胎儿宫内发育迟缓的实验动物模型

综述了至今已建立的IUGR实验动物模型并对几种常见的实验模型进行了比较。     

胎儿宫内生长迟缓的诊断

胎儿宫内生长迟缓的诊断（广西玉林地区妇幼保健院袁式清（玉林５３７０００）胎儿宫内生长迟缓（ＩＵＧＲ）是妊娠期常见的并发症之一，是围生期各种高危妊娠在胎儿的集中表现，是造成围生儿死亡的主要原因。近年来，已受到国内外学者的重视，成为围生保健的重要内容之一...     

胎儿宫内生长迟缓的超声诊断

目的 讨论胎儿宫内生长迟缓的超声诊断.方法 进行超声检查并作出诊断.结论 胎儿宫内生长迟缓,其围产期病发率和死亡率均明显增加.早期发现采用适当治疗对多数胎儿生长有益.临床检查对本病缺乏可靠的手段,近年来应用超声诊断已成为判断胎儿宫内生长迟缓及其分类的有效手段.     

241例胎儿宫内生长迟缓情况分析

胎儿宫内生长迟缓(以下简称IUGR),是近二十年来围产医学的重要课题之一,它与围产儿的发病与死亡有着直接关系.现将两年内妊高征流行病学调查资料进行分析,以掌握妊高征与IUGR的关系,对如何防治IUGR及降低围产儿死亡率提供依据.     

胎儿宫内发育迟缓(IUGR)动物模型研究进展

胎儿宫内发育迟缓（Intrauterine growth restriction,IUGR）是一种危害胎儿生存质量的严重并发症,病因复杂多样。胎盘功能紊乱是引起IUGR的主要原因之一,但是其发病机制和带来的影响还不清楚,治疗及预后较差。建立与人类临床病理特征相似的IUGR动物模型是研究其发病机制及寻求有效治疗方法的有效途径。本文主要介绍了建立IUGR模型的自然选择法、手术摘除子宫肉阜法、被动吸烟法、营养不良法、子宫动脉结扎法等方法及其效果。     

宫内发育迟缓的孕前因素研究

目的：探讨胎儿宫内发育迟缓的孕前影响因素。方法：采用巢式病例对照研究方法,将在湖南省浏阳市14个乡镇妇幼保健所就诊的1368名育龄妇女纳入孕前队列,追踪其妊娠结局。将在随访期内发生的宫内发育迟缓儿作为病例组,从该队列已分娩的正常新生儿中按1：3匹配抽取对照。采用单因素卡方检验和多因素条件logistic回归分析胎儿宫内发育迟缓的孕前影响因素。结果：孕前BMI（OR=64.775）、腰围（OR=0.166）、流产史（OR=6.997）、总胆固醇水平（OR=0.045）、叶酸水平（OR=0.077）、皮质醇水平（OR=9.164）与宫内发育迟缓的发生有关。结论：宫内发育迟缓与孕前BMI、腰围、流产史、总胆固醇水平、叶酸水平、皮质醇水平有关。加强孕前血液生化指标的检测以指导孕前保健,并根据孕前BMI和腰围适当增加孕妇营养,可能是预防宫内发育迟缓的有效措施。     

宫内发育迟缓对大鼠肝糖异生关键酶的影响

目的：通过检测宫内发育迟缓(IUGR)仔鼠肝组织中糖异生关键酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄
糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)的mRNA表达变化,探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的机制。方法：通过孕期全程给予孕鼠10%
低蛋白饲料建立IUGR仔鼠模型,对照组给予孕鼠21%正常蛋白饲料建立正常出生体质量仔鼠模型。每组仔鼠出生1
周、3周、8周时测定其体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,并采用反转录-聚合酶链反应(RTPCR)
法检测仔鼠肝组织中PEPCK和G-6-Pase的mRNA表达。结果：IUGR组仔鼠出生体质量明显低于对照组(P<0.001),
1周、3周、8周时亦低于对照组(P<0.05)。各时间点IUGR仔鼠空腹血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数与对照组
无明显差异(P>0.05)。IUGR仔鼠各时间点肝组织PEPCK和G-6-Pase mRNA的表达水平均高于对照组(P<0.01)。结论：
IUGR仔鼠肝糖异生关键酶PEPCK和G-6-Pase的表达明显增高,可能增加肝糖异生,是IUGR个体发生胰岛素抵抗和糖
尿病的重要机制之一。     

Establishment of a new rat model of intrauterine growth retardation]

OBJECTIVE: To establish intrauterine growth retardation (IUGR) models in rats for study of the etiology, pathology and therapy of this disease. METHOD: Partial ligation of the medial segment of the uterine artery and vein was performed in 10 Sprague-Dawley rats with pregnancy (17 d) to establish IUGR models, and another 9 rats with pregnancy of the same length which did not receive the operation were used as control. On day 21 of pregnancy, the fetuses and placentas in both groups were surgically taken and weighted, and the incidence of IUGR and mortality in the fetus were observed. RESULTS: Significant decrease in the average weight of the fetuses (3.32+/-0.54 g) and placentas (0.38+/-0.05 g) occurred in the ligated group as compared with those of the control group (4.55+/-0.76 g and 0.44+/-0.11 g, P<0.005). An incidence of IUGR as high as 33.33% was resulted in the fetus of ligation group, significantly higher than that in the control group (1.14%, P<0.005), but no significant difference was observed in the mortality between the 2 groups (4.94% vs 3.41%, P>0.05). CONCLUSION: IUGR models can be successfully established in SD rats by partial ligation of the medial segment of the uterine artery and vein.     

胰岛素样生长因子对IUGR胎盘功能影响的实验研究

目的通过L-精氨酸孕期干预后IUGR大鼠胎盘IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ及IGFBP-3水平的变化，探讨L-精氨酸的作用及其机制。方法被动吸烟法造IUGR大鼠模型，孕鼠随机分为4组：对照组、模型组、L-精氨酸小剂量和大剂量防治组。应用酶联免疫吸附法检测各组胎盘组织IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ及IGFBP-3含量。结果模型组大鼠胎盘重比对照组明显下降，L-精氨酸防治组与模型组相比，胎盘重量明显增加（P〈0．01）。与对照组相比，模型组胎盘组织中IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ含量明显降低。IGFBP-3含量明显增高（P〈0．01）。小剂量和大剂量L一精氨酸防治组与模型组相比，IGF—Ⅰ、IGF-Ⅱ含量明显增高，IGFBP-3含量明显降低（P〈0．01）。结论L-精氨酸可增高宫内发育迟缓大鼠胎盘组织中IGF—Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量，降低IGFBP-3含量，对胎鼠发育起保护作用。     

不同方法制备大鼠宫内发育迟缓模型的比较

目的宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)是以新生儿出生体重低的方式表现出来。以实验中常用的三种方法建立IUGR模型,通过对实验数据比较分析,为科研工作中IUGR模型的建立提供参考依据。方法将20只妊娠第0天的孕鼠随机分为四组,每组5只,其中三组分别采用酒精干预法(A)、子宫动脉结扎法(U)、低蛋白饮食法(LP)等方法建立IUGR大鼠模型,第四组为正常对照组(CON),于大鼠孕期第20天剖宫产取胎鼠,称量胎鼠的体质量、脑质量、胎盘质量和双肾质量等,并测量身长及尾长,计算IUGR发生率、成活率和脑比重、胎盘比重等;各组随机将剖宫产的胎鼠继续饲养,在3周、6周、12周时测量其体质量、肾周脂肪质量及部分脏器质量。结果酒精干预法、子宫动脉结扎法、低蛋白饮食法中三组胎鼠平均体质量明显低于正常对照组(P0.05),同时胎鼠IUGR发生率明显高于正常对照组(P0.05),子宫动脉结扎组胎鼠成活率低于其他两组。大鼠饲养3周后,实验组大鼠平均体质量均明显低于正常对照组(P0.05);饲养6周后,实验组大鼠平均体质量仍低于正常对照组的水平,差异无显著性(P0.05);饲养12周后,酒精干预组和低蛋白饮食组大鼠平均体质量明显高于正常对照组(P0.05)。结论三种造模方法均可成功建立IUGR模型,其中低蛋白饮食组建立的IUGR动物模型发生率高,死胎率低,适用于模型研究;在追赶性生长这方面,酒精干预组及低蛋白饮食组在剖宫产大鼠产后及哺乳期时平均体质量均低于正常对照组,但哺乳期后生长速度远超过正常对照组,表明此两组实验组出现了追赶性生长。     

宫内生长迟缓胎盘血循环障碍的形态特征

目的：研究宫内生长迟缓（ＩＵＧＲ）胎盘的超微结构改变及其与胎盘血管系统病变的关系。方法：随机选取ＩＵＧＲ和正常产妇足月胎盘各２０例，进行光、电镜观察。结果：多数ＩＵＧＲ胎盘毛细血管内皮细胞变性，通透性加大，基底膜增厚，管腔扩大，血管密度减少，可见腔内红细胞淤带。血小板聚积，纤维素沉着以及动、静脉全层结构变性等循环障碍的形态表现。结论：胎盘血管的病变加重胎盘缺血引起胎盘功能不良，可能为宫内胎儿生长迟     

胎儿宫内发育迟缓患者胎盘滋养细胞表面内源性血红素氧化酶的表达

目的　检测胎儿宫内发育迟缓（intrauterine　growth　retardation,IUGR）患者胎盘滋养细胞表面内源性血红素氧化酶（heme　oxygenase,HO）的表达,探讨IUGR的发病机制。方法　用特异性的HO抗体对不明原因的IUGR者（IUGR组）、妊高征合并IUGR者（PIH+IUGR组）及正常妊娠妇女（对照组）胎盘滋养细胞表面HO-1进行免疫组化染色,并其进行定量分析。结果　IUGR组[（64.27±12.12）μm2]和PIH-IUGR组HO-1表达面积[（61.54±10.59）μm2]显著低于对照组[（98.56±15.23）μm2,P<0.01];IUGR组和PIH+IUGR组则差异不显著（P>0.05）。结论　胎盘滋养细胞表面内源性HO表达减少可能是IUGR发病的机制之一。     

宫内生长迟缓致大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的:了解母鼠孕期营养不良所致宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)大鼠成年后胰岛β细胞分泌功能及胰岛素敏感性变化.方法:采用妊娠第1天Wistar孕鼠以对照组孕鼠50%的饲料喂养建立IUGR模型,以低于对照组新生鼠出生体重均值的2个标准差判断为IUGR.以子代12～15周成年雄鼠为实验对象,采有葡萄糖耐量试验和正常血糖高胰岛素钳夹技术,计算胰岛β细胞功能数(Modified Beta-Cell function Index,MBCI)、胰岛素介导的稳态葡萄糖输注率(steady-state glucose infusion rate,SSGIR,mg/(kg·min),对胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性进行评价.结果:(1)饥饿组新生鼠平均出生体重明显低于对照组均值的2SD(4.37±0.34g vs6.42±0.2g,P＜0.001),为IUGR.至12～15周时IUGR组体重仍低于对照组(279.8±30.3vs341.3±36.6g,P＜0.01);到成年期约有25%IUGR幼鼠死亡;(2)饥饿组幼鼠成年后(12～15周)胰岛β细胞功能指数与对照组比较差别无显著性(66.52±21.66 vs 57.43±10.82,P=0.286);饥饿组幼鼠成年期SSGIR明显低于对照组(9.97±2.65mg/(kg·min)vs 22.55±4.05mg/(kg·min),P＜0.001).结论:母鼠孕期营养不良导致胎鼠宫内生长迟缓并延续至成年期;IUGR大鼠代谢综合征的发生与其成年期严重的外周组织胰岛素抵抗有关.     

宫内生长受限胎鼠脑神经细胞凋亡的研究

目的探讨宫内胎儿生长受限(FGR)胎鼠脑组织中神经细胞凋亡的变化。方法将实验用SD大鼠分为实验组和对照组,实验组采用烟酒复合因素制成宫内FGR胎鼠模型,实验组每天于上午9点置于20 cm×20 cm×20 cm自制密闭纸箱中,预留直径1 cm的进气孔,点燃的香烟通过此孔置入,固定,每天烟气环境中3次,每次15~20 m in,燃烟1~1.5支,间隔2~3 h。每天固定时间白酒9 mL.kg-1灌胃1次。对照组于相同时间置于密闭环境中,相同时间等量生理盐水灌胃,实验结束后(实验组妊娠20 d)剖宫取胎称重后断头取脑。通过原位末端缺口标记法观察2组胎鼠大脑顶叶皮质和第三脑室周围灰质神经元凋亡的状况。结果实验组顶叶皮质分子层和第三脑室周围皮质层的凋亡细胞较对照组明显增加,凋亡细胞数和凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性宫内缺氧在导致宫内FGR的同时可引起胎鼠大脑顶叶皮质分子层和第三脑室周围灰质神经细胞凋亡明显增加,间接反应出宫内FGR胎鼠有宫内神经系统损伤存在。