具有抗肿瘤活性的真菌（续）

具有抗肿瘤活性的真菌（续）吕居娴，李映丽，李小洪，焦文旭（西安医科大学药学系西安７１００６１）张阳西安医科大学药学系１９９１年毕业生张天宇西北农业大学植保系具有抗肿瘤活性的真菌（续）@吕居娴，李映丽，李小洪，焦文旭，张阳，张天宇$西安医科大学药学系，西...     

8株海洋真菌的抗氧化和抗肿瘤活性筛选

目的通过抗氧化和抗肿瘤活性双生物活性筛选模型评估来源于东海海洋的8株海洋真菌提取物的生物活性。方法对8株海洋真菌菌体甲醇提取物和发酵液乙酸乙酯提取物进行体外抗氧化活性(DPPH法)和抗肿瘤(MTT法)双生物活性模型筛选研究。结果菌株251#,28#,111#的发酵液提取物在剂量为2mg.mL-1时,对DPPH的清除率大于90%;当剂量为50μg.mL-1时,菌株28#,111#,21#发酵液提取物对HeLa和H460肿瘤细胞的抑制率均大于50%。结论菌株28#,111#发酵液提取物在体外具有较强的清除自由基的能力,对HeLa和H460肿瘤细胞具有较高的细胞毒性。提示菌株28#,111#的活性代谢产物可能来源于菌株生长过程中产生的胞外物。同时,表明海洋真菌是潜在的活性代谢产物的重要来源。     

海藻真菌的分离及其抗肿瘤活性筛

目的从海藻中分离海藻真菌并通过抗肿瘤活性筛选获得活性菌株。方法从样品中选择性分离得到真菌,并采用海虾生物致死法和人体慢性髓性白血病细胞K562为筛选模型对所得真菌的发酵产物进行抗肿瘤活性筛选。结果从黄海海岸潮间带采集到的28种海藻中分得221株真菌,经筛选得到具有海虾生物致死及细胞毒活性菌株各8株。结论实验结果表明,海藻真菌是寻找抗肿瘤活性物质的重要资源。     

10株东海海水来源真菌的抗肿瘤活性筛选研究

目的运用MTT法抗肿瘤生物活性模型对来源于东海海水的10株真菌提取物进行生物活性筛选。方法对10株海水来源真菌的发酵液乙酸乙酯提取物进行体外抗肿瘤活性(MTT法)筛选研究评估。结果菌株12010104、12010103、12010101和08010101的发酵液提取物对PC12肿瘤细胞的细胞毒性较强,当浓度为200μg·mL-1时抑制率可达70%以上。菌株12010104、12010109、及08010101的发酵液提取对HepG2肿瘤细胞物表现出较强的抑制活性,抑制率在浓度为200μg·mL-1时可达85%以上,真菌12010101的抑制活性次之,在同浓度为77%。而菌株12010104、12010101及08010101在浓度为100μg·mL-1时对U937肿瘤细胞具有较强的细胞毒性,抑制率可达90%以上。结论菌株12010104、12010101和08010101的发酵液提取物在体外具有较好的PC12、HepG2、U937细胞毒活性,具有潜在的海洋药物研究价值。     

真菌中环二肽及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展

目的:从环二肽及其衍生物抗肿瘤活性的研究中,归纳最具发展前景的抗肿瘤药物的研发方向。方法:以"环二肽""真菌中环二肽""环二肽衍生物""抗肿瘤活性"和"海洋微生物"等组合作为关键词,查阅1984-2013年在Medline、ACS、Sciencedirect、中国知网全文数据库、万方数据库和维普中文期刊数据库中关于来自真菌中的环二肽及其衍生物的研究成果,对其抗肿瘤生物活性进行综述。结果与结论:已发现的环二肽有35种、环二肽衍生物有47种。来自海洋真菌类中的环二肽具有抗肿瘤活性,同一种环二肽对不同肿瘤细胞表现出不同强弱的毒性活性,体现了环二肽对肿瘤细胞的选择性;含脯氨酸和缬氨酸的环二肽生物活性较强,具有较好的抗肿瘤药物开发前景。环二肽衍生物比简单结构的环二肽抗肿瘤活性更强,如环二硫哌嗪二酮类化合物、含色氨酸的异戊烯化的环二肽类化合物毒性较强,含亮氨酸的衍生物抗氧化性较强,含苯丙氨酸的环二肽衍生物Phenylahistin已开发为抗肿瘤药物。     

微生物来源的抗肿瘤活性物质研究

寻找化学结构新颖、作用机制独特的新药是新抗肿瘤药研究的焦点。由于通过化学合成途径生产抗癌药物步骤多、收率低、污染大 ,人们已把注意力转移到微生物上 ,现已发现许多微生物的提取物、次级代谢产物具有抗肿瘤作用 ,这些生物活性物质包括多糖类、大环内酯类、多肽类、萜类、生物碱类、蒽醌类等 ,作用机制多种多样 ,大部分抗肿瘤药物都是作用于DNA、微管、拓扑异构酶和其他酶等。现对产生这些物质的微生物类群、产生的抗肿瘤活性物质及作用机制综述如下。1　真菌来源的抗肿瘤活性物质真菌种类繁多 ,数量大 ,分布广 ,与人类关系密切。 1…     

源于海洋真菌抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物以其生存于特殊的生物环境中而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力。30多年来,从海洋真菌中分离鉴定近300个结构新颖的次级代谢产物,许多化合物显示了良好的抗肿瘤、抗菌和抗病毒活性。本文对近10年来海洋真菌所产生的抗肿瘤活性物质的研究进展进行综述,并对其发展进行展望。     

海鞘提取药物具有抗肿瘤活性

最近发表于The Lancet Oncology的一篇文献报道，海鞘提取药物trabectedin（ecteinascidinin-743）在某一特定肿瘤超过半数的患者中显示出抗肿瘤活性。     

夏枯草植物内生真菌CPCC 480171抗肿瘤活性成分的研究

利用硅胶柱色谱、凝胶色谱、制备高效液相色谱等方法,对一株分离自夏枯草内生真菌中具抗肿瘤活性代谢产物进行研究,从菌株发酵产物中分离得到单组份,根据理化性质及有机波谱鉴定其化学结构.结果:分离得到3个活性化合物,结构鉴定分别为:链格孢毒素Altertoxin-I,4',5,7-三羟基异黄酮,4',7-二羟基异黄酮.对其进行了抗肿瘤活性实验.分离得到的3个化合物均具有不同程度的抗肿瘤作用.     

曲霉属真菌Aspergillus sclerotiorum XJW-56中抗肿瘤活性次级代谢产物研究

目的对1株分离自南海沉淀物的曲霉属真菌Aspergillus sclerotiorum XJW-56的次级代谢产物进行分离、鉴定及抗肿瘤活性研究。方法采用溶剂萃取、柱色谱层析及制备HPLC等方法对真菌Aspergillus sclerotiorum XJW-56的发酵产物进行化学分离,通过NMR、MS等波谱学技术并参阅文献进行化合物结构鉴定,采用SRB和MTT法评价化合物的抗肿瘤活性。结果从发酵产物中分离得到10个asterriquinone类单体化合物(1~10),其化学结构分别鉴定为petromurin C methyl ether(1)、petromurin D methyl ether...     

具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物研究进展

嘧啶类化合物因其广泛的生物活性在医药、农药等领域备受关注,特别是近年来大量具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物被报道,其中一些化合物已进入临床试验阶段。虽然这些化合物都含有嘧啶结构,但它们的作用机制却表现出多样性。如抑制细胞周期蛋白依赖性激酶、酪氨酸蛋白激酶、碳酸酐酶、二氢叶酸还原酶和干扰微管蛋白聚合等。本文将根据嘧啶类化合物的作用靶点,介绍其在抗肿瘤药物研究中的最新进展。     

抗肿瘤真菌药物的研究进展

综述源于真菌的抗肿瘤有效成分（如多糖、蛋白和一些小分子物质）的抗肿瘤作用机制，抑瘤效果和抗肿瘤真菌药物的开发现状等。来源于真菌的抗肿瘤活性成分种类繁多，结构各异，活性也不同，因此，研究开发具有高效、低毒且资源充分的抗肿瘤真菌药物有着很好的前景。     

药用真菌多糖抗肿瘤研究进展

真菌多糖具有增加巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞的作用,刺激抗体产生,从而达到提高人体免疫力,增强人体抗肿瘤能力的目的。本文对灵芝、茯苓、金针菇和姬松茸等真菌多糖的抗肿瘤作用进行了综述。     

海洋真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus YK-7次级代谢产物的分离鉴定及抗肿瘤活性

目的研究海洋真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus YK-7次级代谢产物,以期获得活性先导化合物。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。采用台盼蓝法和MTT法进行抗肿瘤活性测试。结果从烟曲霉的真菌发酵液的乙酸乙酯萃取物和菌丝体的丙酮提取物中分离得到10个生物碱类化合物,分别鉴定为chaetominine(1)、(-)-11-epi-chaetominine(2)、fumiquinazoline A(3)、fumiquinazoline B(4)、fumiquinazoline C(5)、fumiquinazoline F(6)、fumiquinazoline G(7)、fumiquinazoline J(8)、bis-N-norgliovictin(9)、2-methylthio-cyclo(Phe-Ser)(10)。体外抗肿瘤活性测试结果显示,化合物3、6、7、8对人单核细胞白血病细胞(U937)的IC50值分别为87.1、16.4、33.3、8.6μmol·L~(-1);化合物8对人前列腺癌细胞(PC-3)的IC50值为58.5μmol·L~(-1)。结论化合物1、2为首次从海洋来源烟曲霉中分离得到。化合物3、6、7、8对选定的人肿瘤细胞U937和PC-3具有一定的体外抗增殖活性。     

海洋来源真菌A-f-11中吲哚二酮哌嗪类抗肿瘤活性成分的研究

对海洋来源具有抗肿瘤活性的真菌A-f-11中活性次级代谢产物进行了研究．采用活性追踪的方法从乙酸乙酯提取物中分离得到7个含吲哚基的二酮哌嗪类化合物，根据化合物的光谱特征和理化性质分别鉴定为cyclo—L—tryptophyl-L—proline（1），N—Prenyl—cyclo—L—tryptophyl—L—proline（2），tryprostatln B（3），demethoxyfumltremorgin C（4），fumitremorgin C（5），cyclotryprostatins B（6）和fumitremorgin B（7），其中化合物2为新天然产物。利用丽丝胺罗丹明法，对7个单体化合物的抗肿瘤活性进行了初步评价。     

真菌PHF-9化学成分及其抗肿瘤活性研究

目的:分离鉴定土壤来源的真菌菌株PHF-9中的抗肿瘤活性成分并研究其抗肿瘤机制。方法:采用多种色谱方法对乙酸乙酯提取物中的化学成分进行分离,并通过波谱数据鉴定化合物结构;通过MTT法测定细胞增殖抑制率,Hoechst 33342染色法观察细胞形态变化,Annexin V/PI双染法分析细胞凋亡。结果:从菌株PHF-9的发酵产物中分离得到4个化合物,包括一个吲哚生物碱类新天然产物,命名为Exopi-siod 1。MTT检测显示Exopisiod 1对A-549,Hela,PANC-28和BEL-7402肿瘤细胞株的IC50分别为76.3,77.2,107.5和89.5μmol·L-1。Exopisiod 1作用后的A549细胞在荧光显微镜下可见凋亡相关的形态学变化;Annexin V/PI双染法显示细胞凋亡百分率呈剂量依赖关系。结论:土壤来源的外瓶霉属真菌可以代谢具有抗肿瘤活性的吲哚生物碱,初步推断其通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长。     

具有抗肿瘤活性的醌环素类抗生素Kosinostatin

Ｋｏｓｉｎｏｓｔａｔｉｎ和异醌环素Ｂ是从放线菌ＴＰ -Ａ0 4 6 8的培养液中分离得到的一类醌环素类抗生素。其产生菌ＴＰ -Ａ0 4 6 8是从富山海湾深 32 1米处海水样品中分离得到的 ,经过分类学研究 ,属于小单胞菌属。菌株的孢子可通过膜过滤法获得 ,在琼脂平皿上培养。纯菌株ＴＰ -Ａ0 4 6 8在 2 0 %甘油中 - 80℃下保存。也可用Ｂｅｎｎｅｔｔ’ｓ琼脂斜面于实验室 10℃保存。取成熟的ＴＰ -Ａ0 4 6 8培养基斜面上的菌圈 ,接种到 5 0 0ｍｌ摇瓶中 (含 10 0ｍｌ的种子生长介质 ) ,在摇床(2 0 0ｒｐｍ)上 30℃培养 4天。然后将 3ｍｌ整数倍…     

泰山白首乌内生真菌多样性及其抗肿瘤活性研究

目的 分析白首乌内生真菌多样性及其种群结构分布规律,挖掘潜在的微生物资源及功能,为寻找新的抗肿瘤内生真菌提供理论基础。方法 通过传统的内生菌分离法以及18sRNA高通量测序技术,对不同组织部位、不同物种和不同产地白首乌内生真菌群落组成进行多样性分析;采用 MTT 法检测泰山白首乌内生真菌的细胞毒活性。结果 从泰山白首乌的根、茎、叶中共分离得到 90个形态的内生真菌,其中,镰刀菌属Fusarium和链格孢属Alternaria 为优势菌属;泰山白首乌根、茎、叶分别有8、9和13个属,链格孢属Alternaria和炭疽菌属Colletotrichum为共有属; 13株泰山白首乌内生真菌对HEPG2、HGC27、HT-29和HeLa肿瘤细胞株产生抗肿瘤活性,占总数的14.4%,极细链格孢菌A. tenuissima LTJ2和链格孢菌A. alternata LTJ6抗肿瘤活性显著。结论 泰山白首乌内生真菌具有丰富的多样性,部分菌株具有显著的抗肿瘤活性,为寻找新的抗肿瘤药物提供了菌株资源。     

替莫唑胺的合成及抗肿瘤活性

以5—氨基—3H—咪唑—甲酰胺盐酸盐为原料，经重氮化、与异氰酸甲酷进行环合反应生成替莫唑胺，并对其进行抗肿瘤活性试验。结果显示本品具有明显的体外抑瘤活性，可显著抑制小鼠S180实体瘤重、延长艾氏腹水瘤小鼠的生存时间。