榄香烯注射液对Lewis肺癌小鼠血管生长的影响

恶性肿瘤的生长及转移依赖于肿瘤组织中新血管生成,抑制血管生成能抑制肿瘤的生长和转移[1].肿瘤细胞分泌多种促血管生成因子,如VEGF、bFGF、PDGF等,其中以血管内皮生长因子(vascular enodothelial growth factor,VEGF)是高效、高特异性作用于血管内皮的促血管生成因子,与肿瘤的生长和转移密切相关[2].     

中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织血管生成的影响

目的：观察中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织血管生成的影响。方法：取C57BL/6小鼠50只,接种Lewis肺癌瘤株后,随机分阴性对照组（0.9%生理盐水）,中肺合剂低、中、高剂量组（12.7、25.4、50.8g.kg-1）,阳性对照组（CTX组,30mg.kg-1）,每组10只。观察12天停药。无菌条件下取肿瘤组织,采用EnVision法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）和CD34蛋白的表达情况,并计数微血管密度（MVD）。结果：中肺合剂能降低肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,VEGF表达和MVD之间呈正相关（P〈0.01）。其中以中、高给药剂量组抑制作用显著,与生理盐水组相比有显著差异（P〈0.01）。低剂量组与生理盐水组相比无显著差异（P〉0.05）。结论：中肺合剂能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤组织新生血管的形成,降低Lewis肺癌小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,以中、高剂量组最明显。     

桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移抑制作用的实验研究

目的探讨桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移抑制作用及其机制.方法 建立小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移模型,分组对比观察桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移的影响及移植瘤血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响.结果 桃红四物汤组及顺铂对照组的自发性肺转移平均数小于模型对照组,有统计学意义(P＜0.05).且桃红四物汤组及顺铂对照组VEGF和MVD均明显降低,与模型对照组比较,有显著性差异(P＜0.05).结论 桃红四物汤具有较好的抑制肺转移的作用,且能明显下调肿瘤组织VEGF的表达,从而抑制肿瘤微血管生成.这可能是其抑制肺癌转移的重要机理之一.     

白桃汤剂抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长及其血管生成的实验研究

目的 观察白桃汤剂对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、血管生成及转移的影响.方法 复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4组,分别给予生理盐水,白桃汤低剂量,高剂量,环磷酰胺(CTX)治疗,观察肿瘤生长,运用免疫组化方法对移植瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达及转移发生率等指标进行检测和分析.结果 白桃汤剂低、高剂量组VEGF的表达率分别为54.6%、48.7%;MVD分别(27.26±3.39),(22.85±3.23);瘤重分别为(2.66±0.46)g,(2.22±0.36) g;抑瘤率分别为35.4%,46.2%.生理盐水组VEGF的表达率为79.5%,MVD为(46.18±5.21),经统计学处理有显著性差异(P<0.05),VEGF高表达率与MVD的关系经直线相关分析,呈显著正相关.结论 白桃汤剂可以降低移植瘤MVD与VEGF的高表达率,VEGF表达率与MVD呈正相关.白桃汤剂对鼠Lewis肺癌的血管生成、生长和转移有明显的抑制作用.     

白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌的生长抑制作用研究

目的研究白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用。方法将40只荷Lewis肺癌C57BL/6雄性小鼠随机分为模型组及白龙灵沙汤高、中、低剂量组,每组10只。取传代好的带瘤小鼠的实体瘤块,研磨后右腋下皮下接种。接种后次日,白龙灵沙汤高、中、低剂量组分别给予33. 33 g/(kg·d)、16. 67 g/(kg·d)、8. 33 g/(kg·d)白龙灵沙汤灌胃,模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,连续28 d。期间观察各组小鼠的一般状况,末次给药24 h后取瘤块称质量,计算肿瘤抑制率,采用流式细胞仪检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率,采用免疫组化方法检测肿瘤组织中微血管密度。结果白龙灵沙汤高剂量组小鼠的一般状况明显好于模型组。白龙灵沙汤各剂量组小鼠瘤质量均明显低于模型组(P均0. 05),且白龙灵沙汤高、中剂量组均明显低于白龙灵沙汤低剂量组(P均0. 05);白龙灵沙汤高、中剂量组抑瘤率均明显高于白龙灵沙汤低剂量组(P均0. 05);白龙灵沙汤高、中剂量组G0/G1期细胞比例和细胞凋亡率均明显高于模型组和白龙灵沙汤低剂量组(P均0. 05),S期细胞比例明显低于模型组和白龙灵沙汤低剂量组(P均0. 05);白龙灵沙汤各剂量组小鼠肿瘤组织中微血管密度均明显低于模型组(P均0. 05),且白龙灵沙汤高、中剂量组均明显低于白龙灵沙汤低剂量组(P均0. 05)。结论白龙灵沙汤能通过抑制细胞周期促进细胞凋亡,从而降低小鼠Lewis肺癌组织中微血管密度,具有明显抑瘤作用。     

莪术油抑制小鼠Lewis肺癌生长机制的探讨

目的建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,探讨莪术油对移植瘤生长、转移及血管内皮生长因子的影响。方法以Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象,随机均分为生理盐水组与高、中、低剂量莪术油治疗组,分别于接种第7天起予莪术油、0．9％氯化钠溶液腹腔注射,每日1次,连续7次。检测莪术油对移植瘤的抑制率,并用免疫组化和western blot检测莪术油对荷瘤小鼠血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。结果莪术油处理15天后莪术油对Lewis肺癌荷瘤小鼠表现出明显抑瘤作用,其高、中、低剂量抑瘤率分别为85．0％,75．0％,51．0％。免疫组化及westernblot结果显示,莪术油可有效抑制肺癌转移,能够下调VEGF的表达。结论莪术油具有抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长,抑制肿瘤血管生成的作用,其作用机制可能与下调VEGF表达有关。     

鲜铁皮石斛提取物对Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影响

目的:观察鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影响,并探讨作用机制。方法:C57BL/6J小鼠皮下接种Lewis肺癌,随机分为8组,即模型组、CTX组、鲜铁皮石斛生物碱高剂量组、生物碱中剂量组、生物碱低剂量组、鲜铁皮石斛多糖高剂量组、多糖中剂量组、多糖低剂量组。除CTX组在造模成功第3、6、9 d腹腔注射CTX(40 mg/kg)外,其余各组连续给药20 d。给药结束后,观察鲜铁皮石斛提取物对Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影响。结果:各给药组抑瘤率为8.5%³3.4%,其中生物碱高、中剂量组和多糖高剂量组与模型组相比有差异显著(P<0.05);HE染色中生物碱高剂量和多糖高剂量组肿瘤细胞未见大片坏死;不同剂量生物碱和多糖组的VEGF、PCNA表达和MVD计数与模型组相比均有所降低,且呈剂量依赖性,其中生物碱高剂量组和多糖高剂量组的VEGF、PCNA阳性表达率和MVD计数与模型组相比差异显著(P<0.05)。结论:鲜铁皮石斛的抗肿瘤机制之一可能是通过鲜铁皮石斛生物碱和多糖联合抑制瘤块VEGF、PCNA、MVD的表达来实现的。     

丹参注射液对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用

1实验材料药物与试剂:丹参注射液(DS,正大青春宝药业有限公司,每支10ml,相当于原生药15g,批号0101156)。注射用环磷酰胺(CTX,江苏恒瑞医药股份有限公司,每支200mg,批号06052021)。动物:C57BL/6纯系小鼠,雄性6~8周,(20±2)g,60只,北京维通利华公司动物实验中心,动物许可证号:SCXK(京)2002-2003。在SPF级实验动物房内养殖。瘤株:Lewis肺癌,Lewis肺癌荷瘤鼠由中科院肿瘤研究所提供并传代保种;动物许可证号:SCXK(京)2004-0001,Lewis肺癌维持在C57BL/6小鼠体内,每2周传代1次。2方法取C57BL/6小鼠60只,随机分为6组:给药剂量见附表。荷…     

固金方抑制裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的实验研究

目的观察固金方对裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的影响。方法小鼠随机分为对照组、模型组、固金方组、固金方加环磷酰胺组(简称"联合组")。造模、采集标本,观测瘤体积、瘤重、免疫组化检测肿瘤组织内微血管密度(MVD)、RT-PCR方法观测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)mRNA基因表达情况。结果瘤体积、瘤重下降,MVD,VEGF mR-NA表达减弱(P<0.05)。结论固金方通过适当降低MVD,VEGF mRNA表达水平,在一定程度上起到抗Lew is肺癌细胞生长及其血管生成作用。     

小柴胡汤对Lewis肺癌小鼠VEGF表达的实验研究

目的:探讨小柴胡汤对Lewis肺癌小鼠对肿瘤组织VEGF表达的影响.方法:将38只C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,5天后选取荷瘤成功的小鼠随机分为:模型组(MG),小柴胡组(BG)和参一组(sG),每组10只.每天分别予生理盐水、小柴胡汤和参一胶囊溶液各0.4ml灌胃12d.观察其肿瘤生长情况,用Western Blot法检测VEGF的表达.结果:(1)小柴胡组和参一组瘤重均明显低于模型组,差异显著(P《0.01);抑瘤率分别为26.98%,30.93%.(2)小柴胡汤和参一胶囊均可降低肿瘤组织VEGF的表达,各组灰度值,小柴胡组(7.37±0.26)与模型组(7.68 ±0.27)相比,有明显差异(P《0.05);参一组(7.14±0.20)与模型组比较差异显著(P《0.01).结论:小柴胡汤对Lewis肺癌生长的抑制作用,与下调肿瘤组织VEGF的表达有关.     

魟鱼软骨多糖的分离纯化及生物活性的研究

目的研究魟鱼软骨多糖(raycartila geglycosam inoglycans,RCG)的提取、分离与纯化方法,并初步探讨其生物活性。方法采用盐酸胍提取、丙酮分级沉淀、膜超滤、Sephadex凝胶柱色谱分离、纯化获得魟鱼软骨多糖,由HPLC确定其相对分子质量和质量分数;建立Lewis肺癌小鼠模型,将实验分为生理盐水(Saline)组、不同剂量(500、250、125mg/kg)鱼软骨多糖组、环磷酰胺(CTX,60mg/kg)组,观察小鼠肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算原发瘤与肺转移灶数抑瘤率,免疫组织化学染色计数肿瘤组织微血管密度(MVD),采用RT-PCR检测瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)基因表达。结果经HPLC检测,该组分为单一多糖,其质量分数达99%以上。生物活性检测结果表明,与生理盐水组比较,该多糖各剂量组小鼠的肿瘤生长曲线平缓,原发瘤抑瘤率、肺转移灶数与生理盐水组比较差异显著(P<0.05、0.01);与生理盐水组比较,鱼软骨多糖各剂量组MVD显著减少、VEGFmRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,并可抑制肿瘤的血管形成。     

肺岩宁方抗C57小鼠Lewis肿瘤血管生成的实验研究

目的观察肺岩宁方对C57小鼠Lewis肿瘤微血管密度(MVD)、血管阳性面积和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并探讨其作用机理。方法120只小鼠接种Lewis肺癌细胞株造模,随机分为对照组、化疗组、肺岩宁组、综合组,接种后第5d进行药物干预;在治疗的第14d、21d、28d每组分别随机处死10只小鼠,石蜡包埋肿瘤组织,免疫组化法测定肿瘤切片的MVD、血管阳性面积和VEGF表达。结果第14d,化疗组、综合组、肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于对照组(P<0.05);第21d和28d,综合组和肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于化疗组(P<0.05);对照组和化疗组VEGF表达逐渐升高,而肺岩宁组和综合组呈降低趋势。结论肺岩宁方可减少VEGF表达和降低肿瘤MVD以抑制肿瘤血管生成。     

中肺合剂抗小鼠Lewis肺癌肺转移作用及相关机制的实验研究

 目的 观察中肺合剂对小鼠Lewis肺癌抗肿瘤肺转移的作用,并探索其相关机制。方法 采用Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型观察中肺合剂抗肿瘤肺转移作用,并采用荧光定量QRT-PCR法测定中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶（MMP）-9表达的影响,采用EnVision法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）和CD34蛋白的表达情况,并计数微血管密度(MVD)。结果 中肺合剂低、中、高剂量组（12.7,25.4,50.8 g·kg-1）和环磷酰胺（CTX）阳性对照组对移植性Lewis肺癌小鼠的肺转移抑制率为16.7%、45.8%、19.4%和80.6%,以中剂量组肺转移抑制作用最佳。中肺合剂能下调Lewis肺癌小鼠肿瘤组织MMP-9、VEGF蛋白的表达水平,并降低肿瘤组织MVD。MMP-9、VEGF表达和MVD之间呈正相关。结论 中肺合剂对小鼠Lewis肺癌具有显著的抗肿瘤肺转移作用,以中剂量组最佳。其作用机制可能与该药能降低肿瘤组织MMP-9、VEGF蛋白的表达水平,并降低肿瘤组织MVD有关。     

川芎嗪对大鼠腹腔巨噬细胞表达VEGF和HIF-1α的影响

目的：探讨川芎嗪对脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）和表达缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。 方法: 原代培养大鼠腹腔巨噬细胞,给予脂多糖（LPS）刺激并加入不同浓度的川芎嗪共同培养。ELISA方法检测细胞培养液中VEGF的含量,MTT法观察巨噬细胞增殖情况。western blot检测巨噬细胞HIF-1α的表达。结果: 480,48 μmol·L^-1川芎嗪可抑制LPS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌VEGF,并抑制巨噬细胞表达HIF-1α,但对巨噬细胞增殖没有影响。 结论: 川芎嗪可抑制大鼠腹腔巨噬细胞分泌血管内皮生长因子,其机制与抑制巨噬细胞表达HIF-1α密切相关。这种作用不依赖于抑制巨噬细胞的增殖。     

川芎嗪调控血管内皮生长因子与抗大鼠佐剂性关节炎的相关性研究

目的:探讨川芎嗪是否可通过调节血管内皮生长因子(VEGF)表达而影响大鼠实验性关节炎的发展.方法:建立大鼠佐剂性关节炎(AIA)模型,灌胃给药川芎嗪,检测大鼠足垫厚度的变化,免疫组化SP法染色CD34检测滑膜微血管密度(MVD),放射免疫法分析大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,westem blot分析滑膜组织VEGF的表达.结果:与模型组相比较,100 mg·kg~(-1)川芎嗪组大鼠足垫厚度显著减小,血清中TNF-α的含量和滑膜组织VEGF的表达均明显降低.结论:川芎嗪抑制大鼠佐剂性关节炎的发展与抑制病变关节滑膜VEGF的表达密切相关.     

血管内皮生长因子对牛视网膜色素上皮细胞DNA合成的影响和榄香烯抗增殖作用的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对牛眼视网膜色素上皮(RPE)细胞DNA合成的影响,并观察榄香烯注射液的抗增殖作用。方法采用3H-TdR掺入法,在体外培养的牛眼RPE细胞中加入不同浓度的VEGF以及VEGF和榄香烯,应用液闪仪测定3H-TdR掺入的脉冲数(CPM)。结果不同浓度的VEGF均使CPM值明显增加,且与VEGF浓度呈剂量依赖关系,不同浓度的榄香烯均使RPE细胞的CPM值明显下降,且与榄香烯浓度呈剂量依赖关系。结论VEGF有促进RPE细胞的DNA合成的作用,榄香烯可抑制生长因子诱导的RPE细胞的DNA合成。     

丹参对Lewis肺癌自发性肺转移的作用及机理研究

目的:观察丹参注射液对小鼠lewis肺癌生长转移及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法:将荷lewis肺癌小鼠,分别腹腔注射5种不同浓度(5,10,20,40,80g/kg)的丹参注射液、环磷酰胺(CTX)、生理盐水,检测小鼠的移植瘤的体积、重量和肺部转移灶数及MMP-9、VEGF的值。结果:①丹参1组(5g/kg)对荷瘤小鼠瘤重和体积均有抑制作用,与生理盐水组比较,差异有显著性意义。②丹参各剂量组的肺转移灶数目均低于生理盐水组,但差异无显著性意义。③丹参2组、丹参3组(10g/kg,20g/kg)MMP-9的表达与生理盐水组比较,差异有显著性意义。④丹参各剂量组VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性意义。结论:极低浓度的丹参对荷瘤小鼠的移植瘤有明显抑制作用,不同浓度的丹参对肺部转移无抑制或促进作用,中低浓度的丹参能降低MMP-9的表达,对VEGF的表达无影响。     

化瘀散结片对兔增生性玻璃体视网膜病变玻璃体中硷性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子浓度的影响

目的：探讨化瘀散结片对增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretiopathy,PVR)玻璃体中硷性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子浓度的影响和作用机理。方法：18只家兔（36只眼）随机分为空白组，模型组和治疗组，采用眼穿通伤后玻璃体内注入血液的方法造成增生性玻璃体视网膜病变模型，应用化瘀散结片治疗化瘀散结组的玻璃体出血，检测各组玻璃体中硷性成纤维细胞生长因子，血管内皮生长因子浓度。结果：化瘀散结片治疗中玻璃体硷性成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子浓度低于模型组，差异有极显著性（P＜0．01）。结论：化瘀散结片能降低玻璃体中硷性成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子浓度，防治PVR的形成和发展。     

丹参对Lewis肺癌自发性肺转移的作用及机理研究

目的：观察丹参注射液对小鼠lewis肺癌生长转移及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、肿瘤血管内皮细胞生长因子（VEGF）的影响。方法：将荷lewis肺癌小鼠,分别腹腔注射5种不同浓度（5,10,20,40,80g/kg）的丹参注射液、环磷酰胺（CTX）、生理盐水,检测小鼠的移植瘤的体积、重量和肺部转移灶数及MMP-9、VEGF的值。结果：①丹参1组（5g/kg）对荷瘤小鼠瘤重和体积均有抑制作用,与生理盐水组比较,差异有显著性意义。②丹参各剂量组的肺转移灶数目均低于生理盐水组,但差异无显著性意义。③丹参2组、丹参3组（10g/kg,20g/kg）MMP-9的表达与生理盐水组比较,差异有显著性意义。④丹参各剂量组VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性意义。结论：极低浓度的丹参对荷瘤小鼠的移植瘤有明显抑制作用,不同浓度的丹参对肺部转移无抑制或促进作用,中低浓度的丹参能降低MMP-9的表达,对VEGF的表达无影响。     

魟鱼软骨多糖对Lewis肺癌VEGF MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响

目的探讨魟鱼软骨多糖(RCG)对Lewis肺癌血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达的影响。方法:接种Lewis肺癌细胞,复制肺癌移植瘤模型;将实验分为生理盐水(Saline)组、不同剂量魟鱼软骨多糖(RCG)组、环磷酰胺(CTX)组,给药后观察肿瘤生长情况,计算肿瘤抑制率和肺转移瘤灶数目;采用Westernblot检测瘤组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果:与生理盐水组比较,魟鱼软骨多糖各剂量组对肿瘤的抑制率和肺转移数都具有显著性差异(P<0.05;P<0.01);与生理盐水比较,该多糖各剂量组对VEGF、MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:魟鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。