葡膦酰胺静脉给药对比格犬的毒性作用

目的： 评价葡膦酰胺对比格犬的安全性。方法： 观察葡膦酰胺单次静脉注射和连续静脉注射3个月对比格犬的毒性作用。结果： 葡膦酰胺单次静脉注射比格犬最低致死剂量为100 mg/kg,最高非致死剂量为50 mg/kg,近似致死剂量范围为75～100 mg/kg。连续静脉注射 20,40,60 mg/kg,每周1次,连续3个月,无严重不良反应症状,但组织病理学检查发现中、高剂量组出现广泛组织脏器损伤,低剂量组个别脏器出现轻微病理改变。结论： 在本实验条件下,40,60 mg/kg剂量葡膦酰胺每周1次,连续3个月静脉给药可造成比格犬广泛的脏器损伤。每周1次,连续3个月静脉给药剂量应低于20 mg/kg。     

大黄素胶囊小鼠急性毒性试验

目的观察大黄素胶囊灌胃1日后小鼠产生的急性毒性反应和死亡情况,以评价其安全性。方法将大黄素胶囊的内容物大黄素粉以最大浓度给ICR小鼠灌胃给药,发现小鼠没有出现死亡,未测出LD50,故测其最大给药量。结果大黄素粉最大给药量为15g/Kg。结论大黄素胶囊具有较好的安全性。     

黄芩苷胶囊小鼠急性毒性试验

目的 观察黄芩苷胶囊灌胃1日后产生的急性毒性反应和死亡情况,以评价其安全性。方法 将黄芩苷胶囊的内容物黄芩苷粉以最大浓度给ICR小鼠灌胃给药,小鼠没有出现死亡,未测出LD50,故测其最大给药量。结果 黄芩苷粉最大给药量为15g／kg。结论 黄芩苷胶囊具有较好的安全性。     

肌无力Ⅱ号胶囊急性毒性研究

肌无力Ⅱ号胶囊是裘昌林医师经验方。主要药物组成：黄芪、潞党参、炒白术、炙甘草、淮山药、当归、升麻、柴胡、仙灵脾、黄精、知母等。现将肌无力Ⅱ号胶囊的急性毒性试验结果报道如下。     

椒目油对SD大鼠灌胃给药的急性毒性研究

目的 探讨大鼠灌胃椒目油可能出现的急性毒性反应,为后续应用研究提供安全性参考。方法 将SD大鼠随机分为溶剂对照组（n=9）、最低剂量组（n=9）、低剂量组（n=9）、中剂量组（n=9）、高剂量组（n=10）、最高剂量组（n=10）,溶剂对照组灌胃玉米油,各剂量组椒目油灌胃剂量依次为0.813 4、1.626 8、3.253 5、6.507 0、13.014 0 g/kg,一次性灌胃给药,观察并记录给药后14 d内的毒性反应、体质量和摄食量变化情况。观察期结束后,对仍存活动物进行血液生理指标、血清生化指标、脏器系数及脏器组织病理学检查。结果 椒目油灌胃14 d后无大鼠死亡,各组大鼠体质量无明显变化（P>0.05）。与溶剂对照组比较,高剂量组14 d进食量增加（P<0.05）;最低剂量组、中剂量组、最高剂量组中性粒细胞百分比（neutrophil percentage, NEUT%）水平下降、淋巴细胞百分比（lymphocytes percentage, LYMPH%）水平上升（P<0.05）;最低剂量组、低剂量组、中剂量组肌酐（creatinine, CREA）水平下降...     

喜炎平注射液对比格犬心电图的影响

目的研究喜炎平注射液对比格犬心电图的影响。方法将24只比格犬随机分为阴性对照组(0mg/kg)、低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)、高剂量组(250 mg/kg),每组6只,雌雄各半。每天一次,连续28 d静脉点滴喜炎平注射液,给药体积是20 mL/kg,并设置恢复期14 d。测定不同时期Ⅱ导联心电图。计算心率、P-R间期、Q-T间期、P波振幅、Q波振幅、R波振幅、S波振幅、ST振幅、T波振幅等指标,并同期取血测定血清生化学指标,观察对主要脏器的影响。结果检疫期,24犬心电图各项指标均在正常值范围之内。高剂量组P-R间期时间延长。给药中期,给药结束后及恢复期各项指标未见异常。结论喜炎平注射液对比格犬心电图无明显影响。     

复方淫羊藿胶囊对小鼠的镇痛作用及其急性毒性研究

目的观察复方淫羊藿胶囊的镇痛作用及其急性毒性作用。方法采用热板法和扭体法，测定小鼠热板致痛和化学致痛的痛阈值，观察复方淫羊藿胶囊对小鼠的镇痛作用并测定复方淫羊藿胶囊灌服给药的急性毒性。结果热板法中复方淫羊藿胶囊500mg／kg剂量组在180min时可明显延长小鼠热板反应的时间（P〈0．05），240min时效果更显著，差异有高度统计学意义（P〈0．01），而1000、1500mg／kg剂量组在120min时就表现出较明显的延长小鼠热板反应的作用（P〈0．05），并于180min时达高峰（P〈0．01），240min时仍维持较明显的延长小鼠热板反应的作用（P〈0．05）；小鼠灌服复方淫羊藿胶囊急性毒性试验结果显示，复方淫羊藿胶囊最大耐受量为每公斤体质量48g生药。结论复方淫羊藿胶囊对中枢性和外周性疼痛均具有一定的镇痛作用，且该药的使用较安全。     

参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠的毒性试验

目的观察单次灌胃给予参知健脑胶囊供试品后动物所产生的毒性反应,为临床前反复给药的毒性研究和临床研究提供动物试验参考资料。方法试验用4～5周龄昆明小鼠40只,随机分为两组,分别为灭菌注射用水阴性对照组和供试品组,每组20只动物,雌雄各半。给药途径为灌胃给药,给药容量为25 mL/kg,给药频率为单次给药。供试品组给药剂量为5 000 mg/kg,对照组给予等容量的灭菌注射用水。给药后进行临床观察,观察期为14 d;给药后每周测定动物体重和食量;观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察。结果试验期间没有发现动物死亡和濒死,所有动物的临床观察均未见异常反应。与同期同性别对照组相比,各检测时间点动物体重、食量未见明显差异。所有动物大体解剖均未见异常变化。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予昆明小鼠,在5 000 mg/kg的剂量下,未见毒性反应。按体重计算,此剂量相当于临床拟用剂量的286倍。     

复方五指柑胶囊毒理学研究

目的：观察复方五指柑胶囊的急性毒性和长期毒性。方法：①急性毒性试验,取NIH小白鼠20只,雌雄各半,采用最大给药法灌胃给药,给药后连续观察7d,观察期间记录动物的毒性反应情况和死亡情况。②长期毒性试验,SD大鼠80只,每组20只,3个试验组用复方五指柑胶囊2．01、1．02、0．51g/kg,对照组给予生理盐水,连续灌胃2个月．观察一般状况测量动物器官指数,进行病理、血液学、血液生化学检查。结果：复方五指柑胶囊的最大耐受量大于20g／kg,相当于临床推荐用量的370倍以上;长期毒性以复方五指柑胶囊连续灌胃给药2个月,各剂量组各项指标均未见异常。结论：复方五指柑胶囊是一种毒副作用小、不易产生蓄积性毒性作用、安全有效的中药制剂。     

改良的豚鼠灌胃给药方法

 目的 改良豚鼠灌胃给药的方法。方法 选取清醒豚鼠40只,使其后肢站立、腹侧紧贴支持物,体位垂直不能前移,后拉两耳颊部皮毛并轻抵项部使其头后仰颈伸直,插入1 mL注射器、越过上下臼齿并压住舌根灌药;另选40只全身麻醉的豚鼠,使其侧卧头高臀低位,插入直径2 mm小儿吸痰管至胃内灌药。结果 对清醒及全麻豚鼠,连续灌胃给药7 d,80只豚鼠均顺利实现灌胃,仅需一人独立操作,无一例因操作不当引起豚鼠消化道损伤或误灌入气道死亡,成功率达100%。结论 成功改良了豚鼠的灌胃给药方法,使经口给药途径的动物实验不需因技术问题而局限于大鼠、小鼠,为进一步的药物和营养学等研究奠定了基础。     

丹红注射液对Beagle犬的13周亚慢性毒性试验

目的研究Beagle犬连续静脉注射给予丹红注射液13周后所产生的亚慢性毒性作用。方法选取Beagle犬24只,分为4组,连续静脉给药13周,以体重、血液生化学、血液学、脏器重量、组织病理学检查为检测指标,综合评价丹红注射液对Beagle犬的毒性作用。结果丹红注射液494 mg/kg组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标(BUN、CR)明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论丹红注射液494 mg/kg剂量下连续静脉注射13周可致Beagle犬产生明显的肾脏和肝脏毒性。     

Beagle犬急性呼吸窘迫综合征模型的建立

目的:探讨用油酸建立Beagle犬急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型的可行性、稳定性。方法:25只Beagle犬麻醉保定后,通过颈静脉,按0.25±0.03ml/kg缓慢注射油酸,连续监测肺气体交换指标、氧代谢、组织病理学和胸片的改变,以及达到ARDS的诊断标准后各项指标的稳定性。结果:颈静脉泵入油酸后4.16±0.92h,25只Beagle犬达到ARDS诊断标准,其动脉血PaCO227.98±8.25mmHg、PaO2 65.40±11.48mmHg、PaO2/FiO2 182.3±29.6,经呼吸机机械通气治疗,PaO2/FiO2≤200。光镜下见肺间质及肺泡水肿、出血、萎陷和透明膜形成,同时伴炎症细胞浸润。胸片见双侧肺部有浓密或磨玻璃样阴影。结论:通过颈静脉注射油酸,可快速复制血流动力学、肺机械力学、组织病理学改变等均稳定的Beagle犬ARDS动物模型。     

盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中多剂量给药的药代动力学研究

目的建立盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中的血药浓度测定方法,通过Beagle犬多剂量给药,揭示盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬体内的药代动力学变化规律,阐明其在Beagle犬体内的药代动力学特征,提供重要的动力学参数。方法 Beagle犬给予盐酸格拉司琼透皮贴剂6次,每次贴片持续72 h,每次撤药和下次给药间隔24 h。用建立的HPLC-MS/MS法测定血浆中的格拉司琼的浓度,根据所得的血浆药物浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果第1次给药和第6次给药后的谷浓度Cmin分别0.0459 ng/m L和0.2593 ng/m L,峰浓度Cmax分别为0.4637 ng/m L和1.3428 ng/m L,AUC0~96分别为18.92 h·ng/m L和40.21 h·ng/m L,第1次给药和第6次给药后的Tmax分别为48.3 h和45.3 h,MRT0-96分别为48.9 h和45.84 h。结论多次给药后格拉司琼在体内存在一定的蓄积效应,并在多次给药后第16天到达稳态。     

五味子甲素对小鼠的急性毒性实验

目的观察五味子甲素对小鼠的急性毒性作用.方法 采用灌胃方法,一次性给药后连续观察7-14天,检测药物对小鼠的急性毒性反应.结果 未测得小鼠灌胃给予五味子甲素的半数致死量,灌胃给药小鼠的最大给药量为8000mg/kg.结论 五味子甲素口服给药较为安全,没有明显的急性毒性反应.     

复方氨苯蝶啶的急性毒性及其保钾作用

目的：考察复方氨苯蝶啶的安全性及其保钾作用。方法：将NIH小鼠及SD大鼠分别用6%氨苯蝶啶、30%氢氯噻嗪和复方氨苯蝶啶混悬液灌胃,观察氨苯蝶啶、氢氯噻嗪及复方氨苯蝶啶的急性毒性及对尿钾的影响。结果：与氨苯蝶啶、氢氯噻嗪的急性毒性相比,复方氨苯蝶啶的急性毒性较低。氢氯噻嗪组排尿量和排钾量与对照组比较显著升高（P〈0.01）,氨苯蝶啶组排尿量增加不明显,但明显减少排钾（P〈0.01）;复方氨苯蝶啶组明显增加排尿量（P〈0.01）,排钾量略减少。结论：复方氨苯蝶啶的安全性好,氨苯蝶啶与氢氯噻嗪合用可增加利尿效应并预防低钾血症。     

复方硫酸氢黄连素灌肠液的急性毒性及局部毒性的实验研究

应用改进寇氏法,测定复方硫酸氢黄连素灌肠液肛注腹腔注射等不同给药途径半数致死数量,并选用大鼠,家兔及豚鼠,对其局部刺激性及过敏性进行观察。结果：其ＬＤ５０值分别为２２８．９３ｍｇ／ｋｇ和１５．８８ｍｇ／ｋｇ。对大鼠直肠粘膜无毒性,对家兔股四头肌有轻度刺激性,对豚鼠致敏后反应阴性。     

五种氨基糖甙类抗生素联用氯霉素的急性毒性实验

目的 :探讨五种氨基糖甙类抗生素 (卡那霉素、丁胺卡那霉素、小诺霉素、链霉素和大观霉素 )联用氯霉素时的急性毒性。方法 :通过小鼠急性毒性实验 ,观察五种氨基糖甙类抗生素单用及和氯霉素联用各组的中毒症状和死亡率 ;通过对大鼠呼吸的影响 ,观察丁胺卡那霉素联用氯霉素增毒作用。结果 :五种氨基糖甙类抗生素和氯霉素联用时死亡率显著高于单用组 (P<0 .0 1) ;丁胺卡那霉素与氯霉素联用组呼吸停止时间明显缩短 (P<0 .0 1)。结论 :所试五种氨基糖甙类抗生素联用氯霉素时均可出现明显的增毒作用     

色胺酮对小鼠急性和亚急性毒性实验研究

目的观察色胺酮灌胃后小鼠产生的急性毒性反应,以评价色胺酮原料药的安全性。方法将色胺酮设定3个剂量组,灌胃给药,小鼠未出现死亡,故以高、中、低三个给药剂量进行亚急性毒性研究。连续喂养观察体态行为,30d后摘眼球取血作血常规检测。结果试验小鼠的行为未出现异常,无小鼠死亡。各组小鼠的体重及其增重、进食量、食物利用率与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);各计量组血常规指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论色胺酮具有较好的安全性。