山楂叶总黄酮对糖尿病肾病大鼠肾脏中VEGF表达影响

糖尿病是一种常见的慢性病,发病率在我国呈逐年上升的趋势。而糖尿病肾病为糖尿病的全身微血管合并症之一。国外报道糖尿病人比非糖尿病人其心血管病和脑血管病的发生率高2倍以上,肾脏病的发生率则要高17倍以上。     

山楂总黄酮对糖尿病肾病大鼠TGF-β1、CTGF表达的影响

目的 观察山楂总黄酮（HLF）对2型糖尿病肾病大鼠TGF-β₁、CTGF表达量的影响,并探讨其对2型糖尿病肾病的保护作用及可能机制。方法 常规复制2型糖尿病肾病大鼠模型,并随机分成四组:正常组、模型组、山楂总黄酮干预组和阳性对照药组。药物干预12周后测血糖及肾脏功能相关指标,并采用免疫组化方法检测大鼠肾脏TGF-β₁和CTGF表达情况。结果 山楂总黄酮显著降低STZDN大鼠的血糖,改善肾功能并下调肾组织中TGF-β₁和CTGF的表达。结论 山楂总黄酮可通过抑制肾组织TGF-β₁和CTGF的过度表达,从而对2型糖尿病肾病具有保护作用。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠脑组织的保护作用

目的研究山楂叶总黄酮(hawthorn leaves favonoids, HLF)对2型糖尿病大鼠脑组织损伤的保护作用。方法通过高脂高糖饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法诱导制备2型糖尿病大鼠模型,选取100只随机分为:糖尿病模型对照组、山楂叶总黄酮(50、100、200mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组,另取20只同龄大鼠作为正常对照组;每天灌胃给药1次,疗程6周。分别于给药前和给药后第2周、第4周和第6周测定各组大鼠空腹血糖水平;6周后,测定各组大鼠血浆中磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶活性和丙二醛含量;测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性和丙二醛含量;并通过苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病变;通过TUNEL染色观察各组大鼠神经细胞凋亡并计算凋亡指数。结果较糖尿病模型对照组,山楂叶总黄酮200mg/kg治疗组大鼠空腹血糖水平显著降低(P<0.01);山楂叶总黄酮100、200mg/kg治疗组大鼠血浆中磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶活性和丙二醛含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),脑组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性显著升高且丙二醛含量显著降低(P<0.05,P<0.01);山楂叶总黄酮200mg/kg治疗组大鼠脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶显著升高(P<0.05)。山楂叶总黄酮各治疗组大鼠脑组织病变和神经细胞凋亡均明显改善,其中200mg/kg治疗组效果最为显著,并且100、200mg/kg治疗组大鼠神经细胞凋亡指数显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论山楂叶总黄酮能够有效降低2型糖尿病大鼠空腹血糖、改善脑组织病变、抑制神经细胞凋亡,提示山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠脑组织损伤具有剂量依赖性的保护作用,其作用机制可能与其能够有效改善抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤有关。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠睾丸组织的保护作用及其机制研究

目的 研究山楂叶总黄酮（hawthorn leaves favonoids,HLF）对2型糖尿病大鼠睾丸组织的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将80只大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、HLF低（50mg/kg）、中（100mg/kg）、高（200mg/kg）剂量组,每组16只;采用高脂高糖饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备2型糖尿病大鼠模型;灌胃给药,每天1次,疗程6周。治疗完成后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体重并计算睾丸指数,测定血清睾酮含量;HE染色观察睾丸组织形态结构改变,透射电镜观察睾丸组织超微结构改变;TUNEL染色法观察细胞凋亡状况并计算凋亡指数（apoptosis index,AI）。结果 与模型组比较,HLF中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低,体重及睾丸指数显著升高,血清睾酮含量显著升高,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。HE染色后光镜下可见模型组大鼠睾丸曲细精管萎缩、生精细胞脱落且数量显著减少等病理性改变;电镜下可见模型组睾丸组织细胞呈现线粒体减少、内质网扩张、细胞核固缩、染色质呈块状浓集等超微结构改变;模型组睾丸组织凋亡细胞数量较正常组明显增多;经HLF治疗后上述病理性变化和细胞凋亡状况均明显改善,其中以HLF高剂量组效果最为显著且HLF中、高剂量组AI显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论 HLF能够有效降低2型糖尿病大鼠空腹血糖,对睾丸的相关保护可能是源自降低血糖带来的收益。     

山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的研究山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠血糖和血脂等生化指标的影响。方法采用四氧嘧啶(45mg/kg)尾iv建立糖尿病小鼠模型,并ig不同剂量的山楂叶总黄酮,给药30d后用生化方法检测相关指标。结果山楂叶总黄酮可明显降低糖尿病小鼠血清中血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、果糖胺(FA)、山梨醇和大脑脂褐质水平(P<0.01),升高血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.05),呈剂量效应关系,对由糖尿病引起的肝脏组织脂肪积累有一定的清除作用。结论山楂叶总黄酮具有显著降低糖尿病小鼠血糖和血脂的作用,并对糖尿病并发症和肝脏组织脂肪积累具有一定的防治作用。     

山楂叶总黄酮对大鼠高脂血症早期干预的实验研究

目的研究山楂叶总黄酮(FHL)对高脂血症模型大鼠发病早期的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用高脂饲料喂养造成大鼠高脂血症模型,检测每组大鼠体质量、血脂及血液流变学指标并观察对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)诱导体外血小板聚集的影响。结果FHL可明显降低血清总胆固醇TC、甘油三脂TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、载脂蛋白B(apoB)的量,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的量,并使动脉粥样硬化指数(TC/HDLC)显著降低。FHL能显著降低高脂大鼠纤维蛋白原的量,降低全血比黏度、RBC聚集指数和RBC压积。FHL可明显抑制AA和ADP诱导的血小板聚集,对PAF引起的血小板聚集则无明显影响。结论FHL具有明显的调血脂作用,可防治动脉粥样硬化(AS),其作用机制应与改善大鼠血液流变学异常及抑制血小板聚集有关。     

山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠心脏保护作用的实验研究

目的 研究山楂叶总黄酮(HLF)对高脂血症(HLP)大鼠心脏的保护作用及其机制.方法 取48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀对照组(8mg/kg)、HLF低、中、高剂量组(100、200、400mg/kg),每组8只,除空白组外,其余各组采用高脂饲料喂养8周建立HLP大鼠模型.8周后,大鼠处死、取材,计算...     

山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的研究不同剂量的山楂叶总黄酮（hawthorn leaf flavonids,HLF）对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法建立大鼠高脂血症模型,观察不同剂量HLF对高脂血症大鼠血清及肝脏脂质、脂肪积累、不同组织脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL）的影响。结果与模型对照组相比,一定剂量的HLF能降低高脂血症大鼠血清以及肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、胆固醇（Tricholesterol,TC）含量（P〈0.05）,并能有效地改善脂肪的积累（P〈0.001）;增加肌肉组织中LPL的含量（P〈0.05）,减少脂肪组织中LPL的含量（P〈0.01）。结论HLF具有降血脂的作用,对高脂饮食引起的高脂血症和脂肪肝具有防治作用。     

山楂叶总黄酮活血化瘀作用实验研究

目的：观察山楂叶总黄酮（HawthornLeavesFlavonoids,HLF）活血化瘀作用。方法：采用体内血栓形成、血小板聚集、微循环、血液流变学测定等方法。结果：HLF可显著抑制大鼠血栓形成,抑制ADP诱导的小鼠血小板体外聚集,显著改善小鼠耳廓微循环状态,降低大鼠血液粘度。结论：HLF具有良好的活血化瘀作用。     

山楂叶总黄酮对糖尿病大鼠心肌中HO-1/CO系统和iNOS/NO系统影响的研究

目的 探讨山楂叶总黄酮对糖尿病大鼠心肌中HO-1/CO系统和iNOS/NO系统的影响.方法 将8周龄SD雄性大鼠40只随机分为Ⅰ组（山楂叶总黄酮治疗组）和Ⅱ组（糖尿病组）各20只,观察比较两组糖尿病大鼠心肌组织中iNOS、NO、HO-1、CO的变化情况.结果 实验结束时测定大鼠心肌组织中HO-1活性和iNOS活性,山楂叶总黄酮治疗组心肌组织中HO-1活性、iNOS活性均低于糖尿病组（P ＜ 0.01）,实验结束时测定大鼠血清中CO和NO含量,山楂叶总黄酮治疗组血清中CO、NO含量均分别明显低于糖尿病组（P ＜ 0.05）.结论山楂叶总黄酮通过清除糖尿病大鼠心肌中自由基等抗氧化机制起到保护糖尿病大鼠心肌的作用.     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏VEGF、MCP-1表达的影响

目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病肾脏氧化应激以及血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨NAC对糖尿病肾脏的保护作用及机制.方法 建立STZ糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(CON组)、糖尿病模型组(DM组)和NAC低、中、高剂量(NACⅠ、NACⅡ、NACⅢ)用药组.12周后分别检测血糖、尿蛋白排泄率、肾脏质量指数、尿素及肌酐水平,测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;PAS染色观察肾组织形态改变;免疫组化法和Western Blot方法检测肾组织VEGF、MCP-1的蛋白表达.结果 与CON组比较,DM组和NAC各剂量组尿蛋白排泄率增加(P＜0.01),血清中血糖、尿素、肌酐水平升高(P＜0 05),肾脏质量指数增加(P＜0.01),GSH-Px活性下降(P＜0.01),肾组织中VEGF、MCP-1表达水平升高(P＜0.05),肾脏病理改变明显.与DM组比较,NAG各剂量组尿蛋白排泄率减少(P＜0.01),血糖水平无显著差异(P＞0.05),尿素、肌酐水平降低(P＜0.05),肾脏质量指数下降(P＜0.01),GSH-Px活性上升(P＜0.05),肾组织中VEGF、MCP-1表达水平降低(P＜0.05),且以高剂量组降低最明显.肾脏病理改变较轻.结论 NAC对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与抗过氧化损伤,下调VEGF、MCP-1的表达有关.     

川芎嗪联合氨基胍对糖尿病大鼠肾脏血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的:观察川芎嗪联合氨基胍对糖尿病大鼠肾脏血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨川芎嗪联合氨基胍治疗对糖尿病肾脏病变的保护作用.方法:用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、糖尿病模型组、川芎嗪治疗组、氨基胍治疗组和川芎嗪联合氨基胍治疗组,分别于第12周用免疫组化法观察各组大鼠肾皮质VEGF表达的变化.结果:糖尿病大鼠较正常大鼠肾皮质VEGF的表达明显增强,在肾小球上皮细胞尤为明显;川芎嗪治疗组和氨基胍治疗组大鼠肾皮质VEGF表达比未治疗组明显减弱,但仍高于正常对照组;川芎嗪联合氨基胍治疗组肾皮质VEGF的表达基本正常.结论:川芎嗪联合氨基胍治疗可抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF的过度表达,从而对糖尿病肾病起治疗作用.     

丹芪合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织Snail1表达的影响

目的 观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织Snail1表达的影响,探讨其肾脏保护的可能机制.方法 SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、丹芪合剂组(C组)和依那普利组(D组).尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型.生化方法检测尿蛋白、血糖和血肌酐.免疫组织化学法检测肾组织Snail1、E-钙黏素(E-cadherin)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)蛋白水平;反转录-聚合酶链式反应检测Snail1mRNA水平.结果 12周后,药物处理的糖尿病大鼠肾组织Snail1、FN蛋白表达高于正常对照组,但低于未处理的糖尿病组;E-cadherin表达低于正常对照组但高于糖尿病组.Snail1蛋白与E-cadherin蛋白呈显著负相关.Snail1mRNA与其蛋白表达一致.丹芪合剂组与依那普利组相比,Snail1蛋白和mRNA,以及E-cadherin、FN蛋白表达无明显差异.药物组血肌酐和尿蛋白水平低于糖尿病组,但高于正常对照组.结论 丹芪合剂可能通过下调Snail1的表达,抑制上皮细胞-间充质转分化(EMT),使FN的生成减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

普罗布考对糖尿病肾病患者的肾脏保护作用

目的 探讨普罗布考对糖尿病肾病患者的肾脏保护作用.方法 50例2型糖尿病肾病3期以上的患者随机分为普罗布考组(P组)和常规治疗组(C组),分别给予普罗布考加培哚普利和单用培哚普利治疗,检测治疗前、治疗后1个月和2个月的血糖、血脂、胰岛素、空腹C肽、餐后2hC肽、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、Scr、24 h尿微量白蛋白、血糖达标时间及胰岛素用量等指标.结果 两组治疗后FBG、PPG、HbAlc、HOMA-IR均有显著下降(P＜0.05),空腹C肽、餐后2hC肽显著升高,P组餐后2hC肽升高、HOMA-IR下降,与C组相比差异有统计学意义(P＜0.05).P组胰岛素用量低于C组,两组间比较无差异.两组24h尿微量白蛋白、血Scr均显著下降,P组尿微量白蛋白降低,与C组比较差异有统计学意义(P＜0.05).仅P组血脂(TG、TC、LDL-C)、CRP、FIB在治疗后显著下降(P＜0.05).结论 2型糖尿病肾病患者在使用ACEI的基础上联合使用普罗布考,可以更有效地减少尿微量白蛋白,改善胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞功能,具有肾脏保护作用.     

山楂叶总黄酮含量测定及抗氧化活性研究

目的:评价山西晋南地区采集的山楂叶中总黄酮的含量及体外抗氧化活性。方法:采用显色法测定总黄酮含量;通过对1,1-二苯基-2-苦基肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydra-zyl, DPPH)、2,2-联氮-双(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(2,2′-azino-bis[3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid]diammonium salt, ABTS)和羟自由基的清除能力评价体外抗氧化活性。结果:山楂叶总黄酮含量为(79.06±2.05)mg/g。总黄酮对DPPH、ABTS自由基清除半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC₅₀)分别为(91.63±1.75)和(64.34±4.53)μg/mL,与抗坏血酸相比,相对抗氧化活性(relative antioxidant activity, RAA)分别为40.71%和76.64%;对羟自由基清除率较低,三者均低于同质量浓度下的抗坏血酸。结论:山西晋南地区采集的山楂叶总黄酮含量较高,有较高的抗氧化活性,可...     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (CTGF)在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照 (N)组与糖尿病肾病(DN)组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察第 4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄 (Ualb)和 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUpro)的变化 ,同时观察 12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变。结果 :DN组 2 4hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。免疫组织化学半定量检测结果显示 ,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,CTGF表达与肾小球体积及 2 4hUalb呈显著正相关关系 (均为P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制     

解毒通络保肾胶囊对2型糖尿病大鼠血清脂联素、肾组织脂联素及MCP-1蛋白表达水平的影响

目的:探讨解毒通络保肾胶囊(保肾胶囊)对2型糖尿病大鼠肾组织脂联素及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达的干预作用,阐明其肾脏保护作用及机制。方法:将65只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(对照组,10只,喂饲常规大鼠饲料)、高脂膳食组(高脂组,10只)和糖尿病组(45只),后2组大鼠实验期间喂饲高脂饲料。4周后糖尿病组大鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素复制2型糖尿病模型,造模后再随机分为糖尿病模型组(模型组)、保肾胶囊组(1.4g·kg-1)和罗格列酮联合贝那普利组(阳性对照组)。连续进行相应处理12周后,测定大鼠血糖(BG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白排泄量(UAE)及血清脂联素水平,免疫组织化学法检测肾组织脂联素和MCP-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,保肾胶囊组糖尿病大鼠BG、Scr、BUN水平及UAE明显降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清脂联素水平、肾组织脂联素蛋白表达水平明显降低(P<0.01),肾组织MCP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。保肾胶囊组大鼠血清脂联素水平和肾脂联素蛋白表达水平较模型组分别升高1.5和3.0倍(P<0.01),而肾组织MCP-1蛋白表达水平降低55%(P<0.01)。相关分析,血清脂联素水平与UAE(r=-0.466,P<0.01)、Scr水平(r=-0.563,P<0.01)、BUN水平(r=-0.512,P<0.01)及肾组织MCP-1蛋白表达水平(r=-0.526,P<0.01)均呈负相关关系。结论:保肾胶囊处理可升高2型糖尿病大鼠血清脂联素水平,上调肾组织脂联素水平和下调肾组织MCP-1蛋白表达水平,这可能与保肾胶囊的肾脏保护作用有关。     

维生素D对2型糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子-β1、重组人胶原蛋白-1 和结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨维生素D对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1（TGF—β1）、结缔组织生长因子（CTGF）和重组人胶原蛋白-1（collagen-1）表达的影响,进一步探讨以上3个基因在糖尿病肾病中相互作用以及维生素D对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法将54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组（18只）、模型组（18只）、治疗组（18只）。其中,模型组及治疗组大鼠均行糖尿病肾病造模,饲以高脂高糖饲料6周,空腹12h后给予小剂量链腺佐菌素腹腔注射。注射1周后,不同日期测随机血糖（GLU）3次,若3次GLU均≥16．7mmol／L为2型糖尿病大鼠。2型糖尿病成模后的大鼠在6周和7周时用尿微量蛋白试纸连续测大鼠晨尿3次以上,若为阳性,则为2型糖尿病肾病的大鼠。治疗组给予骨化三醇溶于0．05mL花生油以0．03μg／（kg·d）灌胃37d,模型组给予花生油灌胃37d。处死大鼠,取肾脏,采用HE、电镜技术观测。肾脏组织的形态学变化,采用实时荧光定量PCR技术（RT—PCR）评价肾脏TGF—β1、collagen-1及CTGF基因表达的变化。结果①模型组TGF—β1、collagen-1及CTGF基因表达高于正常对照组（P〈0．05）,治疗组TGF—β1、collagen-1及CTGF基因表达明显低于模型组（P〈0．05）。②采用HE、电镜技术可以看出治疗组病理组织形态学,尤其是组织结构完整性明显优于模型组。结论糖尿病。肾病大鼠中,维生素D可以通过下调TGF—β1、collagen-1及CTGF基因的表达,对糖尿病肾病起保护作用。     

海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾保护及对肾单核细胞趋化蛋白-1及其mRNA表达的影响

目的:探讨海昆肾喜对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及mRNA表达的影响。方法:60只大鼠随机分为正常组10只和造模组50只。造模组采用空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。将造模成功的大鼠按血糖高低随机分为模型组、厄贝沙坦组、海昆小剂量组和海昆大剂量组,给药12周。第4、8、12周末收集大鼠24h尿量并检测尿蛋白量。12周末处死大鼠,取血并分离血清检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和甘油三酯(TG);取肾脏采用苏木精-伊红染色、Mallory染色及六胺银染色观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法及原位杂交方法检测肾组织MCP-1及mRNA的表达。结果:海昆肾喜能够减少糖尿病大鼠的蛋白尿,增加体重,降低Scr和BUN,改善肾功能,调节TG,改善脂代谢紊乱,并且能够降低糖尿病大鼠肾小管上皮细胞、肾间质细胞内的MCP-1及其mRNA在细胞质内的表达(P < 0.01)。结论:海昆肾喜可能抑制MCP-1及mRNA的过表达,进而减缓DN的病程进展。