成人复发及难治性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

近年来,随着急性白血病(AL)诊断和治疗的规范化,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的初治完全缓解(CR)率接近80%,但仍有约20%的患者不能达到CR,属于难治性病例,且初治CR患者的长期无病生存率较低(28%-39%),最终多死于复发.AL难治/复发的根本原因是耐药,绝大多数难治性、复发患者都属于原发耐药.现将成人复发及难治性ALL的治疗进展介绍如下.     

对成人急性淋巴细胞白血病的治疗策略的思考

 通过适当的诱导治疗,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%~90%,但复发率高,长期生存(OS)率仅为30%~40%,远远低于儿童ALL的疗效。因此,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为白血病的主要治疗措施在成人ALL的治疗中显得尤为重要。尽管allo-HSCT后复发率低,但相对较高的移植相关死亡(TRM)率已成为移植的主要障碍。目前对于高危成人ALL患者治疗的选择,意见趋于一致,由于诱导缓解后极易复发,故建议在第1次完全缓解(CR1)后即进行allo-HSCT;但标危成人ALL患者进行allo-HSCT的具体时机和适应证并未完全确定。     

异基因造血干细胞移植治疗成人Ph~+急性淋巴细胞白血病:TKI动摇了移植的地位吗?

<正>成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)占成人ALL总发病人数的25%~33%,在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进入临床应用之前,其预后极差。虽然经过化疗可以有60%~90%的患者达到完全缓解(CR),但是缓解时间短暂,单靠化疗维持治疗少有长期存活者〔1〕。几乎全部长期存活者均来自第一次CR(CR1)期间接受异     

老年急性淋巴细胞白血病预后因素和治疗

急性淋巴细胞白血病(ALL)是常见的成人急性白血病之一,其治疗效果近年来尚无显著改善,虽然诱导治疗的首次缓解率可达到89%~90%,但3~5年的无病生存率仅为10%~30%,约有50%以上的患者1~2年内复发[1-2]。老年ALL预后尤其不良,英格兰北部和美国报道提示所有60岁以上老年ALL患者采取足够积极的治疗,2年总生存率约20%,5年总生存率约为12%[3],而瑞典研究显示老年患者年龄在     

急性白血病的治疗

近年来由于发现了多种新的抗白血病药物,采用强烈联合化学治疗与骨髓移植和有效的支持治疗,急性白血病大部分患者可以达到完全缓解(CR),而且有不少病例长期生存,甚至治愈,急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童标危组的CR率可达97%～100%,5年无病生存率达85%～90%;高危组5年无病生存率亦可达40%～70%;成人5年无病生存率达50%。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)儿童组CR率>75%,5年无病生存率50%;成人CR率也达70%～85%,5年无病生存率35%～40%(Miller1989),因而是可以治愈的。诱导缓解方案按照急性白血病的类型与组别     

难治性或复发性急性淋巴细胞白血病的补救性治疗

由于对儿童和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)生物学特征认识的进展．诱导和缓解后治疗的改进，监测、护理和支持治疗的全面加强，该病的预后已有恒定的改善。现儿童ALL治愈率为60％～75％。成人ALL诱导化疗的完全缓解(CR)率为60％～90%，但长期无病生存率仅为     

CAR-T细胞技术在复发或难治急性淋巴细胞白血病中的临床应用进展

正儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)在首次复发后5年生存率仅30%～50%[1],初诊成人ALL 5年生存率约40%,复发后的5年生存率仅为10%[2]。近几年Ⅰ期或Ⅱ期临床试验用嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞技术来治疗复发或难治的ALL,取得了令人印象深刻的效果。CAR-T细胞治疗是一种基于细胞水平的靶向治疗,这种个体化的治疗利用了人体T淋巴细胞的天然功能。来自患者或供体的T淋     

急性淋巴细胞白血病的分子遗传学研究进展

正急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一类起源于髓或淋巴细胞前体细胞的恶性克隆性肿瘤。ALL是儿童最常见的恶性肿瘤之一,约占儿童急性白血病的80%。成人ALL患者的发病率较低,约占成人急性白血病的20%。随着对ALL致病机制的深入了解和个体化分层治疗,儿童ALL患者的临床疗效有了显著提高,其5年总生存率超过90%~([1]);而成人ALL患     

费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病,引领治疗模式的转变

正费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)既往一直被视为是ALL中预后较差的亚型。人群总发病率20%,随着年龄的增加,从儿童5%到成人25%~(〔1〕)。单用化疗的完全缓解率(CR)至少比Ph阴性的ALL低10%,中位生存8个月左右,5年无事件生存率(EFS)20%~(〔2〕)。近10年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的引入使几乎所有的患者获得完全     

急性淋巴细胞白血病的治疗进展

目前儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的诱导缓解率达95%,5年无病生存率达50～70%。但成人ALL 的缓解率低,中数缓解期仅25月,少数生存3年以上。本文重点讨论成人ALL 治疗进展。ALL 的化学治疗一、诱导缓解:即在较短期内用大剂量化疗药物快速消灭白血病细胞,以期达到临床和血液学的完全缓解(CR)。     

异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病

目前成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%～90%,但复发率高,长期生存(OS)率仅为30%～40%,远远低于儿童ALL的疗效.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗成人ALL最有效的方法之一,近年来取得了较大进展.     

以伊达比星 阿克拉霉素或吡柔比星为基础预激方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病临床对照研究

<正>急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的急性白血病之一,完全缓解(CR)率可达70%~90%。而复发难治性ALL治疗难度较大,预后较差。既往有报道CAG方案治疗6例难治复发性T细胞ALL患者,取得了全部CR的疗效~([1])。那么对B细胞ALL效果如何,扩大病例数后情况如何?其他蒽环类药物,如去甲氧柔红霉素(IDA)、吡柔比星代替阿克拉霉素,疗效和不良反应能否有改善?我们对43例复发难     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。     

自体骨髓移植治疗急性白血病

由于白血病治疗措施的进展,儿童急性白血病的预后,尤其是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后有了很大改善,无病生存率已达60～77%.但是成人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)预后还很不理想,其完全缓解(CR)率为60～80％,但绝大多数最终死于白血病的复发。     

造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一组异质性疾病,来源于不同的恶性克隆的各亚型存在显著不同的生物学特征及预后,临床疗效差别甚远。目前儿童ALL的长期生存率高达80％,但成人ALL的长期生存率在30～40％。异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是目前治愈ALL的惟一方法。对于具有高危复发风险的患者,如Ph^＋ALL,     

成人急性淋巴细胞白血病免疫表型特征及临床意义

目的:探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞免疫表型特点及其对疗效的影响。方法:46例成人ALL初治患者,采用流式细胞术方法分析患者的免疫表型,然后给予标准诱导缓解方案(VDCLP方案)化疗,并观察其疗效。分析比较ALL伴髓系相关抗原(CD11b、CD13、CD14、CD15、CD33、CD117、cMPO)阳性患者与阴性患者之间的完全缓解(CR)率,HLA-DR表达情况及其与化疗后CR的关系。结果:46例ALL患者中,共有28例表达髓系相关抗原。伴髓系抗原表达阳性患者(My+ALL)CR率为78.6%,与伴髓系抗原表达阴性患者(My-ALL)CR率(83.3%)比较差异无统计学意义(P0.05)。ALL患者HLA-DR+表达率为65.2%,HLADR+和HLA-DR-ALL患者CR率比较差异有统计学意义(70%∶100%,P0.05)。结论:ALL患者无论有无髓系抗原的表达其疗效无显著差异,但HLA-DR表达则明显降低化疗后CR率。     

102例成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病临床预后因素分析

目的:分析成人费城染色体阴性(Ph)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床特征与疗效的关系。方法:收集102例成人Ph--ALL患者的临床资料,分析患者的临床和生物学特征与完全缓解率(CR)的关系,用COX多因素回归模型分析影响患者总生存时间和无疾病生存时间的相关因素。结果:102例初诊Ph--ALL患者中4周诱导化疗81例患者达CR,CR率79.41%,患者的发病年龄(P=0.022)、初诊时白细胞计数(P=0.003)、伴有肝脾/淋巴结肿大(P=0.034)、诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例(P=0.003)是Ph--ALL患者CR率的影响因素。81例达CR的患者中位生存时间为12个月,5年总生存率为32.11%,5年无疾病生存率为27.96%,COX多因素分析发现发病年龄(P=0.010)、初诊时白细胞计数(P=0.040)、4周诱导化疗达CR(P=0.010)为影响成人Ph--ALL的独立预后因素。结论 :发病时年龄、初诊时白细胞计数、诱导化疗4周达CR是影响成人Ph--ALL患者的独立预后因素,积极接受异基因造血干细胞移植可以提高成人Ph--ALL患者的疗效。     

治疗相关性急性淋巴细胞白血病与新发急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后疗效比较

目的:回顾性分析成人治疗相关性急性淋巴细胞白血病(t-ALL)与新发急性淋巴细胞白血病(de novo ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后疗效。方法:分析2006-01-2015-12在北京大学血液病研究所行allo-HSCT的所有成人t-ALL共6例,用巢式病例对照研究的方法选出对照组de novo ALL共30例,比较2组患者接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病、复发及生存情况。结果:t-ALL组与de novo ALL组的3年总体生存率和无白血病生存率分别是63%vs.70%(P=0.26)和62%vs.69%(P=0.36)。t-ALL组无一例复发,de novo ALL组有2例(6.7%)复发。t-ALL组与de novo ALL组的3年累积非复发死亡率分别是33%vs.23%(P=0.23)。结论:本研究结果提示t-ALL移植后疗效接近de novo ALL。尽管t-ALL常规化疗疗效差,但移植能显著改善t-ALL的预后。