可乐定的临床新用途

可乐定(ctonidine)为一中枢性降压药,目前认为其降压作用原理在于兴奋延脑孤束核次一级神经元的突触后膜a_2受体(这个神经元是抑制性神经元),使外周交感神经受到抑制而导致血压下降。此外,可乐定对外周肾上腺素能神经元突触前膜a_2受体也有激动作用,由此引起负反馈。使末稍去甲肾上腺素释放减少而发挥降压作用。晚近发现尚具有镇静、降温、抗焦虑、抑制胃酸分泌等作用,临床上报道可用于抗惊厥、预防     

可乐定治疗小儿神经系统疾病的研究进展

可乐定化学名为二氯苄胺咪唑啉,是一种α2肾上腺素受体激动药。自1962年合成,一直以中枢性降压药应用于临床。但近年来,随着临床研究的深入,发现它具有更为广泛的临床使用价值,现将其在小儿神经系统疾病中的临床应用及研究进展综述如下。1可乐定的药理作用1.1药理、毒理作用可乐定是2α受体激动剂,可直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体,使抑制性神经元激动,减少中枢交感神经冲动传出,从而抑制外周交感神经活动。可乐定还可激动外周交感神经突触前膜2α受体,增强其负反馈作用,减少末梢神经释放去甲肾上腺素,降低外周血管和肾血管阻力…     

心得安降压作用与脑内γ-氨基丁酸受体功能的关系

前文报告因中枢经α-肾上腺素受体激动而产生的降压作用有可能是通过γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性神经元而实现。鉴于β肾上腺素受体拮抗剂心得安的抗高血压效应已被临床肯定,而且近年又报告心得安引起的降压作用伴有内脏神经放电减少;在几个脑区     

α_2肾上腺素受体研究现状

<正> 1974年,Langer根据解剖部位,将α肾上腺素受体分为α_1和α_2两种亚型,即神经末梢突触后膜α受体称为α_1受体,突触前膜α受体称α_2受体。随着研究不断深入,又发现了除肾上腺素能神经末梢以外,突触后其它外周组织也存在着α_2受体。最近有人提出在某些组织,部分突触前膜α受体可能属于α_1受体。可见在同一组织可能存在着两种α受体,仅以解剖部位来区分两种α受体较为混乱,不能确切地表示受体的特征。目前则是根据α受体对阻断剂及激动剂的相对活性和亲和力的异同,可分为α_1和α_2两种亚型。α受体对其兴奋剂及阻断剂     

α-肾上腺素能受体亚型及其在降压药研究中的应用

长期以来,人们非常重视肾上腺素能受体的研究。1948年,Ahlquist首先将肾上腺素能受体分为α-型和β-型,促进了特异性拮抗剂的合成。1967年,Lands把β-受体又分为β_1-和β_2-型;1974年,Langer把α-受体分为α_1-和α_2-两种亚型,从而揭示了递质释放的突触前机制。近年来,α-受体药理学在理论上和临床上取得了一些重要进展,如α-受体已确定存在于中枢,并对心血管系统有专一性的抑制作用;α_2-受体不只存在于突触前膜,也存在于突触后膜及别处,等等。这些新的进展使某些疾病的病因和药物的作用机制得到阐明,同时对新药的     

可乐定中枢降压作用与中枢胆碱能神经系统的关系

从猫第四脑室给药。毒扁豆碱降压作用可被阿托品及育亨宾阻断;可乐定降压作用可被育亨宾、密胆碱及阿托品阻断,不被可卡因阻断,破坏中枢去甲肾上腺素能末梢后,阿托品的阻断作用消失;可乐定减少脑室灌流液Ach释出量。提示猫延髓胆碱能和去甲肾上腺素能神经在心血管调节功能上相互影响,它们似有可能同在一心血管神经原形成突触联系共同对血压行抑制性调节;可乐定可能通过激动通路上突触后α₂受体产生降压作用。     

α_2受体:分类、定位、作用机理和药物作用部位

关于突触前与突触后α受体的概念及α_1和α_2受体的分类,在近十年来又重新引起人们对α受体和作用于α受体的药物的兴趣。本文将重点论述α_2受体。分类1948年Ahlquist 将肾上腺素受体分为α及β受体,以说明某些拟交感胺类药物的作用,此分类在1958年由Powell 和Moran 等应用二氯异丙肾上腺素阻滞β受体而确立。Furch-gott 和Lands 等又将β受体分为β_1及β_2受体,这一分类亦已被承认,并具有治疗意义。在发现位于去甲肾上腺素能神经末梢上的突触前膜α_2受体后,认为有必要将α受体也进行类似的分类。在此以前,经典的α受体就是所谓突触后受体。以后发现在家兔心脏和猫脾脏的     

异波帕胺的临床药理

异波帕胺(Ibopamme)为多巴胺(DA)衍生物,口服有效,以扩张血管作用为主。口服后被酯酶水解为麻黄宁(Epinine),后者能激活六种儿茶酚胺受体,即α_1、α_2、β_1、β_2、DA_1、DA_2,兼有间接的拟交感活性。药效学心血管组织有六种受体。α_1位于突触后,介导血管收缩和正性肌力作用。α_2位于突触前和突触后,突触前α_2激活时引起血管(主要是静脉)收缩;突触后α_2激活时,则减少肾素和去甲肾上腺素释放、减少水和钠再吸收。β_1位于突触后,介导正性肌力和正     

α_1和α_2肾上腺素受体激动剂对大鼠左心房肌生理特性的影响

本文观察了选择性α_1肾上腺素受体激动剂苯福林和α_2肾上腺素受体激动剂B-HT933对大鼠左心房肌收缩性、兴奋性、自律性和功能性不应期的影响。苯福林在大鼠左心房肌标本上可致明显的正性肌力作用,同时可提高肾上腺素诱发的左房自律性、延长功能性不应期,这些作用可明显地被哌唑嗪所拮抗。但苯福林对大鼠左心房兴奋性无影响。B-HT933在同样实验条件下对大鼠左房收缩性、兴奋性、自律性和功能性不应期无影响。实验表明,突触后膜α受体兴奋所致的心脏作用由α_1亚型介导,但未能证实突触后膜α_2受体在大鼠左心房上具有功能性的作用。     

新抗高血压病药物临床应用评价

原发性高血压病是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的最主要发病因素,临床上控制高血压越来越受到重视。为更好地合理用药,现将近年来用于临床的新型抗高血压药物作一综述。1 肾上腺素能β受体阻滞剂 肾上腺素受体阻滞剂分α受体阻滞剂和β受体阻滞剂。α受体阻滞剂能阻断儿茶酚胺对血管平滑肌的收缩作用,具有降压作用。β受体阻滞剂的抗高血压作用机理比较复杂,一般认为该类药能降低心输出量、抑制肾素分泌、阻断突触前膜β受体、改变中枢性血压调节机制而产生降压作用。     

肾上腺素能受体研究的新进展

肾上腺素能受体(以下简称受体)的亚型β受体的β_1(心脏和脂肪组织)和β_2(平滑肌)两种亚型均可与腺苷环化酶相偶联。前一亚型的拮抗剂为 metoprolol 和心得宁;后一亚型的拮抗剂为 butoxamine。α_1受体即突触后α受体,儿茶酚胺作用时可引起血管及其他平滑肌收缩以及肝脏某些代谢作用;α_2受体存在于突触前及突触后各部位。对突触前α受体的研究,阐明了儿茶酚胺反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,由于它对某些激动剂如氯压啶和拮抗剂育亨宾有较大的亲和力,因此它与典型的突触后α受体在药理学上有明显     

Guanfacine对高血压的疗效

Guanfacine是一种中枢性抗高血压药,主要通过其对中枢神经系统α_2受体的兴奋作用而发挥其降压效应。同时还兼有对周围神经α_2受体的兴奋效应,作用于触突后α_2受体水平,可对静脉容量发生拟交感作用,从而防止直立性低血压的发生;作用于触突前α_2受体水平,可减少异丙基肾上腺素的释放。临床应用中具有口服吸收好、生物利用率高,消除半衰期长,对有关受体选择性高的特点。作者观察住院患者共471例,男,女例数相似;平均年龄60.5±15.2岁,其中28％超过70岁;发病2年以上者占68％;61％病例曾经其他抗高血压药治疗     

抗青光眼药Aplonidine

异名 Iopidine 化学名 2-(4-氨基-2,6-二氯苯基亚胺基)咪唑啉盐酸盐药效分类青光眼药开发单位 (美国)Alcon Lab Inc 上市厂商 (美国)Alcon Lab Inc 药理作用本品通过激活眼内α_2肾上腺素能受体降低眼内压(IOP),推测是药物降低了眼房水形成的结果。尽管许多文章已经提到本品是α_2肾上腺素能激动剂,但它似乎还有强烈的α_1激动剂活性,至少在某些系统是这样。对大鼠主动脉突触后受体的激动作用非常强烈,但所涉     

调节突触传递的突触前异种受体

在调节神经递质释放的众多因素中,突触前受体的作用似最为突出。这些受体位于突触末梢,既可激活又可抑制递质的释放。因而,它们是正性调节或负性调节机制的一部分。例如,肾上腺素被认为是通过作用于交感神经末梢的突触前β-肾上腺素受体而激活去甲肾上腺素(NA)的释放,而突触前α_2肾上腺素受体和毒蕈碱受体在同一神经末梢却是抑制性的。但是这两种抑制性受体又有相当大的差异:α_2肾上     

血管平滑肌药理学进展:突触后α_2-肾上腺素受体

α-肾上腺素受体分为两种亚型与神经递质释放的突触前控制学说密切相关。用在体和离体制备证实,激活位于神经末梢的α-受体可抑制交感神经兴奋时去甲肾上腺素的释放。此发现使有必要区别肾上腺素能神经末梢的抑制性受体和已知调节血管平滑肌对儿茶酚胺产生收缩反应的经典α-受体。采用解剖术语,神经元的α-受体定名为突触前α-受体;而效应器细胞上的受体称为突触后α-受体。对突触前α-受体的特性与功能研究表明,突触前和突触后的α-     

α-肾上腺素能受体分类的功能基础

本文提供的证据提示,根据受体对各种肾上腺素能激动剂的反应,存有二种功能上截然不同类型的α-肾上腺素能受体。作者将突触前抑制NA释放的受体作为α_2的典型,突触后血管受体作为α_1的典型。然而α_1和α_2型间的区别是基于功能性的而不是解剖学上的基础。例如,抑制MSH诱发青蛙皮肤变     

中枢α肾上腺素能受体的一些新看法

虽已明确定义了突触前和突触后α肾上腺素能受体,但更好的分类方法是不管其位置而把它们分为α_1和α_2受体。大鼠血管床具有突触后α_2受体,α肾上腺素能药物如可乐宁和B-HT系列化合物通过它而产生缩血管效应,而选择性的α_2拮抗剂则可阻断该效应。在中枢神经系统内,这一问题较不明确。虽知α受体也分两个亚型,但其在突触内的定位尚未确定。U’Prichard等用[~3H]可乐宁作的结合实验表明,6-羟基多巴胺不能减     

内源和外源去甲肾上腺素对自家血灌流毁脑脊髓大鼠肾血管平滑肌的作用

本实验用颈动脉血恒速满流毁脑脊髓大鼠(pithed rat)单侧肾脏的方法,观察了高度选择性α_1受体阻断剂哌唑嗪和α_2受体阻断剂育亨宾与去甲肾上腺素、肾上腺素及电刺激肾交感神经对肾血管平滑肌的相互作用。哌唑嗪明显抑制电刺激引起肾灌流压升高,但尚存留一小部分既不能被增加哌唑嗪的剂量所阻断也不能被育亨宾所阻断。由肾动脉直接注射去甲肾上腺素和肾上腺素引起灌流压升高作用的绝大部分可被哌唑嗪所阻断,所存留的一小部分又可被育亨宾所阻断。结果提示,在肾血管平滑肌突触后膜存α_1在和α_2两种受体亚型,以α_1受体为主,但也有很小比例的α_2受体。     

第二代中枢降压药莫索尼定

自第一代中枢降压药可乐定等问世以来,不少新型中枢降压药相继问世。80年代初,德国最先合成了莫索尼定(moxonidine,MOX)并应用于临床,经过多年的临床实践,取得了较为理想的临床效果。大量研究发现,在人脑干延髓腹外侧头区(rostral ventrolateral medulla oblong-ata,RVLM)中存在大量咪唑啉结合部位(称为咪唑啉受体)和少量α_2肾上腺素受体。根据结合配体的不同,咪唑啉受体可分为几种亚型,分别介导不同的生理功能,其中。~3H-可乐定结合受体(即I_1-受体)可能介导中枢降压作用,而额叶皮层(frontal cort-ex)中α_2受体的激动则引起镇静、口干等中     

抗抑郁药米氮平

新抗抑郁药米氮平(mirtazapine)虽是米舍林的类似物,但却具有新的作用机制。通过拮抗突触前α2肾上腺素受体增加去甲肾上腺素的释放,拮抗5-HT神经元上的α2肾上腺素受体加强5-HT的释放。对α2肾上腺素受体的亲和力,中枢是外周的10倍,故外周副作用较少。老的抗抑郁药是通过加强5-HT传递起效,而该药则通过阻断5-HT2A,5-HT2C及5-HT3受体起作用,因而减少了焦虑、失眠、性功能障碍和恶心等副作用。它的镇静作用可能和其组胺H1受体的高亲和力有关。此外,对于中枢及外周胆碱能受体和多巴胺D1,D2受体,米氮平活性最小。口服吸收迅速完全,绝对…