慢性丙型肝炎患者肿瘤坏死因子α的基因表达及其对干扰素治疗的反应

肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)是激活的单核细胞和淋巴细胞分泌的具有多相效应的一种细胞因子,它参与机体对致病原的免疫反应,并具有抗病毒作用。小剂量TNF-α有保护细胞的作用,但过量TNF-α则会引起细胞损伤。已发现丙型肝炎患者血清TNF-α水平很高。α-干扰素(IFN-α)是目前治疗丙型肝炎的最有效抗病毒药物,但只对50％的患者有作用,且停药后复发者又占其中的50％。 作者研究慢性丙型肝炎患者在IFN-α治疗前后TNT-α基因表达情况,用ELISA法测血清TNF-α水平(患者47例,正常对照17例)。用RT-PCR法测外周血单个核细胞(PBMC)中TNF-α mRNA水平(患者61例,     

依那西普治疗降低强直性脊柱炎外周血T细胞活性

目的 研究肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂依那西普(Etanercepl)对强直性脊柱炎(AS)患者外周血T细胞活性的影响.方法 10例健康志愿者,40例活动性AS患者,随机给予依那西普(50 mg,皮下注射,每周1次)或安慰剂治疗,治疗前后分离外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫斑点法(ELISPOT)分别检测分泌TNF-α、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ的细胞数量.WST-1法检测T细胞增殖.结果 依那西普治疗后,分泌TNF-α的单核细胞数量减少;抗CD3和抗CD28抗体刺激后,分泌IL-2和IFN-γ的T细胞数量减少.CD4+/CD8+T细胞增殖没有明显变化.结论 抗TNF-α的治疗降低了AS患者外周血T细胞的活性,改善了AS患者病情.     

人工肝支持系统治疗对重型肝炎患者血清TNF-α、IL-2、IL-10和IL-15水平的影响

目的 探讨重型肝炎患者人工肝支持系统(ALSS)治疗前后外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-15(IL-15)水平的变化。方法 应用血浆置换技术治疗重型肝炎患者59例，采用ELISA法于每次治疗前后检测TNF-α、IL-2、IL-10、IL-15水平，并观察其动态变化。结果 重型肝炎患者血清TNF-α水平明显高于对照组，IL-2水平明显低于对照组，ALSS治疗后TNF-α水平明显下降，而IL-2、IL-l0则呈上升趋势，治疗前后IL-15水平无明显变化。结论 ALSS治疗能降低重型肝炎患者TNF-α含量，并升高IN-2和IL-10水平，从而抑制炎性介质的产生，减轻免疫反应对肝细胞的损伤，提高重型肝炎的存活率。     

心力衰竭并室性心律失常患者细胞因子的变化及胺碘酮作用的研究

目的研究心力衰竭并室性心律失常患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-6(IL-6)变化,及胺碘酮的作用。方法本研究将90例入选者随机分成两组,在常规抗心力衰竭治疗的基础上,治疗组48例应用胺碘酮,对照组42例应用黄连素,比较两组TNF-α和IL-6的变化及临床疗效。结果90例患者血清TNF-α和IL-6浓度随心力衰竭的程度加重而增加,心功能Ⅲ级与Ⅳ级之间差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组血清TNF-α和IL-6浓度明显下降(P<0.01),心电图显著改善(P<0.05),心功能也有改善但与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论心力衰竭程度加重,血清TNF-α和IL-6浓度升高。胺碘酮可降低血清TNF-α和IL-6水平,有效控制室性心律失常,改善心功能。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗中国汉族人群强直性脊柱炎369例不良反应初步研究

目的 旨在评价接受了肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗的中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)患者的不良反应,为生物制剂的临床治疗提供参考依据.方法 本研究纳入在我科接受了TNF-α拮抗剂治疗的369例中国汉族人群AS患者,未完全跟踪随访给药1011次.所有患者均评估了用药后2h出现的不良反应,对其中126例长期用药患者进行了第8、12、52、104周的随访.观察患者用药后2h的短期不良反应和长期不良反应.采用Fisher确切概率法进行统计分析.结果 接受TNF-α拮抗剂治疗的369例AS患者,随访用药后2h共计发生30次不良反应.英夫利西单抗和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)引起的短期不良反应发生率差异无统计学意义(分别为3.8％,2.6％,P=0.31).126例患者分别依次进行了第8、12、52、104周的随访,共计39例发生不良反应,长期应用英夫利西单抗和rhTNFR:Fc不良反应发生率差异无统计学意义(分别为49％,51％,P=0.69).结论 中国汉族人群AS患者在接受TNF-α拮抗剂治疗时应注意上述不良反应的发生,尤其应注意第3、4次接受英夫利西单抗治疗患者的不良反应.接受英夫利西单抗和rhTN FR:Fc治疗的患者用药后2h内和长期(≥2年)治疗的不良反应发生相当.     

肿瘤坏死因子-α与酒精性肝病

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的发生、发展过程与体内多种细胞因子,特别是肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的过渡表达密切相关。TNF-α引起肝细胞凋亡与炎症反应等,并且可能与ALD发病的性别差异有关,抗TNF-α治疗明显减轻酒精引起的肝损害。     

非酒精性脂肪肝

adiponectin与肿瘤坏死因子(TNF)-α作用的比较Jason Hui和澳大利亚的同事们在109例非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中(80例为NASH和29例为单纯脂肪变性)测定了adiponectin和TNF-α的血清水平。这些血清标记对NAFLD可能起到一定作用，因为adiponectin具有抗脂肪生成和抗炎性作用，TNF-α降低了胰岛素敏感性并且具有促炎症反应作用。     

抗凋亡治疗骨髓增生异常综合征

目的:探讨抗凋亡治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及疗效和骨髓细胞凋亡、TNF-α的关系。方法:采用形态学方法检测骨髓细胞凋亡;ELISA方法检测骨髓单个核细胞(BMMC)培养后上清液中TNF-α浓度。用己酮可可碱、环丙沙星和地塞米松(PCD)联合治疗MDS。结果:抗凋亡治疗MDS有效率48.15%(13/27),1例难治性贫血(RA)完全缓解(3.7%),3例RA(11.1%)血液学三系明显进步。3例PCD联合治疗持续10~54个月的RA,疗效维持10~36个月。抗凋亡治疗有效的患者治疗前TNF-α浓度和骨髓细胞凋亡指数较无效患者高,但这种差异无统计学意义(P>0.05),有效的患者治疗后的TNF-α和骨髓凋亡细胞指数较治疗前下降。结论:抗凋亡治疗适用于BMMC上清液TNF-α浓度和骨髓凋亡细胞指数较高的MDS患者,尤其适用于低危MDS患者。     

青兰浸膏片治疗慢性阻塞性肺疾病患者临床疗效观察及机制研究

目的 探索青兰浸膏片对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的防治作用及可能的抗炎机制.方法 本研究以青兰浸膏片治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者为研究对象,采用酶联免疫吸附法测定患者治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)水平,同时进行肺功能测定,比较观察青兰浸膏片治疗前后患者血清TNF-α、IL-8及肺功能的变化,并对其变化进行相关性研究.结果 青兰浸膏片治疗AECOPD患者后血清TNF-α、IL-8水平明显下降( P＜0.01),英国医学研究会(MRC)呼吸困难评分明显降低(P＜0.01),肺功能FEV1％pred、FEV、/FVC、MVV、PEF有明显改善(P＜0.01).结论 青兰浸膏片治疗能明显下降AECOPD患者血清TNF-α和IL-8水平,明显改善呼吸困难程度及肺的通气功能.     

短期抗肿瘤坏死因子-α治疗不影响强直性脊柱炎患者血清Dickkopf-1水平

目的 检测应用TNF-α拮抗剂治疗AS前后患者血清DKK-1和骨保护素、NF-κB受体活化因子配体(RANKL)和TNF-α水平,探讨抗TNF-α治疗对AS患者骨形成信号通路的影响.方法 自身前后对照,留取43例病历资料完整的AS患者接受TNF-α受体-抗体融合蛋白治疗12周前后血清样本.采用ELISA方法检测血清中DKK-1、骨保护素、RANKL和TNF-α水平.采用配对t检验及Person相关分析.结果 抗TNF-α治疗后患者VAS评分、晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR和CRP等疾病活动指标分别为[(2.7±2.0)cm,(7±4) min,1.1±1.1、0.8±1.2、(10±9) mm/1 h和(16±26)mg/L]较治疗前[(7.6±2.0)cm,(46±33) min,6.0±1.3、4.4±2.0、(39±29) mm/1 h和(76±43) mg/L]显著改善,差异均无统计学意义(t值分别为14.043、8.031、20.166、13.521、7.679、9.563、P＞0.05);治疗前后血清DKK-1[(3.3±1.5)μg/L与(3.2±1.3)μg/L]、骨保护素[(144±71) pg/ml与(136±62 pg/ml]及RANKL [(71±37) pg/ml与(68±30) pg/ml]没有变化(P＞0.05);治疗后TNF-α水平(55.0±50.6) pg/ml较治疗前(1.9±1.3) pg/ml明显升高(t=6.951,P＜0.05).DKK-1与TNF-α、RANKL、骨保护素、患者VAS、晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR和CRP均不相关,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 抗TNF-α治疗AS临床指标改善明显,但不宜骤然停药;血清DKK-1水平与AS患者炎症水平不相关,不受短期抗TNF-α治疗影响.     

卡维地洛对充血性心力衰竭患者一氧化氮、内皮素-1及肿瘤坏死因子-α的影响

目的:探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及卡维地洛的干预作用。方法:将58例CHF患者随机分为2亚组:常规治疗亚组30例,给予强心、利尿、扩血管等抗常规治疗;卡维地洛治疗亚组28例,在常规治疗的基础上加用卡维地洛。采用放射免疫法和比色法分别测定58例CHF患者和20例健康者(正常对照组)血ET-1、NO和TNF-α浓度。结果:①CHF组血ET-1、NO和TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.05);②CHF组的2亚组患者治疗后心功能均有改善,卡维地洛治疗亚组治疗后ET-1、NO和TNF-α下降显著。结论:ET-1、NO及TNF-α参与心力衰竭的发生发展,卡维地洛可降低心力衰竭患者ET-1、NO及TNF-α水平,改善心力衰竭时血管内皮系统的功能紊乱。     

卡维地洛对慢性心力衰竭患者血管内皮功能及细胞因子的影响

目的观察卡维地洛对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血管内皮功能的影响,同时观察卡维地洛对患者细胞因子的影响以及与心功能的相关性.方法入选CHF患者52例,随机分为常规抗CHF治疗组(25例)和卡维地洛组(27例),后者在常规抗CHF治疗基础上加用卡维地洛.疗程为12周.正常对照组为健康者(26例).所有CHF患者治疗前后均测定左室舒张末期内径(LVDd)和收缩末期内径(LVDs)、左室射血分数(LVEF)、肱动脉反应性充血状态下血管内径和血流量的变化、血一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)、内皮素(endothelin,ET 1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等指标.结果CHF患者肱动脉反应性充血状态下血管内径扩张程度和血流量增加程度均低于正常对照组(P＜0.01),CHF患者血NO、ET 1、TNF-α、IL-6等指标均高于正常对照组(P ＜0.01).12周治疗后,卡维地洛组改善肱动脉反应性充血状态下血管内径扩张程度和血流量增加程度均优于常规抗CHF治疗组(P＜0.01),改善LVDd、LVDs和LVEF均优于常规抗CHF治疗组(P＜0.01).同时,卡维地洛组ET-1、IL-6等指标的下降也优于常规抗CHF治疗组(P＜0.01或P＜0.05).另外,52例CHF患者治疗前LVEF值与TNF-α值或IL-6值存在一定的负相关,相关系数分别是r=-0.55(P＜0.01)和r=-0.57(P＜0.01).结论CHF患者存在着内皮功能紊乱,TNF-α及IL-6等细胞因子被激活;卡维地洛可有效改善CHF患者的心功能和血管内皮功能,缩小心腔,降低TNF-α及IL-6等细胞因子.     

生物制剂治疗炎症性肠病的安全性评价

新型的抗TNF-α制剂阿达木单抗(Adalimumab)是一种经皮下注射的重组人源性Ig G1型抗TNF-α抗体。已应用于临床的生物制剂有英夫利昔(Infliximab)、阿达木单抗(Adalimumab)、赛妥珠单抗(Certolizumab)、那他珠单抗(Natalizumab)等,其中以英夫利昔应用时间最长。生物制剂对中重度溃疡性结肠炎(UC)及克罗恩病(CD)患者可诱导和维持缓解,减少或停止糖皮质激素的应用,促进黏膜愈合,提高患者生活质量。阿达木单抗对英夫利昔单抗不耐受或失去应答的患者有较好的疗效,并能促进瘘管型CD患者的瘘管闭合。但随着生物制剂在临床应用越来越广泛及应用时间的延长,生物制剂在治疗炎症性肠病中的安全性倍受关注,本文对此作一概述。     

低剂量阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者气道中肿瘤坏死因子-α的影响及疗效

目的观察低剂量阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者气道中肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响及疗效。方法应用前瞻、随机分组、自身前后对照方法,稳定期COPD(Ⅲ^Ⅳ级)患者52例分为常规组(基础治疗)和治疗组(基础治疗+阿奇霉素0.25 g/d),比较治疗前和治疗3、6个月后患者气道中TNF-α浓度、肺功能、运动耐量和生活质量。结果 41例受试者完成实验,其中常规组22例,治疗组19例。两组患者气道中TNF-α浓度随治疗时间延长依次降低,而6 min步行距离(6MWD)和深吸气量(IC)依次增加,以治疗组幅度较大;与治疗前比较,治疗组6个月后差异均有统计学意义;两组同时点比较,6个月后TNF-α浓度和6MWD差异均有统计学意义(P<0.05)。TNF-α浓度与IC或6MWD均呈负相关性。两组患者无明显不良反应。结论低剂量阿奇霉素可能抑制稳定期COPD患者气道中炎症促进因子(如TNF-α),降低气道炎症反应,改善肺泡过度充气,提高运动耐力,具有较好的安全性。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与脑血管病的关系

目的:探讨肿瘤坏死因子α-308(TNF-α-308)位点基因多态性与脑血管病(CVD)的关系。方法 :应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测113例CVD患者的TNF-α-308基因型,并与100名同龄健康对照组比较。结果 :CVD组TNF-α-308位点GA、AA基因型频率明显高于对照组(P<0.01);CVD组TNF-α-308A等位基因频率也明显高于对照组(P<0.01)。结论 :TNF-α-308位点基因多态性与CVD的发病有一定相关性,TNF-α-308A等位基因可能是CVD的一种遗传易患因子。     

培哚普利长期治疗对充血性心力衰竭患者血清细胞因子水平的影响

目的探讨长期使用培哚普利治疗充血性心力衰竭(CHF)患者后血清细胞因子水平变化的意义. 方法选择长期或短期使用培哚普利的缺血性与高血压性CHF患者各32例、30例,正常对照组30例,测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平并作比较.结果 CHF患者血清TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照组(P<0.01),CHF长期使用培哚普利组TNF-α、IL-6水平低于短期组(P<0.05).结论 培哚普利可能直接或间接降低血清TNF-α、IL-6水平,有利于改善心肌重构.     

雾化吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎症介质IL-8和TNF-α水平的影响

目的探讨雾化吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者炎症介质IL-8和TNF-α水平的影响及COPD的发病机制。方法分别测定对照组、非吸入组和吸入组治疗前后血清及诱导痰中IL-8和TNF-α的水平。所得数据采用SPSS13.0软件包进行统计处理。结果治疗前非吸入组和吸入组患者血清中IL-8、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05),治疗后血清和痰液中IL-8、TNF-α水平较治疗前明显下降(P<0.05),且吸入组与非吸入组比较痰液中IL-8和TNF-α下降更为显著(P<0.05),但治疗后两组患者血清中IL-8、TNF-α水平无统计学差异(P>0.05)。结论雾化吸入糖皮质激素可减轻AECOPD患者的气道炎症,局部抗炎效果优于全身抗炎效果。     

老年慢性心力衰竭患者血清B型钠尿肽肿瘤坏死因子-α和一氧化氮水平研究

目的:研究老年慢性心力衰竭(CHF)患者不同心功能状态治疗前后B型钠尿肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)变化及其之间的关系。方法:对65例CHF患者(其中NYHAⅡ级25例、Ⅲ级19例、Ⅳ级21例)治疗前后测定了BNP、TNF-α和NO水平,同时超声心动图测量左室射血分数(LVEF),并选择27例健康人作为对照。结果:CHF患者BNP、TNF-α和NO含量升高;随着心功能NYHA分级程度的加重,BNP、TNF-α和NO水平逐级升高,并与LVEF呈负相关;常规药物治疗后,心功能改善,各项指标逆转,与治疗前比较差异有统计学意义。结论:CHF患者BNP、TNF-α和NO升高,常规抗心力衰竭治疗能逆转上述指标。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)-α的过量表达与很多疾病密切相关,研究表明:适量的TNF-α在宿主抵抗微生物入侵和抑制肿瘤产生的防御系统中起着关键作用,但过量的TNF-α与其它炎性因子一起产生多种病理性损伤.以TNF-α为靶点开发的药物包括:抑制TNF-α生成的药物和直接作用于TNF-α中和其活性的药物,这些药物从不同层次不同水平抑制TNF-α的产生和发生作用从而达到抗TNF-α治疗的目的.本文就这些抗TNF-α治疗的研究进展作一综述.     

慢性心力衰竭患者炎性细胞因子的变化及作用

目的探讨致炎细胞因子白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和抗炎细胞因子白细胞介素10(IL-10)在慢性心力衰竭发生发展中的变化及作用。方法入选心力衰竭患者150例和健康对照50名,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的水平。结果心力衰竭组患者血清IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),且随着纽约心功能分级(NYHA)的增加而升高,并与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.586、-0.454、-0.521、-0.514、-0.502,均为P<0.01),与左心室舒张末容积(LVEDV)呈正相关(r=0.603、0.45、0.542、0.519、0.438,均为P<0.01);IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ总和与IL-10的比值:NYHAⅢ级和Ⅳ级患者高于对照组(P<0.05或P<0.01),NYHAⅣ级患者高于Ⅲ级和Ⅱ级患者(P<0.05),NYHAⅢ级患者高于Ⅱ级患者(P<0.05),但NYHAⅡ级患者与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);冠心病心力衰竭和扩张型心肌病心力衰竭患者的IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论心力衰竭患者致炎细胞因子和抗炎细胞因子均增高,但抗炎因子增加相对不足,炎症反应随着心力衰竭程度加重而加重,与心功能状态有相关性,与病因无显著相关性,细胞因子在心力衰竭的发生发展中起着重要的作用。