肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-9在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在中耳胆脂瘤中的表达及意义。方法：用免疫组织化学技术和计算机图像定量分析法,检测TNF-α、MMP-9在23例胆脂瘤上皮及10例正常人外耳道皮肤中的表达.观察二者的表达与听小骨骨质破坏程度的相互关系。结果：胆脂瘤上皮中TNF-α、MMP-9蛋白量明显高于外耳道皮肤（P〈0.05）;TNF-α和MMP-9在胆脂瘤上皮对骨质破坏分级中的阳性表达平均值与外耳道皮肤比较差异有统计学意义（P〈0.05）;TNF-α与MMP-9之间在胆脂瘤上皮的表达具有相关性。结论：MMP-9和TNF-α在胆脂瘤组织中呈高表达,且与骨质破坏程度呈正相关,表明其与胆脂瘤的骨质破坏密切相关。并且MMP-9和TNF-α的表达有相关性,提示二者之间相互作用共同加重骨质的破坏。     

The expression of matrix metalloproteinase-9 and its relationship with bone destruction in cholesteatoma

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在胆脂瘤上皮中的表达及其与胆脂瘤骨质破坏之间的关系.方法:取我院住院手术患者22例的胆脂瘤上皮,外耳道正常皮肤组织作对照,分别用免疫组化的方法测定MMP-9的表达,并利用计算机图像分析系统进行分析.结果:MMP-9在中耳胆脂瘤上皮组织及外耳道深部正常皮肤均有表达,平均光密度值分别为:0.263±0.013和0.221±0.006,经统计学分析显示中耳胆脂瘤上皮组织中的含量显著高于外耳道深部正常皮肤(P＜0.05),且与骨质破坏的程度相关(r=0.9626).结论:MMP-9与中耳胆脂瘤的骨质破坏密切相关,是中耳胆脂瘤骨质破坏中的很重要的物质.     

表皮生长因子受体在中耳胆脂瘤中的表达

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在中耳胆脂瘤发生，发展中的作用。方法：运用免疫组化方法检测表皮生长因子受体在１０例正常外耳道上皮及３６例胆脂瘤上皮中的表达情况。结果：１０例正常外耳道上皮全部为阴性，３６例胆脂瘤上皮中２３例出现ＥＧＦＲ阳性表达（阳性率为６３．９％）ＥＧＦＲ阳性表达与中耳胆脂瘤骨质破坏程度呈正相关。结论：ＥＧＦＲ过度表达与胆脂瘤上皮细胞增生及胆脂瘤周围骨质破坏有关，它在胆脂瘤的发生、发展中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶-2,9在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases,MMP)-2,9在中耳继发性胆脂瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学技术(SP法),检测MMP-2和MMP-9在中耳胆脂瘤和外耳道皮肤中的表达。结果34例中耳胆脂瘤MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为85.3%和91.2%,明显高于外耳道正常皮肤的50.0%和40.0%(P<0.05和P<0.01)。胆脂瘤上皮染色最强,多为中等至强阳性表达,胆脂瘤上皮组织各层细胞均有表达,基底膜染色强。结论MMP-2及MMP-9与胆脂瘤骨质破坏特性有关。     

MMP-3I、L-6在中耳胆脂瘤骨质破坏机制中作用的研究

目的讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、白细胞介素-6（IL-6）在中耳胆脂瘤上皮中的表达,分析它们在胆脂瘤上皮骨质破坏中可能的作用。方法应用免疫组织化学法,检测31例胆脂瘤上皮和14例患者外耳道皮肤中的MMP-3I、L-6的表达情况。结果 MMP-3阳性细胞在31例胆脂瘤上皮各层细胞均存在较强表达,定位在细胞浆和细胞膜,外耳道皮肤表达较弱,两种组织表达的平均吸光度（A值）分别为（155.01±24.86）、（200.27±18.32）,差异有显著统计学意义（〈0.01）。IL-6主要在30例胆脂瘤基底上层细胞表达,10例外耳道皮肤有不同程度表达,两种组织表达的平均吸光度（A值）分别为（162.56±20.05）、（204.15±18.38）,差异有显著统计学意义（〈0.01）。结论 MMP-3I、L-6在胆脂瘤上皮的高表达,可能与胆脂瘤骨质破坏有关。     

中耳胆脂瘤组织中碳酸酐酶的免疫组化研究

目的:探讨碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA)在中耳胆脂瘤组织中的表达及其在中耳胆脂瘤骨质破坏机制中的作用.方法:采用免疫组化SABC染色法检测54例(57耳)中耳胆脂瘤和22例正常外耳道皮肤中CA的表达.结果:CA在中耳胆脂瘤上皮和正常外耳道皮肤的阳性表达率分别为98.25%和63.64%,中耳胆脂瘤组织CA的表达较正常外耳道皮肤高(P＜0.05).CA在胆脂瘤上皮各层细胞均有阳性表达,角化物为阴性表达.正常外耳道皮肤CA主要分布在棘细胞层和颗粒层,基底细胞层和角质层表达较弱.广泛性胆脂瘤和局限性胆脂瘤CA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:CA在中耳胆脂瘤组织中的表达增强,可能与胆脂瘤破坏骨质的脱矿物质阶段有关.     

CDK4、P16在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的:观察细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子P16在中耳胆脂瘤上皮的表达情况,探讨它们在胆脂瘤发病机制中的作用。方法:采用免疫组织化学技术SABC法检测CDK4、P16在中耳胆脂瘤35例、正常外耳道皮肤20例中的表达,并结合胆脂瘤对听小骨骨质破坏程度,采用SPSS11.5软件进行统计学分析。结果:CDK4、P16均表达于胆脂瘤上皮的棘细胞层、颗粒层和角质层,阳性率分别为68.6%、88.6%,高于对照组(前者P=0.011,后者P=0.02)。二者在胆脂瘤上皮的表达有一定的相关性,P<0.05;与中耳胆脂瘤听小骨骨质破坏程度之间无明显相关性,P>0.05。结论:CDK4与P16在中耳胆脂瘤发生中是共同而非单独起作用的,从细胞周期的角度可反映胆脂瘤上皮细胞过度增殖的同时也增强负调控因子来抑制增殖,使凋亡同时加快而达到新的平衡。但与骨质破坏程度可能无直接关系。     

XIAP和XAF1在中耳胆脂瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究凋亡抑制蛋白XIAP及其拮抗蛋白XAF1在中耳胆脂瘤中的表达及胆脂瘤上皮的凋亡情况,探讨三者之间的关系及意义。方法：采用组织芯片技术结合免疫组化法检测50例胆脂瘤标本及20例正常外耳道上皮中XIAP及XAF1的表达;采用末端转移酶介导的原位缺口末端标记染色（TUNEL）技术检测两组标本的凋亡状态。结果：①胆脂瘤上皮中的xI—AP、XAF1蛋白表达显著高于正常上皮（P〈0．01）。②胆脂瘤细胞凋亡显著高于正常上皮（P〈0．01）。⑧胆脂瘤上皮中,XI—AP、XAF1二者表达呈正相关（P〈0．01）;XAFI表达与凋亡呈正相关（P〈0．01）。结论：XIAP、XAF1在胆脂瘤中的表达同步升高,提示在胆脂瘤发病中,促凋亡与抑凋亡二者达到了新的平衡,使胆脂瘤上皮细胞过度增生但不能无限增殖。     

白细胞介素1α在中耳胆脂瘤和肉芽组织中的表达及意义

目的：通过研究白细胞介素-1α（IL-1α）在中耳胆脂瘤和肉芽组织中的表达情况,探讨其在中耳炎发病机制中的作用。方法：通过免疫组化二步法观察IL-1α在47例中耳炎患者中耳胆脂瘤、肉芽组织和正常外耳道皮肤中的表达,并采用计算机图像分析系统对其表达进行分析。结果：IL-1α在胆脂瘤中的表达灰度值与其骨质破坏能力呈负相关（r=-0.890,P〈0.01）,在肉芽组织中的表达灰度值与其骨质破坏能力亦呈负相关（r=-0.844,P〈0.01）。结论：IL-1α在胆脂瘤和肉芽组织形成过程中发挥着重要的作用,且与胆脂瘤和肉芽组织引起的骨质破坏能力相关。     

诱导型一氧化氮合酶在中耳胆脂瘤组织中的表达及其意义

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在中耳胆脂瘤组织中的表达及在发病机制中的可能作用。方法采用免疫组化Elivision法检测20例中耳胆脂瘤组织,10例正常外耳道皮肤中iNOS的表达。结果 20例中耳胆脂瘤组织中iNOS的阳性表达率为70%（14/20）,正常外耳道皮肤中iNOS的阳性表达率为0（0/10）。iNOS阳性表达两组间差异有显著意义,P〈0.001。结论 iNOS在中耳胆脂瘤组织中的高表达,提示iNOS可促进血管形成、细胞增殖和邻近骨质吸收,在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中起着重要促进作用。     

RANKL和OPG在胆脂瘤型中耳炎中的表达及其意义

目的：检测破骨细胞分化因子(nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)和护骨素(osteoprotegerin,OPG)在胆脂瘤型中耳炎组织中的表达水平,并探讨RANKL 和OPG在胆脂瘤型中耳炎骨质破坏机制中的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组化SP法检测RANKL和OPG在35例中耳胆脂瘤（中耳炎组）和17例正常外耳道皮肤（对照组）中的表达。结果：RT-PCR检测示胆脂瘤型中耳炎组与正常对照组比较, RANKL的mRNA 表达水平升高（t=4.315;P<0.05）,OPG的mRNA表达水平无明显变化(t=0.578,P>0.05),RANKL与OPG的mRNA比值升高,差异均有统计学意义(t=6.127;P<0.05);免疫组化SP法检测显示RANKL在胆脂瘤组织中表达增高,主要在胆脂瘤周围浸润淋巴细胞胞浆中表达,与对照组的表达比较差异有统计学意义(t=7.758,P<0.05);OPG在胆脂瘤组织中表达无明显变化,与对照组比较差异无统计学意义(t=0.623,P>0.05)。OPG/RANKL在胆脂瘤组织中较对照组明显降低（t=8.183,P<0.05）。结论：RANKL在中耳胆脂瘤周围组织中表达增高,OPG的表达降低,与骨质破坏吸收关系密切;OPG/RANKL的降低可能是中耳胆脂瘤骨质破坏的一个危险因素。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及二者相关性

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测60例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢肿瘤、20例交界性卵巢肿瘤以及10例正常卵巢组织中OPN和MMP-9的表达情况.结果 OPN和MMP-9在上皮性卵巢癌中表达(109.86±21.51)明显高于交界性卵巢肿瘤(45.81±8.93)、良性卵巢肿瘤(11.86±3.01)及正常卵巢组织(5.32±2.74).OPN和MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期、淋巴结转移均有关,与组织学分型无关;二者在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(r=0.80,P<0.05).结论 OPN和MMP-9表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,OPN和MMP-9有可能成为治疗卵巢癌的新靶点.     

P16在成人中耳胆脂瘤及中耳癌中的表达

目的探讨P16在成人中耳胆脂瘤上皮及中耳癌中的表达情况、作用及相互关系．方法应用免疫组化SP染色方法检测P15在30例成人中耳胆脂瘤上皮中及15例中耳癌患者肿瘤组织中的表达情况,应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行定量分析．结果P16在成人中耳胆脂瘤上皮中阳性表达率分别为46．7％,与外耳道正常皮肤相比表达差异有统计学意义．P6在成人中耳胆脂瘤中的表达与侵袭能力之间无显关性（rs=-3．031,P=0．910）．P16在成人中耳胆脂瘤中阳性细胞主要分布于上皮全层,以基底层和棘层为著,呈高度表达;而在对照组中阳性细胞仅在基底层表达,呈弱表达．P16在中耳癌中的阳性表达为50％,与外耳道正常上皮相比差异有统计学意义,与胆脂瘤相比差异无统计学意义．P16在中耳癌中的阳性细胞与胆脂瘤患者外耳道正常皮肤对照组相比染色呈强阳性,密度高．结论在成人中耳胆脂瘤及中耳癌中P16表达明显增高,说明P16的表达异常,使细胞无限增殖,P16在其中可能起到一个重要的作用.     

中耳胆脂瘤中肿瘤抑制基因PTEN表达及其临床意义

目的 探讨中耳胆脂瘤上皮中肿瘤抑制基因PTEN表达及其在中耳胆脂瘤上皮细胞存活机制中的作用.方法 采用免疫组织化学法(SP法)检测中耳胆脂瘤组织和正常外耳道皮肤中PTEN表达.结果 PTEN主要表达于胆脂瘤和外耳道皮肤组织的上皮细胞核中,且中耳胆脂瘤上皮组织中PTEN阳性表达率明显低于正常外耳道皮肤中的表达(P＜0.01).结论 PTEN异常表达可能参与了胆脂瘤的发生过程.胆脂瘤上皮中PTEN低表达可能参与了胆脂瘤上皮细胞过度增殖机制.     

中耳胆脂瘤CT表现与MMP-2、MMP-9表达的关系

目的 探讨中耳胆脂瘤CT表现与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在组织中表达的关系.方法 采用免疫组化法对50例中耳胆脂瘤标本MMP-2、MMP-9的表达进行检测,分析与其CT表现的关系.结果 中耳胆脂瘤CT显示听小骨不同破坏范围及程度,各组中MMP-2、MMP-9的表达差异有显著性(P＜ 0.001).结论 胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达与听小骨的破坏程度呈正相关关系,可成为中耳胆脂瘤预后不良的标志.     

基质金属蛋白酶-9在中耳胆脂瘤中的表达及临床病理意义

【目的】检测基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9)在中耳胆脂瘤中的表达 ,探讨其与中耳胆脂瘤骨质破坏的关系。【方法】采用免疫组化 (S P)技术进行染色 ,观察MMP 9的活性表达 ,采用HAPIAS高清晰度病理图文分析系统 ,对免疫组化染色结果进行定量分析。【结果】MMP 9在胆脂瘤上皮下结缔组织基质细胞中有表达 ,其在胆脂瘤组织中的含量显著高于外耳道皮肤组 (P <0 0 5 ) ,并与骨质破坏的程度有关。【结论】MMP 9与胆脂瘤的骨质破坏密切相关 ;胆脂瘤基质细胞在胆脂瘤的破坏作用中可能起了重要的作用。     

TGF-β1和p21WAF1在中耳胆脂瘤中的表达及其意义

［收稿日期］ ［基金项目］ ［作者简介］ 刘继丽（1980-）,女，吉林省龙井市人，医学硕士，主要从事中耳胆脂瘤的研究。 目的： 探讨TGF-β1和p21WAF1在中耳胆脂瘤中的表达，了解两者在胆脂瘤发病中的作用。方法： 应用免疫组化技术检测20例中耳胆脂瘤组和10例正常对照组中TGF-β1和p21WAF1的表达。结果： ①p21WAF1定位于细胞核，呈棕黄色颗粒状；TGF-β1主要胞浆着色，呈棕黄色颗粒状。②中耳胆脂瘤组p21WAF1阳性表达率65％，分布于上皮的全层，以靠近基底层的棘细胞层和颗粒层显著，阳性指数（LI）均值为28.9%±6.7%；而正常对照组未见p21WAF1阳性表达。p21WAF1在中耳胆脂瘤上皮中的表达高于对照组（P<0.05）。③中耳胆脂瘤组TGF-β1阳性表达率90％， 位于上皮全层， LI为 32.3%±5.7%；在正常外耳道皮肤中阳性表达率为50％，LI 为13.3%±4.9%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。④在中 耳胆脂瘤组p21WAF1与TGF-β1表达LI均值比较差异无显著性（P>0.05），p21WAF1表达LI均值与TGF-β1表达LI均值呈正相关关系（r＝0.913，P<0.01）。结论：TGF-β1和p21WAF1蛋白促进胆脂瘤发生发展，并具有相关性。 ［关键词］ 转化生长因子β;p21WAF1;中耳胆脂瘤;细胞凋亡 ［中图分类号］ ［文献标识码］ A  （）     

表皮生长因子受体在中耳胆脂瘤中的异常表达

目的：观察表皮生长因子受体（EGFR）在中耳继发性胆脂瘤中的表达情况，分析其在胆脂瘤上皮增殖演变过程的作用。方法：应用免疫组化SP染色方法和计算机图像分析系统，检测20例胆脂瘤上皮，10例术腔内肉芽组织，10例鼓膜穿孔部位邻近皮肤和20例耳道深部正常皮肤中EGFR的表达情况。结果：胆脂瘤上皮各层细胞中EGFR均高度表达，以基底层和棘层为；鼓膜穿孔部位邻近皮肤则在基底层和棘层细胞中等表达，耳道深部正常皮肤仅基底层弱表达；肉芽组织内存在散在的阳性细胞。胆脂瘤上皮和鼓膜穿孔部位邻近皮肤及耳道深部正常皮肤之间差异均具有高度显性（P＜0．001）。鼓膜穿孔部位邻近皮肤和耳道深部正常皮肤之间差异亦均具有高度显性（P＜0．01）。结论：EGFR在中耳继发性胆脂瘤中不同部位的表达呈连续性阶梯性上升；在胆脂瘤上皮中的高表达，说明胆脂瘤上皮具有高度增殖能力。     

Fas在胆脂瘤型中耳乳突炎中的表达及意义

目的 :探讨Fas在中耳继发胆脂瘤上皮中的表达及其在胆脂瘤型中耳乳突炎发病中的作用。方法 :利用免疫组化的方法 ,检查 32例胆脂瘤上皮和 1 1例正常外耳道皮肤中的Fas蛋白的表达情况。结果 :Fas阳性细胞主要在 2 9例胆脂瘤上皮的颗粒层和角质层中 ,阳性细胞率为 (2 1 0± 1 3 8) % ,在 3例胆脂瘤上皮和 1 1例外耳道皮肤中为阴性 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :Fas在胆脂瘤上皮表达增高 ,与胆脂瘤中角化物的堆积有关。     

c—myc和c—neu癌基因在外耳和中耳鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性

目的：探讨在上皮癌变过程中c-myc及c-neu的表达及二者与外耳道和中耳鳞癌发生的相关性,以进一步阐明该类肿瘤的病因和发生机理。方法：收集患者外耳道和中耳黏膜上皮,包括正常上皮（N）7例,慢性非特异性炎症（IF）5例,癌旁正常组织（EAC）8例,鳞状细胞癌（SCC）30例（外耳癌12例,中耳癌18例）。一抗分别为抗c-myc及抗c-neu单抗,采用免疫组化SP法检测c-myc及c-neu基因蛋白。结果：（1）SCC组阳性率与其它组阳性率差异有显著性（P＜0．05）;（2）两种癌基因在高分化组中的表达阳性率均高。结论：c-myc和c-neu与SCC关系密切,二者的表达具有高度相关性。