胰岛素样生长因子Ⅱ与肝细胞癌

人胰岛素样生长因子Ⅱ（insulin-like growth factor Ⅱ,IGF-Ⅱ）是20世纪70年代末被发现并成功分离的一种多肽,一级结构显示它与人胰岛素原（proinsulin）有高度同源性,它与IGF-Ⅰ,胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）,胰岛素样生长因子Ⅱ受体（IGF-ⅡR）及至少6种IGF结合蛋白（IGFBPs）一起,形成完整的IGFs轴。近年的研究发现,IGF-Ⅱ与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生密切相关。     

胰岛素样生长因子系统与2型糖尿病

<正>胰岛素样生长因子(IGF)系统主要包括胰岛素样生长因子(IGFs包括IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ),IGF受体(包括IGF-Ⅰ受体,IGF-Ⅱ受体)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP,包括IGFBP-1～6).IGFs结构上与胰岛素部分同源,与特异性受体结合而发挥胰岛素样调节代谢和促进组织分化、发育的作用,并与胰岛素受体有一定的交叉反应,其作用活性受IGFBP调节.近年的研究发现,IGF系统与糖尿病及其并发症的发生、发展密切联系,正日益受到重视.本文旨在综述有关此方面的研究进展.1 IGF系统的一般特性1.1 IGF生理人血清中IGFs主要分为两种类型,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,主要来源于肝脏.胰岛素生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ,生长介素C)为分子量7.6kDa,含70个氨基酸的多肽,它调节GH的作用,IGF-Ⅰ还可抑制垂体产生GH.它与IGF-Ⅱ、胰岛素结构相似.在体内,IGF-Ⅰ由肝脏和多个其他组织所分泌,循环IGFs主要来源于     

中枢神经系统感染患JLN脊液中胰岛素样生长因子及其结合蛋白的变化

目的 探讨中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子（IGFs）及其结合蛋白（IGFBPs）的变化及意义。方法 选择化脓性脑膜炎和病毒性脑炎惠儿各30例，以非中枢神经系统、非感染性疾病的同龄儿作为对照组。脑脊液中IGF-Ⅰ用放射免疫分析法检测，IGF—Ⅱ、IGFBP3用免疫放射分析法检测。结果　（1）化脓性脑膜炎惠儿脑脊液中IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ、IGFBP3的含量均显著高于病毒性脑炎患儿及对照儿（P〈0．01），而病毒性脑炎组和对照组间差别无显著性意义（P〉0．05）。（2）化脓性脑膜炎惠儿脑脊液中IGF—Ⅰ的浓度与蛋白质浓度呈正相关（r=0．862，P〈0．01），与葡萄糖浓度和白细胞数无相关性（r=-0．355、0．346，P〉0．05）。（3）化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅱ、IGFBP3的浓度与蛋白质浓度呈正相关（r=0．821、0．855，P〈0．01），与葡萄糖浓度呈负相关（r=-0．742、-0．605，P〈0．01），与白细胞数无相关性（r=0．272、-0．033，P〉0．05）。结论 胰岛素样生长因子及其结合蛋白参与了化脓性脑膜炎的病理生理过程。脑脊液中IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ、IGFBP3的浓度可作为鉴别化脓性脑膜炎和病毒性脑炎的一项辅助指标。     

GH-IGF-1轴及其与乳腺癌的关系

近年来,支持生长激素（Growth Hormone,GH）和胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）与肿瘤发生存在相关性的结论越来越多,对于胰岛素样生长因子结合蛋（IGF-binding protein,IGFBP）以及胰岛素样生长因子结合蛋白的蛋白酶（IGF-binding protein proteases,IGFBP Proteases）的研究也日益增多,有关生长激素-胰岛素样生长因子-1（growth hormone-insulin like growth factors-1,GH-IGF-1）轴与乳腺癌的研究日趋深入。现将有关研究综述如下。     

IGF-Ⅱ在宫颈病变组织中的表达

胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）是一种多功能生长因子,并且是一种强烈的致有丝分裂剂,在体内外都有很强的促进细胞增殖分化的能力,参与肿瘤细胞的调控及恶性肿瘤的发生及发展,是促进肿瘤生长的重要因子之一。国外有研究报道IGF-Ⅱ在多种癌组织中呈高水平表达,本文研究IGF-Ⅱ在宫颈病变中的表的情况。     

帕金森病患者血清胰岛素样生长因子-Ⅰ与一氧化氮水平的变化

目的探讨血清一氧化氮（NO）、生长激素（GH）、胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在帕金森病（PD）患者中的改变特征。方法采用硝酸还原酶法和化学发光法分别检测80例PD患者和78例健康体检者血清NO、GH、IGF-Ⅰ和IGFBP-3水平,并对两组结果进行对比分析。结果 PD组血清NO水平低于对照组（[3.3±0.4）（5.2±0.4）mol/L,〈0.01];PD组的血清IGF-Ⅰ浓度高于对照组（[166±43）（136±35）ng/mL,〈0.01],但两组血清GH和IGFBP-3水平比较差异无统计学意义（〉0.05）。结论 PD患者的血清NO水平降低,IGF-Ⅰ水平上升,这可能与PD时机体对潜在的病理紊乱产生的局部适应反应和保护机制有关。     

中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子及其结合蛋白的变化

目的探讨中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子(IGFs)及其结合蛋白(IGFBPs)的变化及意义.方法选择化脓性脑膜炎和病毒性脑炎患儿各30例,以非中枢神经系统、非感染性疾病的同龄儿作为对照组.脑脊液中IGF-Ⅰ用放射免疫分析法检测,IGF-Ⅱ、IGFBP3用免疫放射分析法检测.结果 (1)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP3的含量均显著高于病毒性脑炎患儿及对照儿(P＜0.01),而病毒性脑炎组和对照组间差别无显著性意义(P＞0.05).(2)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅰ的浓度与蛋白质浓度呈正相关(r=0.862,P＜0.01),与葡萄糖浓度和白细胞数无相关性(r=-0.355、0.346,P＞0.05).(3)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅱ、IGFBP3的浓度与蛋白质浓度呈正相关(r=0.821、0.855,P＜0.01),与葡萄糖浓度呈负相关(r= -0.742、-0.605,P＜0.01),与白细胞数无相关性(r=0.272、-0.033,P＞0.05).结论胰岛素样生长因子及其结合蛋白参与了化脓性脑膜炎的病理生理过程.脑脊液中 IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP3的浓度可作为鉴别化脓性脑膜炎和病毒性脑炎的一项辅助指标 .     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病

1957年,Salmon和Daughaday在研究生长激素（GH）的作用时发现,GH对机体的促生长作用是由另一类物质所介导的,这类物质具有下列生物活性：不受抑制的胰岛素样作用,GH可调节的硫酸化作用,多重的促细胞增殖作用。由于它介导GH的生物作用,曾被称为生长介素（Somatomedin）,直到1978年才被正式命名为胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。人IGF-1基因位于第12号染色体上,由6个外显子和多个内含子构成,与Scandinavian人群中的Ⅱ型糖尿病相互关联。IGF-1可在全身各处表达,血液中的IGF-1主要来源于肝脏的生物合成,肾、结缔组织、肺、胸腺、脾、心、骨骼肌、睾丸以及大肠中也能检测到IGF-1的存在。IGF-1在正常生理活动中起着极为重要的作用,包括促进生长发育和物质代谢、降低血糖及促进细胞分裂增殖等,且与糖尿病关系密切。现就IGF-1与糖尿病的关系做一综述。     

单纯性肥胖儿童血清胰岛素、胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白3与生长的关系

【目的】探讨单纯性肥胖儿童血清胰岛素、胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白3与生长的关系。【方法】对31例单纯性肥胖儿童及48例同龄正常儿童的生长参数及Fins、IGF-1、IGFBP3水平进行测定，并进行相互比较及相关性分析。【结果】肥胖组与对照组比较，血清INS、IGFBP3显增高，而IGF-1则无显性差异，血清INS浓度与BMI、IGFBP3呈正相关，而身高SDS与INS、IGF-1正相关。【结论】肥胖儿童存在有非GH依赖性生长的代偿机制。其中高胰岛素血症参与了这一过程，它既可以通过增加IGFBP3的合成来间接提高IGF-1的生物活性，又可以直接发挥促生长作用。     

胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

1概述 胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(IGF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP1～6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF、半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及IGFBP-1与妇产科的关系密切。     

人参皂甙Rg3对胰岛素样生长因子-Ⅰ基因敲除鼠乳腺癌组织血管生成相关基因的影响

目的探讨低血清胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平与正常水平的小鼠乳腺癌模型中,应用人参皂甙（GS）Rg3后IGF家族及血管生长因子相关基因的变化。方法7,12-二甲基苯蒽（DMBA）诱导肝脏特异性IGF-Ⅰ基因敲除（LID）鼠及对照鼠建立原发性乳腺癌模型,应用GSRg3进行干预治疗,利用基因芯片技术检测小鼠乳腺肿瘤及正常组织中相关基因的差异表达。结果①LID鼠组小鼠的肿瘤发生时间、生长速度及大小均低于对照组;②IGF家族及血管生长相关基因的变化：LID鼠组肿瘤组织中IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP7、FGF-1、FIGF、Ang-1、HGF、TGF-β1基因较对照组上调,IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP-5、FLT1、Ang-2、FGFR-2、PDGFa、PDGFb、THBS-1、Col18al基因较对照组下调;应用GSRg3组IGFIR、IGFIIR、IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP5、VEGFa、Ang-2、EGF、EGFR、PDGFa、FGFR-2、THBS-1、Col18a1基因较对照组上调,而IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP-7、TEK、TGF-β1基因较对照组下调。结论IGF-Ⅰ促进小鼠乳腺癌的发生发展,且与血管生长密切相关。GSRg3可能通过IGF-Ⅰ及其结合蛋白、TEK、TGF-β1、THBS-1及Coil8a1发挥抗肿瘤作用。     

重组人生长激素治疗前后血胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子结合蛋白水平监测及意义

目的 通过对使用重组人生长激素(rhGH)患儿进行胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP3)的监测,探讨rhGH使用的安全性.方法 对在本院使用rhGH的患儿30例进行治疗前后血IGF-Ⅰ和IGFBP3浓度监测并计算IGF-Ⅰ和IGFBP3的比值,同时测定T3、T4、TSH,并以年龄、性别匹配20例儿童作为对照组.结果 治疗后平均身高增加(8.77±3.01)cm/y(t=7.773,P<0.001).IGF-Ⅰ治疗前与对照组差异无显著性(t=-0.475,P>0.05),IGFBP,治疗前组高于对照组,差异有显著性(t=3.759,P<0.01),IGF-Ⅰ和IGFBP,治疗后3个月即明显增高,与治疗前相比差异有显著性(t=4.212和7.733,P<0.01).治疗后IGF-Ⅰ各组之间差异无显著性(f=1.629,P>0.05);IGFBP3各组之间差异有显著性,(f=22.964,P<0.001)与治疗时间呈正相关.IGF-Ⅰ/IGFBP3治疗前后各组之间差异无显著性(f=6.081,P>0.05).结论 在使用rhGH中进行IGF-Ⅰ和IGFBP,监测十分必要;血IGF-Ⅰ和IGFBP3检测方便,可作为rhGH治疗期间是否存在诱发肿瘤高危因素的临床评价指标之一.     

单纯性肥胖儿童血清胰岛素、胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白3与生长的关系

[目的]探讨单纯性肥胖儿童血清胰岛素、胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白3与生长的关系.[方法]对31例单纯性肥胖儿童及48例同龄正常儿童的生长参数及FIns、IGF-1、IGFBP3水平进行测定,并进行相互比较及相关性分析.[结果]肥胖组与对照组比较,血清INS、IGFBP3显著增高,而IGF-1则无显著性差异,血清INS浓度与BMI、IGFBP3呈正相关,而身高SDS与INS、IGF-1正相关.[结论]肥胖儿童存在有非GH依赖性生长的代偿机制.其中高胰岛素血症参与了这一过程,它既可以通过增加IGFBP3的合成来间接提高IGF-1的生物活性,又可以直接发挥促生长作用.     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体和肿瘤的关系

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统在肿瘤的形成和发展中有重要作用,IGF系统包括胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子受体、胰岛素样生长因子结合蛋白及其水解酶,其中以胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-Ⅰ R)最为重要,介导着IGFs的主要生理功能.     

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（IGF-ⅠR）抑制剂的研究进展

胰岛素样生长因子（IGF）家族系统中以胰岛素样生长因子Ⅰ受体（insulin-like growth factor I re-ceptor，IGF-ⅠR）最为重要，其为一种糖蛋白跨膜受体，属于酪氨酸蛋白激酶家族成员，在多种肿瘤中上调表达或增加激酶活性从而介导肿瘤发展、浸润以及抗细胞凋亡等；同时，IGF-ⅠR 还与多房棘球绦虫、线虫、血吸虫等致病因素有关，这些特性使IGF-ⅠR 成为一个具有一定吸引力的抗肿瘤、抗寄生虫靶向治疗潜在靶点。本文对近年来以 IGF-ⅠR 为靶点的抑制剂的研究进展进行综述。     

w-3或w-6脂肪酸和皮质激素治疗活动性克罗恩病时胰岛素样生长因子及其结合蛋白的表达

目的：分解代谢和生长障碍是炎症性肠病（IBD）中极为常见的并发症。它可能是由疾病本身所致，或由临床治疗引起，且两都会引发生长激素（GH）／胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）轴的改变。该研究目的在于检测肠内营养，作为克罗恩病（CD）患皮质激素治疗的辅助疗法以影响GH／IGF—Ⅰ轴改变的作用。材料与方法：患被随机的分为3-IP[w-3-脂肪酸（FA），3S／d]或6-IP[w-6-FA，9g／d]两组。     

碘致甲状腺功能异常及其与IGF-1和IGFBP-3表达的研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是人体最重要、作用最广泛的细胞因子之一,具有促进人体生长发育、物质代谢及细胞分化、增殖等作用。血清中IGF-1有两种形式:一是发挥生物学作用的游离型,一是与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)3结合的形式,IGFBP-3可促进或抑制IGF-1的生物学活性。当甲状腺功能亢进或减退时,IGF/IGFBP系统发生相应的变化,参与甲状腺细胞的生长与功能的调节,从而影响甲状腺疾病的发生和发展,可能成为诊断甲状腺功能异常的生物标志物之一和临床治疗的新靶点。     

GH-IGF-1轴与儿童生长发育

生长激素-胰岛素样生长因子1(GH-IGF-1)轴是儿童生长发育的主要调控因素。GH、IGF-1有广泛的生理作用,可促进细胞增殖,直接或间接调节骨骼生长,调节机体生长发育和物质代谢。GH的促生长作用是由IGF-1介导的。GH-IGF-1轴功能受损,会导致生长发育落后。小于胎龄儿的生长落后可能与GH-IGF-1轴持续受损有关。慢性疾病导致生长发育落后与GH-IGF-1轴功能紊乱有关。     

孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3水平的变化及其与新生儿生长参数的相关性研究

目的 探讨生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系及其对新生儿生长参数的影响.方法 选择2014年11月至2015年7月在南宁市妇幼保健院住院分娩、孕期检查为妊娠期糖尿病并且孕期通过医学营养治疗血糖控制良好的孕妇42例,作为GDM组,另随机选取同期糖耐量试验正常的孕妇40例,作为对照组.采用电化学发光法测定两组孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3水平.孕妇分娩后测量新生儿体质量、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数.比较两组孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3的差异以及与上述新生儿生长参数的相关性.结果 GDM组孕妇的IGF-1和IGFBP3分别为(343.3±101.9)ng/mL和(5.5±1.1)μg/mL,均高于对照组的(267.5±84.9)ng/mL和(4.8±0.9)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);两组孕妇的GH、新生儿体质量、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 孕妇外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平与新生儿体质量、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数无显著相关性,但是IGF-1、IGFBP3与GDM的发生相关,可作为一种预测GDM的潜在指标.     

不同糖耐量状态下胰岛素样生长因子-Ⅰ水平变化

目的：研究胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）在不同糖耐量状态下的水平变化。方法将212例受试者根据口服葡萄糖耐量实验结果分为正常对照组（NC 组）、糖耐量受损组（IGT 组）和2型糖尿病组（T2DM 组）,比较血糖与胰岛素之间的关系。将IGT 组和 T2DM 组根据胰岛素抵抗程度分为非胰岛素抵抗组和胰岛素抵抗组,比较胰岛素抵抗指数和空腹血清 IGF-Ⅰ水平的不同。结果 IGT 组和 T2DM 于 NC 组比较,血清 IGF-Ⅰ水平较低,T2DM 组血清 IGF-Ⅰ水平更低（P <0.05）。胰岛素抵抗组胰岛素抵抗指数高于非胰岛素抵抗组,血清 IGF-Ⅰ水平则低于非胰岛素抵抗组（P <0.05）。结论 IGF-Ⅰ可能参与胰岛素抵抗,与糖代谢密切相关。