以高血压低血钾首发的多发性内分泌腺瘤1型1例报告并文献复习

多发性内分泌腺瘤1型(multiple endocrine neoplasia typel,MEN1)为常染色体显性遗传性疾病,其典型特点是同时存在两种或两种以上内分泌腺体异常:最常见表现为甲状旁腺腺瘤、胰岛细胞瘤和(或)垂体肿瘤,部分不典型者可合并其他内分泌腺和非内分泌组织肿瘤.本文通过对多发性内分泌腺瘤1型、异位A...     

多内分泌腺瘤病的研究现状

多内分泌腺瘤病分为1型(MEN1)和2型(MEN2),其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤(以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见)和垂体前叶瘤(以泌乳素瘤常见)。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生; MEN2B为MTC、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。Wermer于1954年首先描述了垂体前叶腺瘤、     

多发性内分泌腺瘤病

多发性内分泌腺瘤病分为1型(MEN1)和2型(MEN2),其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤(以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见)和垂体前叶瘤(以泌乳素瘤常见)。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生,MEN2B为甲状腺髓样癌、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。1997年,美国国立卫生研究院(NIH)和欧洲MEN1研究联合体(ECMEN1)成功地克隆到MEN1的致病基因men1[1-2]。之后,在绝大部分MEN1家系病人中都发现了该基因的突变,从而确定了men1基因与MEN1之间的因果关系。MEN2由原癌基因ret突…     

合并少见组分的复杂多发性内分泌腺瘤1型一例报道

多发性内分泌腺瘤1型(MEN1)为常染色体显性遗传疾病(OMIM:131100),系由抑癌基因MEN1突变引起核蛋白menin功能异常导致多个内分泌或神经内分泌肿瘤(NET)的联合发生,可累及非内分泌组织。MEN1突变致病遵循"二次打击"原理,肿瘤发生可以是在胚系突变(杂合性丢失)基础上出现体细胞突变,也可以是先后2次体细胞突变所致(约占10%)。     

加强对多发性内分泌腺瘤病1型的认识

多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia,MEN1)是一种遗传性的肿瘤综合征,MEN1临床主要表现为甲状旁腺腺瘤,胰胃肠肿瘤和垂体瘤等;本文通过对1例MEN1病例报告,结合相关资料进行回顾性分析,提高我们对MEN1的认识,提高诊断,减少误诊和漏诊.     

多发性内分泌腺瘤病

多发性内分泌腺瘤病分为1型（MEN1）和2型（MEN2），其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤（以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见）和垂体前叶瘤（以泌乳素瘤常见）。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生，MEN2B为甲状腺髓样癌、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。1997年，美国国立卫生研究院（NIH）和欧洲MEN1研究联合体（ECMEN1）成功地克隆到MEN1的致病基因men1。之后，在绝大部分MEN1家系病人中都发现了该基因的突变，从而确定了men1基因与MEN1之间的因果关系。MEN2由原癌基因ret突变所致，大量的病例显示，临床表型与ret基因突变类型之间有很好的相关性。     

MEN1基因与内分泌肿瘤

多内分泌腺瘤病1型(MEN1)是一种以家族性甲状旁腺、胰岛和垂体前叶肿瘤为特征的常染色体显性疾病。人类MEN1基因定位于11q13,包含10个外显子,编码一个含610氨基酸残基的蛋白质menin。Menin对细胞分化和衰老是必需的,其水平降低可导致垂体前叶肿瘤、甲状旁腺肿瘤和胰岛素瘤。MEN1基因分析对某些特征符合MEN1,但又不符合其诊断标准的先证者有效。在MEN1基因突变携带者中早期筛选可降低肿瘤的病死率。     

MEN1基因与内分泌肿瘤

多内分泌腺瘤病1型(MEN1)是一种以家族性甲状旁腺、胰岛和垂体前叶肿瘤为特征的常染色体显性疾病。人类MEN1基因定位于11q13，包含10个外显子，编码一个含610氨基酸残基的蛋白质menin。Menin对细胞分化和衰老是必需的，其水平降低可导致垂体前叶肿瘤、甲状旁腺肿瘤和胰岛素瘤。MEN1基因分析对某些特征符合MEN1，但又不符合其诊断标准的先证者有效。在MEN1基因突变携带者中早期筛选可降低肿瘤的病死率。     

MEN1基因第9号内含子突变致多发性内分泌腺瘤病1型一例及其家系研究

研究1个多发性内分泌腺瘤Ⅰ型( MEN1)家系的MEN1基因突变情况,并初步探讨该突变所导致疾病发生的可能机制.提取患者及其家系成员外J周血及相关肿瘤组织基因组DNA,运用PCR扩增MEN1基因外显子及其周边内含子区域,测序,亚克隆测序鉴定其杂合性.进一步免疫组化观察肿瘤组织中menin蛋白的表达.先证者及2个家系成员MEN1基因第9号内含子存在一种杂合缺失突变,IVS9+1_11delGTGAGGGAC AG.并首次证实先证者甲状旁腺肿瘤组织中menin蛋白表达缺失.MEN1基因第9号内含子起始处杂合缺失突变,IVS9+1_11delGTGAGGGACAG,为新发现的中国人MEN1致病基因类型.该突变可能影响MEN1 mRNA的剪接,所合成的menin蛋白易降解及表达缺失,最终导致肿瘤发生.     

多发性内分泌腺瘤2A型

多发性内分泌腺瘤2型(MEN2)又称Sipple综合征,其病理学特征为甲状腺髓样癌(MTC)或甲状腺C细胞增生。根据不同的临床表现可分为MEN2A、MEN2B、家族性甲状腺髓样癌(FMTC)及其他型。文献报告MEN2A占MEN2的60%,以MTC为主要临床表现,约50%伴有嗜铬细胞瘤(PCC),30%～40%伴有甲状旁腺增生或腺瘤(HPT)。MEN2B以黏膜多发性神经瘤、MTC和(或)PCC为特点,可有类马凡体征,少数患者还伴有肠道神经节母细胞瘤,角膜神经粗大,骨骼发育异常及发育延缓等,无甲状旁腺疾病。FMTC则仅有MTC,且患有MTC的家族成员不少于4个。MEN2A患者的发病…     

以低血糖昏迷就诊的多发性内分泌腺瘤1型四例并文献复习

目的 探讨以低血糖昏迷就诊的多发性内分泌腺瘤1型(MENI型)的临床特点及诊治经验.方法 对因复低血糖昏迷住院、经内分泌激素和影像检查及手术确诊为MEN1型的4例患者临床资料进行分析.结果 (1)4例患者均具备Whipple三联征,影像榆查显示胰腺内占位性病变,手术病理证实为胰岛素瘤,其中2例为多发性.(2)1例合并垂体瘤、甲状旁腺瘤(术后复发)和肾上腺皮质腺瘤,1例合并垂体瘤、甲状旁腺瘤(2个)和肾卜腺结节增生,1例合并垂体瘤和甲状旁腺瘤,另1例合并垂体瘤及可疑甲状旁腺瘤.结论 (1)对于胰岛素瘤患者,应仔细检查是否存在MENl型.(2)对于MEN1型患者,手术时应关注甲状旁腺瘤(或增生)和胰岛素瘤是否为多发及异位等情况.术后应定期随访以监测病变的复发和新病变发生.     

Menin蛋白与胰岛细胞增殖

Menin是多发性内分泌腺瘤病1型(MENl)基因编码的蛋白.MENl基因的突变引起Menin表达缺失,最终引起患者内分泌腺多发性肿瘤,主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤(以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见)和垂体前叶瘤(以催乳素瘤常见).     

伴促甲状腺激素瘤的多发性内分泌腺瘤病1型一例报道及文献复习

目的通过研究1例伴有促甲状腺激素瘤的多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)患者的临床诊治过程及结局以提高对本病的认识。方法分析1例伴有促甲状腺激素瘤的MEN1患者诊治过程中的临床表现、生化和激素、影像学、手术及术后病理结果。使用二代测序再以Sanger法验证分析MEN1及其他基因,并以PolyPhen2和PROVEAN在线检测其产物危害性。结果1例19岁的男性患者因高代谢症状和甲状腺激素(THs)升高诊断甲亢,TSH 2.78 mIU/L,TSH受体抗体(TRAb)阴性。并发现高血钙和低血磷、血浆甲状旁腺激素(PTH)升高以及右下甲状旁腺99mTc显影阳性,诊断甲状旁腺腺瘤,手术治疗后上述指标恢复正常。抗甲状腺药物治疗1年症状和激素无明显改变,MRI显示右下垂体大腺瘤,考虑TSH瘤;经鼻蝶入路切除肿瘤后1个月复查TSH和TH恢复正常,免疫组化TSH阳性。CT和MRI发现胰腺体尾部占位,无相关症状。基因分析发现MEN1杂合突变:c.415C>T,p.His139Tyr(H139Y),蛋白质预测为有害。文献复习目前仅有5例报道。结论MEN1中的TSH瘤少见,既需要在甲状腺功能亢进中鉴别出TSH瘤,同时要考虑TSH瘤合并于MEN1,以减少误诊误治。     

MEN1基因与胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤

MEN1基因为多发性内分泌腺肿瘤(MEN1)的易感基因,在调节基因的转录、维持基因的稳定、调控细胞的分裂和增殖方面起重要作用,而MEN1基因失活可能与胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)发生机制有关。     

胃泌素瘤的诊断及治疗

胃泌素瘤是一种神经内分泌肿瘤, 异位分泌胃泌素, 导致卓-艾综合征。大部分胃泌素瘤为散发病例, 20%～25%患者作为多发性内分泌腺瘤综合征1型(MEN1)临床表现之一存在。因为散发胃泌素瘤及MEN1治疗策略不同, 所以临床上需要将其加以区分。胃泌素瘤药物治疗主要分为控制高胃泌素血症相关症状和控制肿瘤生长两类。散发病例的手术治愈率为20%～40%, 而对于MEN1人群是否进行手术治疗尚存在争议。本文对近年来胃泌素瘤诊断及治疗相关临床进展进行阐释, 以期为临床工作提供参考。     

多发性内分泌腺肿瘤1型1例

上消化道出血为临床常见病、多发病, 大部分病因为消化性溃疡、肿瘤、糜烂出血性胃炎等, 对于反复消化道出血的患者需警惕胃泌素瘤, 同时需注意是否合并多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)。本文报告1例以反复消化道出血为主要表现、病程历时2年最终诊断为MEN1的患者, 希望引起重视, 以减少对MEN1的误诊和漏诊。     

MEN1基因突变所致多内分泌腺瘤病1型二例及其家系研究

目的 探讨多内分泌腺瘤病1型的发病与MEN1基因突变的相互关系及其遗传特征。方法 从2个家系中的患者及其家庭成员抽提外周血淋巴细胞基因组DNA，运用PCR、DNA测序分析技术检测MEN1基因所有10个外显子，进一步用亚克隆测序鉴定其杂合性。结果发现两个家系中的先证者MENI基因均在第二号外显子存在杂合突变，分别为372-373insACCTGTCTATCATCGCCG和357-360delCTGT，前一种突变为一种新的突变类型。结论 在2个多内分泌腺瘤病1型中国人家系检出2种MEN1基因突变，其中MEN1基因372-373insACCTGTCTATCATCGCCG为一种新的MEN1基因突变。     

神经内分泌肿瘤发病的代谢危险因素

<正>神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类罕见的肿瘤,起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,并表达神经内分泌标志物。这些肿瘤可发生于全身各个部位,其中最常见的是消化系统(约70%)和呼吸系统(25%～30%)^[1-2]。NEN大多是散发性,但也可能具有遗传性,与多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)等综合征相关^[3]。根据Ki67指数、有丝分裂计数和分化程度的评估,NEN可大致分为高分化的神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor, NET)和低分化的神经内分泌癌(neuroendocrine cancer, NEC)^[4]。     

手术治疗多发性内分泌腺瘤Ⅰ型胰致腹泻瘤一例

多发性内分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasm,MEN),因病情累及多个内分泌腺体,部分内分泌腺功能亢进隐蔽或者间隔时间长,临床易误、漏诊.我科于2002年11月收治1例MEN Ⅰ型患者,现报告如下:     

多发性内分泌腺瘤病1型患者基因突变分析

目的研究多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)患者的基因突变情况。方法收集2007-09-10和2008-08-22中国医科大学附属第一医院2例MEN1患者资料。以外周血基因组DNA为模板,运用聚合酶链式反应(PCR)、DNA测序分析技术检测MEN1基因全部编码区的第2～10号外显子。结果1例患者的MEN1基因10号外显子内存在杂合突变,为c.1378C>T(Arg460Ter);另1例患者的MEN1基因所有编码区均未发现异常。结论MEN1基因突变c.1378C>T(Arg460Ter)亦为中国MEN1致病基因突变类型之一。