HOXA10基因在子宫内膜异位症不孕患者内膜组织中的表达及意义

目的:探讨HOXA10基因在子宫内膜异位症(EMs)不孕中的作用及作用机制。方法:以行腹腔镜手术并经病理确诊为EMs合并不孕症的患者为研究对象(18例,A组),以同期行腹腔镜手术的输卵管性不孕患者(18例,B组)、正常生育组(15例,C组)为对照。分别应用荧光定量PCR、免疫组织化学和Western blotting等方法从mRNA及蛋白质水平检测HOXA10基因在EMs不孕症患者在位、异位子宫内膜以及对照组在位子宫内膜的表达。结果:HOXA10 mRNA及蛋白表达水平在C组的内膜较高;B组稍低于C组,但两者相比差异无统计学意义(P>0.05);A组的在位及异位内膜表达水平较C组明显降低(P<0.01);但A组的在位内膜与异位内膜基因和蛋白的表达水平均无统计学差异(P>0.05)。结论:HOXA10基因在EMs不孕患者在位子宫内膜中的表达显著降低,可能是EMs不孕患者子宫内膜容受性降低,进而引起不孕的重要因素之一。     

HOXA10、HOXA11基因与子宫内膜异位症性不孕的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是不孕症的常见病因,HOXA10、HOXA11这2种基因的正常表达与子宫内膜分泌中、晚期容受性的形成关系密切,而这2种基因在EMS患者的子宫内膜中与正常人相比表达下降,故EMS不孕的主要机制可能为低表达的HOXA10、HOXA11这2种基因,使子宫内膜的蜕膜化异常、容受性下降。此外,近期研究指出,导致EMS患者HOXA10、HOXA11基因表达下降的主要因素可能是基因异常甲基化。     

子宫内膜异位症内膜组织中HOXA10基因异常DNA甲基化及意义

目的:检测子宫内膜异位症(EMs)在位及异位内膜HOXA10基因的表达及DNA的甲基化,探讨HOXA10基因异常表达及DNA异常甲基化在EMs发病及不孕机制中的状态和作用。方法:选择2009年1月至2010年8月在我院行腹腔镜手术治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿患者20例(10例合并不孕)、非EMs患者20例(卵巢良性囊肿10例,输卵管因素不孕10例)。分别采取其在位、异位内膜及正常子宫内膜组织,采用荧光定量PCR方法检测HOXA10基因mRNA的表达,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测HOXA10基因3个启动子区F1、F2、F3的甲基化状态。结果:EMs在位和异位内膜组的HOXA10基因mRNA表达水平明显低于正常内膜(P<0.01),EMs在位内膜组总甲基化率45%(9/20),合并不孕患者甲基化率50%(5/10)。EMs异位内膜组总甲基化率40%(8/20),合并不孕患者甲基化率40%(4/10)。正常内膜组仅有1例卵巢成熟性畸胎瘤患者发生了甲基化,甲基化率5%(1/20)。EMs在位、异位内膜组总甲基化率及合并不孕患者甲基化率的差异无统计学意义(P=0.58,P=0.32),但与正常内膜组的差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论:HOXA10基因在EMs在位及异位内膜组织中均呈低表达状态,EMs中存在HOXA10基因DNA异常甲基化,EMs合并不孕患者内膜组织中HOXA10基因的DNA甲基化明显高于非EMs不孕患者。EMs中HOXA10基因的DNA异常甲基化可能与其发病及不孕机制有关,深入研究EMs中HOXA10基因DNA异常甲基化,有望为阻断EMs发病或治疗其引起的不孕提供新的思路。     

性激素与HOXA10基因调控关系的研究进展

<正>Homeobox(HOX)基因,即同源异型盒基因,在进化上相当保守,成簇HOX基因以一种特定模式调节胚胎发育,并且受到性激素和来自细胞核受体家族中同源受体的调节。有趣的是,研究表明这一现象在成人的女性生殖系统机能分化中十分重要,尤其是     

HOXA10基因与不孕症关系的研究进展

子宫内膜容受性(ER)的建立是妊娠的关键性前提。ER的降低是不孕症的主要因素之一。HOXA10基因近年来被认为在ER的建立过程中具有重要意义,子宫内膜HOXA10表达增加是内膜具有良好容受性的必要条件,与胚胎着床密切相关,目前已将HOXA10作为ER建立的标志物之一。本文旨在对于子宫内膜异位症(EMS)、多囊卵巢综合征(PCOS)、输卵管积水及控制性超促排卵(COH)治疗不孕症患者的HOXA10基因是否存在异常表达的相关研究进展进行综述,希望能为治疗相关不孕症提供新的思路。     

同源框基因HOXA11及雌激素受体在人良、恶性子宫内膜增殖组织中的表达及意义

目的:探讨同源框基因HOXA11及雌激素受体(ER)在人良、恶性子宫内膜增殖组织中的表达及意义.方法:采用Wester blot方法检测27例正常增殖期子宫内膜、35例单纯型及复杂型增殖子宫内膜、37例不典型增殖子宫内膜、31例子宫内膜腺癌组织中HOXA11和ER的表达.结果:HOXA11与ER蛋白的表达量由良性到恶性演变的子宫内膜呈下降趋势,组间比较,差异有高度统计学意义(P＜0.001);且各组子宫内膜中HOXA11与ER蛋白的表达水平呈明显正相关(r=0.971,P=0.000).结论:子宫内膜由良性到恶性演变的过程中,HOXA11与ER蛋白的表达量呈下降趋势,这两个指标对子宫内膜恶性病变的进程与预后具有一定的预测价值.     

EMX2、HOXA10与子宫内膜容受性

胚胎与子宫内膜的同步发育是着床的必要条件,而在着床窗期间,胚泡滋养外胚层侵入和妊娠建立的关键是子宫内膜具有容受性。近年从分子机制研究子宫内膜容受性取得很大进展,学者们发现了与子宫内膜容受性有关的一些基因。本文主要从同源结构域基因EMX2和HOXA10在子宫内膜的表达和对子宫内膜容受性的影响进行综述。     

HOXA10的辅因子Meis1、Pbx1在人子宫内膜中的表达

目的:探讨HOXA10的两个辅因子Pbx1和Meis1在人正常子宫内膜中的表达及其变化规律。方法:采用原位杂交进行组织学定位,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行半定量,在mRNA水平上检测人正常月经周期子宫内膜中Pbx1和Meis1的表达水平。结果:Meis1在子宫内膜基质细胞和腺上皮细胞均有表达,其中腺上皮细胞的表达高于基质细胞;增生期Meis1仅有弱表达,分泌期显著增加(P<0.05),以分泌中期表达最强(P<0.05)。在整个月经周期中并未检测到Pbx1的表达。结论:Meis1作为HOXA10的辅因子,在人正常子宫内膜中规律性的表达,可能对HOXA10介导的胚胎着床发挥着重要作用。     

miRNA-135a对子宫内膜异位症HOXA10基因表达的调控的研究

目的:探讨miRNA-135a对子宫内膜异位症(EMs)中HOXA10基因表达的调控作用。方法:选取2013年1月到12月在天津市中心妇产科医院因EMs和单纯卵巢囊肿行腹腔镜手术的患者各80例。留取EMs患者的宫腔内膜组织(EMs在位内膜组)和异位内膜组织(EMs异位内膜组)以及单纯卵巢囊肿患者的宫腔内正常内膜组织。分别采用转染技术、实时荧光定量PCR技术检测miRNA-135a和HOXA10 mRNA的表达。结果:miRNA-135a和HOXA10 mRNA在不同月经周期表达水平不同。增殖期和分泌中期,EMs在位和异位内膜组织中miRNA-135a表达水平显著高于正常内膜,HOXA10 mRNA表达水平显著低于正常内膜,差异均有统计学意义(P0.01);EMs在位和异位内膜组织比较,差异均无统计学意义(P0.05)。经miRNA-135a、miRNA-135a抑制剂转染后,子宫内膜间质细胞中HOXA10 mRNA表达水平显著下降和升高,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:EMs患者子宫内膜中HOXA10异常表达受miRNA-135a调控,miRNA-135a高表达抑制了HOXA10基因表达。     

HOXA10基因在子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜组织中的表达及其意义

目的 探讨HOXA10基因在子宫内膜异位症(内异症)患者在位及异位内膜组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取2009年1月至2010年8月于佛山市妇幼保健院因内异症行腹腔镜手术治疗的患者30例,留取宫腔内膜组织(内异症在位内膜组)和异位内膜组织(内异症异位内膜组);同期因卵巢囊肿及输卵管因素不孕行腹腔镜手术治疗患者30例为对照组,留取宫腔内正常内膜组织.分别采用实时荧光定量PCR技术、免疫组化法和蛋白印迹法检测各组内膜组织中HOXA10 mRNA及蛋白表达水平.结果 内异症在位内膜组HOXA10 mRNA及蛋白表达水平分别为0.61±0.07和0.47±0.05,内异症异位内膜组分别为0.64±0.06和0.50±0.05,对照组分别为1.22±0.14和1.42 ±0.14;内异症在位和异位内膜HOXA10 mRNA及蛋白表达水平明显低于正常内膜中的表达水平,差异均有统计学意义(P均＜0.01);内异症在位和异位内膜组的HOXA10 mRNA及蛋白表达水平比较,差异则无统计学意义(P＞0.05).免疫组化法检测内异症在位和异位内膜组织的间质和腺细胞中HOXA10表达均降低.结论 HOXA10基因在内异症在位及异位内膜组织中均呈低表达状态,可能与内异症的发病和不孕有关.     

原因不明性原发不孕患者子宫内膜白血病抑制因子基因的表达

目的探讨白血病抑制因子（LIF）基因在子宫内膜的表达与原因不明性原发不孕的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术,对35例原因不明性原发不孕患者（病例组）和20例继发不孕患者（对组照）的黄体中期子宫内膜行LIFmRNA检测。结果对照组患者黄体中期LIFmRNA表达水平为1.093±0.761（±s,下同）,病例组患者为0.448±0.239,两组相比,差异有极显著性（P<0.01）。结论LIF可能参与了胚泡着床过程。LIF的基因表达缺陷或减弱,可能是导致原因不明性原发不孕的原因之一。     

原因不明性不孕患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达及其性激素调节

目的　检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制物 1 (TIMP 1 )mRNA在原因不明性不孕患者黄体中期子宫内膜中的表达 ,及与性激素的相关性。方法　采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术 ,对 38例原因不明不孕患者 (研究组 )和 2 0例正常生育期妇女志愿者或男方因素不孕患者 (对组照 )的黄体中期子宫内膜行MMP 9、TIMP 1mRNA检测 ,同期放射免疫法测定雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)水平。结果　子宫内膜腺上皮、间质细胞胞浆、胞核均有MMP 9、TIMP 1mRNA的表达 ,研究组较对照组表达少 ,研究组黄体中期子宫内膜MMP 9mRNA表达水平为 0 .42± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 .57± 0 .1 9(P <0 .0 5) ;研究组TIMP 1mRNA表达水平为 0 .59± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 81± 0 .2 0 (P <0 .0 1 )。研究组黄体中期血清P水平为 (34± 1 5)nmol/L ,显著低于对照组的 (53± 1 7)nmol/L(P<0 .0 1 ) ,而血清E2 水平与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5)。对照组P水平与MMP 9mRNA表达呈正相关 (r=0 .72 2 ,P <0 .0 1 ) ,而研究组无相关性 (P >0 .0 5) ;两组P水平与TIMP 1mRNA ,E2 与MMP 9、TIMP 1mRNA均无相关性 (P >0 .0 5)。结论　原因不明不孕患者黄体中期P水平影响MMP 9、TIMP 1mRNA的表达并致活性下降 ,可能与不孕     

不孕症患者种植窗期子宫内膜中L-选择素配体合成酶的表达及意义

目的检测不孕症患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)前种植窗期子宫内膜N-乙酰氨基葡萄糖-6-磺基转移酶(N-acetylglucosamine-6-O-sulfo trans ferase)的表达,比较受孕者和未受孕者的表达差异,探讨选择素与其配体相结合与胚泡的附植过程的关系及其发挥的作用。方法2004-07-2005-03南京医科大学第一附属医院生殖中心在进行IVF-ET治疗前,于黄体中期行宫腔镜检查的不孕症患者作为研究对象,受孕者14例作为研究组,未受孕者28例作为对照组,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测两组患者种植窗期的表达水平。结果不孕症患者受孕组种植窗期子宫内膜N-乙酰氨基葡萄糖-6-磺基转移酶的mRNA的表达水平(灰度值)平均为(0.65±0.33),未受孕组种植窗期子宫内膜N-乙酰氨基葡萄糖-6-磺基转移酶的mRNA的表达水平(灰度值)平均为(0.41±0.36),其N-乙酰氨基葡萄糖-6-磺基转移酶的mRNA的表达水平显著低于受孕组,P<0.05。结论选择素与其配体相结合的机制可能参与了胚泡的附植过程,并可能是子宫内膜对胚胎接受能力的重要参数之一。     

The association of trefoil factor 3 gene polymorphisms and haplotypes with unexplained female infertility: Molecular insights into TFF3 regulation in receptive phase endometrium

Abstract

This study examined the genetic variation within the gene trefoil factor 3 (TFF3) in relation to unexplained female infertility in a group of women where aberrant endometrial maturation was suspected. The study consisted of 113 women with a diagnosis of unexplained infertility and 289 healthy fertile volunteers. Five single nucleotide polymorphisms rs225439, rs533093, rs225361, rs11701143, and rs77436142 within TFF3 gene were analyzed using real-time PCR. The formed haplotype pattern within the TFF3 gene in relation to infertility was also assessed. TFF3 protein localization and expression in receptive stage endometrium at the time of implantation was measured in a subset of fertile (n = 7) and infertile (n = 12) women. Allele and genotype frequencies did not differ significantly between fertile and infertile women, nor did the formed haplotypes. TFF3 protein was expressed in all cell types in receptive stage endometria in fertile and infertile women. No significant association was observed between protein expression and analyzed genotypes. A significantly higher TFF3 expression in luminal epithelial cells was detected in women with unexplained infertility (p = 0.003).     

阴道超声和宫腔镜检查对不孕患者子宫内膜病变的诊断价值

目的探讨阴道超声和宫腔镜检查对不孕患者子宫内膜病变的诊断价值。方法分析2001年2月至2004年7月山东省立医院、烟台毓璜顶医院首次体外受精与胚胎移植(IVFET)部分资料。对IVFET前自然周期超声监测内膜回声异常的52例患者,行宫腔镜检查(研究组Ⅰ),与超声检查内膜正常者(对照组Ⅰ,22例)比较。超声检查内膜正常者进入IVF周期后26例出现异常回声(研究组Ⅱ),IVF后宫腔镜检查,与IVF周期未发现内膜异常回声的,IVFET失败的患者(对照组Ⅱ,32例)比较。结果自然周期超声发现的异常内膜,经宫腔镜确诊(研究组Ⅰ)为78.84%,对照组Ⅰ为9.09%,两组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。促超排卵周期超声发现的异常内膜,IVF后宫腔镜确诊(研究组Ⅱ)为11.54%,对照组Ⅱ为12.50%,两组比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论自然周期超声和宫腔镜检查是发现内膜病变的重要方法;超排卵周期超声发现的内膜异常,与内膜对激素的超反应有关,宫腔镜对这种内膜病变的诊断价值有待深入研究。     

HOXA10 gene expression in human fallopian tube and ectopic pregnancy

OBJECTIVE: The molecular mechanisms underlying ectopic implantation have not been well characterized. Here we investigate HOXA10 gene expression at the site of ectopic implantation as compared with the endometrium and with the normal fallopian tube. STUDY DESIGN: Northern blot analysis was used to evaluate HOXA10 gene messenger RNA level in various segments of normal pregnant and nonpregnant human fallopian tube, ectopic pregnancy, and endometrium. RESULTS: Normal human fallopian tube expressed minimal levels of HOXA10 gene messenger RNA in the nonpregnant state. A trend toward a greater expression of HOXA10 gene was observed in the normal fallopian tube during pregnancy, but the difference was not statistically significant (P =.075). HOXA10 gene messenger RNA expression was up-regulated significantly at the site of implantation in ectopic pregnancy (P <.001), and its expression approached that of the endometrium during normal pregnancy (P =.33). CONCLUSION: HOXA10 gene expression is up-regulated at the ectopic implantation site in the fallopian tube, approaching that of the endometrium in normal intrauterine gestation. Inherently increased HOXA10 gene expression in the fallopian tube or dysregulation of HOXA10 gene expression by an abnormally implanting blastocyst may play a role in ectopic implantation.     

Characterizing the endometrium in unexplained and tubal factor infertility: a multiparametric investigation

OBJECTIVE: To characterize endometrial development in unexplained and tubal factor infertility. DESIGN: Prospective study of 20 women with unexplained infertility, 22 with tubal factor infertility, and 21 fertile controls in the midproliferative, periovulatory, and midluteal phases of the menstrual cycle. SETTING: Reproductive Medicine Department of St. Mary's Hospital, Manchester, United Kingdom. PATIENT(S): Women awaiting assisted conception. INVESTIGATION(S): Serum hormone assays, transvaginal ultrasound, Doppler, and midluteal endometrial biopsies. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Serum levels of E2, P, and LH, endometrial ultrasound morphometry, uterine and subendometrial artery Doppler, and endometrial histology and biochemistry. RESULT(S): Women with unexplained infertility demonstrated significantly reduced uterine artery flow velocity in all phases, significantly elevated uterine and subendometrial artery impedance in the periovulatory and midluteal phases, and significantly reduced endometrial texture in the midproliferative phase. Women with tubal factor infertility demonstrated significantly reduced uterine artery flow velocity, without a concomitant increase in impedance, and significantly greater expression of endometrial glandular and luminal keratan sulphate. CONCLUSION(S): Unexplained infertility is associated with a profound impairment of endometrial perfusion that might be amenable to treatment by perfusion enhancers. Tubal factor infertility is associated with endometrial developmental defects that might be corrected by salpingectomy. Endometrial ultrasound and Doppler studies are likely to become a vital tool in the investigation of infertility.