可实现化疗药物、治疗基因和诊疗药物的靶向递送并在多种类型的肿瘤靶向治疗中取得良好的疗效。相信随着这一细胞载体递送策略的不断改良和优化,基于MSC的靶向传递系统将为肿瘤靶向治疗提供一种新的传递策略和治疗选择。     

脐带间充质干细胞对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响

目的 利用Lewis肺癌动物模型,探讨脐带来源的MSC对恶性肿瘤生长及其转移的影响。方法 将16只C57BL/6小鼠分别建立Lewis肺癌模型,随机分为对照组（NS组）和MSC组,每组8只,MSC组分别于接瘤后第7、12、17天时,尾静脉注射给予脐带MSC（1×106/只）,在第21天时处死全部荷瘤小鼠,观察瘤体生长情况及肺转移情况。结果 NS组和MSC榈钠骄鲋胤直鹞?.5875±1.04g、 4.155±1.13g,两组相比没有显著性差异（P>0.05）。NS组和MSC组的平均肺转移数分别为3.75±1.39个、1.13±1.13个,抑制转移率为70.0%,两组相比具有显著性差异（P<0.001）。结论 脐带来源的MSC对C57BL/6小鼠Lewis肺癌本身的生长无影响,但能够明显抑制肿瘤的转移。     

非小细胞肺癌组织中Nanog、Musashi1的表达

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的恶性肿瘤类疾病之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤首位.肿瘤干细胞理论认为:在肿瘤中存在一小群具有无限增殖和多向分化潜能的肿瘤干细胞,这些所谓的干细胞是肿瘤发生、发展、浸润、转移和耐药复发的根源.肿瘤干细胞与组织干细胞一样具有相似的分子信号通路和分子标志物.Nanog和Musashi1作为公认的肿瘤干细胞标志物参与了肿瘤的发生、发展和转移.本文系统性的总结了Nanog和Musashi1在非小细胞肺癌组织中表达的最新进展.     

间充质干细胞双向调节肿瘤疾病

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是具有强大增殖能力和多向分化潜在能力的祖细胞,根据来源不同,可以分为骨髓间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、脐带间充质干细胞和脂肪间充质干细胞。MSCs有望成为用于细胞治疗和促进组织修复的候选细胞。然而,MSCs 在某些情况下对肿瘤细胞的促进作用也不能忽视。该文回顾近年来关于MSCs 双向调节肿瘤细胞的文献,从中探究引起肿瘤细胞的增殖,迁移,侵袭产生抑制或者促进作用机制和规律,为科学合理地开展MSCs 的临床试验提供参考。     

间充质干细胞实现心肌修复:机遇与挑战

间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类存在多种组织内的成体干细胞,主要来源于骨髓、脂肪组织和脐带血。随着对MSCs分离、培养、鉴定的程序化、标准化,使其成为实现心肌修复的理想种子细胞。MSCs植入受损心肌后可分泌多种生物活性物质,抑制心肌重构、促进新生血管形成。然而MSCs体内存活时间短、有形成肿瘤风险,使其尚未大规模应用于临床。为提高MSCs的治疗潜能、保障其治疗安全,基因修饰、药物诱导、生物工程等多种方法从基础走向了临床,使MSCs成为实现心肌修复的优质资源,为心肌梗死、终末阶段心力衰竭带来新的曙光。     

间充质干细胞作为载体用于肿瘤治疗

干细胞有无限制自我更新以及分化成多种祖细胞的能力。间充质干细胞(MSCs)能特异地向多种肿瘤以及它们的转移灶迁移,并且它们的迁移是遍及全身的。借助这一特性,基因修饰MSCs可用作特异性靶向药物的载体并表达抗癌因子以抑制肿瘤生长。然而,许多问题和确切的机制尚待解答。本文主要回顾MSCs归巢的机制、MSCs作为载体用于肿瘤治疗以及MSCs与无活性药物载体相比的优缺点。MSCs作为载体可能成为一种细胞治疗,在未来的肿瘤治疗中发挥作用。     

间充质干细胞与慢性肺部疾病

间充质干细胞(MSCs)是一类具有向多胚层分化、免疫调节、归巢、旁分泌等作用的多能干细胞。近年来,肺损伤动物实验研究表明,MSCs移植主要通过旁分泌各种生长因子和细胞因子等作用,不同程度地缓解肺损伤。早产儿慢性肺部疾病(CLD)目前尚无有效的治疗方法,深入研究MSCs对CLD的保护作用,可为早产儿CLD的治疗提供新的思路。     

人肺来源的间充质干细胞对T淋巴细胞增殖的影响

目的探讨来源于人肺的间充质干细胞(MSCs)是否具有免疫调控能力。方法采用流式细胞术鉴定其免疫表型,用淋巴母细胞转化实验观察其是否具有免疫调控能力。结果①MSCs不表达引起免疫反应的细胞表面分子HLA- DR、CD86、CD80等;②随MSCs细胞量增多,抑制T细胞增殖能力越强。结论人肺来源的间充质干细胞具有免疫调控能力。     

白介素6在肺癌中的作用研究进展

T细胞作为细胞免疫疗法的核心,在肺癌研究及治疗中占据着重要地位。IL-6是目前已知的肺癌干细胞直接靶向的重要T细胞共刺激信号因子,其作为肺癌细胞中高表达的细胞因子,在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等一系列生物学行为中发挥着重要作用。本文对近年来IL-6在肺癌领域的研究进展,包括IL-6在肺癌发生和进展中的作用及其在肺癌治疗敏感性中的作用进行了综述。