磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径及在支气管哮喘中的作用

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号转导通路是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的一条重要受体信号转导途径。在哮喘患者体内，通过这一途径影响气道平滑肌的增殖并对T细胞受体和协同刺激因子受体CD28介导的T细胞的分化、生存、活化和细胞因子的产生起了关键性的作用。这一机制的研究旨在阐明PI3K信号转导通路在哮喘气道重构中的作用，以及相应的拮抗剂的研究，为哮喘的治疗提供了新方向。     

磷脂酰肌醇3激酶与支气管哮喘

磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）是多磷脂酰肌醇通路中一个重要的效应器和涉及信号转导、细胞转化的关键酶.它在新陈代谢、细胞生长、增殖、生存及迁移、细胞骨架重组、细胞凋亡、膜转运和分泌等生物学过程中发挥重要作用.支气管哮喘是以气道炎症和气道重构为主要特征的慢性炎症性疾病.研究发现,PI3K与支气管哮喘的炎症反应、气道重构、气道黏液分泌及肺功能异常有关.本文就PI3K的生物学功能、近年来与支气管哮喘关系的研究进展作一综述.     

磷脂酰肌醇3激酶信号转导系统与肝炎病毒的关系

磷脂酰肌醇 3激酶 (PI3 K)是细胞内信号转导系统的一条通道 ,是肌醇磷脂信使系统的重要组成部分 ,介于细胞受体与第二信使之间的信号转导道途径 ,早期的研究发现PI3 K激活下游三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3) ,从而介导进一步的生物学功能。近来的研究发现PI3 K可激活的下游产物 ,该转导系统在细胞生物学功能中起到重要作用。以往的研究发现主要有两种方式利用PI3 K系统介导细胞行为 :1.表皮生长因子 (EGF)、胰岛素样生长因子 (IGF)通过跨膜受体可激活PI3 K PIP3通路 ;2 .外源性抗原通过T细胞抗原受体 (TCR)激活P13 K PIP3/Akt通路 ,…     

支气管哮喘患者T细胞磷脂酰肌醇-3激酶表达及其对T细胞增殖的影响

支气管哮喘（以下简称哮喘）的具体发病机制尚未完全阐明，以往研究认为，淋巴细胞是哮喘中最主要的炎性细胞之一，其活化、增殖是哮喘慢性炎症状态得以持续的关键因素，有多种信号转导通路参与这一调控过程。磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinases，PI-3K）是近年来发现的一种胞内磷脂酰肌醇激酶，目前研究表明，PI-3K通路是T细胞内最主要的信号转导途径之一，对T细胞系的分化、增殖及抗凋亡具有重要意义。我们的前期研究推测，哮喘大鼠外周血T细胞PI-3K表达与T细胞活化可能存在某种联系。本实验通过观察PI-3K对T细胞增殖及凋亡的影响，     

磷脂酰肌醇3激酶与2型糖尿病

磷脂酰肌醇 3激酶 (PI 3K)作为胰岛素信号转导中的关键酶 ,在调节糖代谢中起重要作用。 2型糖尿病和胰岛素抵抗 (IR)患者中 ,PI 3K的含量和活性均降低 ,并存在对胰岛素刺激的反应缺陷。研究表明 ,PI 3K及其相关物质的基因变异是其mRNA表达和激酶活性降低的主要原因。此外 ,多种致IR物质 ,如游离脂肪酸、肿瘤坏死因子 α等也可影响PI 3K活性 ,说明PI 3K是这些物质导致IR的中介分子之一     

磷脂酰肌醇3激酶与2型糖尿病

磷脂酰肌醇3激酶（PI－3K）作为胰岛素信号转导中的关键酶,在调节糖代谢中起重要作用。2型糖尿病和胰岛素抵抗（IR）患者中,PI－3K的含量和活性均降低,并存在对胰岛素刺激的反应缺陷。研究表明,PI－3K及其相关物质的基因变异是其mRNA表达和激酶活性降低的主要原因。此外,多种致IR物质,如游离脂肪酸、肿瘤坏死因子－α等也可影响PI－3K是这些物质导致IR的中介分子之一。     

心力衰竭患者心肌细胞外信号调节激酶及磷脂酰肌醇3激酶通路的信号蛋白表达

目的观察充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织细胞外信号调节激酶(ERK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的信号蛋白表达.方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者40例,对照组38例(其中8例为意外伤亡的器官损献者).免疫沉淀法检测心肌组织ERK、PI3K蛋白表达及磷酸化, α-骨骼肌蛋白表达.结果CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌的病理改变,心肌组织ERK蛋白表达光密度值(A)比值(ERK1/β-actin)、(ERK2/β-actin)、PI3K磷酸化比值(p-PI3K/β-actin)、α-骨骼肌蛋白表达A比值(α-skeletal-actin/β-actin)逐渐增强,且随心功能恶化逐渐增强, CHF组中不同心功能级别者与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01).结论ERK及PI3K通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理生理过程.     

血小板活化与磷脂酰肌醇3激酶信号通路

<正> 血小板活化是复杂的过程。多种黏附蛋白和受体及血小板聚集激动剂参与其中,并在血小板活化、聚集反应扩大和血栓形成过程中起着重要作用。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是体内重要的细胞信号通路,在细胞的动员、迁移、分化和抗凋亡中具有重要的作用。近年的研究发现,PI3K/Akt信号通路与血小板活化     

体外研究胰岛素及磷脂酰肌醇3-激酶途径对一氧化氮生成的影响

目的探讨胰岛素及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)途径对NO生成的影响。方法检测胰岛素、葡萄糖以及PI3-K活性不可逆的抑制剂(Wortmannin)对培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)PI3-K表达以及NO、超氧阴离子(O_2~-)产生和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响。实验分为对照组、10 mU/L胰岛素组、100 mU/L胰岛素组、甘露醇组、5 mmol/L葡萄糖+10 mU/L胰岛素组(5 mmol/L G1组)、25 mmol/L葡萄糖+100 mU/L胰岛素组(25 mmol/L G2组)、50 nmol/L Wortmannin组(50 nmol/L W组)、50 nmol/L Wortmannin+10 mU/L胰岛素组(50 nmol/L W1组)和50 nmol/L Wortmannin+100 mU/L胰岛素组(50 nmol/L W2组)。结果与对照组比较,不同浓度胰岛素组eNOS活性及NO水平显著升高(P<0.01);25 mmol/L G2组、50 nmol/L W组、50 nmol/LW1组和50 nmol/L W2组eNOS活性及NO水平均显著降低,O_2~-生成明显增加(P<0.01);与对照组比较,不同浓度胰岛组、50 nmol/L W组、50 nmol/L W1组和50 nmol/L W2组PI3-K蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 PI3-K信号途径对于促进NO产生、维持血管内皮细胞的正常功能具有重要作用,在高糖、高胰岛素状态下该条途径受损并由此引发内皮功能障碍。     

Targeting phosphoinositide 3-kinase signalling in lung cancer

Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide and more than 1 million people annually die in consequence of lung cancer. Although an improvement in lung cancer treatment could be achieved, especially in the last decade, the development of additional therapeutic strategies is urgently required in order to provide improved survival benefit for patients. Lung cancer formation is caused by genetic modifications commonly caused by tobacco smoking. Numerous studies have demonstrated the role of extracellular growth factors in lung cancer cell proliferation, metastasis, and chemoresistance. Mutations and amplifications in molecules related to receptor tyrosine signalling, such as EGFR, ErbB2, c-Met, c-Kit, VEGFR, PI3K, and PTEN are only some of the alterations known to contribute to the development of lung cancer. The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway, fundamental for cell development, growth, and survival, is known to be frequently altered in neoplasia, including carcinomas of the lung. Based on the high frequency of alterations, which include mutations and amplifications, leading to over-activation of certain upstream/downstream mediators, targeting components of the PI3K signalling pathway is considered to be a promising therapeutic approach in cancer treatment. In this article we will summarize the current knowledge about the involvement of PI3K signalling in lung cancer and discuss the development of targeted therapies involving PI3K pathway inhibitors.     

PI3K信号通路在呼吸系统疾病中的研究进展

在过去20多年中,科学家们对磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)信号通路的研究取得了长足进步.不仅发现了许多特异性的PI3K信号通路抑制剂,而且还证明了许多抑制剂 可能对呼吸系统疾病的治疗有良好作用.在本文中,我们通过简要介绍PI3K信号的各种异构体,重点探讨利用这些PI3K异构体作为药物靶点的分子来治疗呼吸系统疾病的现状和前景.例如,科学家们已经能够通过抑制PI3Kα治疗肺癌,抑制PI3Kβ治疗肺动脉高压,而PI3Kδ以及PI3 Kγ在气道炎症性疾病中的研究也有突破.最后,我们还将简要分析PI3K抑制剂治疗呼吸系统相关疾病的前景和展望.     

PI3K信号通路对T细胞发育、活化、增殖、分化及支气管哮喘的作用

T细胞是参与支气管哮喘发病的重要效应细胞,而磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是T细胞的重要信号转导分子.PI3K信号通过影响双阴性细胞的β-选择而影响T细胞的成熟,还通过激活PKB、Rac等信号途径而参与T细胞的活化、分化.同时,PI3K通过参与Th1/Th2失衡的调节,嗜酸粒细胞、肥大细胞的黏附、脱颗粒等而参与支气管...     

抑制性蛋白在TGF-β/Smad信号通路及哮喘气道重塑中的作用

多种细胞、细胞因子以及炎症介质通过多条信号途径参与了哮喘患者气道高反应性、慢性炎症以及重塑发生的过程,其中TGF-β/Smad信号通路是目前研究的热门之一.本文主要介绍TGF-β超家族,Smad蛋白家族,TGF-β/Smad信号通路,抑制性蛋白对TGF-β/Smad信号通路的调控以及其在哮喘气道重塑中的作用.     

PI3K信号通路对T细胞发育、活化、增殖、分化及支气管哮喘的作用

T细胞是参与支气管哮喘发病的重要效应细胞,而磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是T细胞的重要信号转导分子。PI3K信号通过影响双阴性细胞的β-选择而影响T细胞的成熟,还通过激活PKB、Rac等信号途径而参与T细胞的活化、分化。同时,PI3K通过参与Th1/Th2失衡的调节,嗜酸粒细胞、肥大细胞的黏附、脱颗粒等而参与支气管哮喘气道炎症反应。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ在哮喘发病中的作用

胰岛素样生长因子-Ⅰ（insulin-like growth factor-1,IGF-Ⅰ）是一种与胰岛素有高度同源性的具有多功能的生长因子。它能够促进气道中成纤维细胞等问质细胞及炎症细胞的增殖并抑制其凋亡。同时,还可以通过完全依赖Rho激酶的途径,导致人类支气管平滑肌细胞的慢性持续收缩引起气道狭窄。目前认为IGF-Ⅰ在哮喘发病的多个环节中发挥作用,本文就其与哮喘发病的关系进行综述。     

气道平滑肌异常在支气管哮喘病理生理中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)的发病过程中,气道平滑肌细胞在哮喘相关的炎症介质的作用下,出现肥大、增殖活性增强、凋亡减少、迁移、表型转变及动力学异常等改变.此种气道平滑肌的异常最终导致了气道阻力增加和气道高反应性.因此,深入了解导致气道平滑肌异常的表现及机制,寻找更加合理有效的治疗靶点,将是未来哮喘治疗的新方向.     

Notch通路与支气管哮喘相关的研究进展

近年来大量研究表明Notch通路在支气管哮喘(哮喘)的发生、发展中有十分重要的作用。Notch通路调控肺组织的发生发育,可以决定细胞的分化方向、调控肺泡和肺血管的发育;Notch通路参与T细胞调节,通过改变Th1/Th2平衡,影响Th17、Treg、树突状细胞表达等途径,导致哮喘的发生、发展;Notch通路也通过改变各...     

支气管哮喘气道重塑平滑肌增生机制

支气管哮喘是严重影响人类正常生活的慢性疾病之一,尤其是在气道重塑发生之后.由于气道重塑的不可逆,使支气管哮喘的治疗陷入瓶颈状态.气道重塑最主要的病理学改变为气道平滑肌细胞增殖导致的平滑肌层增厚,其原因是机体慢性炎症和长期免疫应答,那么参与炎症反应和免疫应答的细胞因子以及平滑肌细胞的来源就成为研究气道重塑的重要途径.在此...