三维适形放射治疗局部晚期肺癌所致急性食管损伤相关因素分析

 目的 探讨三维适形放射治疗局部晚期中央型非小细胞肺癌所致急性食管损伤相关因素分析。方法 2002年8月-2005年10月，76例NSCLC患者接受三维适形放射治疗，对三维适形计划及患者临床资料进行单因素、多因素分析，评价食管损伤。结果 76例NSCLC中，共发生急性食管炎27例．Ⅰ级15例、Ⅱ级6例、Ⅲ级6例。相关分析显示与急性食管炎相关的因素有食管V50食管所受平均剂量、同期化疗。Logistic多元回归结果显示急性放射性食管炎发生的影响因素为化疗、食管V50（OR值分别为3．193，1．034）。结论 三维适形放射治疗局部晚期中央型非小细胞肺癌时放射所致急性食管损伤与放化疗同期进行和食管V50明显相关。     

三维适形放射治疗胸部肿瘤致食管损伤的相关因素分析

目的:分析三维适形放射治疗胸部肿瘤时食管损伤的发生率及相关因素。方法:回顾性分析83例行三维适形放疗的胸部肿瘤患者资料,评价食管损伤并对其相关因素进行单因素和多因素分析。结果:83例患者发生急性食管炎42例(50.6%),其中1级12例(14.5%),2级25例(30.1%),3级4例(4.8%),4、5级0例;晚期食管损伤1例(1.2%)。经单因素和多因素分析显示,急性放射性食管炎与食管V50、Dmeas、是否同期放化疗有关。结论:食管放射损伤的主要原因是V50、Dmeas和同期化疗,制定放疗计划时应尽量避免食管区的高剂量照射,同时辅以放疗防护剂起一定的保护作用。     

三维适形放疗急性放射性食管炎影响因素的临床研究

目的探讨胸部恶性肿瘤三维适形放疗所引起的急性放射性食管炎的发生率和影响因素。方法60例非小细胞肺癌和食管癌患者进入本研究,单纯三维适形放疗39例,放疗、化疗同期治疗21例,化疗采用CMV或FP方案。患者临床特征和治疗参数指标包括:性别、年龄、是否同期化疗、射野内食管长度、整个食管的平均剂量、食管的最大剂量点剂量。针对RTOG分级≥2级的急性放射性食管炎患者分析上述指标。结果26例(43.3%)患者出现了≥2级的急性放射性食管炎,其中2级18例(69.2%);3级7例(26.9%);4级1例(3.9%)。发现同期放疗、化疗和整个食管的平均剂量对急性放射性食管炎的发生是有统计学意义的影响因素(P<0.05)。结论在三维适形放疗中,同期放疗、化疗和整个食管的平均剂量是急性放射性食管炎发生的影响因素。     

肺癌三维适形放射治疗中肺和食管损伤的相关因素分析

背景与目的在胸部肿瘤的放射治疗中，肺、食管等正常组织往往会受到一定剂量的照射，造成不同程度的放射损伤。本研究拟分析肺癌三维适形放射治疗中放射性食管和肺损伤的发生率及其相关因素。方法收集1999年3月至2003年9月首程行三维适形放疗的肺癌病例，总计112例，男87例，女25例，中位年龄64岁（20～87岁）。其中非小细胞肺癌97例，小细胞肺癌15例。放疗中位单次剂量2Gy，每周5次，中位总剂量60Gy。结果2级以上急性放射性肺损伤为7．1％（8／112）；2级以上晚期放射性肺损伤为1．8％（2／112）；2级急性放射性食管损伤8．9％（10／112）。单因素和多因素分析均未发现与急性放射性肺损伤相关的临床因素和物理因素。单因素分析显示，疗前体重下降≥5％和行化疗或同时化放疗的病例，急性放射性食管损伤的发生率升高，统计学分析均有显著性差异，其中疗前体重下降≥5％在多因素分析中也有统计学意义（P=0．016）。结论此研究未能发现与急性放射性肺损伤相关的临床因素和物理因素，但发现与急性放射性食管损伤相关的因素是疗前体重下降≥5％。     

非小细胞肺癌三维适形放射治疗对食管损伤的临床和剂量学预测因素

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)在三维适形放射治疗(3D-CRT)时,放射所致3～5级(RTOG标准)食管损伤的临床和剂量学的预测因素.方法:对连续的208例三维适形放射治疗的非小细胞肺癌患者,男146例,女62例,中位年龄64岁(35～87岁)进行了回顾性分析.分析对象为:性别,年龄,一般状态,序贯化疗,同期化疗,隆突下淋巴结,治疗前体重下降,整个食管平均剂量,最大剂量点,食管接受＞55Gy的百分比.依据RTOG标准,分析早期和晚期3～5级食管损伤.结果:208例中,25例(12%)发展为早期和晚期3～5级的食管损伤,其中9例包括早期和晚期损伤,2例死于食管穿孔.同期化疗和食管的最大剂量点≥60Gy与3～5级食管损伤明显有关.其中同期化疗的54例(26%),25例(46%)有3～5级食管损伤.最大剂量点小于60Gy的患者,无3～5级食管损伤(P＜0.01)发生.结论:在NSCLC三维适形放疗时,放化疗同期进行和最大剂量点≥60Gy明显地与3～5级食管损伤有关.     

三维适形放疗治疗非小细胞肺癌所致放射性食管炎的多因素分析

目的 观察三维适形放疗治疗非小细胞肺癌所致放射性食管炎的发生情况,探讨影响放射性食管炎发生的临床和物理因素.方法 选取未手术、经缩野增量三维适形放疗的非小细胞肺癌患者106例,收集全部患者临床资料及三维适形放疗计划物理参数.单因素分析采用方差分析、x2 检验和x2线性趋势检验;多因素分析采用多因素非条件Logistic回归分析.结果 发生放射性食管炎47例,其中1级31例,2级l1例,3级5例,总发生率为44.3％ (47/106).KPS评分、放疗增敏和病灶位置与放射性食管炎的发生密切相关(x2=11.30、8.45、7.67,均P＜0.05).照射野内食管受照长度、照射野内食管受照平均剂量与放射性食管炎的发生密切相关(F=20.82、83.08,均P＜0.05).随着受照射体积百分数V20、V30、V40和V50的增加,放射性食管炎的发生率明显增高,且具有线性趋势(x2=38.36、33.29、38.18、54.62,均P＜0.05).Logistic回归模型显示,放疗增敏、照射野内食管受照长度、照射野内食管受照平均剂量和V50与放射性食管炎的发生相关(OR=0.321、2.850、7.307、8.558,均P＜0.05).结论 放疗增敏、照射野内食管受照长度、照射野内食管受照平均剂量和V50是影响放射性食管炎发生的独立因素,V50对判断放射性食管炎的发生具有较高的价值.     

Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗所致急性食管损伤研究

目的 观察三维适形放疗(3DCRT)联合长春瑞滨+顺铂(NP)同步化疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的急性放射性食管炎发生情况,并对相关因素进行分析,以求得到合理的预测性指标.方法 37例Ⅲ期NSCLC患者接受3DCRT及NP方案同步化疗,放疗处方剂量60 Cy,1.8～2.0Cy/次,5次/周,共30～34次,于放疗开始的第1、5周给予同步化疗,观察急性放射性食管炎发生情况并进行相关因素及受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 全组食管炎总发生率为92%(34例),其中0级3例,1级11例,2级9例,3级14例,无4级发生.单因素分析显示食管接受的平均剂量、LETT_(40)、LETT_(45)、LETT_(50)、LETT_(55)、LETT_(60)、V_(40)、V_(45)、V_(50)、V_(55)、V_(60)均与放射性食管炎具有较好相关性,能预测急性放射性食管炎发生;多因素分析结果提示食管V_55是预测放射性食管炎的最有价值的指标.ROC曲线分析结果示曲线下面积为0.906(P=0.000),曲线界值V_(55)=30%;食管V_(55)>30%组与≤30%组≥2级放射性食管炎发生率分别为100%(15/15)和36%(8/22).结论 对局部晚期NSCLC进行3DCRT结合同步化疗可出现较严重放射性食管炎,食管接受的平均剂量、LETT_(40)、LETT_(45)、LETT_(50)、LETT_(55)、LETT_(60)、V_(40)、V_(45)、V_(50)、V_(55)、V_(60)可较好预测放射性食管炎的发生,V_(55)可能是最有价值的预测性指标,当V_55>30%时2、3级急性放射性食管炎的发生率可能会明显增加.     

256例局部晚期NSCLC患者IMRT后急性症状性食管炎预测因素分析

目的 探索局部晚期NSCLC患者IMRT后急性症状性食管炎的发生率及相关预测因素。方法 2007—2011年间在本院治疗的256例未手术的Ⅲ期NSCLC患者。放疗靶区包括原发肺肿瘤及受累淋巴引流区, 中位剂量为60 Gy分30次(50~70 Gy)。109例(42.6%)接受同期化疗。放疗期间及放疗结束后3个月内出现≥2级急性食管炎(症状性食管炎)作为终点事件, 采用CTCAE3.0评估急性食管炎级别。采用Logistic回归模型对预测因素进行分析。结果 174例患者(68%)出现治疗相关的≥2级急性食管炎, 其中154例(60.2%)为2级、20例(7.8%)为3级。≥2级急性食管炎发生时的中位剂量为30 Gy (11~68 Gy)。食管V₅—V₆₀、食管平均剂量及年龄是≥2级急性食管炎的预测因素(P=0.021、0、0.010), 其中高龄是保护性因素;食管V₅₀—V₆₀、同期化疗、体重指数是≥3级急性食管炎的预测因素(P=0.010、0.003、0.019), 其中高体重指数是保护性因素。结论 局部晚期NSCLC患者IMRT后食管V₅₀—V₆₀和同期化疗是≥3级急性食管炎的预测因素, 食管V₅₀对预测≥2级、≥3级急性食管炎都有较高价值。     

ROC曲线法评价不同指标预测NSCLC放疗后放射性肺炎与食管炎发生的价值

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放射治疗后放射性肺炎与食管炎发生的相关因素,进一步应用ROC曲线评价影响因素预测放射性肺炎与食管炎发生的价值.方法:收集2000年8月至2004年12月符合入组条件接受三维适形放疗的NSCLC患者104例,分析放射性肺炎与食管炎发生的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价其临床诊断性能.结果:患者放射性肺炎发生率为62.6%,≥2级放射性肺炎的发生率为38.3%,单因素分析显示肺内病变的PTV、双肺Dmean、V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35及V40对放射性肺炎的发生均有显著性影响,Logistic分析显示双肺V35为影响放射性肺炎发生的独立性因素.ROC曲线分析显示双肺V35预测放射性肺炎的最佳界值为20.75%,敏感度为66.10%,特异性为81.00%;放射性食管炎的发生率为46.2%.单因素分析表明NSCLC病变的GTV、CTV、PTV、食管接受的最大剂量和平均剂量、照射野内的食管体积、食管V40、V45、V50、V55、V60、食管LETT45、LETT50、LETT55、LETT60均与放射性食管炎的发生有关,Logistic分析显示病变的GTV、PTV、食管V60是放射性食管炎发生的独立性影响因素,ROC曲线分析显示病变的GTV、PTV、食管V60预测放射性食管炎的最佳界值分别为124.58cm3(敏感度为68.75%,特异性为57.15%)、325.50cm3(敏感度为81.25%,特异性为42.86%)及12.5%(敏感度为81.30%,特异性为69.60%).结论:双肺V35和病变的GTV、PTV、食管V60分别是放射性肺炎与食管炎发生的独立影响因素.     

食管癌放疗中食管损伤的相关因素分析

急性放射性食管损伤是食管癌放疗的剂量限制因素之一.我们对52例食管癌三维适形放疗(3D-CRT)患者的资料进行回顾性分析,观察相关因素与急性放射性食管损伤之间的关系.     

胸中下段食管癌三维适形放疗所致放射性肺损伤相关因素分析

目的分析胸中下段食管癌患者三维适形放疗后导致放射性肺损伤的临床、物理因素。方法选取56例接受根治性放疗的食管癌患者密切随访。以患者临床症状、胸部X线片、CT、薄层CT了解患者有无急性放射性肺炎及晚期放射性肺损伤发生,对患者临床资料和治疗计划等指标进行单因素及多因素分析,评价放射性肺损伤。结果单因素分析显示X线片食管病变长度、处方剂量、肺V_5～V_(25)、肺D_(mean)、食管PTVD_(90)、食管PTVV_(50)及总射野数等11个因素与急性放射性肺炎发生相关,且其数值在有无发生急性放射性肺炎两组中有差异;X线片食管病变长度、肺V_5～V_(40)、肺D_(mean)及合并化疗与晚期放射性肺损伤相关,且其数值在有无发生晚期肺损伤的两组患者中亦有差异。Logistic多元回归分析显示肺V_(25)、总射野数和X线片病变长度为急性放射性肺炎发生的独立影响因素,而肺V_(30)和合并化疗为晚期放射性肺损伤发生的独立影响因素。急性放射性肺炎与晚期放射性肺损伤发生未见明显相关性。急性放射性肺炎、晚期放射性肺损伤对近期生存率未见明显影响。结论食管癌患者肺V_(25)、总射野数及X线片食管病变长度可预测急性放射性肺炎的发生,肺V_(30)和合并化疗为影响晚期放射性肺损伤发生的主要因素。     

三维适形放疗联合诱导化疗和紫杉醇同期化疗不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效分析

目的 观察诱导化疗和三维适形放疗(3DCRT)联合每周紫杉醇治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性.方法 56例不能手术的Ⅲ期NSCLC患者予紫杉醇(175 mg/m2第1天)加卡铂(AUC=5～6第1天)诱导化疗2～4个疗程,化疗后3～4周内开始3DCRT,剂量在满足V20≤31%,脊髓≤50 Gy的条件下给予尽可能高(平均60.75 Gy),联合每周紫杉醇40 mg/m2同期化疗.结果 同期放化疗期间,3例因3+4级放射性肺炎,1例因3级心脏毒性终止治疗,2例因身体虚弱分别中断治疗7、12 d,其余均按计划完成治疗.白细胞下降发生率为58.9%(1例为3级,余为1、2级),3级淋巴细胞下降发生率达75.O%.主要急性毒性为放射性食管炎和放射性肺炎,≥2级发生率分别为38%和25%.放射性食管炎3级3例,放射性肺炎3级2例,4级1例.2、3、4级晚期食管损伤各1例,肺纤维化2级9例.肺原发灶总有效率为69.7%.1年生存率分别为72.3%,1年局部无进展生存率为62.7%.局部复发率为32.1%,远处转移率为39.3%,远处转移与局部复发仍是死亡的主要原因.结论 诱导化疗后3DCRT结合每周紫杉醇治疗局部晚期NSCLC耐受性较好,近期疗效好,远期疗效有待继续观察.     

适形放疗晚期肺癌放射性食管炎相关因素分析

目的分析Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放射治疗中急性放射性食管损伤（AE）的发生率及其相关因素。方法选择2006年3月至2008年11月行三维适形放疗的晚期肺癌患者195例,男165例,女30例。其中有79例患者行同步放化疗,中位等效生物剂量为72.0Gy,观察AE的发生率,采用单因素和多因素变量分析方法,对选择的临床和剂量学因素进行与2级以上AE的相关性分析。结果 2级AE38例（19.5%）,3级AE25例（12.8%）。单变量分析显示,临床因素中疗前体重下降≥5%、同时化放疗、淋巴结分期、临床类型和后程超分割放疗与2级以上AE有相关性,剂量学指标中食管受照最大剂量、平均剂量、V20、V25、V30、V35、V40、V45、V50、V55、V60的差异均有统计学意义（P〈0.001）,同时放化疗和V55在BinaryLogistic多因素分析中的差异有统计学意义。结论期非小细胞肺癌三维适形放射治疗中,同时化放疗和V55是预测AE最有价值的指标。     

Preliminary analysis of a phase II study of Paclitaxel and CHART in locally advanced non-small cell lung cancer.

Paclitaxel (Taxol; Bristol-Myers Squibb) is one of the most active single agents for non-small cell lung cancer (NSCLC), and ideal in combination with radiation therapy. We designed a phase II study to determine the efficacy and toxicity of continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) and concurrent weekly Paclitaxel (T) in good performance status patients with unresectable stage III A and B NSCLC. T (60 mg/m2) was given as a 3-h infusion on days 1, 8, 15, 22, 29 and 36; CHART was started on day 15 with 150 cGy/fraction given three times a day for a total dose of 54 Gy in 12 days with no weekend break. Twenty patients were evaluable for acute toxicity. The major acute toxicities were esophagitis and pulmonary toxicity; 70% of the patients experienced grade 2-3 esophagitis and 50% experienced grade > or = 3 pulmonary toxicity. Grade 3 anemia developed in only one patient. Of the 17 patients evaluable for late toxicity, 12% of the patients had grade 3 pulmonary toxicity, one patient developed grade 4 esophagitis. Nineteen patients were evaluable response. The overall response rate was 84% (95% confidence interval, 60-97). CHART with concurrent weekly T seems to be an effective regimen, but tolerability needs to be documented with a larger number of patients and longer follow-up.     

适形放疗晚期肺癌放射性食管炎相关因素分析

目的分析Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放射治疗中急性放射性食管损伤(AE)的发生率及其相关因素。方法选择2006年3月至2008年11月行三维适形放疗的晚期肺癌患者195例,男165例,女30例。其中79例患者行同步放化疗,中位等效生物剂量为72.0 Gy,观察AE的发生率,采用单因素和多因素变量分析方法,对选择的临床和剂量学因素进行与2级以上AE的相关性分析。结果 2级AE 38例(19.5%),3级AE 25例(12.8%)。单变量分析显示,临床因素中疗前体重下降≥5%、同时化放疗、淋巴结分期、临床类型和后程超分割放疗与2级以上AE有相关性,剂量学指标中食管受照最大剂量、平均剂量、V20、V25、V30、V35、V40、V45、V50、V55、V60的差异均有统计学意义(P<0.001),同时放化疗和V55在Binary Logistic多因素分析中的差异有统计学意义。结论Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放射治疗中,同时化放疗和V55是预测AE最有价值的指标。     

Esophagus in-field: A new predictor for esophagitis

Purpose

To define optimization parameters for limiting esophageal toxicity with concurrent chemoradiation (CRT) for non-small cell lung cancer (NSCLC).

Materials and methods

A retrospective analysis of patients treated with concurrent chemoradiation at the Dana-Farber/Brigham and Women’s Hospital Cancer Center was done with IRB approval. All patients were treated with concurrent CRT. All patients underwent 3-D conformal radiotherapy planned with ECLIPSE (Varian, Palo Alto, CA) treatment planning system. Patients had their esophagus contoured in two ways: the entire esophagus (Esoph) and esophagus in-field (Esoph_in). Together with clinical variables, dose volume metrics including mean dose, V5-V60 of both structures (Esoph and Esoph_in) were analyzed for correlation with acute esophagitis (?grade 3) and late esophageal stricture. The analyses and graphics were completed using R (R Development Core Team, 2006). Logistic regression analysis was used to assess the relationships between dosimetric factors and swallowing complications while controlling for non-dosimetric variables.

Results

109 patients were studied between 2000 and 2006. 25% of patients had grade 3 or greater acute esophagitis. 5/109 (5.5%) had late esophageal stricture with a six-month actuarial risk of stricture of 6.5% (95% CI = 1-11%). Mean dose and V45-V60 for both Esoph and Esoph_in significantly correlated with development of acute esophagitis. V55 and V60 for both Esoph and Esoph_in significantly correlated with development of stricture. On Multivariate analysis V55 of the Esoph and Esoph_in was most predictive of toxicity. Limiting the V55 Esoph_in to 50% was the best cut-point for acute esophagitis.

Conclusions

In the setting of concurrent CRT, V55 of the Esoph or Esoph_in is the best predictor of acute esophagitis.     

肺低剂量区体积预测急性放射性肺炎价值探讨

目的 观察胸部肿瘤三维适形放疗患者放射性肺炎发生情况,分析其与各临床、剂量学因素关系,探讨低剂量区体积对放射性肺炎的预测价值.方法 2005-2008年本科收治的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及食管癌患者共161例接受了三维适形放疗,其中局部晚期NSCLC患者53例,处方剂量60 Gy分30～34次,均行长春瑞滨+顺铂同期化疗;食管癌患者108例,处方剂量58～70 Gy分29～35次,单纯放疗46例,余62例接受亚叶酸钙+氟尿嘧啶+顺铂同期化疗.对急性放射性肺炎进行Spearman等级相关分析、Logistic因素分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 随访率100%.全组急性放射性肺炎总发生率为57.8%(93例),其中NSCLC组为94%(50例,4、5级各1例),食管癌组为39.8%(43例,无≥4级病例).等级相关分析结果显示患者性别(r=0.19,P=0.016)、大体肿瘤体积(r=0.52,P=0.000))、平均肺剂量(r=0.33,P=0.000)、肺正常组织并发症概率(r=0.30,P=0.000)、接受5、10、15、20、25、30 Gy照射的肺体积百分比(肺V5～V30,r=0.21～0.29,P=0.000～0.027)均与放射性肺炎发生相关.Logistic因素分析结果显示肺V5(X2=7.07,P=0.008)、大体肿瘤体积(X2=10.21,P=0.001)是预测≥2级放射性肺炎最有价值指标.ROC曲线分析结果显示曲线下面积为0.684,P=0.000;曲线界值为V5=55%.肺V5≥55%组与<55%组≥2级放射性肺炎发生率分别为43%(36/84)和18%(14/77).结论 平均肺剂量、正常组织并发症概率、V5～V30可较好预测放射性肺炎的发生,其中V5可能是最有价值的预测性指标.当V5>55%时≥2级的急性放射性肺炎的发生率可能会明显增加,制定治疗计划时除平均肺剂量、V20、V30外,还应将低剂量区体积限制在适当范围内.