阿糖胞苷代谢关键酶活性与儿童恶性血液肿瘤临床疗效的关系研究

目的通过检测急性白血病（acute leukemia,AL）及非霍奇金淋巴瘤（aggressive non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）患儿骨髓单个核细胞内阿糖胞苷（Ara-c）,代谢关键酶——脱氧胞苷激酶（deoxycyfidine kinasekinase,DCK）胞苷脱氨酶（cytidine deaminase,CDA）活性,探索阿糖胞苷代谢关键酶活性与儿童恶性肿瘤临床疗效的关系。方法采用同位素3H—Cytidine做为放射底物检测32例患儿（ALL19例,AML9例,晚期NHL4例）骨髓单个细胞内DCK、CDA酶活性,统计分析各组患儿的检测结果。结果初发患儿DCK酶活性明显高于复发患儿（P〈0．05）。初发患儿CDA酶活性明显低于复发患儿（p〈0．05）。初发患儿cDA／DCK明显低于复发患儿（P〈0．05）。初发患儿ALL、AML、NHL中DCK酶活性来见显著差异（P〉0．05）。酶的活性与患儿年龄、性别未发现相关性（P〉0．05）。结论DCK活性增高,有利于Ara-C转化为具有活性的Ara-CTP。CDA活性增高,将促进Ara-C迅速降解,影响疗效。所以,初发与复发患儿DCK、cDA酶活性的显著差异（DCK活性降低和CDA活性增强）,很可能是导致肿瘤复发的原因。因此,骨髓单个核细胞内DCK、CDA酶活性表达强弱与Ara—C的疗效密切相关。     

急性白血病患者血清IL-6、TNF-α检测临床意义的探讨

目的：探讨白细胞介素6（IL－6）肿瘤坏死因子α（TNF－α）水平与急性白血病（AL）发病的关系。方法：采用ELISA双抗体夹心法测定急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）患血清IL－6、TNF－α水平。结果：AL患IL－6含量显高于正常对照组（P＜0．01），且ALL又明显高于AML（P＜0．05）；TNF－α也显高于对照组（P＜0．01），但ALL与AML两组间TNF－α水平无明显差异（P＞0．05）。结论：IL－6、TNF－α水平与AL发病，发展有密切相关；IL－6水平与白血病类型有关；而TNF－α水平与白血病类型无关。     

AgNOR染色在急性白血病鉴别诊断中的应用

目的：研究AgNOR染色在急性白血病诊断中的应用价值。方法：用银染技术观察40例急性淋巴细胞白血病（ALL），其中ALL1 28例，ALL2 12例，30例急性非淋巴细胞白血病（ANLL）及20例正常对照组的细胞AgNOR数／核及性状，结果：ANLL平均AgNOR／核计数显高于ALL（P＜0．01），ALL2平均AgNOR／核计数显高于ALL1（P＜0．01）。ALLAgNOR以点状分布为主，ALL以块状分为主，两比较差异有极显性意义（P＜0．001）。白血病组显高于正常对照组（P＜0．01）。结论：AgNOR观察有助于急性白血病诊断及鉴别诊断。     

白血病患者血清酶活性初探

探讨不同类型白血病和不同病期白血病的血清酶活性变化，以及酶活性与外周血白细胞总数、白血病细胞数的关系。方法：采用酶联法测定75例白血病患者血清乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（GPT）、碱性磷酸酶（AKP）活性，并与正常人组38例比较。结果：白血病组LDH、AKP活性明显高于正常人组，且急性淋巴细胞白血病（ALL）者的LDH活性与外周血白血病细胞数呈正相关（P＜0．01）；白血病完全缓解期（CR）患者LDH活性明显低于初发患者（P＜0．01），血清GPT活性与正常人无显著性差异（P＞0．05）。结论：动态观察血清LDH活性有助于白血病疗效的判断。     

干细胞因子mRNA在原代白血病细胞的表达

目的：观察白血病原代细胞中干细胞因子（SCF）mRNA的表达情况并探讨其与预后的关系。方法：以巢式逆转录多聚酶链反应检测了49例（两种类型）白血病患者骨髓原代白血病细胞中SCF mRNA的表达情况。结果：在19例急性淋巴细胞白血病（ALL）中,SCF mRNA5例阳性,14例阴性,30例急性髓性白血病（AML）中,24例M1-M4亚型者表达SCF mRNA,4例M5及2例M6为阴性。两组间有显著差异（P＜0．05）。在29例SCF阳性者中,8例（27．6％）属难治性白血病,在20例CSF阴性者中,12例（60．0％）为难治性白血病（P＜0．05）。结论：AML组的SCF表达率显著高于ALL,SCF阴性提示患者预后较差,其确切机制有待进一步研究。     

新单抗ZCH-7-2D3与白血病细胞的反应性及其临床意义

目的：观察新抗人白细胞分化抗原ZCH-7-2D3单克隆抗体（单抗）与白血病细胞的反应性及其在白血病免疫学诊断分型中的意义。方法：采用CD45设门和多色流式细胞术，对经30余种标准单抗业已定型的100例白血病患者新鲜的骨髓细胞或外周血标本进行流式细胞术分析。结杲：2D3抗原在急性淋巴细胞性白血病（ALL）病例中的阳性率（10／31）明显低于急性髓细胞性白血病（AML）（39／55，P〈0．01）；2D3在3例B系／髓系混合型白血病病例中均有表达，而在6例慢性粒细胞性白血病（CML）中不表达，在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）中阳性率（3／5）与B系ALL病例中的阳性率（9／28）差异无显著意义（P=0．2389）。2D3在ALL各免疫亚型中的表达差异无显著意义（P=0．5632）；在AML各亚型中除2例AML—M6患者不表达外，其余AML亚型间无统计学意义（P〉0．05）。结论：单抗2D3主要与AML细胞反应，但在识别白血病细胞分化阶段上未发现特殊性。     

中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）染色对急性白血病鉴别诊断的研究

目的：通过中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）染色,探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）与急性髓细胞白血病（AML）患者NAP的阳性率及积分鉴别诊断的价值,以提高急性白血病诊断的准确性和及时性。方法：应用偶氮偶联法⑴对105例急性白血病,包性急性淋巴细胞白血病（ALL）41例、急性髓系细胞白血病（AML）64例,90例正常对照组进行NAP阳性率及积分进行检测,经统计学分析,算出相关性、特异性及差异性。结果：急性淋巴细胞白血病NAP阳性率和积分比急性髓性白血病、正常对照组明显增高,有显著差异（P＜0．01）;急性髓性白血病比急性淋巴细胞白血病、正常对照组明显降低,有显著差异（P＜0．01）。结论：NAP对急性白血病有重要的鉴别作用。     

CD11a在急性白血病中表达的临床意义

目的：观察粘附分子CD11a在急性白血病细胞的表达变化及其临床意义。方法：用流式细胞术分析27例急性淋巴细胞白血病（ALL）、30例急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）及8名正常人骨髓单个核细胞CD11a的表达。结果：（1）与正常造血细胞比较，CD11a在ALL、ANLL的表达均下降（P＜0．01）。（2）CD11a的表达与急性白血病分型有关，在B－ALL表达明显低于T－ALL（P＜0．01），在M1、M3尤其是M3的表达明显低于M4、M5（P＜0．01）。（3）CD11a高表达与白血病髓外浸润密切相关，浸润组CD11a表达明显高于非浸润组（P＜0．01），CD11a高表达者浸润发生率也高。（4）未发现CD11a的表达与治疗后CR率相关。结论：CD11a在急性白血病细胞的表达异常，表达水平与白血病分型及临床特征相关。     

急性髓系白血病细胞形态定量分析

探讨急性髓系白血病（AML）一疗程缓解与一疗程内死亡患白血病细胞的形态定量参数的差异及临床意义。方法：用体视学方法，利用普通光镜，手工测试23例AML患首次骨髓瑞化染色涂片中白血病细胞各自参数，并进行形态定量分析。结果：AML，M1，M2型缓解细胞体参数明显大于死亡组（P＜0．01），M3，M4型缓解组细胞体参数小于死亡组（P＜0．05）。胞核参数缓解组均大于死亡组（部分P＜0．01）。结论：测量AML细胞形态学参数可能较早期地提示患的预后。     

成人与儿童急性白血病病人的凝血、抗凝及纤溶指标变化分析

目的: 通过研究不同年龄不同类型急性白血病病人的凝血、抗凝、纤溶指标水平变化,揭示不同类型
急性白血病病人凝血、抗凝、纤溶系统异常情况。方法: 选取157 例初诊急性白血病病人,按照白血病类型分为6
组,成人健康对照组、成人AML 组、成人ALL 组、儿童健康对照组、儿童AML 组、儿童ALL 组。应用美国贝克曼
库尔特公司ACL TOP－700 全自动血凝分析仪检测各组病人血浆中DD、FDP、Fib、APTT、PT、TT、AT 的表达水
平。结果: 与成人健康对照组相比,成人AML 组病人PT 、DD、FDP 水平明显升高(P＜0．01),APTT、AT 明显降低
(P＜0．05),(P＜0．01);成人ALL 组病人PT、DD、FDP 水平明显升高(P＜0．05),AT 活性明显降低(P＜0．05)。与成
人ALL 组相比,AML 组PT 明显延长(P＜0．01)。与儿童健康对照组相比,儿童AML 组病人PT、TT、DD、FDP 水
平均明显升高(P＜0．01),ALL 组TT、DD、FDP 水平明显升高(P＜0．05);与儿童ALL 组相比,AML 组PT 时间明显
延长(P＜0．01)。与治疗前相比,急性白血病病人治疗后PT、DD、FDP 水平均明显降低(P＜0．05)。结论: 成人与
儿童急性白血病的凝血、抗凝及纤溶系统均发生异常,且急性白血病不同亚型之间外源性凝血机制有一定差异。
急性白血病治疗后外源性凝血系统及纤溶系统明显改善。     

Clinical variations of serum levels of ferritin, folic acid and vitamin B12 in acute leukemia patients

Acute leukemia is one of the most common hematologic malignancies and its exact mechanism of development is unknown yet.In clinical,acute leukemia always accompany with abnormal iron balance.Ferritin.folic acid and vitamin B 12 arc important components of blood cells.In this study,we measured variations of serum levels of ferritin (SF),folic acid and vitamin B12 in the acute leukemia patients under different disease stages including first diagnosed stage,complete remission (CR) stage and not remission (NR) or relapse stage.It demonstrated that serum SF levels in patients at the first diagnosed stage and NR or relapse slage were significantly higher than the CR stage in acute myelocytic leukemia (AML) patients and acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients (P＜0.05).The serum rolic acid levels in patients at the first diagnosed stage and NR or relapse stage were significantly lower than the CR stage in AML patients and ALL patients (P＜0.001).Whereas.serum vitamin B12 levels in AML patients were significantly higher at the first diagnosed stage and NR or relapse stage than the CR stage (P＜0.001 ).And it was significantly higher in ALL patients at the NR or relapse stage than at thc first diagnosed stage and CR stage (P＜0.05).There are obvious variations of serum levels of SF,folio acid and vitamin B12 in acute leukemia patients under different stages Increased serum levels of SF and vitamin B12 and decreased levels of folic acid may correlate to the active degree of acute leukemia as well as tumor load.     

Study on P16 gene in acute leukemia

P1 6gene is located in human chromosome9P2 1 ,the function of which is to suppresscancer.Itencodes 1 6 ku molecular weight nuclear phosphateprotein,regulates activity of cyclin- dependent kinaseK( CDK4) ,controlscellulartransition from G1phaseto Sphae and cellular proliferation.P1 6gene isasso-ciated with the development,progression and malig-nant changes of many,tumors[1] .In this study weexamined changes of P1 6gene expression in acuteleukemia.1　MATERIALSAND METHODS1 .1　 Samples…     

Bcl-2 gene and its family genes Bax, Bcl-Xl as well as Fas/Apo-1 and their clinical significance in acute leukemia

OBJECTIVE: To study the suppressing genes of apoptosis, namely Bcl-2, its family genes Bax, Bcl-Xl, and the inducing gene of apoptosis Fas/Apo-1. METHODS: The techniques of cytoimmuno-histiochemical stains, Western blotting and Northern blotting were used. RESULTS: It was found that the antigens of Bcl-2 in acute myelogenous leukemia (AML) and acute lymphocytic (ALL) was higher than that in the normal (P < 0.01). At same time, Bcl-2 was obviously lower expression in complete remission (CR) group than that in non-remission (NR) one by retrospective analysis (P < 0.01). Though Bcl-2 was low expression in CR with Western blotting, there was no statistical significance (P > 0.05). In CR group the expression of Bcl-2 mRNA was obviously lower than that of NR one (P < 0.01). Even though leukemia expression of Bax with cytoimmuno-histiochemical stain was also lower than that in the normal people, there was no difference between CR and NR with cytoimmuno-histiochemical, Western blotting and Northern blotting (P > 0.05). There was difference of Bcl-Xl mRNA in two groups (P < 0.01). The expression Fas/Apo-1 in leukemia was lower than that in normal people (P < 0.01). But in CR and NR, there was no difference with cytoimmuno-histiochemical stain and Western blotting. CONCLUSIONS: The Changes of genes and their proteins are significant theoretically and clinically. The antigen expression of Bcl-2 and the expression of Bcl-2 mRNA may be considered as a prognostic index for AML.     

急性白血病患者血清血管内皮细胞生长因子和肿瘤相关物质群水平及临床意义

目的检测急性白血病患者血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）及肿瘤相关物质群（TSGF）的水平,探讨血清二者的水平与急性白血病的发生、发展及预后的关系。方法55例急性白血病（AL）住院患者,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）31例,急性髓细胞白血病（AML）24例,正常人对照组15例。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清VEGF的水平,用化学显色法检测血清TSGF的水平,比较VEGF、TSGF水平在治疗前后的变化并观察VEGF、TSGF之间的相关性。结果①ALL组、AML组血清VEGF及TSGF水平均明显高于正常人对照组（P〈0.01）。②将AL患者根据第一次化疗的疗效分为完全缓解（CR）组和未完全缓解（NR）组。AML患者NR组化疗前血清VEGF及TSGF水平明显高于CR组（P〈0.05）。③AL患者血清VEGF与TSGF水平成显著正相关（r=0.5263,P〈0.01）。结论①血清VEGF及TSGF水平可作为监测急性白血病的疗效指标。②血清TSGF水平可作为急性白血病的预后判断指标,血清VEGF水平对AML的预后判断有一定意义。③AL患者血清VEGF及TSGF水平存在显著正相关。     

无染色体异常的急性白血病自体造血干细胞移植的疗效

目的 评价自体外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗无染色体异常的急性白血病(AL)的疗效。方法 12例急性淋巴细胞性白血病(ALL)和10例急性髓细胞性白血病(AML)病人,在诱导治疗获得第一次缓解后(CR1)分为自体PBSCT组和继续常规化疗组对照研究。结果 自体移植组中5例CR1的AML,2年以上无病生存率(DFS)为80％;6例CR1的ALL,2年以上DFS为60％,而且自体移植后存活的病人均无生活质量问题。采用常规化疗的病人,5例CR1的AML,2年以上DFS仅为40％;6例CR1的ALL,2年以上DFS为40％,提示自体移植疗效好于常规化疗。结论 对于无染色体异常核型的中危和低危急性白血病病人,若无HLA相合供体,应首选自体PBSCT作为巩固治疗。     

106例成人急性白血病流式细胞术免疫分型分析

OBJECTIVE: To study the immunophenotyping of adult patients with acute leukemia and its association with the prognosis. METHODS: Immunophenotyping was performed in 106 adult patients with acute leukemia by three-color flow cytometry analysis using CD34/SSC gating. RESULTS: The antigens expressed in 71 patients with acute myeloid leukemia (AML) were mainly CD13, CD33, HLA-DR, CD34 and CD117. Lymphoid antigen expression was identified in 23.9% adult AML patients and CD56 antigen expression in 15.5% of the AML patients. In 29 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), the expressed antigens were mainly HLA-DR, CD10, CD19, CD34 and CD7, and 34.5% of these patients were found to be positive for myeloid antigen expression. Complete remission (CR) rate in AML patients with lymphoid antigen expression after chemotherapy was lower than that in AML patients without lymphoid antigen expression (52.9% vs 77.8%, P<0.05), and no significant impact was noted of myeloid antigen expression in ALL on the CR of the patients (70.0% vs 94.7%, P>0.05). The CR rate in AML with CD56 antigen expression was lower than that in AML without CD56 expression (36.4% vs 78.3%, P<0.025), and the CR rate in CD34+ AML was lower than that in CD34- AML (56.0% vs 80.4%, P<0.05). CONCLUSIONS: Gating of CD45/SSC can eliminate the interference of normal cells to render more reliable immunophenotyping results. The expressions of CD56+, CD34+, lymphoid antigen in adult AML patients, who have lower CR rate, often signify poor prognosis.     

急性白血病的抗原表达及其临床意义

目的：探讨成人急性白血病（AL）的抗原表达及其临床意义。方法：采用直接免疫荧光法标记，流式细胞仪检测分析69例AL的免疫表型，结果：（1）29例成人急性淋巴细胞白血病（ALL）髓系抗原阳性表达率为30％，其中CD13为20．7％，CD33为10．3％，T－ALL和B－AL 系抗表达无显著性差异（P＝0．367）；CD34表达阳性的ALL髓系抗原表达率明显高于CD34表达阴性的ALL髓系抗原表达率（77．8％vs13.3%,P=0.036);ALL髓系抗原阳性表达的CR率明显低于髓系抗原阴性表达的CR率（33．3%vs80%,P=0.0203);(2)40例急性髓性白血病（AML）淋系抗原表达率为30％，其中CD7为15％，CD19为12．5％，CD2为2．5％，CD7主要分布在M1，M2亚型中，CD34阳性AML的淋系抗原表达率明显高于CD34阴性AML的淋系抗原表达率（61．1％vs4.5%,P=0.000125);AML淋系抗原阳性表达的CR率低于淋系抗原阴性表达的CR率，但差异无显著性（50％vs 71.4%,P=0.126)，结论：成人AL的抗原错译表达率约为30％，CD34阳性AL的抗原错译表达率明显高于CD34阴性AL的抗原错译表达率，有抗原错译表达的AL的CR率低于无抗原错译表达的AL和CR率。     

CAG方案治疗低增生性急性髓系白血病临床分析

目的 探讨CAG方案对低增生性急性髓系白血病治疗的疗效。方法 分析低增生性急性髓系白血病住院患者52例，采用阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗并长期随访。结果 CAG方案对低增生性急性髓系白血病的总有效率为79％，完全缓解（CR）率56％，部分缓解（PR）率28％，达CR者中生存期和无病生存期为14个月和7个月，PR和未缓解（NR）者中生存期分别为6个月和4个月。主要毒副作用是骨髓抑制，其他非血液学毒性表现轻微。结论 CAG方案对低增生性急性髓系白血病患者有积极的治疗作用，副作用少，值得推广。     

急性白血病化疗前后并发全身炎症反应综合征的临床观察

目的　探讨急性白血病患者并发全身炎症反应综合征 (SIRS)的发生率及其可能发病机理。方法　分析我院 1996年 1月～ 2 0 0 3年 11月间收治的 183例初发白血病病人的资料 ,其中急性淋巴细胞白血病 74例 ,急性非淋巴细胞白血病 10 9例。以第 1、第 5次化疗前后进行分析 ,不足 5次选最后 1次。并对部分患者进行了细胞因子和T细胞亚群测定。结果　第 1次化疗前总计有 115例(6 2 .5 % )患者并发SIRS ,其中ALL患者并发SIRS的比率为 82 .4 % (6 1/74 ) ,显著高于AML患者的4 9.5 % (5 4 /10 9)。至第 5次化疗时存活的 181例患者总的SIRS发病率为 89.5 % ,其中ALL患者SIRS发病率为 93.1% ,高于AML患者的 87.0 % ,但两者间差异不显著。尽管并发SIRS的患者在第 1次和第 5次化疗后总CR率均低于无SIRS的患者 ,但两者间相差不显著。细胞因子检测提示急性白血病伴有SIRS者炎症细胞因子水平明显高于急性白血病无SIRS者和正常者 (P <0 .0 1) ,而CD3、CD4、CD8阳性T细胞水平均明显低于正常者 (P <0 .0 1)。结论　急性白血病患者SIRS发生率较高 ,初发时ALL患者并发SIRS高于AML患者。患者炎性细胞因子水平升高和T细胞及体液免疫功能低下可能是白血病患者SIRS发病增高的主要原因。