热休克蛋白A12B对缺血/再灌注损伤心肌微血管内皮完整性的保护作用

目的探讨热休克蛋白A12B(heat shock protein A12B,HSPA12B)对心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤后微血管无复流现象、血管通透性及其微血管内皮结构完整性的影响。方法实验选用同窝、8~10周龄雄性HSPA12B转基因鼠(HSPA12B Transgenic,Tg)和野生型鼠(wild type,WT)。所有小鼠均接受手术,即结扎冠状动脉左前降支诱导心肌缺血(45 min),松开结扎为I/R开始。I/R 30 min后,采用番茄血凝素免疫荧光标记检测心肌微血管血流灌注情况,伊文斯兰染料检测心肌微血管渗透性。I/R 4 h后取小鼠心脏组织,电子显微镜观察心肌微血管内皮细胞超微结构变化。结果 I/R损伤后,与WT鼠相比,Tg鼠心肌无复流面积显著减少,血管通透性明显降低,微血管内皮细胞损伤减少且细胞间连接更加完整。结论高表达HSPA12B显著减轻心肌I/R诱导的心肌微血管内皮细胞结构和功能损伤,从而保护心肌I/R损害,提示HSPA12B可能为治疗心肌I/R损伤的新靶点。     

热休克蛋白A12B对内毒素血症所致心功能不全的保护作用

目的探讨高表达热休克蛋白A12B（HSPA12B）对内毒素血症所致心功能不全的影响。方法 （1）采用western blot法鉴定HSPA12B在HSPA12B转基因（HSPA12B Tg）鼠心脏中的表达;（2）HSPA12B Tg和野生型（WT）对照鼠均腹腔注射内毒素（LPS）10mg/kg,6h后以超声心动图测定心功能;（3）LPS注射后6h,收集心脏,石蜡切片,HE染色,分析组织水肿和白细胞浸润程度。结果 （1）HSPA12B Tg鼠心肌组织中HSPA12B表达较WT鼠升高12倍（P〈0.01）;（2）LPS使WT和HSPA12B Tg鼠心功能均显著下降,但与WT鼠比较,HSPA12BTg鼠的心功能显著改善（P〈0.01）,射血分数（EF）增加了56.0%,缩短分数（FS）增加了72.5%;（3）LPS使WT和HSPA12B Tg鼠心肌间质中白细胞浸润,但与WT鼠比较,HSPA12B Tg鼠的心肌间质中白细胞浸润数量显著减少45.1%（P〈0.05）。结论 HSPA12B高表达显著抑制内毒素血症所致的心功能不全、减轻白细胞在心肌间质的浸润程度。     

盐酸氢吗啡酮降低缺血再灌注大鼠心肌损伤

目的探讨盐酸氢吗啡酮对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌损伤的影响。方法健康SPF级雄性成年SD大鼠108只随机分为假手术(S)组、I/R组和盐酸氢吗啡酮预先给药(H)组,每组36只,建立大鼠I/R模型,于再灌注120 min,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度。2,3,5-氧化三苯基四氮唑(TTC)染色法确定心肌梗死面积。Western印迹检测心肌组织Toll样受体(TLR)-4、Bcl-2、Bax和酶切caspase3的蛋白表达。结果与S组比较,I/R组IL-6、IL-10和MDA的浓度均明显升高,SOD浓度明显降低,心肌梗死面积明显升高,TLR-4、Bax和酶切caspase3的蛋白表达均明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P0.05);与I/R组比较,H组IL-6和MDA浓度均明显降低,IL-10和SOD浓度明显升高,心肌梗死面积明显降低,TLR-4、Bax和酶切caspase3的蛋白表达均明显降低,Bcl-2蛋白表达明显升高(P0.05)。结论盐酸氢吗啡酮可通过对炎性因子IL-6、IL-10、MDA和SOD,心肌梗死面积,TLR-4信号及凋亡相关的Bcl-2、Bax和酶切caspase3表达的调节对I/R大鼠心肌损伤起保护作用。     

大鼠肢体缺血/再灌注后心肌细胞凋亡及氧化应激的调节作用

目的观察大鼠肢体缺血/再灌注(I/R)后心肌细胞凋亡及Bcl-2/Bax表达的变化和氧化应激的调节作用。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分成对照组、肢体I/R 2 h组(I/R 2 h组)和4 h组(I/R 4 h组)。免疫组化法检测心肌组织Bcl-2/Bax蛋白表达;原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记(TUNEL)技术检测心肌凋亡细胞;生化法检测血浆心肌酶含量;比色法测定心肌组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化。结果肢体I/R后与对照组比较,血浆心肌酶含量升高;心肌组织ROS和MDA含量增加,SOD活性降低(P0.05);心肌凋亡细胞明显增加(P0.01);心肌组织Bcl-2与Bax表达增强,但Bax表达较Bcl-2明显上调,Bcl-2/Bax比值降低(P0.01);相关分析显示,ROS含量与Bax蛋白表达平均吸光度值和凋亡指数(AI)之间呈显著正相关(P0.01)。结论大鼠肢体I/R后可致心肌细胞凋亡;心肌细胞凋亡与Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低和心肌氧化应激增强有关。     

PAR-2对心肌缺血再灌注损伤大鼠Bax和Bcl-2 mRNA表达的影响

目的探讨蛋白酶激活受体2(PAR-2)对缺血再灌注(IR)大鼠心肌Bax和Bcl-2 mRNA表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、I/R组和SLIGRL-NH2(0.5,1,3 mg)组。结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min制作心肌I/R模型;采用实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织Bcl-2和Bax mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组Bcl-2和Bax显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,SLIGRL-NH2(1、3 mg)组的Bcl-2显著升高、而Bax显著降低(P<0.05～0.01)。结论 I/R可诱导大鼠心肌组织Bcl-2、Bax mRNA表达上调,而PAR-2活化可通过抑制心肌组织Bax mRNA的表达和促进Bcl-2 mRNA的表达,起到抑制心肌细胞凋亡的作用。     

贝前列素钠预处理对兔心肌缺血/再灌注损伤的早期拮抗作用

目的:探讨贝前列素钠（beraprost sodium,BPS）预处理对兔心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的早期拮抗作用。方法: 将36只日本大耳白兔随机分为3组,即A组（假手术组）、B组（I/R组:缺血40 min后,再灌注90 min）和C组（BPS预处理组:以15 μg/kg,2次/d,［1］连续喂养4周,最后1次喂养后3 h内进行I/R）。以上3组均开胸暴露心脏,A组在左冠状动脉左室支处穿线不结扎,观察130 min结束实验;B组及C组开胸后结扎左冠状动脉左室支40 min,心电图若出现Ⅱ导联ST段升高及结扎周围心肌的颜色变紫或变深显示已形成心肌梗死(MI)模型。然后进行以下检测:①再灌注90 min后,随机选取6只日本大耳白兔,立即取结扎点下损伤的心肌组织,用100 g/L福尔马林固定后,部分进行HE染色在光镜下观察心肌形态学改变;部分用免疫组化染色法检测心肌细胞中Bax、Bcl-2的表达。②再灌注4 h后,取右心房（或股静脉）血应用电化学发光免疫法检测血浆中心肌中肌酸激酶(CK-MB)的变化。结果: ①HE染色显示,A组的心肌结构正常,B组的心肌损伤较严重,C组的心肌损伤较轻。②免疫组化染色法检测显示,A组Bcl-2的表达呈阳性,Bax的表达呈阴性;B组Bax的表达呈强阳性,Bcl-2的表达呈弱阳性;C组Bax的表达呈弱阳性,Bcl-2的表达介于A组与B组之间。③用电化学发光免疫法检测心肌酶学结果,CK-MB升高者3个组依次为B组>C组>A组,B组CK-MB的水平均明显高于C组与A组（P<0.01）。结论: BPS预处理对兔心肌I/R损伤早期具有拮抗作用。     

藏红花酸预处理对心肌缺血大鼠凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax表达的影响

目的:研究藏红花酸预处理对心肌缺血大鼠凋亡相关蛋白bcl-2与bax表达的影响。方法:将30只Wistar雄性大鼠采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备心肌缺血模型,缺血45min后,再灌注3h。后随机分为3组,每组10只。假手术组(Sham组)只穿线不结扎;缺血再灌注组(I/R组)0.5%CMC-Na按10ml/kg灌胃1周;藏红花酸组(CRO组)藏红花酸(50mg/kg)灌胃1周。实验结束后用TTC染色测定心肌的梗死面积;免疫组织化学方法检测心肌组织Bax、Bcl-2蛋白的表达;荧光定量PCR方法检测Bax、Bcl-2的mRNA表达。结果:与I/R组比较,CRO组梗死面积、Bax蛋白表达明显降低(P0.01),Bax mRNA表达降低(P0.05);Bcl-2蛋白表达、Bcl-2mRNA表达及Bcl-2/Bax的比值明显升高(P0.01)。结论:藏红花酸预处理对缺血再灌注损伤心肌细胞有保护作用,其机制可能与上调凋亡抑制蛋白Bcl-2、下调促凋亡蛋白Bax的表达有关。     

龙胆苦甙后处理对心脏缺血再灌注损伤的防治作用

目的 观察龙胆苦甙（GPS）后处理对离体心肌缺血/再灌注损伤（I/R）的防治作用及其可能的机制.方法 将30只C57BL6小鼠分为三组,即假手术组（只开胸不结扎冠状动脉左前降支）,I/R组以及I/R＋GPS后处理组（I/R＋GPS组）.采用小鼠在体模型,小鼠麻醉后,开胸短暂结扎冠状动脉左前降支模拟缺血,缺血30 min后松开线结进行再灌注,再灌注前10 min腹腔注射给药.分别于再灌注2h（Western blot法检测Caspase-3、Bax、Bcl-2）以及24 h（心脏超声测定EF值、TTC伊文氏蓝双染色检测心肌梗死面积以及经颈动脉取血行LDH活性检测）后处死动物.结果 与假手术组比较,I/R组EF值降低,心肌梗死面积增加,血清中LDH含量增高,Caspase-3、Bax表达增高,Bcl-2表达降低（P均＜0.01）.与I/R组相比,I/R＋GPS组的EF值升高,心肌梗死面积减少,血清中LDH含量降低,Caspase-3、Bax表达降低,Bcl-2表达增高（P均＜0.01）.结论 GPS后处理可以明显降低缺血再灌注对心脏的损伤,增加心脏收缩能力,增强抗凋亡分子Bcl-2的表达,抑制Bax以及Caspase-3所介导的心肌细胞凋亡.     

TFPI对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制初探

[目的]探究组织因子途径抑制物(TFPI)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)及心肌细胞缺氧复氧(H/R)损伤的影响,并从心肌细胞凋亡的变化探索其机制。[方法]在体内实验中,通过SD大鼠心脏原位结扎法可逆阻断前降支建立大鼠心肌I/R模型。将大鼠随机分为对照组、I/R组和I/R+rTFPI(重组TFPI)组,再灌注后3天采用HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化,TTC染色法评估心肌梗死区范围,扫描透射电镜观察心肌超微结构损伤情况,Western blot法检测各组大鼠心肌组织中Bcl-2、Bax和cleaved Caspase-3蛋白的表达。在体外实验中,采用胰酶消化法及差速贴壁法培养SD乳鼠原代心肌细胞,用MIC101系统模拟心肌细胞I/R损伤,缺氧2 h、复氧12 h后建立体外心肌细胞H/R模型。将心肌细胞分为对照组、H/R组和H/R+rTFPI(10μg/L)组,用CCK-8法检测心肌细胞活力,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot法检测心肌细胞中Bax、Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白的表达水平。[结果]体内实验中,成功建立大鼠在体心肌I/R模型。HE...     

缬沙坦对大鼠缺血-再灌注心肌caspase-3活性及凋亡相关基因表达的影响

目的：观察缬沙坦对大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)时心肌细胞天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法：以SD大鼠建立I/R模型,设立I/R组、缬沙坦组和假手术组。用分光光度法检测caspase-3活性,免疫组化法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达,透射电镜观察心肌超微结构的变化。结果：同I/R组相比,缬沙坦组心肌组织caspase-3活性明显降低(P＜0．05),Bax蛋白表达显著降低(P＜0．01),而Bcl-2蛋白表达显著增高(P＜0．01),Bax/Bcl-2显著降低(P＜0．01),心肌细胞超微结构损伤明显减轻。结论：缬沙坦通过抑制caspase-3活性、调控Bax/Bcl-2表达而抑制心肌I/R所致细胞凋亡。     

缬沙坦对大鼠缺血-再灌注心肌caspase-3活性及凋亡相关基因表达的影响

目的:观察缬沙坦对大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)时心肌细胞天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法:以SD大鼠建立I/R模型,设立I/R组、缬沙坦组和假手术组.用分光光度法检测caspase-3活性,免疫组化法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达,透射电镜观察心肌超微结构的变化.结果:同I/R组相比,缬沙坦组心肌组织caspase-3活性明显降低(P＜0.05),Bax蛋白表达显著降低(P＜0.01),而Bcl-2蛋白表达显著增高(P＜0.01),Bax/Bcl-2显著降低(P＜0.01),心肌细胞超微结构损伤明显减轻.结论:缬沙坦通过抑制caspase-3活性、调控Bax/Bcl-2表达而抑制心肌I/R所致细胞凋亡.     

吡格列酮预处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡和线粒体超微结构的影响

目的:观察PPARγ激动剂吡格列酮对在体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)心肌细胞凋亡和线粒体超微结构的影响以及其可能机制。方法:将42只SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、I/R组、吡咯列酮预处理组(预处理组)。I/R组、预处理组于I/R前24 h分别由尾静脉注射相应溶媒(0.9%氯化钠溶液)及吡格列酮(3 mg/kg)。对照组不结扎前降支,4 h后取出心脏;余2组结扎前降支30 min,再灌注4 h后取出心脏。每组取8只,用透射电镜观察心肌线粒体的超微结构改变,采用TUNEL法和免疫组化法检测各组缺血心肌细胞凋亡和Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白的表达,RT-PCR法测p38 MAPK和JNK的mRNA表达;Western blot法测核转录因子-κBp65(NFκB p65)蛋白水平的表达;每组取6只,行心肌梗死面积测定。结果:①与I/R组相比,预处理组线粒体损伤程度明显减轻,梗死面积明显减少;②与I/R组相比,预处理组能明显增加Bcl-2蛋白的阳性细胞指数(P<0.05),降低心肌细胞凋亡率(P<0.05)及Bax、caspase-3蛋白的阳性细胞指数(P<0.05);③与对照组相比,I/R组p38 MAPK和JNK的mRNA表达水平及NFκB p65蛋白表达水平明显增加(P<0.05);与I/R组相比,预处理组能抑制以上水平的过度表达(P<0.05)。结论:吡格列酮预处理可通过保护心肌线粒体结构,减少心肌细胞凋亡起到抗I/R损伤作用,该保护作用机制可能与下调p38 MAPK和JNK的mRNA表达及NFκB p65蛋白表达活性有关。     

重组人脑钠尿肽后适应对兔急性缺血/再灌注心肌的保护作用

目的:探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)后适应对兔急性缺血/再灌注（I/R）心肌的保护作用及其机制。 方法: 将36只健康日本大耳白兔随机分为3组（每组12只）。即假手术组、I/R组（缺血40 min后再灌注180 min）及BNP+I/R组（I/R前5 min以0.01 μg/kg静脉给予BNP）。假手术组开胸于左室支下穿线但不结扎,观察180 min结束;I/R组及BNP+I/R组:缺血40 min,分别再灌注180 min后处死。进行心肌酶学CK-MB含量检测,观察心肌HE染色后病理形态变化及BCI-2、Bax表达的检测。结果: 与假手术组相比,I/R组和BNP+I/R组CK-MB的水平均显著增高（P<0.01)。与I/R组相比,BNP+I/R组明显减少这些心肌酶的升高（P<0.01)。与假手术组相比,I/R组及BNP+I/R组均可见到凋亡细胞,但BNP+I/R组凋亡细胞明显减少。与假手术组相比,I/R组Bax的表达增加,Bcl-2的表达降低。与I/R组相比,BNP+I/R组 Bax的表达明显降低,而Bcl-2的表达明显升高。结论: 重组人脑钠尿肽可减少梗死后心肌的损伤;可以增加梗死后心肌细胞抑制凋亡基因（Bcl-2）的表达,从而减少心肌细胞的凋亡。     

大麻二酚对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用和机制

目的探讨大麻二酚(CBD)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将健康雄性的SD大鼠32只,随机数字法分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、大麻二酚组和大麻二酚腺苷A1阻断剂(DPCPX)处理组,每组8只,结扎左冠状动脉前降支(LAD)30 min,再灌注120 min,建立大鼠心肌缺血/再灌注模型。苏木素伊红染色法在光镜下观察大鼠心肌组织形态学改变,免疫组织化学法测定心肌组织中Bcl-2、Bax表达,黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度。结果与I/R组相比,大麻二酚组苏木素伊红染色心肌组织损伤小,差异有统计学意义(P0.05);心肌组织Bcl-2蛋白表达增多,Bax表达下降,差异有统计学意义(P0.05);血清SOD活性较高,MDA浓度较低,差异有统计学意义(P0.05)。当加腺苷A1阻断剂(DPCPX)后大麻二酚保护心肌I/R损伤作用减弱。结论大麻二酚保护大鼠心肌I/R损伤,其可能作用机制是通过腺苷A1途径抗凋亡、抗氧自由基等方面发挥作用。     

颈迷走神经刺激对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌氧化应激和细胞自噬的影响研究

目的:探讨颈迷走神经刺激(CVNS)对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及可能的机制。方法:24只,成年雄性,SPF级大鼠(200~250g),随机分为假手术组(SO,n=8)、缺血再灌注组(n=8)和颈迷走神经刺激+I/R组(CVNS+I/R,n=8)。选用I/R模型(缺血30min,再灌注4h)。假手术组仅开胸、穿线,但不结扎。再灌注2h后取颈静脉血和心肌组织,分别检测心肌损伤标志物:肌酸激酶(CK)和肌钙蛋白I(c Tn I);氧化应激水平:丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)表达;细胞自噬水平:beclin-1和LC3-II/I表达。结果:与SO组比较,I/R组中CK、c Tn I、MDA、Beclin-1和LC3-II/I显著增加(P0.05),SOD活性显著降低(P0.05),Bcl-2表达呈下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);与IR组比较,CVNS可以显著抑制CK、c Tn I、MDA、Beclin-1和LC3-II/I的表达(P0.05),增加Bcl-2的表达和SOD的活性(P0.05)。结论:CVNS可以显著抑制:(1)大鼠心肌IR损伤;(2)心肌细胞过度自噬,机制可能与增加Bcl-2表达、抑制氧化应激水平有关。     

白藜芦醇对糖尿病大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其机制。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。2周后糖尿病大鼠随机分为假手术(Sham)组、MI/R组和白藜芦醇(RSV)组。通过结扎左冠状动脉前降支诱导MI/R损伤模型。测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌梗死面积、心脏收缩和舒张功能;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53(Acetyl-p53)、Bcl-2、Bax以及细胞浆和线粒体细胞色素C(Cyt C)和凋亡诱导因子(AIF)的表达;HE染色检测心肌损伤评分。结果与Sham组相比,MI/R组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显增加,而心脏收缩和舒张功能明显降低,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显减少。与MI/R组相比,RSV组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显降低,而心脏收缩和舒张功能明显改善,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显增加。3组之间p53表达无差异。结论白藜芦醇可通过抗凋亡作用减轻糖尿病大鼠MI/R损伤,其作用机制与SIRT1/p53信号通路相关。     

磷酸肌酸对大鼠缺血再灌注损伤心肌线粒体MDA、SOD和Ca2+表达的影响

目的 探讨磷酸肌酸(PCr)对缺血再灌注(I/R)损伤心肌线粒体的影响.方法 采用大鼠左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠I/R模型.60只雄性大鼠随机分为缺血再灌注(I/R)损伤组、假手术组、PCr组,假手术组只剖胸不结扎冠状动脉,余两组制作I/R模型,PCr组结扎前45 min经股静脉注射PCr 4 mg/kg,假手术组和I/R组分别静脉注射相应体积的生理盐水,在缺血45 min及2 h时测定I/R区心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化物(SOD)及总Ca2+浓度.结果 与假手术组比较I/R损伤组MDA、总钙显著增高(P＜0.05),SOD显著降低(P＜0.01);与I/R损伤组比较,PCr组MDA含量及总钙水平显著降低(P<0.05),SOD显著增高(P＜0.01).结论 PCr对心肌I/R损伤有保护作用.     

大蒜素通过调节Bcl-2,Bax及NF-κB表达而抑制大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡(英文)

目的:探讨大蒜素预处理对在体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用、对心肌细胞凋亡的影响及Bcl-2,Bax,NF-κB是否参与抗凋亡作用。方法:建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,将48只大鼠随机分为正常对照(Con)组、I/R组和大蒜素预处理(AP)组;各组均测定心肌梗死范围[IS/AAR(%),TTC法]、再灌注后血清肌酸磷酸肌酶同工酶MB(CK-MB)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并应用DNA琼脂糖凝胶电泳及TUNEL法检测各组凋亡指数(AI)、Bcl-2,Bax表达及NF-κB核结合活性。结果:AP组较I/R组IS/AAR(%)[(21.8±1.5)%vs.(44.6±4.6)%,P0.01],CK-MB[(16.4±1.6)vs.(34.1±1.8)U/L,P0.01]明显降低,SOD[(2 337±215)vs.(1 219±187)U/mg pro,P0.01]明显增高。AP组AI较I/R组明显降低[(7.0±1.2)%vs.(4.0±3.0)%,P0.01]。Bcl-2表达明显增加,Bax表达明显减少,NF-κB核结合活性明显降低。结论:大蒜素有明显抗大鼠心肌I/R损伤作用能与抗心肌细胞凋亡有关,对Bcl-2,Bax及NF-κB表达的调控起重要作用。     

熊果酸对糖尿病大鼠心脏缺血再灌注损伤的作用及机制

目的探讨熊果酸(UA)对糖尿病大鼠心脏缺血再灌注(I/R)损伤的作用及潜在机制。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型。2 w后糖尿病大鼠随机均分为假手术组(Sham组)、心脏I/R损伤组和UA低、中、高剂量组。通过结扎冠状动脉左前降支构建心脏I/R损伤模型。测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、心肌梗死面积、心脏收缩和舒张功能、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6,IL-1β和Bcl-2、Bax的表达和凋亡情况。结果与Sham组相比,I/R损伤组心肌梗死面积明显增加,CK、AST、LDH、p-AKT、PI3K、IL-6、IL-1β、TNF-α、Bax表达及凋亡明显上调,而心脏收缩和舒张功能明显降低,Bcl-2表达明显减少。与I/R损伤组相比,UA各剂量组心肌梗死面积明减少,CK、AST、LDH、p-AKT、PI3K、IL-6、IL-1β、TNF-α、Bax的表达及凋亡明显下调,而心脏收缩和舒张功能明显增强,Bcl-2表达明显增加;三组之间AKT表达无差异。结论 UA预处理可通过减轻炎症和下调凋亡减轻糖尿病大鼠心脏I/R损伤,其作用机制与抑制AKT/PI3K信号通路激活相关。     

莱菔硫烷对大鼠移植心脏细胞凋亡的影响

目的探讨莱菔硫烷(SFN)预处理对大鼠心脏移植后心肌缺血再灌注损伤导致的细胞凋亡的影响及可能机制。方法健康雄性SD大鼠30只随机分成A组(假手术组,n=6),B组(缺血再灌注组,n=12),C组(SFN预处理组,n=12)。应用HE染色法、Western印迹法观察心肌组织学及核因子相关因子(Nrf)2、血红素加氧酶(HO)-1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。结果与B组比较,C组心肌组织损伤减轻,心肌组织Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白水平升高(P<0.01),并且Bcl-2/Bax也升高(P<0.01),而Bax蛋白水平降低(P<0.01);但与A组比较,心肌组织仍未恢复至正常;心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2和Bax蛋白水平仍高于正常(P<0.01),Bcl-2/Bax水平无明显变化(P>0.05)。结论SFN可能通过激活Nrf2-ARE通路,上调Bcl-2/Bax比值,提高心肌细胞抗凋亡防御能力,对抗移植心脏冷缺血再灌注损伤。