红霉素对慢性阻塞性肺疾病患者CD11b的影响

慢性阻塞性肺疾病（CoPD）发病机制尚未完全阐明，治疗效果也不能令人满意。近年来，医学界认为粘附分子特别是G：整合素（CD11b／CD18）对中性粒细胞在肺内的募集起关键作用。红霉素具有广泛的生物学作用，因此，我们拟探讨COPD患者外周血中性粒细胞CD11b的表达是否增高及红霉素对它的影响。     

核因子—kB在大鼠肺纤维化中的活性和表达及红霉素治疗对它？…

观察博莱素（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ,ＢＬＭ）致大鼠肺纤维化中核因子－ｋＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋＢ,ｎｆ－Ｋｂ）活性和表达及红霉素治疗对其的影响。方法：用Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠一次性气管内注射ＢＬＭ制成肺纤维化模型,治疗组于ＢＬＭ灌注后每日胃内注入红霉素,对照组气管内,胃内注射生理盐水。     

乳酸红霉素对油酸致大鼠急性肺损伤后肺纤维化的防护作用

目的了解红霉素对肺纤维化的防护作用.方法采用大鼠油酸尾静脉注射制作急性肺损伤后肺纤维化模型,观察红霉素对损伤肺组织中中性粒细胞聚集及氧自由基的干预作用.结果血清检测:油酸注射后第12天和第24天的MDA明显升高,而SOD明显降低,MDA和SOD呈负相关(r=-0.91);红霉素干预后GSH明显降低;注射油酸组GSH-Px水平最高,红霉素干预后GSH-PX水平最低.组织匀浆检测:MDA变化同血清;SOD、GSH组间无差异;油酸注射后第12天和第24天的GSH-Px水平明显低于红霉素干预组.镜下观察:注射油酸组中性粒细胞浸润和纤维化程度明显重于红霉素干预组.结论红霉素可通过抑制中性粒细胞而减少氧自由基的产生,减轻纤维化程度,对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用.     

核因子-κB在大鼠肺纤维化中的活性和表达及红霉素治疗对它的影响

目的:观察博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化中核因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)活性和表达及红霉素治疗对其的影响。方法:用Wistar雄性大鼠一次性气管内注射BLM(每千克体重5mg)制成肺纤维化模型,治疗组于BLM灌注后每日胃内注入红霉素(每千克体重100mg),对照组气管内、胃内注射生理盐水。3组动物于气管内灌注后第4、7和28天处死,用电泳迁移分析法测定肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophages,AM)的NFκB活性,用免疫组织化学法检测肺组织NFκB成分p65表达。结果:第4和7天时BLM组肺AM的NFκB活性和肺组织p65表达较对照组显著增高,红霉素治疗组NFκB活性和p65表达较BLM组显著降低,第28天时3组动物NFκB活性差异没有显著性。红霉素治疗组伴有肺组织病理的改善:早期炎性细胞浸润减少,晚期纤维化程度减轻。结论:NFκB活性和表达增加可能与肺纤维化发病有关系,红霉素可能通过抑制NFκB活性起抗炎、抗纤维化作用。     

肿瘤标志物在特发性肺纤维化患者的表达及意义

目的探讨多种肿瘤标志物在IPF患者表达的意义。方法检测27例特发性肺纤维化患者和24例正常对照外周血多种肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125、CA153、CA199）,同时检测了患者肺功能等临床指标。结果27例IPF患者外周血AFP、CEA、CA125、CA153、CA199均明显高于正常对照组,具有显著性差异（P〈0．05）;经激素治疗后,27例IPF患者外周血CA199、CA125、CA153明显下降（P〈0．05）,IPF患者外周血CA199与FEV1／FVC％呈明显负相关（r=-0．538,P=0．004）;各肿瘤标志物与ESR和CRP无相关（P〉0．05）。结论肿瘤标志物尤其CA199反应了IPF病情的严重度,是预后不良的指标,可能提示肺纤维化进展,但与疾病活动无关。     

肺泡巨噬细胞CD11 b/CD18及其配体CD54的表达与肺泡炎症的相关性

目的 :通过博莱霉素致大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞表面白细胞粘附分子 CD11b,CD18及相应配体 CD5 4表达的动态观察 ,研究白细胞粘附分子对肺泡炎的触发作用。方法 :采用流式细胞仪和免疫组化方法。结果 :肺泡巨噬细胞 CD11b,CD18的表达在博莱霉素灌注后 1d即开始增高 ,7～ 14d天达高峰 ,与对照组差异显著(P <0 .0 0 1) ,随后略下降 ,但仍处于高水平表达。而 CD5 4在 3d后表达明显升高 ,以后呈持续性高水平表达。且7d时 CD11b,CD5 4的表达与 BAL F中的肺泡巨噬细胞 (Alveolar macrophage,AM)的数量呈正相关 ,γ值分别为0 .995 ,0 .885。两周后 BAL F中的肺泡巨噬细胞数量恢复正常 ,而其表面 CD11b,CD18,CD5 4的表达仍然增强。结论 :博莱霉素致大鼠肺纤维化发生机制中 CD11b,CD18,CD5 4表达增强 ,其在触发肺泡炎症及介导肺纤维化过程中起一定的作用。     

联合应用糖皮质激素、小剂量红霉素、环磷酰胺治疗特发性肺纤维化的临床研究

目的探讨联合应用糖皮质激素、小剂量红霉素、环磷酰胺治疗特发性肺纤维化的治疗效果。方法随机选取该院2007年1月—2014年8月收治的特发性肺纤维化患者50例,男性28例,女性22例,随机把患者分为观察组和对照组。观察组：口服醋酸泼尼松片0.5 mg/（kg.d）,环磷酰胺片,红霉素肠溶片0.25 g/d。对照组：口服醋酸泼尼松片、环磷酰胺片,用法同上。治疗3个月后通过肺功能指标、动脉血气变化、肺CT纤维化程度观察两组的治疗效果。结果观察组联合应用糖皮质激素、免疫抑制剂、小剂量红霉素治疗特发性肺纤维化,患者在症状、肺功能、动脉血气变化、HRCT影像学表现等方面都得到了有效改善,总有效率高于对照组。联合应用上述药物治疗特发性肺纤维化,可以减少糖皮质激素的用量,减轻皮质激素的不良反应。结论特发性肺纤维化患者联合应用糖皮质激素、小剂量红霉素、环磷酰胺治疗特发性肺纤维化,可以取得较好疗效。     

伊贝沙坦对原发性高血压患者CD11b/CD18表达的影响

目的 观察伊贝沙坦对原发性高血压病患者多形核白细胞粘附分子CD11b/CD18 表达的影响及其保护肾脏的可能机制。方法 49例无临床肾病、非糖尿病的原发性高血压患者随机分成伊贝沙坦和氨氯地平治疗组 ,另设正常对照组。原发性高血压病患者治疗前后测定尿白蛋白排泄率、CD11b/CD18 的表达及肿瘤坏死因子-α水平等指标。结果 与正常对照组比较 ,原发性高血压病患者的CD11b/CD18 表达增高 ,肿瘤坏死因子 -α水平也明显增高 (P<0.01)。与氨氯地平治疗组比较 ,伊贝沙坦治疗3个月后 ,原发性高血压病患者的CD11b/CD18 表达、尿白蛋白排泄率和肿瘤坏死因子 -α明显降低 (均P<0.01)。尿白蛋白排泄率下降与肿瘤坏死因子 -α浓度降低和多形核白细胞粘附分子CD11b/CD18 表达的下降呈正相关 (r=0.55 ,0.64,均P<0.01)。结论 原发性高血压患者的多形核白细胞粘附分子CD11b/CD 18 表达增高 ;伊贝沙坦独立于降压作用外保护肾脏的机制可能与其抑制CD11b/CD18 表达有关。     

川芎嗪对肺纤维化大鼠CTGF表达及胶原沉积的影响

目的通过观察川芎嗪对肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子（Connective tissue growth factor,CTGF）表达及胶原沉积的影响,探讨川芎嗪对肺纤维化的治疗作用。方法将72只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、肺纤维化模型组（B组）、川芎嗪治疗组（C组）各24只,采用大鼠气管内一次性滴注博莱霉素造模,Masson染色观察胶原沉积情况及SABC免疫组化法检测CTGF表达变化。结果B组肺内有大量胶原沉积;C组胶原沉积明显轻于B组;A组胶原沉积不明显。免疫组化发现B组CTGF表达最强,C组较弱,A组微弱表达。结论川芎嗪可抑制哮喘大鼠肺组织的胶原沉积。其作用机制可能是通过抑制CTGF的表达来实现。     

CD11b在白血病细胞上的表达

目的 探讨细胞表面分化抗原CD11b在各型白血病细胞上的表达规律及其意义。 方法 采用CD45/SSC双参数散点图设门方法对223例白血病患者白血病细胞进行表面分化抗原四色流式细胞术分析。结果CD11b在44.7% (42/94)的急性髓细胞白血病(AML)表达 ,高于其在急性淋巴细胞白血病 (ALL)中的阳性率11.8 % (12/102 ,χ2=26.55,P<0.01)。CD11b在M5 中的表达率较高 ,为83.3% (10/12) ,明显高于在粒细胞系亚型白血病 (M0、M1、M2、M3)的表达 (36.5%或23/63,χ2=8.97,P<0.01 )。在AML中 ,CD11b与CD34和CD117的表达呈负相关 (r= -0.213,P<0.05;r= -0.282,P<0.05) ,与CD14和CD15的表达呈正相关 (r=0.587,P<0.01 ;r=0.348,P<0.01)。CD11b在2例慢性期CML患者中表达 ,而在2例急变期患者中不表达。 结论 (1)CD11b有助于髓系和淋系白血病的区分 ;(2)CD11b有助于M5 与M0、M1、M2、M3 的区分 ;(3)CD11b结合CD15以及CD34的表达情况可能有助于CML的诊断。     

脑血栓形成患者白细胞CD_(11a)、CD_(11b)的表达变化研究

采用流式细胞术，用单克隆抗体定量测定了２０例急性脑血栓形成患者周围血中白细胞ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ的阳性表达率，并以２０例健康人作对照。结果：脑血栓形成组血液ＣＤ１１ａ在单核细胞、粒细胞、淋巴细胞的阳性表达率均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ１１ｂ在粒细胞和单核细胞的阳性表达率也明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），但它在淋巴细胞上的表达两组间则无显著性差异。由此提示脑血栓形成时白细胞ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ表达上调，白细胞与内皮细胞的粘附明显增强，可能会加重缺血后迟发性神经元死亡的病理过程。     

活血化瘀注射液对急性重型胰腺炎大鼠肺CD11b/CD18表达的影响

目的研究活血化瘀注射液(HHI-I)对重型急性胰腺炎(SAP)大鼠肺CD11b/CD18表达的影响.方法将大鼠随机分为4组假手术组;模型组;治疗组,引发SAP后即刻经颈静脉输入HHI-I,0.1 mL/100 g体质量,共3 h;已知药对照组输入复方丹参注射液(DSHIco),剂量、时间同组3.组2、3、4分别于治疗后1、3、6及24 h处死动物10只,取肺及胰腺组织标本,免疫组化法测定CD11b/CD18表达.结果各组胰腺组织中均未检出CD11b/CD18活性.组2动物于SAP后3 h见肺组织CD11b/CD18表达增加.组3动物于HHI-I治疗后1 h见肺CD11b明显下降(与组2、4同时间相比p＜0.05),3、6、12小时进一步降低(p＜0.01);肺CD18于治疗后各阶段均明显下降(与组2、4相应时间比较p＜0.01).组4动物肺CD11b/CD18均无明显降低.结论HHI-I可使SAP大鼠升高的肺CD11b/CD18表达明显降低;DSHIco无类似作用.     

慢性阻塞性肺疾病中性粒细胞CD11b／CD18表达的研究

目的 探讨CD11b/CD18在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用.方法 采用流式细胞学技术,测定20例COPD急性加重期、稳定期患者及健康对照者外周血中性粒细胞表面粘附分子CD11b/CD18的阳性表达率.并与肺功能指标FEV1.0、FEV1.0/FVC进行相关性分析.结果 COPD急性加重期中性粒细胞CD11b/CD18的阳性表达率显著高于稳定期(P<0.01)和正常对照组(P<0.01);COPD稳定期中性粒细胞CD11b/CD18的阳性表达率明显高于正常对照组(P<0.01).COPD急性加重期、稳定期中性粒细胞表面CD11b/CD18阳性表达率与FEV1.0、FEV1.0/FVC分别呈负相关(P<0.05;P<0.05);(P<0.05;P<0.05).结论 CD11b/CD18参与了COPD的病理发展过程.     

急性单核细胞白血病CD56、CD11b表达及临床意义

目的 探讨细胞表面分化抗原CD56、CD11b在急性单核细胞白血病(AML-M_5)的表达及临床意义.方法 采用流式细胞术,G 显带技术进行核型分析,双色混合谱系白血病(MLL)基因探针和间期荧光原位杂交(I-FISH)技术,对113例初治成人AML-M_5患者进行免疫学和细胞遗传学检测,并回顾分析其临床资料.结果 113例患者中CD56表达率28.32%(32例),CD11b表达率73.45%(83例),CD56~+患者高表达CD11b(P<0.01),且CD11b的表达水平与CD56呈正相关(P<0.05);113例患者中异常核型患者占48.67%(55例),其中伴11q23异常者占22.12%(25例):I-FISH检测MLL阳性25例;CD56、CD11b共表达的患者比CD56、CD11b双阴性患者外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数高(P<0.01);前者多合并异常核型,以累及11q23异常常见(P<0.05);较后者容易出现浸润表现、多为难治性白血病患者(P<0.01);且前者完全缓解率及中位生存期均较后者低(P<0.01);CD56~+患者与CD11b~+患者相比,前者合并异常核型及难治性白血病较后者多(P<0.05),而在外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数、髓外浸润、完全缓解率及中位生存期均无差别(P＞0.05).结论 CD56~+、高表达CD11b的AML-M_5患者易出现异常核型,以累及11q23/MLL基因异常多见,易合并髓外浸润,且多为难治性患者,预后较差.

Abstract：

Objective To investigate the expressions of cell surface differentiation antigen CD56 and CD11b antigen in acute monocytic leukemic (AML-M_5) cells and their clinical significance. Methods A total of 113 cases of de nove adult AML-M_5 were examined genetically and immunologically using G-banding technique, interphase fluorescence in situ hybridization (I-FISH) and flow cytometry immunophenotyping, and the results were analyzed in relation to their clinical data. Results Of the 113 cases, the expression rates of CD56 and CD11b was 28.32% and 73.45%, respectively. The CD56+ patients had high CD11b expression, and the expression levels of CD11b and CD56 were positively correlated (P<0.05). The incidence of karyotypic abnormalities was 48.57% (55 cases) in these patients, including 25 (22.12%) with 11q23 aberrations. Twenty-five cases were positive for MLL gene abnormalities as found by I-FISH analysis. Compared with the patients positive for both CD56 and CD11b, those negative for both CD56 and CD11b showed increased peripheral blood white blood cell (WBC)count and also increased blast and progenitor cells in the bone marrow (P<0.05); the former patients often had karyotypic abnormalities, commonly involving 11q23 aberrations (P<0.05), whereas the latter patients presented more likely with extramedullary infiltration and refractory leukemia (P<0.01) with lowered complete remission rate and shortened median survival time (P<0.01). CD56-positive patients were more likely to have karyotypic abnormalities and refractory leukemia than CD11b-postive patients (P<0.05), but the peripheral blood WBC counts, bone marrow blast and progenitor cells,extramedullary infiltration, complete remission rate or median survival time showed no significant differences between them (P>0.05). Conclusion AML-M_5 patients with CD56 positivity and high expression of CD11b often have aberrant karyotypes,commonly involving 11q23/MLL gene abnormality. These patients frequently develop extramedullary infiltration and refractory leukemia often with poor prognosis.     

严重急性呼吸综合征患者中性粒细胞CD11b的变化及意义

目的通过观察严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)患者病程中中性多型核粒细胞(PMN)表面CD11b的表达强度,初步探讨PMN的黏附功能在SARS病程中的变化及意义。方法应用流式细胞仪检测86例SARS患者外周血PMN的CD11b表达强度,根据采血时病程及病情将患者分为3组,44例符合出院标准的患者为出院组,肺部阴影明显吸收的33例为恢复组(其中18例为普通型,15例为重症型),肺部阴影加重且符合重症型的患者9例为重症型进展组。另有25例健康体检者为正常对照组,比较各组CD11b表达强度的差异。恢复组有13例、重症进展组有4例间隔1周复查CD11b,比较2种情况下CD11b的变化趋势。结果恢复组CD11b的表达显著高于正常对照组与出院组(P=0.000,0.003),正常对照组与出院组CD11b表达差异无统计学意义(P=0.066)。重症进展9例患者与恢复组内的15例重症患者及正常组比较,重症进展组CD11b显著高于正常对照组(P=0.000),但与重症恢复组间差异无统计学意义(P=0.997)。恢复组13例间隔1周检测CD11b的结果较复查前明显下降(P=0.000);重症进展组4例间隔1周检测CD11b,其均值较复查前增加。结论处于恢复阶段SARS患者的PMN仍有较高的黏附功能;其动态变化可反映SARS患者病情的发展趋势。     

麻醉深度对中性粒细胞粘附和呼吸爆发的影响

目的观察不同麻醉深度下中性粒细胞（PMN）粘附与呼吸爆发的变化,探讨麻醉深度对PMN炎症反应活性的影响。方法选择腹腔镜全子宫切除术或子宫肌瘤剥除术患者40例,在全凭静脉麻醉下以BIS值为判断麻醉深度的客观指标,随机分为深麻醉组（I组）和浅麻醉组（Ⅱ组）,（n=20）,深麻醉纽术中维持BIS值在31～40,而浅麻醉纽术中BIS值维持在41～50。分别在麻醉诱导前（T1）、术毕（T2）、术后24h（T3）、术后72h（T4）抽取静脉血5ml,应用流式细胞仪检测PMN表面粘附分子D2整合素：CD11b的表达及呼吸爆发（RB）的变化情况。结果两组在术毕（T2）PMNCD11b表达以及呼吸爆发强度均高于麻醉前（T1）水平（组内比较,P〈0．05）,其余各时点差异无统计学意义。组间比较：Ⅰ组和Ⅱ组各时点CD11b表达差异无统计学意义;Ⅰ组在术毕（T2）时的RB弱于Ⅱ组（P〈0．05）,其余各时点差异无统计学意义。结论手术创伤引发机体炎症反应：激活PMN表面粘附分子CD11b表达、增强呼吸爆发。深麻醉状态在一定程度上抑制了PMN功能,减轻了机体炎症反应强度。     

COPD急性加重期患者诱导痰白细胞介素17和中性粒细胞CD11b／CD18的测定及意义

目的 探讨细胞因子IL-17及粘附分子CD11b/CD18在COPD发病机制中的作用.方法 2007年3月至2007年12月在遵义医学院附属医院住院的COPD急性加重期患者20名及健康对照组20名.ELISA法检测诱导痰上清液中IL-17水平、流式细胞术(FCM)检测诱导痰中性粒细胞百分数及中性粒细胞表面CD11b/CD18的表达,分析COPD急性加重期患者IL-17、中性粒细胞百分数和CD11b/CD18三组数据之间的相关性.两两比较采用配对t检验,相关资料做直线相关分析.结果 COPD急性加重期患者诱导痰中IL-17水平(38.90±13.45pg/ml)明显高于健康对照组(24.45±10.16pg/ml),(t=3.834,P<0.01),与COPD急性加重期患者诱导痰中中性粒细胞百分数呈正相关(r=0.631,P<0.05),与COPD急性加重期患者诱导痰中性粒细胞表面表达的CD11b/CD18呈正相关(r=-0.509,P<0.05);COPD急性加重期患者诱导痰中性粒细胞表面表达的CD11b/CD18百分数(74.80±11.94%)明显高于健康对照组(48.40±14.44%),(t=6.301,P<0.01),与COPD急性加重期患者诱导痰中中性粒细胞百分数呈正相关(r=0.860,P<0.01).结论 细胞因子IL-17及粘附分子CD11b/CD18可能参与了COPD的气道炎症反应过程.     

中性粒细胞及其CD11b在大鼠哮喘中的表达及地塞米松调控

目的:观察大鼠哮喘中性粒细胞(PMN)及其CD11b的表达水平及地塞米松的调控作用.方法:采用大鼠哮喘模型,随机分成三组:哮喘组(A组)、正常对照组(C组)、地塞米松治疗组(D组).以流式细胞术检测血PMN CD11b的平均荧光强度(MFI),对支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织行细胞计数.结果:A组CD11b的表达水平显著高于C组(P＜0.01),D组显著低于A组但高于C组(P＜0.01).BALF和肺组织中PMN计数A组显著高于C组(P＜0.01);D组肺组织PMN计数显著高于A组(P＜0.01),但BALF中两组差异无显著性(P＞0.05).CD11b和BALF中PMN计数呈显著正相关(r=0.789,P＜0.01,n=27).结论PMN计数及其粘附能力在哮喘时表达增加,地塞米松可能抑制其黏附能力但加重其在肺组织中聚集.