核转录因子κB在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种原因造成的肾小管及间质病变的最终结果,也是导致终末期肾衰竭的主要原因之一.其进展过程中的主要病理特征是间质成纤维细胞的增殖和细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的过度积聚.核转录因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)作为具有多向性调节作用的核转录因子,调控一系列重要的免疫因子表达,参与肾组织损害及肾间质纤维化形成过程.     

大鼠单侧输尿管梗阻后核因子-κB、ICAM-1的表达及苯那普利的影响

目的 :研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的发生机理及血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对其保护作用。方法 :将 2 4只大鼠随机分为对照组 (即假手组 )、手术组和苯那普利组 ,采用单侧输尿管梗阻 (UUO)模型 ,术后 2周观察梗阻肾组织病理改变 ,应用免疫组织化学方法检测肾间质核因子—κB(NF -κB)和细胞间粘附分子 - 1(I CAM - 1)的表达。并应用放射免疫法检测血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的含量。 结果 :手术组肾间质NF -κB ,ICAM - 1的表达增加 ,血浆和肾组织AngⅡ增高 ,与对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。苯那普利组与手术组相比NF -κB、ICAM - 1的表达下调 ,AngⅡ减少 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 :苯那普利可能通过阻断AngⅡ的作用和抑制NF -κB、ICAM - 1的过度表达而产生保护肾脏作用     

复方鳖甲软肝片对单侧输尿管结扎大鼠肾组织NF-κB 表达的影响

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)在肾间质纤维化中的表达情况及其复方鳖甲软肝片的干预作用.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型.将大鼠随机分为7组,即:正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组.术后4周处死大鼠,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织NF-κB的表达.结果:模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有较弱的NF-κB表达;模型组肾小管上皮细胞、肾间质细胞激活的NF-κB在胞核强阳性表达;复方鳖甲软肝片组病理改变较模型组纤维化程度减轻,NF-κB的表达较模型组显著减少,有统计学差异(P<0.05),与苯那普利组比无统计学差异但也有所减少.结论:复方鳖甲软肝片通过抑制NF-κB的过度表达而减缓肾纤维化病程进展.     

泽兰对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的：观察泽兰对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管间质纤维化及肾功能的影响,并探讨其可能机制。方法：采用UUO大鼠模型,将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,即假手术组、模型组、泽兰组和厄贝沙坦组,术后当天每日1次灌胃,假手术组和模型组每日给予5ml生理盐水,泽兰组按6g·kg-1.d-1给药,厄贝沙坦组按厄贝沙坦10mg·kg^-1.d^-1给药,14d处死大鼠,收集血清测定血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）,进行HE染色观察肾组织病理改变,用Masson染色进行肾间质纤维化评估,应用免疫组织化学方法检测梗阻侧肾组织结缔组织生长因子（CTGF）和肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果：模型组与两给药组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较有统计学差异（P〈0.05）。HE染色后光镜下可见假手术组大鼠肾小球及肾小管间质正常,模型组大鼠肾小管间质区域可见炎细胞浸润增多,细胞外基质成分增多;泽兰组大鼠间质内炎细胞则呈小灶性浸润。Masson染色显示,模型组阳性染色面积占整个视野面积百分比结果与假手术组相比,具有统计学差异（P〈0.01）;泽兰组与模型组相比,具有统计学意义（P〈0.05）。模型组CTGF的表达增加,与假手术组相比有统计学差异（P〈0.01）;泽兰组与模型组相比,CTGF的表达下降,而HGF的表达增高,有统计学差异（P〈0.05）。泽兰组与厄贝沙坦组结果相似（P〉0.05）。结论：泽兰能通过下调CTGF的表达及增加HGF的表达而延缓UUO大鼠肾间质纤维化。     

核转录因子κB与前列腺癌

核转录因子κB(nuclearfactorofkappaB ,NF κB)是一种多极性核转录因子 ,参与调控多种与免疫反应、凋亡、炎症、肿瘤形成和转移有关的基因表达。近年来 ,NF κB在肿瘤发生、耐药、转移中的作用及其机制逐渐成为医学研究的热点。本文主要综述了NF κB的结构、生物学功能及其抗凋亡诱发肿瘤的机制 ,NF κB调控的前列腺癌相关基因的表达和调控 ,NF κB参与前列腺癌浸润与转移的机制及其在前列腺癌基因治疗中的可能策略等。     

消瘀泄浊饮对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响

目的：通过研究消瘀泄浊饮及其化裁方痰瘀同治方对单侧输尿管（UUO）大鼠肾间质TGF-β1表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的可能机制。方法：实验采用UUO大鼠模型,将40只SD大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、洛汀新治疗组、消瘀泄浊饮组、痰瘀同治组。药物治疗14天后测定大鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;肾组织HE染色观察病理改变;采用免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1的表达;RT-PCR检测肾组织TGF-β1mRNA的表达;Western-blot检测肾组织TGF-β1蛋白表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠Scr、BUN、TGF-β1表达显著升高,差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）;消瘀泄浊饮、痰瘀同治方能够明显降低实验大鼠血清肌酐、尿素氮水平,能降低肾组织中TGF-β1表达,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）,形态学观察也显示其肾脏损害轻于模型组。从实验数据来看,痰瘀同治方治疗组有优于消瘀泄浊饮治疗组的趋势。结论：消瘀泄浊饮、痰瘀同治方能通过下调TGF-β1的表达,从而延缓肾间质纤维化的进展。痰瘀同治方的作用可能优于消瘀泄浊饮。     

参附注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏肝细胞生长因子表达的影响

目的：探讨单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化发生过程中肝细胞生长因子（HGF）的表达及中药参附注射液对其的影响。方法：采用单侧输尿管结扎（UUO）制造梗阻性肾病模型，将56只大鼠随机分为对照组（假手术组）、手术组（UUO组）和治疗组（UUO＋参附），术后7d、14d观察肾组织病理改变，应用免疫组织化学方法检测肾组织中HGF的表达。结果：与对照组相比，手术组肾间质出现了明显的纤维化，HGF的表达在术后第7天明显增加，第14天较第7天减弱，与手术组相比，治疗组肾间质纤维化明显减轻，而且HGF的表达在术后第7天明显上调，第14天较第7天上调更明显，有统计学差异（P〈0．05）。结论：参附注射液可以上调肾组织HGF的表达，减轻肾小管一间质纤维化，发挥肾保护作用。     

大鼠腹主动脉瘤发生与骨桥蛋白及核因子-κB表达的关系

目的 构建大鼠腹主动脉瘤模型并观察大鼠腹主动脉瘤中骨桥蛋白(OPN)及核因子-κB(NF-κB)的表达,探讨大鼠腹主动脉瘤发生的分子机制.方法 将30只大鼠分为3组,每组10只,用酶灌注法灌注30 min构建大鼠腹主动脉瘤模型;测量动脉直径;苏木素-伊红(HE)染色及特殊染色检测主动脉的结构改变及炎性细胞浸润;免疫组织化学技术、Western blot法检测动脉组织中OPN、NF-κB及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达.结果 成功构建大鼠腹主动脉瘤模型;腹主动脉瘤组术后直径扩张率明显高于对照组(P＜0.01),并且中层弹力蛋白明显减少,炎性细胞浸润程度显著增高;免疫组织化学结果显示OPN、NF-κB及MMP-2在腹主动脉瘤组中的表达均明显增加(P＜0.05).Western blot结果同样显示OPN、NF-κB及MMP-2在腹主动脉瘤组中的表达均明显增加(P＜0.01),OPN、NF-κB及MMP-2呈正相关.结论 在大鼠腹主动脉瘤模型中,OPN可能通过NF-κB途径上调MMP-2的表达,进而加速细胞外基质的降解,最终导致主动脉瘤的发生发展.     

核因子NF-κB在糖尿病大鼠肾组织中表达及洛丁新对NF-κB的影响

目的：了解糖尿病鼠肾组织NF—κB的表达和肾功能损害的关系，并观察洛丁新对NF—κB的影响。方法：采用微波免疫组化染色法检测各组肾组织NF—κB表达水平，并分析其与尿蛋白及肾功能的关系。结果：糖尿痛鼠肾组织NF—κB表达较正常肾组织明显增高，与尿蛋白及血肌酐增高呈正相关关系。用洛丁新治疗后，肾组织NF—κB出表达明显下降，并改善肾功能。结论：NF—κB可能在糖尿痛肾病发生中有重要作用。肾组织中NF—κB的表达可作为反应进行性肾损害的指标。     

肾衰泄浊汤对肾间质纤维化小鼠HGF调节的作用

目的:观察中药复方肾衰泄浊汤对肾间质纤维化小鼠肾组织肝细胞生长因子(HGF)蛋白表达的调节及其抗肾间质纤维化的机制。方法:将60只小鼠随机分为:假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、苯那普利组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,术后7d观察梗阻肾组织病理改变,用免疫组化检测肾组织HGF、TGF-β1、MMP-9蛋白,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及FN的表达。结果:中药高剂量组和苯那普利组较模型组小鼠肾组织HGF、MMP-9蛋白表达均增强,TGF-β1蛋白表达减弱,而Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、FN生成减少,两组无统计学差异,而HGF表达与TGF-β1表达呈明显负相关性。结论:肾衰泄浊汤可能是通过诱导HGF表达,抑制TGF-β1表达,促使肾组织分泌更多MMP-9,抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及FN等ECM的过度沉积,加强肾保护作用,对抗肾间质纤维化。     

核转录因子信号轴介导幼年大鼠肾间质损伤的相关性研究

目的：观察单侧输尿管梗阻大鼠NIK、NF-κB、IκB、MCP-1的表达趋势、相关性及给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂（ACEI）的干预作用。方法：72只Wistar大鼠随机分为对照组、UUO组、UUO治疗组,分别于术后3、7、14、28d处死,HE染色观察肾组织的病理改变,免疫组化检测NIK、NF-κB（P65/Rel-A）、IκB、MCP-1蛋白的表达。结果：随着梗阻时间延长,UUO组NIK、NF-κB及MCP-1蛋白表达进行性增高,而IκB蛋白水平却逐渐下降;与UUO组相比,治疗组NIK、NF-κB及MCP-1蛋白表达明显减少,而IκB蛋白水平明显增高。NIK与NF-κB及MCP-1之间、NF-κB与MCP-1均呈正相关（r分别为0.818、0.675,0.791,P〈0.05）,而IκB与NIK、NF-κB及MCP-1均呈负相关（r分别为-0.857、-0.758、-0.690,P〈0.05）。结论：肾小管间质损伤过程中,NIK/NF-κB信号通路介导的MCP-1的高表达发挥了一定的致损伤作用,ARB和ACEI可能通过干扰RAS进而＂串话＂NIK/NF-κB信号通路从而阻止肾小管间质损伤进展。     

胃癌组织中核转录因子-κB表达与意义

核转录因子-κB（NF-κB）是一种转录因子、调节许多基因的表达。我们通过免疫组织化学检测了53例胃癌及18例正常胃组织中NF-κB的表达及分析其与胃癌生物学行为的关系。     

核转录因子-κB与炎性疼痛

本文介绍核转录因子-kB的构成、活化及生物学效应,探索它在炎性疼痛的发生、发展以及疼痛抑制中的作用和 地位。力图建立核转录因子-kB与炎性疼痛之间的回路关系。     

和解聚散方对UUO模型大鼠肾组织NF-κB表达的影响

目的:研究和解聚散方对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠的肾组织中核转录因子-κB(NF-κB)表达情况的影响,初步探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型,将雄性SD大鼠120只随机分为4组:假手术组,模型组,洛丁新组,和解聚散方组,每组30只,从造模后第2天开始灌胃,洛丁新组按1.0mg·kg-1·d-1,和解聚散方组按9.8g·kg-1·d-1,假手术组、模型组灌胃生理盐水3ml/只。分别于造模后7,14,21d取梗阻侧肾脏行HE、Masson染色,观察肾组织病理结构变化;采用免疫组化方法检测肾组织NF-κB的表达。结果:UUO模型组中NF-κB在术后7、14、21d表达均明显高于假手术组(P<0.05),两个治疗组在术后7d表达水平明显低于UUO模型组(P<0.05)。结论:和解聚散方可以通过抑制NF-κB的过度表达,延缓肾间质纤维化的进程。     

通过核转录因子-κB诱导基质金属蛋白酶的表皮生长因子对胆管癌细胞侵袭的影响

目的 探讨表皮生长因子通过核转录因子（NF）-κB诱导基质金属蛋白酶促进胆管癌细胞侵袭的机制。方法 检测胆管癌细胞株HuCCT1在表皮生长因子（EGF）同浓度下的细胞侵袭力及细胞增殖情况；采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blot分析方法，检测基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9在不同EGF浓度下的基因和蛋白表达；采用凝胶电泳迁移率试验（EMSA）检测NF-κB在不同EGF浓度下的活性。结果 随着EGF浓度的增加，胆管癌细胞株HuCCT1侵袭细胞数也随之增加，具有明显的浓度依赖性。而EGF浓度的变化对HuCCT1细胞的增殖无明显影响。EGF明显上调HuCCT1细胞中MMP-9的mRNA和蛋白表达水平，MMP-2不受影响。EGF增强NF-κB的活性；PDTC和布洛芬明显抑制EGF诱导的HuCCT1细胞侵袭力。结论 EGF能够增强胆管癌细胞的侵袭力，其增强的侵袭力可能是通过NF-κB信号传导路径，激活MMP-9而实现的。     

美沙拉嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质NF-κB和TGF-β1表达的影响

目的 观察单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质核因子κB (NF-κB)、转化生长因子β1 (TGF-β1)的表达变化,探讨美沙拉嗪干预后对其表达的影响.方法 将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、模型组(UUO组)、美沙拉嗪治疗组(MES组),每组10只.建立单侧输尿管梗阻大鼠模型72 h后灌胃给药:MES组给予美沙拉嗪(200 mg·kg-1 ·d-1)灌胃给药;SOR组、UUO组给予等量生理盐水灌胃给药.建模成功后第10天检测各组血肌酐、尿素氮,并取梗阻侧肾组织,行HE及Masson染色观察肾脏病理变化;免疫组织化学检测NF-κB p65和TGF-β1在肾间质的表达和变化.结果 ①UUO组术后第10天梗阻侧肾脏肾小管间质损害指数明显高于SOR组(P＜0.01),MES组则低于UUO组(P＜0.05).②UUO组大鼠肾间质NF-κB p65及TGF-β1表达增加,明显高于SOR组(P＜0.01),MES组则低于UUO组(P＜0.05).结论 单侧输尿管梗阻大鼠模型肾脏存在肾小管间质的炎症损伤和纤维化,美沙拉嗪通过抑制NF-κB p65和TGF-β1表达而减轻肾间质炎性损害和纤维化.     

雷米普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织BMP-7表达的影响

目的 观察雷米普利对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstructionUU0）大鼠肾脏间质损伤及骨形态蛋白-7（bone morphogenetic protein-7 BMP-7）表达的影响。方法3（）只雄性SD大鼠随机分为假手术组（SHAM组）,1周模型组（UUO-1组）,2周模型组（UU0-2组）,1周干预组（ACEF1组）,2周干预组（ACEF2组）。各组大鼠于术后相应时间（除UUO-1组为术后1周,其余各组均为术后2周）取梗阻侧肾组织行Masson染色,按小管问质损害的特征进行半定量评分,用RT-PCR方法检测肾组织BMP-7mRNA水平。结果①SHAM组肾间质损伤指数较低,BMP-7高表达于肾组织。UUO-1组与sHAM组比较,肾间质损伤指数增加,BMP-7表达下降,UUO-2组与UUO-1组比较,肾间质损伤指数增加,BMP-7表达下降;②ACEI-2组较UUO-2组肾间质损伤指数下降,BMP-7表达增加;③UUO-1组已有少量间质纤维化,在此基础上ACEF1组比UUO-2组肾间质损伤指数下降,BMP-7表达增加。结论①在肾间质纤维化模型中,随着肾间质纤维化的进展,肾间质损伤指数逐渐增加,BMP-7表达逐渐下降;②雷米普利可部分维持肾间质纤维化过程中BMP-7的表达,从而延缓肾间质纤维化进展,对已发生纤维化的肾组织仍然有此作用。