奥拉西坦注射液治疗脑病临床进展

奥拉西坦注射液主要成分为奥拉西坦,是一种脑代谢功能促进剂,其化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,是吡拉西坦类似物。自1990年上市以来,奥拉西坦注射液对脑神经细胞的药理作用逐渐被证实,其机制主要包括以下几个方面：①促进磷脂酰胆碱和磷酰乙醇胺合成,提高大脑中ATP/ADP的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。②增强脑的可塑性变化,强化突触的成型性,改善老年痴呆症、记忆障碍症患者的记忆和学习功能。③降低脑血     

2种用药方案治疗阿尔茨海默病的经济学评价

目的:评估2种用药方案治疗阿尔茨海默病的经济学价值。方法:128例阿尔茨海默病患者按照不同的治疗方案分为盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组,针对Blessed-Roth评估和MMSE评估分别采用最小成本分析和成本-效果分析进行研究;成本指标采用直接医疗服务成本。结果:针对Blessed-Roth评估,盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组的有效率分别为83.8%、76.7%(P>0.05),治疗成本分别为9408.00、11172.00元(P<0.05);针对MMSE评估,盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组的有效率分别为76.5%、46.7%(P<0.05),成本-效果比分别为12298.04、23922.91,奥拉西坦组相对于盐酸多奈哌齐组的增量成本-效果比为-5919.46。结论:从药物经济学角度评估,盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病优于奥拉西坦。     

银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦对脑梗死恢复期治疗的临床观察

目的:探讨分析对脑梗死恢复期患者采用银杏二萜内酯葡胺联合奥拉西坦治疗的临床疗效.方法:选取2019年1月-6月在本院接受治疗的40例脑梗死恢复期患者作为研究对象,随机分为两组:观察组20例患者,给予银杏二萜内酯葡胺联合奥拉西坦治疗;对照组20例患者,给予奥拉西坦治疗.结果:观察组患者的NIHSS评分低于对照组水平,Barthel高于对照组水平(P<0.05).结论:和奥拉西坦疗法相比,奥拉西坦联合银杏二萜内酯葡胺可以促进脑梗死恢复期患者神经功能恢复,提升康复效果,安全性高,具有更高的临床应用价值.     

肿瘤的化学治疗 Ⅸ.磷酰胺及磷酸酯类氮芥的合成

双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯与乙烯亚胺在脱水苯或对氧六环中并在三乙胺的存在下进行缩合,生成N,N-双(2-氯乙基)-N′,N″-二乙烯基-磷酰胺(Ⅳ);与双巯基或双氨基化合物作用,则生成相应的环状磷酰胺、磷酰胺酯以及磷酰胺硫代酯氮芥类化合物(Ⅴ及Ⅵ).化合物Ⅳ(AT-222)对若干动物肿瘤具有显著的抑制作用,已介绍至临床试用。     

高效液相色谱法测定奥拉西坦口服液中奥拉西坦的含量

目的建立专属性强的HPLC法测定奥拉西坦口服液中奥拉西坦的含量。方法采用以氰基键合硅胶为填充剂（大连依利特,4.6mm×250mm,5μm）的色谱柱,以甲醇-水（2∶3）作为流动相,检测波长为214nm,流速为0.5mL·min^-1。结果本色谱条件能将奥拉西坦与其他降解产物有效分离;奥拉西坦浓度在0.40～4.01μg线性关系良好;平均回收率为99.62%,RSD为0.41%（n=9）。结论本法专属性强、准确、简便,可用于奥拉西坦的质量控制。     

鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸衍生物的合成及生物活性研究

本文报道用三价磷试剂与保护的鸟嘌呤核苷反应,经碘氧化生成鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺,并对它们的生物活性做了初步研究,N²-二甲胺基甲烯基-2′-叔丁基二甲基硅基鸟嘌呤核苷-3′,5′-环磷酸酯和磷酰胺对小鼠肝癌腹水细胞的DNA和RNA合成有一定的抑制作用。N²-二甲胺基甲烯基鸟嘌呤核苷-3′,5′’-环磷酸丁酯的两个磷原子构型不同的异构体可激活腺苷酸环化酶,使大鼠成骨肉瘸细胞株ROS 17/2.8的cAMP水平增高。     

抗肿瘤药物的研究 Ⅲ.含氨基酸的氮芥磷酰胺衍生物的合成

以N-磷酰氨基酸为载体而形成的氮芥磷酰胺衍生物,可能具有较好的抗肿瘤专属性。双-(β-氯乙基)氨基磷酰二氯(Ⅰ)与二当量的甘、丙、缬、亮、笨丙、天冬及谷氨酸乙酯(Ⅱ)缩合,生成相应的N,N-双-(β-氯乙基)-N′,N″-二-(乙氧羰甲基)磷三酰胺衍生物(Ⅲ);与当量的丝氨酸乙酯(Ⅹ)缩合时生成环状衍生物,2-双-(β-氯乙基)氨基-4-乙氧羟基-四氢-1,2,3-氧膦氮茂,2-氧化物(Ⅺ)。这类化合物经动物实验有显著的抗肿瘤活性。     

奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床比照观察

目的探讨奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床比照。方法选取2015年4月至2017年5月88例脑卒中后认知功能障碍患者并随机数字表法分组。吡拉西坦组给予吡拉西坦治疗,奥拉西坦组给予奥拉西坦治疗。比较两组认知功能改善率及药物不良反应发生率;干预前后患者汉密尔顿认知功能量表评分、认知功能量表评分、日常生活能力量表评分。结果奥拉西坦组认知功能改善率高于吡拉西坦组,P <0.05;奥拉西坦组药物不良反应发生率和吡拉西坦组无显著差异,P> 0.05,其中,吡拉西坦组在用药之后有4例患者存在失眠,有2例出现过敏,有3例出现头晕。奥拉西坦组有3例患者存在失眠,有2例出现过敏,有3例出现头晕,有1例出现头痛。干预前两组汉密尔顿认知功能量表评分、认知功能量表评分、日常生活能力量表评分相近,P> 0.05;干预后奥拉西坦组汉密尔顿认知功能量表评分、认知功能量表评分、日常生活能力量表评分优于吡拉西坦组,P <0.05。结论奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍对患者认知功能恢复的作用确切,可有效减轻认知功能障碍,改善患者生活能力、神经功能,促进其生存质量的提升,且药物无明显不良反应,安全性高。     

葡磷酰胺在大鼠体内的代谢研究

目的初步阐明葡磷酰胺在大鼠体内的代谢情况。方法大鼠静脉给予葡磷酰胺50 mg·kg^-1，采用液相色谱-质谱联用法对大鼠尿中的代谢产物进行分析。分别在正、负离子两种检测方式采用一级全扫描、产物离子扫描、中性丢失扫描、母离子扫描等多种扫描方式下对代谢物进行检测。结果在正离子检测方式下，除原形外共检测到两种代谢物，即异磷酰胺氮芥和异磷酰胺氮芥脱卤素后生成的单胺丙啶基衍生物；在负离子检测方式下，由于异磷酰胺氮芥等化合物无质谱响应而只检测到葡磷酰胺原形。稳定性实验证明在大鼠尿中所检测到的两种化合物为代谢产物而非降解产物。结论葡磷酰胺在大鼠尿样中主要以原形的形式存在，另外还检测到异磷酰胺氮芥和异磷酰胺氮芥的单胺丙啶基衍生物两种代谢产物。     

HPLC法测定大鼠血浆中奥拉西坦的浓度

目的:建立大鼠血浆中奥拉西坦浓度的检测方法。方法:取大鼠8只,一次性灌胃给予奥拉西坦200 mg.kg-1,给药2 h后取血,采用高效液相色谱法检测其血药浓度。色谱柱:Symmetry shiedTMRP18;流动相:乙腈-水(3.2∶96.8,V/V),流速:0.8 mL.min-1;检测波长:210 nm;柱温:40℃;进样量:20μL。结果:奥拉西坦的保留时间为3.65 min;其检测浓度的线性范围为2～100 mg.L-1(r=0.999 8);低、中、高浓度血浆样品的绝对回收率分别为(91.1±5.17)%、(97.9±3.22)%、(98.4±1.99)%,方法回收率分别为(96.35±3.01)%、(101.40±3.41)%、(102.23±1.37)%;日内RSD分别为2.86%、4.38%、3.54%,日间RSD分别为3.25%、3.17%、3.14%;奥拉西坦血浆样品-40℃保存30 d及反复冻融3次后性质稳定,血浆样品处理后放置4 h对测定无影响。8只大鼠血浆样品中奥拉西坦的平均浓度为(35.58±10.83)mg.L-1。结论:本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于大鼠血浆中奥拉西坦浓度的测定。     

促智药奥拉西坦研究进展

奥拉西坦 (oxiracetam )是一种合成的羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物 ,化学名为 2 - [4-羟基吡咯烷 - 2 -酮 - 1 -基 ] -乙酰胺 ,又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺 ,商品名有neuromet、neupan、健朗星等。首次由意大利史克比切姆公司于 1 974年合成 ,1 987年上市。国外上市剂型有胶囊剂、散剂、口服液、注射剂等 ,我国 1 997年研制成功胶囊剂。本品能改善记忆与智能障碍患者的记忆和学习功能。现就奥拉西坦的药理学、药代动力学研究及临床应用作一综述。1　药理作用促智药 (nootropics)是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物 ,它能选择…     

血小板激活因子拮抗剂

血小板激活因子(platelet activatingfactor,PAF)为乙酰甘油醚磷酰胆碱(1-O-十六烷基/十八烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱)。特异性PAF拮抗剂有助于研究PAF的病理生理学作用。本文评论PAF拮抗剂的进展和讨论PAF的潜在作用。 PAF的药理学已证明PAF与血清病有关,它是炎症的自体有效递质,主要作用是增加血管的通透性。     

奥拉西坦注射液有关物质分析方法及稳定性研究

目的 建立高效液相色谱法测定奥拉西坦注射液有关物质的方法,并测定其稳定性.方法 使用氰基键合硅胶柱,以乙腈-5 mmol· L-1磷酸氢二钾(5∶95)(用磷酸调节pH值至5.0)为流动相,对奥拉西坦注射液有关物质分析方法进行验证,并测定自制制剂的稳定性.结果 奥拉西坦主峰和相邻杂质峰能较好分离,专属性良好,奥拉西坦在0.28～10.08mg·L-1的浓度范围内,其浓度与峰面积线性关系良好,定量限和检测限分别为1.32 ng和0.45 ng,精密度,溶液稳定性符合要求;自制制剂稳定性良好.结论 该方法简便、准确,分离效果好,辅料无干扰,可用于奥拉西坦注射液质量控制.     

奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响研究

目的:研究奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响。方法:检测大鼠先后灌胃给予奥美拉唑(4mg.kg-1,每日2次,连续7d)与奥拉西坦(200mg.kg-1)后12h内奥拉西坦的血药浓度,计算药动学参数,并与奥拉西坦单一给药大鼠的参数进行比210较n;m采,用柱高温效为液40相℃色,谱进法样检量测为,2色0μ谱L柱。为结S果ym:奥me拉try西s坦hie检dT测MR浓P1度8,流的动线相性为范乙围腈为-2水～(130.20:m96g..8)L,-流(1r速=为0.909.89m8)L.,最mi低n-检1,检测测限波为长0.0为1mg.L-1,绝对回收率为(91.1±5.17)%～(98.4±1.99)%,方法回收率为(96.35±3.01)%～(102.23±1.37)%;单用与联用的药动学参数分别为t1/2:(2.2±0.8)、(1.6±0.4)h,cmax:(51.1±23.1)、(41.4±7.9)mg.L-1,AUC0～12h:(242.1±86.0)、(177.1±38.3)mg.h.L-1,二者比较无显著性差异。结论:奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内的药动学无显著性影响。     

奥拉西坦治疗高血压脑出血的效果及对血浆TIMP-1、MMP-9的影响

目的：评价奥拉西坦治疗高血压脑出血的治疗效果及对血浆基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法将102例高血压脑出血患者随机分为试验组和对照组各51例。对照组患者进行常规治疗,试验组患者在常规治疗基础上进行奥拉西坦治疗。比较2组治疗效果、神经功能损伤程度、TIMP-1、MMP-9水平变化。结果试验组总有效率为90.2%高于对照组的74.5%,差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均低于治疗前（P<0.05）,且试验组降低幅度大于对照组（P<0.05）。治疗后2组血浆TIMP-1、MMP-9水平均显著下降（P<0.05）,且试验组MMP-9降低幅度大于对照组（P<0.05）。结论采用奥拉西坦治疗高血压脑出血能够改善患者的神经功能,疗效显著,有效调节血浆TIMP-1、MMP-9水平,促进患者恢复,值得临床推广。     

血塞通注射液联合奥拉西坦治疗原发性脑出血的疗效观察

目的:观察血塞通注射液联合奥拉西坦治疗原发性脑出血的临床疗效及安全性。方法:将120例原发性脑出血患者随机分为治疗组和对照组各60例。2组在常规脱水、康复训练等对症治疗基础上,治疗组应用血塞通注射液联合奥拉西坦治疗,对照组仅应用奥拉西坦治疗。2组均治疗14d,治疗后观察2组神经功能缺损程度评分、疗效及不良反应并进行比较。结果:治疗后,治疗组神经功能缺损程度评分显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组有效率为76.7%,对照组为53.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);2组均未见严重不良反应发生。结论:血塞通注射液联合奥拉西坦治疗原发性脑出血疗效、安全性较好,且可显著改善患者神经功能。     

注射用奥拉西坦人体药动学研究

目的研究注射用奥拉西坦在中国健康志愿者中的药动学特征。方法 30名健康受试者随机分成3组,每组10人,男女各半,在60 min内分别单次静脉滴注2、4、8 g注射用奥拉西坦。奥拉西坦血浆浓度采用超高效液相色谱串联质谱法检测。结果单次静脉滴注注射用奥拉西坦后,2、4、8 g剂量组几乎均在滴注完成时达到峰浓度,Cmax分别为(98.79±19.25)、(227.83±36.80)、(361.53±70.59)μg.mL-1,AUC0-24分别为(332.9±50.2)、(751.9±114.7)和(1 311.7±152.3)μg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(346.0±50.8)、(784.3±119.6)和(1 380.7±156.9)μg.h.mL-1。Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别与给药剂量呈高度线性正相关(r2分别为0.921 7、0.925 5、0.823 9)。2、4、8 g剂量组的t1/2分别为(6.96±0.60)、(6.99±0.75)和(7.37±0.75)h;V分别为(59.4±12.2)、(52.8±11.3)和(62.5±10.0)L;CL分别为(5.90±0.90)、(5.22±0.88)和(5.86±0.65)L.h-1;MRT分别为(5.42±0.60)、(5.66±0.49)和(6.16±0.69)h。结论在2~8 g剂量范围内、同一给药速度下,注射用奥拉西坦符合线性药动学特征,健康受试者能安全耐受。     

奥拉西坦治疗颅脑损伤临床效果观察

目的 探讨奥拉西坦治疗颅脑损伤效果.方法 选择2006年1月～2010年12月颅脑损伤患者120例,采用单纯随机抽样法分为观察组对照组各60例,两组常规治疗一致,对照组给予呲拉西坦注射液4g·d-1,静脉滴注;观察组应用奥拉西坦4gd-1,静脉滴注,两组均给药2周.结果 两组患者治疗前GCS评分、MMSE、NIHSS比较无显著性差异(P＞0.05),治疗后奥拉西坦组意识觉醒恢复时间短于呲拉西坦组(P＜0.05);随访(4.46±1.23)月,GCS评分、MMSE、NIHSS均有所改善,奥拉西坦组改善更明显(P＜0.05);两组血常规、尿常规、肝肾功能无明显改变.结论 奥拉西坦较呲拉西坦有较好疗效,在一定程度上可以促进颅脑损伤患者神经功能的恢复,可作为神经外科康复治疗的辅助药物应用.     

静脉注射奥拉西坦致寒战、高热2例

<正>奥拉西坦(oxiracetam)为吡拉西坦的类似物,是一种新型的γ-氨基丁酸衍生物,可透过血-脑脊液屏障,促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成,提高大脑中腺苷三磷酸(ATP)与腺苷二磷酸(ADP)的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加,从而改善记忆障碍症患者的记忆和学习功能~[1]。临床主要用于急性脑血管意外、脑外伤后、各种中毒性脑病、脑炎后的记忆障碍和轻中度脑功能障碍~[2,3]。现将本院静脉注射该药后发生的2例不良反应报道如下。     

脉血康联合奥拉西坦治疗原发性脑出血恢复期患者的疗效观察

目的探讨脉血康联合奥拉西坦治疗原发性脑出血的临床效果。方法将医院接收的93例患者随机分成治疗组47例和对照组46例。对治疗组进行脉血康和奥拉西坦静脉滴注,对照组仅使用奥拉西坦治疗。2组的治疗周期均为21d。对2组进行治疗前和治疗后神经功能缺损进行评分及脑部CT复查。结果治疗21d后的结果而看,治疗组的神经功能恢复明显高出对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脉血康联合奥拉西坦治疗原发性脑出血的疗效比较好,安全性高,有助于改善患者的神经功能。