基质金属蛋白酶-2在高血压大鼠模型血管重塑中的表达及替米沙坦的作用

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在双肾一夹型高血压大鼠血管重塑中的表达及其调节机制.方法:将雄性Wistar大鼠随机分成对照组(假手术组)、双肾一夹型模型组、替米沙坦(Telmisartan)组3个组,其中Telmisartan组每天给予药物灌胃.3组动物均在术后每周监测收缩压,8周后处死大鼠取胸主动脉与颈总动脉作形态学观察,免疫组化法检测颈总动脉与胸主动脉MMP-2的表达.结果:与对照组相比,模型组血压明显升高,血管中膜增厚,MMP-2表达显著增加;治疗8周后,Telmisartan组血压明显降低,管壁变薄,MMP-2表达减少.结论:MMP-2可能与高血压血管重塑有关,Telmisartan通过降低血压抑制血管中MMP-2的表达,并改善血管重塑.     

高血压大鼠心肌中MMP-2的蛋白表达及其RAS阻断后的变化

[目的]探讨高血压大鼠左室心肌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达的变化以及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1-ant)单独与联合治疗对高血压大鼠心肌中MMP-2蛋白表达的影响。[方法]40只雄性8周龄的易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)随机分成5组:SHRSP对照组、安慰剂组、缬沙坦组、苯那普利组及缬沙坦与苯那普利联用组。另外,取8只雄性8周龄的京都Wistar大鼠(WKY)作为对照。利用免疫组织化学的方法检测WKY以及SHRSP左室心肌中MMP-2蛋白的表达。[结果]SHRSP的收缩压(SBP)、左室质量指数(LVMI)、胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、左室心肌MMP-2蛋白表达较同龄的WKY显著增高。给予苯那普利、缬沙坦单独或联合治疗后SHRSP的LVMI、CVF、PVCA、左室心肌 MMP-2蛋白表达都显著降低。苯那普利、缬沙坦单独应用时的效果没有差异,而联合应用的效果更显著。[结论]SHRSP左室心肌中MMP-2蛋白表达增高,肾素血管紧张素系统(RAS)阻断后MMP-2蛋白表达显著减少;苯那普利、缬沙坦逆转高血压心室重塑的作用可能部分通过下调MMP-2蛋白表达而实现;苯那普利和缬沙坦都能降低SHRSP的血压以及逆转其左室重塑,而联合用药的作用更显著。     

高血压大鼠心肌中MMP—2的蛋白表达及其RAS阻断后的变化

[目的]探讨高血压大鼠左室心肌中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表达的变化以及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（AT1-ant)单独与联合治疗对高血压大鼠心肌中MMP-2蛋白表达的影响。[方法]40只雄性8周龄的易卒中自发性高血压大鼠（SHRSP）（随机分成5组；SHRSP对照组，安慰剂组，缬沙坦组，苯那普利组及缬沙坦与苯那普利联用组，另外，取8只雄性8周龄的京都Wistar大鼠（WKY）作为对照，利用免疫组织化学的方法检测WKY以及SHRSP左室心肌中MMP-2蛋白的表达。[结果]SHRSP的收缩压（SBP），左室质量指数（LVMI），胶原容积分数（CVF），血管周围胶原面积（PVCA），左室心肌MMP-2蛋白表达较同龄的WKY显著增高，给予苯那普利，缬沙坦单独或联合治疗后SHRSP的LVMI，CVF，PVCA，左室心肌MMP-2蛋白表达都显著降低，苯那普利，缬沙坦单独应用时的效果没有差异。而联合应用的效果更显著。[结论]SHRSP左室心肌中MMP-2蛋白表达增高，肾素血管紧张素系统（RAS）阻断后MMP-2蛋白表达显著减少；苯那普利，缬沙坦逆转高血压心室重塑的作用可能部分通过下调MMP-2蛋白表达而实现；苯那普利和缬沙坦都能降低SHRSP的血压以及逆转其左室重塑，而联合用药的作用更显著。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘MMP-2及TIMP-2的表达及意义

目的:探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloprote inase-2,MMP-2)、特异性组织抑制剂-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TI MP-2)的水平变化.方法:运用免疫组化法检测43例妊娠期高血压疾病患者(实验组)(妊娠期高血压13例、子痫前期30 例)、15例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中MMP-2、TIMP-2的表达.结果:MMP-2、TIMP- 2在胎盘中的表达位于绒毛的合体滋养细胞.MMP-2在实验组的表达显著低于对照组(P<0.05 ).TIMP-2的表达在实验组和对照组的表达无显著差异(P>0.05).MMP-2/TIM P-2在实验组显著低于对照组(P<0.05).结论:MMP-2、MMP-2/TIMP-2比值的异常可能通过影响滋养细胞的浸润功能而影响胎盘血管床的发育,参与妊娠期高血压疾病的发病.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶-2及其抑制物-2在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系.方法 收集住院分娩产妇的胎盘组织共52例,其中正常胎盘组织标本16例(对照组),妊娠期高血压疾病患者的胎盘组织标本36例(实验组),应用免疫组化S-P法检测胎盘组织的MMP-2和TIMP-2的表达.结果 妊娠高血压疾病患者的胎盘组织中MMP-2的表达明显低于正常妊娠(P＜0.01),妊娠高血压疾病患者的胎盘组织中TIMP-2与正常妊娠之间比较差异无显著性(P＞0.05),TIMP-2 / MMP-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞中的表达比正常晚期妊娠升高(P＜0.01 ).结论 MMP-2低表达或TIMP-2/MMP-2比值升高与血管重铸异常、妊娠期高血压疾病发病有关,可能是胎盘病理改变的发病基础.     

基质金属蛋白酶9与哮喘气道重塑

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是MMP家族的成员,在哮喘患者的气道、血清、痰和肺组织表达均升高,参与了哮喘中基质的重塑和炎性细胞的迁移。MMP-9还可能与重塑中气道平滑肌的增生、新血管的形成和杯状细胞的增生有关。引起哮喘气道重塑的因素常上调MMP-9的表达。多种药物可通过抑制MMP-9的表达或降低其活性以延缓或逆转气道重塑,这有望成为防治哮喘气道重塑的新方法。     

高血压肾小动脉硬化病人外周血单个核细胞中MMP-9及TGF-β1 mRNA的表达

①目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子β1(TGF-β1)在原发性高血压(HP)、高血压肾小动脉硬化(HN)发生发展中的作用.②方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分别检测HP、HN和肾小动脉硬化肾衰竭(HNF)病人外周血单个核细胞中MMP-9、TGF-β1 mRNA表达.③结果 HN及HNF组MMP-9 mRNA表达水平较正常组(NC)显著增高(F=137.70,q=14.57、23.37,P<0.001);HP、HN、HNF 3组TGF-β1 mRNA表达水平较NC组均显著增高(F=103.68,q=4.47～22.97,P<0.01).④结论 MMP-9、TGF-β1可能介导了高血压动脉硬化、小动脉玻璃样变及血管重塑过程.在高血压进展过程中TGF-β1早期表达,并上调MMP-9的表达,两者协同作用加速肾损害过程.     

MMP-1、MMP-13、TIMP-1在下肢静脉曲张血管中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-13、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1在静脉曲张血管重塑中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测13例正常大隐静脉、40例曲张大隐静脉中MMP-1、MMP-13、TIMP-1的表达,分析其表达情况的差异.结果 MMP-1可在正常大隐静脉、曲张大隐静脉中表达,但曲张大隐静脉阳性率明显升高(P<0．01);MMP-13只在曲张静脉中表达;TIMP-1也可在正常大隐静脉、曲张大隐静脉中,但曲张大隐静脉中阳性率较高(P<0．05).结论 下肢静脉曲张血管重塑是一个复杂的调节过程,MMP-1、MMP-13、TIMP-1参与这一过程的调节.     

全反式维甲酸对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后MMP-2和MMP-9表达的影响

目的研究全反式维甲酸对大鼠胸主动脉球囊损伤后MMP-2和MMP-9表达的影响,探讨全反式维甲酸治疗血管再狭窄的可能机制与作用。方法54只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和ATRA治疗组。所有大鼠从术前4天至术后处死接受植物油或ATRA混悬液灌胃,分别在术后2 d、7 d、14 d、28 d取胸主动脉,通过组织学检查、免疫组化结合图象分析技术测定血管壁形态学变化,MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平及ATRA灌胃对其影响。结果①MMP-2术后2 d开始上升,7 d最高,14 d后开始下降。②MMP-9术后2 d在中膜大量表达,7 d后表达极少。③术后7 d新生内膜开始增生,14 d大量新生内膜形成,28 d以后内膜继续增厚。④使用ATRA后,血管新生内膜明显减少,MMP-2及MMP-9蛋白表达也有不同程度下降。结论全反式维甲酸能下调血管成形术后MMP-2与MMP-9的表达,可能在调节细胞外基质的降解、成形术后血管重塑中起作用。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在动脉粥样硬化兔主动脉中的表达变化

目的 研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2, TIMP-2)在动脉粥样硬化兔主动脉组织中的表达及与血管病理改变的关系.方法 16只雄性新西兰兔随机分为对照组(喂食普通兔料)、高脂模型组(喂食高脂饲料),饲养12周后处死动物,取主动脉进行病理学检查, 并采用RT-PCR方法来检测主动脉病灶中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA在正常对照主动脉组织中低表达而在动脉粥样硬化病变时高表达;TIMP-2 mRNA在正常对照主动脉组织中高表达而在动脉粥样硬化病变时低表达.结论 MMP-2及TIMP-2的协同表达在动脉粥样硬化及动脉血管重塑过程中起作用,动脉粥样硬化的发生与两者的比例失调有关.     

缬沙坦对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织MMP-2和MMP-9表达的影响

目的:通过观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin receptor blocker,ARB)对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,探讨ARB的脑保护机制.方法:将Wistar雄性大鼠32只随机分为高血压组和正常血压组.前组采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型,再随机分为高血压缺血再灌注组(Hypertension ischemie reperfusion,HIR)和HIR缬沙坦组(G),分别采用生理盐水和缬沙坦12mg/kg进行灌胃治疗4周;正常血压组分为假手术组(N)和缺血再灌注组(Isehemic reperfusion,IR),分别行假手术和缺血再灌注处理.采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2h,再灌注22h.采用免疫组织化学技术检测脑组织 MMP-2 和 MMP-9 的表达,用图象分析仪测定灰度值.结果:与N组比较,IR组MMP-2、MMP-9灰度值明显增高(P<001);与IR组比较,HIR组 MMP-2、MMP-9 灰度值增高(P<0.05);与HIR组比较,G组 MMP-2、MMP-9 灰度值减少(P<0.01).结论:高血压加重缺血再灌注后脑组织 MMP-2 和 MMP-9 的表达;ARB能明显抑制脑组织 MMP-2 和 MMP-9 的表达.     

AngⅡ与MMP-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义

目的:探讨血管紧张素II(AngⅡ)与基质金属蛋白-2(MMP-2)在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例妊娠期高血压疾病患者及20例正常妊娠妇女胎盘组织中An:gⅡ和MMP-2的表达。结果:妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组比较胎盘组织中AngⅡ表达明显升高(p<0.01),而MMP-2的表达明显低于正常妊娠组(p<0.05)。结论:妊娠期高血压疾病患者胎盘中AngⅡ、MMP-2表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

CTGF-siRNA 转染对血管平滑肌细胞MMP-2、 MMP-9表达的影响

目的 通过特异性下调结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF) 的表达,观察其对大鼠血管平滑肌细胞中金属蛋白-2(MMP-2)、金属蛋白-9(MMP-9) 表达的影响.方法 培养大鼠血管平滑肌细胞,免疫组化方法对细胞进行鉴定,用脂质体法将以CTGF 第483 号编码区为起始设计的小片段干扰核糖核酸(CTGF483-siRNA) 对细胞进行转染,Western blot 法检测细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、MMP-2、MMP-9 的表达.结果 经免疫组化鉴定,细胞特异性染色呈阳性反应.转染组的CTGF 表达明显降低,MMP-2、MMP-9 的表达也受到抑制(P<0.05).结论 大鼠血管平滑肌细胞中下调CTGF 的表达,可以抑制VSMC 中MMP-2、MMP-9 的表达,延缓动脉粥样硬化的发展过程,有望成为颈动脉粥样硬化性缺血性脑血管病的预防和治疗新靶点.     

基质金属蛋白酶-2在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达在妊娠期高血压疾病中发生及发展的作用.方法 本研究应用原位杂交技术检测45例妊娠期高血压疾病的胎盘组织和40例正常妊娠的胎盘组织中MMP-2的表达.结果 妊娠期高血压疾病组的MMP-2的平均光密度(OD)值明显低于正常妊娠组(对照组),P＜0.05,而且病情愈重,MMP-2的OD值愈低,P＜0.05.结论 MMP-2低表达可能参与妊娠期高血压疾病的发生、发展.     

胃癌细胞血管生成拟态的形态学及机制研究

目的:血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)是近年来发现的一种全新的肿瘤微循环模式.本研究通过体外三维培养的方式对胃癌细胞血管生成拟态进行形态学的研究,并探讨其可能的分子机制.方法:体外三维培养SGC-7901细胞,观察其是否可以形成血管生成拟态.免疫细胞化法检测参与血管生成拟态形成的胃癌细胞中MMP-2与MT1-MMP的表达水平.观察PI3K信号通路抑制剂对MMP-2和MT1-MMP的表达水平及对胃癌细胞血管生成拟态的影响.结果:胃癌细胞SGC-7901在体外三维培养条件下能够形成血管生成拟态.参与血管生成拟态的癌细胞中MMP-2与MT1-MMP高表达.PI3K信号通路抑制剂能够抑制MMP-2与MT1-MMP的表达,导致SGC-7901细胞血管生成拟态的能力明显降低.结论:体外三维培养时胃癌细胞SGC-7901具有形成血管生成拟态的能力.PI3K信号通路的抑制剂可以抑制胃癌血管生成拟态的形成,其机制之一可能是通过抑制MMP-2与MT1-MMP的表达.     

基质金属蛋白酶9与高血压动脉重构

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要一员,是锌离子依赖的细胞外基质(ECM)的降解酶。ECM的重塑通过影响细胞的结构和功能参与多种疾病的病理过程。MMP-9作为ECM的主要降解酶,通过调控基质胶原成分的合成和降解,直接影响血管平滑肌细胞形态和功能,并在高血压血管重构过程中发挥重要作用。同时,MMP-9也有望成为心脑血管疾病特别是高血压的潜在标志分子。     

血管衰老性重塑及其相关基因差异表达的变化

目的 分析相关基因差异表达与血管衰老性重塑的联系,探讨血管衰老性重塑可能的基因调控机制.方法 常规观察主动脉组织形态及显微结构变化,应用基因差异表达技术、逆转录-聚合酶链反应、Western印迹分析验证健康衰老进程中,4、10、16、22个月龄大鼠血管衰老性重塑相关基因及其差异表达变化.结果 基因差异PCR共选出5条表达差异的片段,同源性对比证明分别与L型Ca2+通道α1c亚单位(Cacna1c)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、NAD(P)H氧化酶α亚单位(p22-phox)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)、半胱氨酸蛋白水解酶-9(Casp9)基因高度同源.其中Cacnalc和p22-phox表达随龄增加,16月龄组(0.74±0.13;0.73±0.12)较10月龄组(0.12±0.05;0.20±0.03)增加.SDF-1α表达随龄降低.MMP-9和Casp9表达呈双相变化,16月龄组表达正向峰值(0.56±0.15;0.47±0.16).分别以平滑肌和胶原纤维为因变量作多元逐步回归分析,(r=0.92,P＜0.01);(r=0.93,P＜0.01)均呈正相关.结论 血管衰老性重塑并非恒速进行,存在缓慢起始、加速进展、减速维持的时相性过程.基因时相性差异表达变化同血管衰老性重塑高度相关.Cacna1c、p22-phox、SDF-1α基因时相性差异表达可能参与血管衰老性重塑.     

基质金属蛋白酶-2与下咽癌血管形成间的相关性研究

目的通过检测下咽癌肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2),微血管密度(MVD)及血管形成因子(VEGF)的表达情况及其相关性分析,探讨下咽癌中MMP-2与肿瘤血管形成能力的相关性。方法运用免疫组化二步法检测下咽癌组织中MMP-2,VEGF抗体的表达及测量肿瘤MVD值。结果下咽癌肿瘤组织中MMP-2蛋白的表达与VEGF蛋白的表达呈正相关。且随MMP-2蛋白染色强度的增加,组织中微血管密度(MVD)呈增加趋势。结论下咽癌肿瘤组织中MMP-2可通过促进VEGF蛋白的表达促进肿瘤血管形成。     

MMP-2,MMP-9及VEGF在颅内囊性动脉瘤的表达及意义

目的 初步探讨基质金属蛋白酶2和9(MMP-2,MMP-9)及血管内皮细胞生长因子(vascular en-dothelial growth factor,VEGF)在颅内囊性动脉瘤表达及意义.方法 采用免疫组化方法检测正常脑血管和颅内囊性动脉瘤中MMP-2,MMP-9及VEGF的表达情况;通过透射电镜观察正常脑血管及颅内囊性动脉瘤超微结构变化.结果 观察组MMP-2,MMP-9及VEGF表达较对照组显著增高(P<0.05),免疫阳性产物主要分布于动脉瘤壁的中膜层,同时,观察组的内皮细胞变性脱落,胞浆内出现肿胀的线粒体和大小不等的空泡,瘤壁可见形态异常的平滑肌细胞和成纤维细胞,增多的胶原纤维排列紊乱.结论 MMP-2,MMP-9及VEGF过度表达可能与血管退行性变、颅内囊性动脉瘤瘤体的形成、扩大、破裂有关.在颅内多发囊性动脉瘤更具重要意义.     

多西环素对哮喘大鼠血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9的作用及血管重塑的影响

目的 观察多西环素对哮喘大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的影响.探讨多西环素对哮喘气道重塑、血管重塑的作用.方法 33只雄性SD大鼠随机分为对照组、哮喘组、多西环素组各11只.将大鼠以1％戊巴比妥钠麻醉,取材.收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF),计数细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞;部分肺组织行病理切片,HE染色;免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中VEGF和MMP-9的表达变化,并应用图像分析软件技术测量VEGF和MMP-9的相对表达强度;ELISA法检测血清中VEGF的含量;应用计算机图像分析技术测定气道壁厚度及血管密度.结果 哮喘组的细胞总数和嗜酸性粒细胞高于对照组,多西环素组明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01);哮喘组大鼠肺组织和血清中MMP-9及VEGF的平均光密度值高于对照组,多西环素组明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01);哮喘组大鼠血清中的VEGF含量高于对照组,多西环素组低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01).哮喘组大鼠的气道壁厚度与血管密度均高于对照组,多西环素组则明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01).结论 MMP-9、VEGF对哮喘血管重塑有重要作用,多西环素具有减轻气道炎症和气道重塑的作用.