各种一线降压药物治疗的疗效——网络汇总分析

背景：确定不同降压药物的相对获益或损害的确定常常受比较研究复杂队列的影响。网络汇总分析(network meta-analysis)集中了直接和间接证据，可更好地判定降压治疗的危险和获益。目的：对现有各种一线降压药物安全性和疗效的临床试验证据进行总结，评估指标为主要心血管病终点和全因死亡率。数据来源和研究选择：采用汇总分析、MEDLINE检索以及1995年1月至2002年12月发表的杂志综述，从中挑选出以心血管病终点作为结局的长期随机对照试验。入选的研究包括安慰剂对照试验、空白对照试验和活性药物对照试验。数据提取：用网络汇总分析综合分析同一试验内不同药物的直接比较与其他试验的间接证据。间接比较保留试验内随机结果，用于采用同一种治疗手段的试验。数据综合：数据来自42项临床试验，共有192478例患者随机采用包括安慰剂在内的7种主要治疗方案。对于所有结局指标，小剂量利尿剂均优于安慰剂：冠心病(CHD；RR，0．79；95％可信区间[CI]，0．69～0．92)；充血性心力衰竭(CHF；RR，0．51；95％CI，0．42～0．62)；脑卒中(RR，0．71；0．63～0．81)；心血管病事件(RR，0．76；95％CI，0．69～0．83)；心血管病死亡(RR，0．81；95％CI，0．73～0．92)和总死亡(RR，0．90；95％CI，0．84～0．96)。对所有结局，没有一种一线治疗方案——β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、钙通道阻滞剂(CCBs)、α-受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂——显著优于小剂量利尿剂。与CCBs相比，小剂量利尿剂了减少心血管病事件(RR，0．94；95％CI，0．89～1．00)和CHF(RR，0．74；95％CI，0．67～0．81)的危险性；与ACE抑制剂相比，减少了CHF(RR，0．88；95％CI，0．80～0．96)、心血管病事件(RR，0．94；95％CI，0．89～1．00)和脑卒中(RR，0．86；95％CI，0．77～0．97)的危险性；与β-受体阻滞剂相比，减少了心血管病事件(RR，0．89；95％CI，0．80～0．98)的危险性，与α-受体阻滞剂相比，减少了CHF(RR，0．51；95％CI，0．43～0．60)和心血管病事件(RR，0．84；95％CI，0．75～0．93)的危险性。各种治疗引起的血压变化相似。结论：小剂量利尿剂是预防心血管病发病和死亡的最有效的一线药物。临床实践和治疗指南应体现这一论点，未来试验应将小剂量利尿剂作为标准临床对照药物。     

干扰素β对继发进展型多发性硬化的疗效及安全性评价

目的评价干扰素β与安慰剂对照治疗继发进展性多发性硬化（SPMS）的有效性及安全性。方法采用Cochrane系统评价的方法，计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMbase、CBMdisc及CNKI有关于扰素β与安慰剂对照治疗SPMS随机对照试验，手工补充检索与该病治疗有关的中文期刊文献，按方法学质量评价标准对纳入文献进行评价，使用Cochrane协作网提供的RevMan4．2．10软件进行统计分析。结果纳入干扰素口与安慰剂对照治疗SPMS的随机对照试验5个，共计患者2552例，根据随机分配、分配方案隐藏及盲法三项指标进行质量评分，A级2个，B级3个。Meta分析显示，干扰素β治疗组复发RR=0．84，95％CI为（0．76，0．92），P=0．003；持续进展RR值为0．86，95％CI为（0．76，0．98），P=0．02，RR值均较安慰剂治疗低。干扰素β治疗组注射部位感染发生的RR值为0．64，95％CI为（6．99，16．19），P〈0．0001；注射部位坏死RR值为35．99，95％CI为（4．95，261．50），P：0．0004；发热RR值为2．91，95％CI为（2．20，3．85），P〈0．0001；抑郁RR值为1．24，95％CI为（1．02，1．51），P=0．03；高血压RR值为3．64，95％CI为（1．35，16．01），P=0．02；白细胞减少RR值为2．87，95％CI为（1．34，6．14），P=0．007；头痛RR值为2．22，95％CI为（1．38，3．57），P=0．0009；淋巴细胞减少RR值为1．35，95％CI为（1．10，1．66），P=0．0006；发生转氨酶升高RR值为4．52，95％CI为（1．91，10．72），P=0．0006。干扰素β治疗组不良事件RR值均较安慰剂高（P〈0．05）。结论干扰素β治疗使SPMS复发率及持续进展的发生率降低，不良事件以干扰素β治疗组更为常见。     

补充维生素D预防骨折——随机对照试验汇总分析

背景：对于脊椎以外的骨折而言，补充口服维生素D的预防作用和用量仍无定论。 目的：评估补充维生素D在预防老年髋骨骨折和非脊椎骨折方面的效果。 数据来源：使用MEDLINE、Cochrance对照试验记录（1960～2005年）以及EMBASE（1991-2005年），对英文和非英文文章进行系统回顾。通过与临床专家接触，通过检索美国社会骨和骨矿研究协会提供的参考文献和摘要（1995～2004年）．进一步寻找更多的研究。检索词包括随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）、临床对照试验、随机分配、双盲法、维生素D3、维生素D2；25-羟基维生素D、骨折、人类、老年、摔倒和骨密度。 研究选取：纳入的研究仅限于口服补充维生素D（维生素D3、维生素D2、补钙或不补钙）与补钙或安慰剂比较的双盲RCTs。试验于检查髋部骨折或非脊椎骨折的老年人（年龄≥60岁）中进行。数据提取：两位作者根据预先规定独立提取相关数据，其中包括研究质量指标。 数据综合：所有的汇总分析均以随机效应模型为基础。5项有关髋部骨折的RCTs（n=9294）和7项有关非脊椎骨折危险的RCTs（n=9820）符合我们的纳入标准。所有试验均使用了维生素D3。对髋部和非脊椎骨折预防研究的异质性亦进行观察，用低剂量（400IU／d）和高剂量（700～800IU／d）分别合并RCTs后异质性消失。与补钙或安慰剂相比，每天服700～800IU的维生素D可使髋部骨折的相对危险（relative risk，aa）下降26％（3项RCTs共计5572人；RR，0．74；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．61～0．88），使非脊椎骨折的相对危险下降23％（5项RCTs共计6098人；RR，0．77；95％CI，0．68～0．87）。每天服400IU的维生素D（2项RCTs共计3722人；髋部骨折RR，1．15；95％CI，0．88～1．50；非脊椎骨折RR，1．03；95％CI，0．86—1．24）未见明显获益。 结论：口服补充维生素D（700～800IU／d）可以降低尚能活动的老人或慈善机构收容的老年人发生髋部骨折和脊椎以外骨折的危险，每天口服400IU维生素D并不足以预防骨折。     

年轻发病2型糖尿病对中青年比马印第安人终末期肾病发病率和死亡率的影响

背景：年轻发病2型糖尿病患者的长期结局尚未被阐明。目的：在年轻与年长发生糖尿病的比马印第安人中比较糖尿病性终末期肾病（end-stagerenal disease，ESRD）的发病率和死亡率。设计、地点及参试者：于1965～2002年在Arizona比马印第安人中进行人群纵向研究。参试者分为两组：年轻发病2型糖尿病（发病年龄〈20岁）和年长发病2型糖尿病（发病年龄20～55岁）。随访事件和人年按时间依赖方式以每10岁进行分层。终末期肾病的定义为因糖尿病肾病而接受透析治疗或者死于糖尿病肾病。主要观测指标：根据2型糖尿病的发病年龄，计算25至55岁之间糖尿病ESRD的发病率和死亡率。结果：在1856例糖尿病参试者中，96例为年轻发病。校正年龄及性别后，年轻发病2型糖尿病者ESRD的发生率为每1000人年25．0例（95％可信区间[confidence interval，CI]，6．7～43．1），年长发病者ESRD的发病率为每10130人年5．4例（95％CI，4．4～6．4）（发病率比，4．6；95％CI，2．2～9．8）。在所有年龄段中，年轻发病参试者的年龄别ESRD发生率均较高。在校正年龄及性别后，年轻发病2型糖尿病参试者的自然原因死亡率为每10130人年15．4例（95％CI，0．2～30．5），年长发病2型糖尿病个体为每10130人年7．3例（95％CI，5．9～8．7）（死亡率比，2．1；95％CI，0．8～5．7）。与无糖尿病的参试者相比，年轻发病2型糖尿病个体的死亡率为前者的3倍（95％CI，1．1～1．8），年长发病2型糖尿病个体的死亡率是其1．4倍（95％CI，1．1～1．8）。在1386例具有所有协变量完整数据的亚组中（从糖尿病发病开始即进行观察），在校正性别、平均动脉压、体重指数（kg／m^2）、血浆葡萄糖浓度、吸烟、降糖药以及降压药后，Cox比例风险模型显示糖尿病发病年龄与ESRD发病率并不相关（风险比，1．0；95％CI，0．9～1．2）。结论：2型糖尿病较早发病与中年时ESRD发病率和死亡率显著升高相关。其主要原因是20岁以下诊断糖尿病的个体在中年时已有较长的糖尿病病程。     

四川省西昌市静脉吸毒人群3年随访的死亡情况分析

目的了解四川省凉山彝族自治州西昌市静脉吸毒人群死亡率及死因情况。方法于2002年11月招募静脉吸毒人群前瞻性研究队列376人，调查其社会人口学、吸毒行为和性行为特征。计算静脉吸毒人群3年随访的死亡率和死因构成，对其影响因素采用单因素和多因素Cox回归模型分析。结果在队列3年随访中，死亡44人，死亡率为42．60／1000人年（95％CI：30．02～55．19），标准化死亡比为27．35（95％CI：15．66～46．24）。吸毒过量占全部死因的68．2％（30／44）。多因素Cox回归模型分析未见与全死因有统计学意义的变量，但见吸毒年限≥10年（RR值，3．04；95％CI：1．42～6．50；P=0．0041）和近3个月静脉注射频率≥7次／周（RR值，2．70；95％CI：1．24～5．89；P=0．0127）与吸毒过量死亡差异有统计学意义。结论吸毒过量是西昌市静脉吸毒人群的主要死因，需进一步探讨吸毒过量死亡的影响因素及其干预对策。     

药物降脂治疗在女性患者中的应用

背景：有几项临床研究评价了药物降脂治疗冠心病(coronary heart disease，CHD)的作用。但是许多研究没有包括足够数量的女性患者，无法进行性别校正分析，也没有单纯关于女性的相关结果。目的：对药物治疗女性高脂血症预防CHD事件的证据进行汇总和评估，对药物治疗对死亡率的影响进行汇总分析。资料来源：我们通过MEDLINE、Cochrane数据库和有效性综述摘要数据库(the Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness)检索了1966年至2003年12月发表的相关文献，复习了文章的参考文献并请教了相关专家。研究选择和数据提取：入选标准为治疗至少1年以上、评价了降脂治疗对临床预后的影响、有性别分层结果的有关门诊患者的研究。评价的指标有总死亡率、CHD死亡率、非致死性心肌梗死(myocardial infarction，MI)、血运重建和总CHD事件。通过随机效应模型计算有心血管病史和无心血管病史患者治疗的相对危险度(relative risks，RR)。数据综合：共入选13项研究。6项研究包括了11435例无心血管病的女性，并对降脂治疗的效果进行了评价。降脂治疗并未减少总死亡率(RR，0．95；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．62～1．46)、CHD死亡率(RR，1．07；95％CI，0．47～2．40)、非致死性MI(RR，0．61；95％CI，0．22～1．68)、血运重建(RR，0．87；95％CI，0．33～2．31)或CHD事件(RR，0．87；95％CI，0．69—1．09)。由于现有研究中CHD事件太少，使一些统计分析受到了限制。8项研究包含了8272例女性心血管病患者，并对降脂治疗效果进行了评价，结果显示降脂治疗并未降低女性心血管病患者的总死亡率(RR，1．00；95％CI，0．77～1．29)。然而，降脂治疗降低了这些患者的CHD死亡率(RR，0．74；95％CI，0．55～1．00)、非致死性MI(RR，0．71；95％CI，0．58～0．87)、血运重建(RR，0．70；95％CI，0．55～0．89)和CHD事件(RR，0．80；CI，0．71～0．91)。结论：对于没有心血管病的女性，降脂治疗对总死亡率和CHD死亡率没有影响。降脂治疗可能会减少CHD事件，但是现有证据还不足以证明这一点。对于有心血管病的女性患者，治疗高脂血症可以有效减少CHD事件、CHD死亡率、非致死性MI和血运重建，但对总死亡率无影响。     

新英格兰医学杂志：维生素C和维生素E与子痫前期和围生期并发症之间相关性的研究

研究背景：为了降低子痫前期和围生期并发症的发病风险，一般推荐使用抗氧化性维生素补充疗法；但是，这种干预的效能尚未被确切证实。方法：以妊娠14-22周的未产妇作为研究对象，进行多中心随机化临床试验。孕妇被随机化分为两组，每天分别服用1000mg维生素C和400U维生素E或安慰剂（微晶纤维素），直至分娩。主要临床结局包括：孕妇子痫前期的发病风险、婴儿死亡或严重不良事件发生的危险（根据澳大利亚和新西兰新生儿协作网的相关定义标准进行诊断）及新生儿出生体重低于该胎龄第10百分位数值的发生风险。结果：本项研究共纳入1877例孕妇，其中935例被随机化分入维生素组，而942例进入安慰剂组。两组基线特征相同。维生素组与安慰剂组相比，下述指标的发生风险均不具有显的组间差异：孕妇子痫前期（分别为6．0％和5．0％；RR1．20；95％CI0．82-1．75）、婴儿死亡或严重不良事件（9．5％和12．1％；RR0．79；95％CI0．61～1．02）、出生体重低于胎龄第10百分位数的婴儿（8．7％和9．9％；RR0．87；95％CI0．66-1．16）。结论：妊娠期间补充维生素C和E，不能降低未产妇的子痫前期的发病风险，也不能降低婴儿的宫内生长受限、死亡或其他严重不良事件的危险。     

治疗选择偏倚的存在与观察性研究分析：使用倾向积分法和工具变量法评价心脏介入治疗对AMI存活的影响

背景：对观察性研究中治疗与未治疗患者的结果进行比较时，由于患者预后存在组间差异，因此可发生偏倚，后者常常是因为存在未予观察的治疗选择偏倚。 目的：对下列4种去除观察性研究选择偏倚的分析方法进行比较：多变量模型危险校正法（muhivariable model risk adjustment）、倾向积分危险校正法（propensity score risk adjustment）、倾向匹配法（propensity—based matching）以及工具变量分析法（instrumental variable analysis）。 设计、地点及患者：122124例因急性心肌梗死（AMI）而于1994～1995年住院的、接受医疗保险的老年（年龄65～84岁）患者全国队列。这些患者适合心脏导管检查。基线图表审查取自心血管协作项目并与医疗保险健康管理数据联合以便提供系列预后变量。患者随访7年（至2001年12月31日）以便评估长期存活与住院30天内心脏导管检查两者的关系。 主要观测指标：使用各种分析方法获得的危险校正后相对死亡率。 结果：与未接受心导管检查的患者相比，接受心导管检检查的患者较年轻而且急性心肌梗死的严重度较低。采用标准的统计学危险校正法校正预后因素后，心导管检查与死亡率相对下降50％相关（多变量模型危险矫正法：校正后相对危险度[relative risk，RR]，〉0．51；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．50～0．52。倾向积分危险校正法：校正后RR，0．54；95％CI，0．53～0．55]。倾向配对法：校正后RR，0．54；95％CI，0．52～0．56）。使用局部插管作为一种工具，工具变量分析显示死亡率相对下降16％（校正后RR，0．84；95％CI，0．79～0．90）。随机临床试验中常规介入治疗的生存获益在8％和21％之间。 结论：心导管检查与急性心肌梗死长期死亡率的关系对分析方法高度敏感。对于去除未测量的治疗选择偏倚而言，各种标准危险校正方法具有同样的局限。与标准建模法比较，工具变量分析法可以减少治疗效果偏倚。但是相对于特殊的临床问题，该法更适合回答政策策略问题。     

高碘对儿童甲状腺肿大影响的Meta分析

目的：综合评价高碘对甲状腺功能的影响。方法系统检索2014年以前在中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国知网数据库（CNKI）、PubMed、EMbase、Ovid、CochraneLibrary里发表的关于高碘对甲状腺肿大影响的文献。文献研究类型为随机对照试验或半随机对照试验。使用RevMan5．0软件对相关文献进行统计分析,计算合并RR及95％CI。采用Begg′s检验、Egger′s检验和Macaskill′s检验方法评价Meta分析的“发表偏倚”。敏感性分析检验Meta分析结果的稳定性。结果该研究共纳入10篇文献。Meta分析结果显示高碘在150～300μg／L（RR：1．54;95％CI：1．14～2．07）;301～600μg／L（RR：2．33;95％CI：1．43～3．82）;601～900μg／L（RR：2．72;95％CI：1．01～7．33）和≥900μg／L（RR：2．41;95％CI：1．38～4．23）时都会导致儿童甲状腺肿大。结论碘含量超过150μg／L会引起儿童甲状腺肿大。     

冠心病中7个凝血基因的多态性：对66155例冠心病患者及91307例对照者的荟萃分析

背景：某些凝血基因的变异（如凝血因子V Leiden）在静脉血栓形成中起一定作用，但是有关冠心病中此类变异的研究报道了截然相反的结果。作者对7个此类凝血基因变异进行了荟萃分析，各个变异体研究包括至少5000例冠心病患者和至少5000例对照者。方法：对有关凝血因子V G1691A（即凝血因子V Leiden）、凝血因子VII G10976A、凝血酶原G20210A、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）（-675）4G／5G和血小板糖蛋白（GP）受体基因三个位点多态性[GPIa C807T、GPIbα T（-5）C、GPIIIa C1565T]的191项研究进行了荟萃分析，总共纳入66155例冠心病患者和91307例对照者。研究异质性的潜在根源。结果：对所有研究的合并分析显示，凝血因子V 1691A和凝血酶原20210A的冠心病患病RR（每一等位基因）分别为1．17（95％CI 1．08～1．28）和1．31（95％CI 1．12～1．52）。对有关PAI-1（-675）4G研究的合并分析显示，冠心病患病RR（每一等位基因）为1．06（95％CI 1．02～1．10），但这些研究中存在发表偏倚。凝血因子VII 10976A、GPIa 807T、GPIbα（-5）C和GPIIIa 1565T多态性的合并分析显示其与冠心病无显著相关性，每一等位基因RR分别为0．97（95％CI 0．91～1．04）、1．02（95％CI 0．97～1．08）、     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。     

气血与足月妊娠分娩关系的探讨

论述足月妊娠分娩的发动和维持依靠气的推动、温煦、气化、固摄功能和血的营养、濡润功能。顺利分娩既要气血充足，还要气顺血和。临床研究结果表明调补气血，是促进产程，预防难产的重要手段。实验研究结果阐明调补气血中药加强产力、促进产程主要是从改善产妇全身情况，提高机体抗应激、抗疲劳、耐缺氧能力，即所谓使产妇气血充足调和，充分发挥气血在分娩过程中的生理作用。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。