DNA错配修复系统和微卫星不稳定性与结直肠癌

结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一。其发生发展涉及到一系列遗传学改变。已有大量的研究证实，微卫星不稳定性(MSI)存在于遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)，部分散发性结直肠癌(SCRC)胃癌等当中，MSI是错配修复基因的异常造成的。DNA错配修复基因的突变可以解释90％以上的HNPCC，少部分的HNPCC肿瘤和散发性MSl 的肿瘤可由其他途径所致，比如基因的甲基化。     

结直肠癌错配修复基因与肿瘤免疫微环境的研究进展

<正>作为世界第五大常见的恶性肿瘤,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率仅次于乳腺癌、肺癌、前列腺癌和非黑色素皮肤癌^[1]。世界卫生组织与国际癌症研究机构关于2020年世界最新肿瘤负担的调查结果表明,在全球范围内,CRC的每年新发病例数高达193万,在肿瘤总发病人数中排第3位;每年死亡人数为94万,在死亡总人数中排第2位^[2]。作为人口大国,我国CRC的发病率和死亡率一直居高不下。随着医学技术的发展,CRC的治疗逐渐形成以手术治疗为主,放化疗、靶向治疗、免疫治疗等为辅的综合治疗方法,特别是免疫治疗的兴起,     

错配修复、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌

目的：探讨DNA错配修复基因、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌发生发展的关系。方法：采用放射性同位素为基础的聚合酶链式反应（PCR）技术，对48例散发性结直肠癌中错配修复基因和四个位点微卫星不稳定性进行了检测。结果：48例散发性结直肠癌中hmsh3、hmsh6基因突变率分别为10．4％和25％，四个位点微卫星不稳定性阳性率分别为D2S123（12．5％）、BAT－26（18．8％）、D17S261（10．4％）、D17S799（8．3％），hmsh3、hmsh6 基因突变和微卫星不稳定性多为分化不良的吕，多位于右半结肠，而与患者的性别、淋巴结转移、Ducks分期无关。结论：错配修复基因突变与微卫星不稳定性是散发性结直肠癌发生的早期分子事件，是除LOH致癌途径以外的又一新的致癌途径。     

错配修复与遗传性非息肉性结直肠癌相关性的研究进展

大肠癌(Colorectal Carcinoma)在我国是第五位导致肿瘤死亡的原因,在消化道肿瘤中占第三位导致死亡的原因,近年来呈上升趋势.     

错配修复缺陷与结直肠癌关系的研究进展

错配修复(MMR)是维持人体遗传物质稳定的一种重要机制,其功能缺陷会增加肿瘤的发生率。MMR缺陷(d MMR)与15%的结直肠癌(CRC)相关,并与CRC的临床特征、诊断、治疗和预后关系密切,影响着CRC的发生、发展。对于CRC患者,目前主张多学科的综合治疗,其中化疗和免疫治疗起到重要的辅助作用。免疫检查点抑制剂治疗成为抗癌研究的热点,但其有效性和安全性仍有待研究。未来,需要进一步研究MMR相关CRC的遗传特性及临床特点,早期筛选无癌患者,从而进行有效的预测预防、准确的遗传鉴定和规范的医疗管理。     

错配修复蛋白与结直肠癌病理特征及预后的关系研究

目的：探讨错配修复(MMR)蛋白功能状态与结直肠癌(CRC)患者临床病理特征及预后的关系。方法：收集2018年3月—2020年3月本院148例CRC患者,采用免疫组织化学法(IHC)检测手术切除的癌组织标本中MMR蛋白表达情况;分析CRC患者MMR蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果：148例CRC患者中,错配修复蛋白缺失(dMMR)患者18例(12.16%),其中PMS2联合MLH1缺失10例,MSH6缺失4例,PMS2缺失2例,MSH2联合MSH6缺失2例;CRC患者MMR功能状态与TNM分期、淋巴结转移及分化程度有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、CEA水平无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,dMMR组整体生存情况优于pMMR组(P<0.05);COX回归分析表明：TNM分期Ⅲ/Ⅳ、合并淋巴结转移、低分化是CRC患者总生存期(OS)的独立危险因素(P<0.05),dMMR是CRC患者OS的独立保护因素(P<0.05)。结论：CRC患者MMR功能状态与TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关,dMMR是CRC患者预...     

散发性结直肠癌中hMLH1基因甲基化的实验研究

[目的]检测散发性结直肠癌患者hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化状态,分析该基因甲基化与患者临床病理特征的相关性.[方法]采用重亚硫酸盐修饰测序法检测患者肿瘤组织和配对正常组织hMLH1基因甲基化状态,采用免疫组化方法检测其蛋白表达水平,并将甲基化状态与相应的蛋白表达水平及临床病理学资料进行统计学分析.[结果]正常组织的所有CpG位点均为非甲基化.肿瘤组织中CpG岛1(CGI-Ⅰ)甲基化阳性率为20%(6/30).hMLH1蛋白表达阳性率为50%(15/30).经X2检验,CGI-Ⅰ甲基化组与非甲基化组的hMLH1蛋白表达阴性率有显著性差异(P<0.05);低分化组的甲基化阳性率(100%)显著高于高中分化组(14.29%)(P<0.05).[结论]hMLH1基因启动子区CpG岛1甲基化可能导致hMLH1蛋白不表达;甲基化还与肿瘤的分化程度存在关联,提示甲基化还可作为结直肠癌预后的参考指标之一.     

结直肠癌发生发展的相关基因

目前,大肠癌的发生发展机制仍未清楚,一般认为是一个涉及多阶段、多步骤、多基因改变的复杂过程,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活以及错配修复基因的突变等等。目前发现并证实多种与大肠癌的发生、发展有关的癌基因、抑癌基因。本文结合文献对APC、P^53、ras、DCC、微卫星不稳定性和转移相关基因的研究情况作一简述。     

主要DNA错配修复基因在大肠癌中的临床意义

研究较多的与大肠癌有关的DNA错配修复基因是hMSH2、hMLHl和hMSH6,前两个基因在HNPCC家系中突变较hMSH6常见,而在大肠癌散发病例中较少见。携带hMSH2和hMLH。突变的大肠癌患者发病年龄较携带hMSH6突变者早;携带hMSH2和hMLHl突变的大肠癌患者好发部位是右半结肠,而后者是左半结肠。     

DNA错配修复基因与子宫内膜癌相关性研究进展

DNA错配修复（mismatch repair,MMR）基因是人体细胞中存在的一种能识别并修复DNA碱基错配的安全保障系统。近来研究发现,MMR基因缺陷可增加子宫内膜癌发病风险,与子宫内膜癌发生、发展及不良预后有关。本文综述MMR基因与子宫内膜癌相关性研究进展。     

结直肠癌错配修复缺陷的影响因素分析

目的 探讨结直肠癌（colorectal cancer,CRC）错配修复（mismatch repair,MMR）缺陷的影响因素。方法 选取2019年10月至2023年3月湖州市第一人民医院和2020年7月至2022年9月湖州市中心医院治疗的808例CRC患者为研究对象。根据CRC患者的诊断年龄,将<50岁患者作为早发性CRC组（57例）,≥50岁患者作为晚发性CRC组（751例）。通过免疫组化染色检测结直肠组织中MMR蛋白的表达情况,分析MMR蛋白表达缺失的影响因素。结果 MMR蛋白表达缺失率为6.8%。单因素分析显示,与MMR完整患者比较,MMR缺陷患者的年龄显著降低,右半结肠病灶占比、Ki67阳性细胞率均显著升高,肿瘤长径显著增长,分化显著变差,淋巴结转移显著减少,TNM分期显著变早（P<0.05）。Logistic回归多因素分析显示,年龄、肿瘤部位、肿瘤长径和Ki67阳性细胞率是结直肠癌患者MMR蛋白表达缺失的独立影响因素（P<0.05）。早发性CRC组患者的MMR缺陷占比显著高于晚发性CRC组（P<0.05）。结论 MMR蛋白表达缺失的CRC患者以发病年龄低、右半结肠多、肿瘤长径长和Ki67阳性细胞率高为特点。     

结直肠癌患者不同组织中K-ras基因研究

目的 研究结直肠癌患者不同组织中K-ras基因的临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR方法检测患者原发灶组织100例、转移淋巴结组织64例、远处转移灶13例、腺瘤组织19例中K-ras基因突变情况。结果 结直肠癌原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶、腺瘤组织的K-ras基因检出率分别为100%、92.2%、92.3%、89.5%;K-ras基因突变率分别为39.0%、30.5%、33.3%、17.6%。主要突变基因第12编码子34位 G>T, G>A, G>C, 35位 G>A, G>T, G>C;第13编码子 37位 G>C, 38位 G>A等8种基因发生突变。结论 结直肠癌原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶的K-ras基因突变率基本一致, 而腺瘤组织K-ras基因突变率明显低于原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶组织。K-ras基因突变在结直肠癌的发生、发展中起重要作用, 这对结直肠癌的防治有重要的指导意义。     

前列腺癌DNA错配修复基因缺失的表达研究

为了探讨DNA错配修复基因（MMR）在前列腺癌中的表达及其意义，采用免疫组化方法检测11例前列腺癌患者的20份标本中错配修复基因MSH2，MLH1，PMS1和PMS2的表达，分析了其与前列腺癌发生与发展的关系。结果：这4种MMR基因在肿瘤区的表达都有不同程度的降低，PMS1在肿瘤细胞中大部分缺失或降低，在肿瘤区的表达率依次为MLH1＞MSH2＞PMS2＞PMS1。结论：在前列腺癌组织中PMS1和PMS2蛋白表达的丢失在MMR突变中是占主导的，其不同的丢失与前列腺癌的发生发展有关。     

p53基因与结直肠癌关系的研究进展

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，近几十年以来随着人民生活水平的提高和社会结构老龄化倾向，其发病率有增高趋势，死亡率较高。结直肠癌侵袭转移的发生是导致患者死亡的主要原因，严重危害人类健康。多年来为了探讨其发病机制、早期诊断和有效的治疗方法，人们进行了大量的研究工作，取得了一定的进展。但其发病原因尚未完全清楚。目前较普遍接受的观点是：结直肠癌变的产生是由于癌基因和抑癌基因的协同作用所导致的，     

散发性结直肠癌错配修复基因hMLH1的突变研究

目的:研究散发性结直肠癌hMLH1(human mutl homolog l,hMLH1) 基因突变的状况.方法:采用PCR-单链构象多态性分析(Polymerase Chain Reaction-Single Strand Conformation Polymorphism, PCR-SSCP),对44例散发性结直肠癌标本hMLH1基因第8、12、14、15和16号外显子进行突变检测.结果:44例标本的hMLH1基因外显子均未发现突变.结论:散发性结直肠癌hMLH1基因突变可能是偶发事件; 散发性大肠癌的发生、发展主要是由于其它基因引起的.     

DNA甲基化与结直肠癌

DNA甲基化是肿瘤常见的表观遗传学改变,是一种在原核和真核生物基因组中常见的复制后修饰,参与体内多种重要的生理过程,同时在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用。近年来,DNA甲基化成为表观遗传学研究的热点,一些甲基化事件可望成为早期诊断结直肠癌的重要分子靶标,因此对结直肠癌DNA甲基化进行深入研究,对于结直肠癌的临床早期诊断、治疗和预防都具有重要的指导意义。现就结直肠癌中的DNA甲基化研究进展作简要综述。     

青海地区不同民族结直肠癌错配修复蛋白表达及其临床意义

目的 分析青海地区汉、藏、回族结直肠癌4种错配修复蛋白(MMR)(MLH1、MSH6、MSH2、PMS2)的表达情况,探讨与结直肠癌临床病理特征和生存预后之间的关系.方法 收集我院2016年1月至2019年6月手术切除的312例结直肠癌标本(其中汉族164例、藏族83例、回族65例),取手术切除的结直肠癌组织标本,采用...     

结直肠癌与DNA甲基化

表观遗传调控是真核基因的表达调控之一,在结直肠癌的发生发展中具有重要作用。DNA甲基化修饰是表观遗传调控中目前研究较多的部分,DNA甲基化异常引起抑癌基因失活和癌基因激活是结直肠癌形成的分子机制之一。DNA异常甲基化的逆转可能有助于结直肠癌的诊断和治疗。     

DNA甲基化与结直肠癌早期诊断的研究现状

结直肠癌中DNA甲基化异常已经被广泛地研究,特别是基因如APC的甲基化状态改变为结直肠腺瘤-癌的发展步骤之一已被广泛认同。回顾和总结国内外对结直肠癌相关基因甲基化异常改变的研究及其进展发现,结直肠癌中除有基因突变外,同时都存在启动子CpG岛的异常甲基化。现对CDKN2/p16、MGMT、p53、Maspin等基因甲基化与结直肠癌的关系及其在早期临床诊断中的应用进行综述。